toksyczność reprodukcyjna
Toksyczność reprodukcyjna odnosi się do niepożądanych efektów substancji chemicznych, leków, czynników fizycznych lub biologicznych na funkcje rozrodcze organizmów. Obejmuje zaburzenia płodności u kobiet i mężczyzn, wpływ na przebieg ciąży, rozwój płodu, poród oraz wczesny rozwój potomstwa po urodzeniu.
W medycynie ocena toksyczności reprodukcyjnej stanowi kluczowy element badań przedklinicznych i klinicznych nowych leków. Substancje o potencjale toksyczności reprodukcyjnej klasyfikowane są według kategorii ryzyka dla kobiet ciężarnych (dawniej kategorie FDA: A, B, C, D, X, obecnie zastąpione szczegółowym opisem ryzyka). Toksyczność ta może objawiać się jako działanie teratogenne, embriotoksyczne, fetotoksyczne lub wpływające na laktację.
Mechanizmy toksyczności reprodukcyjnej są zróżnicowane i mogą obejmować: zaburzenia gospodarki hormonalnej (działanie jako dysruptory endokrynne), bezpośrednie uszkodzenie komórek rozrodczych, zaburzenia implantacji zarodka, uszkodzenia DNA, zakłócenia rozwoju narządów płodu czy zmiany epigenetyczne. Szczególne znaczenie kliniczne ma identyfikacja okresów krytycznych rozwoju, w których ekspozycja na dany czynnik niesie największe ryzyko powikłań.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Etoposide Kabi 20 mg/ml
W terapii etopozydem (Etoposide Kabi, 20 mg/ml) kluczowe jest poinformowanie pacjentek o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas leczenia oraz przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu, ze względu na działanie teratogenne i mutagenne leku potwierdzone w badaniach na modelach zwierzęcych. Stosowanie etopozydu w ciąży jest przeciwwskazane, chyba że korzyści kliniczne przewyższają ryzyko dla płodu, a w przypadku zajścia w ciążę podczas terapii konieczna jest natychmiastowa konsultacja i omówienie dalszego postępowania. Lekarz powinien również zasugerować konsultację genetyczną pacjentkom planującym ciążę po zakończeniu leczenia. W preparacie obecne są substancje pomocnicze: alkohol benzylowy (30 mg/ml) i etanol (241,4 mg/ml), które mogą dodatkowo wpływać na bezpieczeństwo stosowania w ciąży i laktacji.
alkohol benzylowy, cytostatyk, działania niepożądane, działanie mutagenne, działanie teratogenne, etanol, Etoposide Kabi, etopozyd, karmienie piersią, konsultacja genetyczna, krioprezerwacja nasienia, modele zwierzęce, potencjał mutagenny, przenikanie do mleka, toksyczność reprodukcyjna, wiek rozrodczy, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tirosint Sol 137 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewotyroksyny sodowej zawartej w preparacie Tirosint Sol wykazały bardzo niski poziom toksyczności ostrej, nawet przy stosowaniu wysokich dawek. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i psach zaobserwowano zmiany patologiczne, takie jak hepatopatia, zwiększona częstość pierwotnego zespołu nerczycowego oraz zmiany masy narządów wewnętrznych, co wskazuje na potencjalne ryzyko przy długotrwałym stosowaniu dużych dawek leku. Niestety, brak jest danych dotyczących wpływu lewotyroksyny na procesy reprodukcyjne, co ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa w kontekście płodności i rozwoju zarodkowo-płodowego.
działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, hepatopatia, hormon endogenny, lewotyroksyna, lewotyroksyna sodowa, pierwotny zespół nerczycowy, potencjał rakotwórczy, Tirosint Sol, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zmiana patologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ceftriaxone Kalceks 1 g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ceftriaksonu wykazały, że podawanie dużych dawek soli wapniowej tego antybiotyku prowadzi do tworzenia się odwracalnych złogów i strątów w pęcherzyku żółciowym u psów i małp. Nie stwierdzono toksycznego wpływu na rozrodczość ani genotoksyczności, co wskazuje na brak negatywnego oddziaływania na funkcje reprodukcyjne oraz materiał genetyczny w modelach zwierzęcych. Należy jednak podkreślić, że nie przeprowadzono badań oceniających potencjał rakotwórczy ceftriaksonu, co pozostawia lukę w pełnej ocenie bezpieczeństwa przedklinicznego tego leku.
ceftriakson, Environmental Risk Assessment, genotoksyczność, ocena ryzyka środowiskowego, odwracalność, pęcherzyk żółciowy, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa przedkliniczny, ryzyko onkogenne, sól wapniowa ceftriaksonu, strąty w pęcherzyku żółciowym, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, złogi - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Deflegmin KIDS 15 mg/5 ml
Ambroksolu chlorowodorek, substancja czynna preparatu Deflegmin KIDS, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokim zakresem badań przedklinicznych. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu doustnym nie zaobserwowano działań niepożądanych przy dawkach NOAEL wynoszących odpowiednio: 150 mg/kg mc./dobę u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg mc./dobę u szczurów (52 i 78 tygodni), 40 mg/kg mc./dobę u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg mc./dobę u psów (52 tygodnie). Badania toksyczności po podaniu dożylnym (3-godzinne infuzje) w dawkach do 64 mg/kg mc./dobę u szczurów i do 120 mg/kg mc./dobę u psów nie wykazały ciężkich działań toksycznych ani zmian histopatologicznych. Ponadto, ambroksol nie wykazuje toksyczności narządowej, a obserwowane działania niepożądane miały charakter przemijający, co potwierdza jego bezpieczeństwo terapeutyczne.
ambroksolu chlorowodorek, badanie genotoksyczne, badanie genotoksyczności, badanie potencjału rakotwórczego, badanie reprodukcyjne, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo terapeutyczne, Deflegmin KIDS, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, mutagenność bakteryjna, No Observed Adverse Effect Level, NOAEL, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rakotwórczość, substancja lecznicza, teratogenność, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczne działanie w narządach docelowych, toksyczność dla samic, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu dożylnym, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie płodności, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Gedeon Richter 20 mg
Dane przedkliniczne dotyczące lenalidomidu wskazują na istotny potencjał teratogenny leku, potwierdzony badaniami na małpach i królikach. U małp, dawki od 0,5 do 4 mg/kg/dobę podawane w trakcie ciąży powodowały poważne wady wrodzone, takie jak atrezja odbytu, deformacje kończyn (w tym oligodaktylia i polidaktylia) oraz nieprawidłowości narządów wewnętrznych. U królików, przy dawkach 3, 10 i 20 mg/kg/dobę, obserwowano zmiany rozwojowe, w tym brak płata środkowego płuc i przemieszczenie nerek, z nasileniem efektów przy wyższych dawkach. Toksyczność ostra lenalidomidu jest niska, z dawkami letalnymi doustnymi u gryzoni przekraczającymi 2000 mg/kg/dobę. W badaniach toksyczności wielokrotnej u szczurów (75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) stwierdzono odwracalne zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, co odpowiada około 25-krotnej ekspozycji w stosunku do ludzi na podstawie AUC.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia układu chłonnego, badanie karcynogenności, działanie mutagenne, komórki mieloidalne/erytroidalne, krwinka biała i czerwona, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, mineralizacja miedniczek nerkowych, minimalna dawka letalna, oligodaktylia, pęcherzyk żółciowy, polidaktylia, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, poziom NOAEL, szpik kostny, teratogenność, test mikrojąderek komórkowych, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dobutamin Sandoz 250 mg
Przedkliniczne badania dotyczące dobutaminy wykazały brak działania teratogennego u szczurów i królików, jednak podawanie dawek toksycznych dla samic ciężarnych skutkowało zaburzeniami reprodukcyjnymi, takimi jak zaburzenia zagnieżdżania zarodka oraz opóźnienie wzrostu przed- i pourodzeniowego potomstwa. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność samic i samców, co wskazuje na brak istotnego oddziaływania na podstawowe funkcje rozrodcze. Warto podkreślić, że obserwowane efekty rozwojowe pojawiały się wyłącznie przy dawkach toksycznych dla matki, co sugeruje zależność między toksycznością matczyną a niekorzystnymi skutkami dla potomstwa.
aberracja chromosomowa, dobutamina, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, modele zwierzęce, parametry płodności, potencjał kancerogenny, rakotwórczość, rozrodczość, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie zagnieżdżania zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Esotkaleno 30 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa prednizonu, substancji czynnej leku Esotkaleno, obejmują szeroki zakres testów farmakologicznych, toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, a także oceny genotoksyczności, karcynogenności oraz wpływu na reprodukcję. W modelu szczurzym LD50 po jednorazowym podaniu wyniosła 240 mg/kg masy ciała. Toksyczność podostra u szczurów objawiła się zmianami w komórkach wysp trzustkowych przy dawce 33 mg/kg m.c./dzień przez 7-14 dni, u królików uszkodzeniem wątroby przy dawce 2-3 mg/kg m.c./dzień przez 2-4 tygodnie, a u świnek morskich i psów obserwowano martwicę mięśni przy dawkach odpowiednio 0,5-5 mg/kg m.c./dzień i 4 mg/kg m.c./dzień podawanych przez kilka tygodni. Badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały istotnego ryzyka klinicznego dla ludzi w warunkach terapeutycznych.
anomalie czaszki, działanie histotoksyczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, glikokortykosteroidy, LD50, martwica mięśni, męski układ rozrodczy, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, prednizon, rozszczep podniebienia, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie wątroby, wyspy trzustkowe Langerhansa, zaburzenia spermatogenezy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – DaFurag Max 100 mg
Furazydyna, stosowana w preparacie Dafurag max, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym oceniającym jej bezpieczeństwo. Badania toksyczności ostrej na białych myszach i królikach wykazały bardzo niską toksyczność po podaniu dożołądkowym, z maksymalną tolerowaną dawką LD50 wynoszącą odpowiednio 2813 mg/kg mc. dla myszy i podobnymi wartościami dla królików. Objawy zatrucia obejmowały ataksję, drżenia mięśniowe i porażenie u myszy oraz zmniejszenie napięcia mięśniowego i duszność u królików. Kumulacja furazydyny w dawkach 100 mg/kg mc. i 250 mg/kg mc. przez miesiąc nie powodowała zgonów, a analiza wydalania wskazała na częściową kumulację substancji (12,5% maksymalnej dawki). Badania histologiczne ujawniły zmiany w wątrobie (stłuszczenie) i nerkach (martwica, nacieki komórkowe) przy dawce 1 g/kg mc. u królików.
aktywność motoryczna jelita, ataksja, badanie histologiczne, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, Dafurag Max, droga dootrzewnowa, droga dożołądkowa, drżenie mięśniowe, duszność, działanie przeciwbakteryjne, flora bakteryjna, furazydyna, martwica tkanek, mięsień gładki, nabłonek kanalików nerkowych, naciek komórkowy, napięcie mięśniowe, obraz kliniczny zatrucia, odruchy rogówkowe, opistotonus, pałeczki Gram-ujemne, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przewód pokarmowy, skurcz mięśniowy, stłuszczenie wątroby, toksyczność ostra furazydyny, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zastój żylny - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Symtiver 20 mg + 40 mg
Produkt leczniczy Symtiver, zawierający 20 mg cynaryzyny i 40 mg dimenhydraminy w formie tabletek, wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania u kobiet w wieku rozrodczym. Bezpieczeństwo stosowania w ciąży nie zostało ustalone, a dostępne dane z badań na zwierzętach są niewystarczające do jednoznacznej oceny ryzyka teratogennego, które jednak oceniane jest jako niskie. Dimenhydramina może wykazywać działanie oksytotyczne, potencjalnie skracając czas porodu, co stanowi istotne ograniczenie w okresie okołoporodowym. W związku z tym stosowanie Symtiveru w ciąży nie jest zalecane, a lekarz powinien rozważyć alternatywne metody leczenia.
- Leksykon substancji czynnych
Liść babki lancetowatej – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Liść babki lancetowatej (Plantago lanceolata L.) jest składnikiem wielu produktów leczniczych, jednak formalne badania przedkliniczne dotyczące jego bezpieczeństwa są ograniczone. Zgodnie z Dyrektywą 2001/83/EC, produkty roślinne o ugruntowanym zastosowaniu, takie jak liść babki lancetowatej, są zwolnione z pełnego zakresu badań bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności ostrej dla preparatu złożonego Echinasal, zawierającego wyciąg z liścia babki lancetowatej, określono LD50 po podaniu dożołądkowym na poziomie >15 g/kg masy ciała, co wskazuje na niską toksyczność ostrą. Nie przeprowadzono jednak formalnych badań toksyczności po dawkach wielokrotnych, genotoksyczności, rakotwórczości ani toksyczności reprodukcyjnej zarówno dla liścia babki lancetowatej jako pojedynczego składnika, jak i w preparatach złożonych.
badanie bezpieczeństwa przedklinicznego, badanie przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, doświadczenie kliniczne, genotoksyczność, LD50, liść babki lancetowatej, Plantaginis lanceolatae folium, Plantago lanceolata, podanie dożołądkowe, potencjał rakotwórczy, produkt leczniczy roślinny, syrop Echinasal, toksyczność ostra, toksyczność po dawkach wielokrotnych, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Fosfolipidy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fosfolipidy z nasion soi, zawierające polienylofosfatydylocholinę (PPC), wykazują korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w licznych badaniach przedklinicznych. Badania toksyczności ostrej wykazały brak objawów zatrucia przy podaniu wysokich dawek PPC myszom, szczurom i królikom. Długotrwałe podawanie fosfolipidów różnymi drogami (doustną, podskórną, dożylną, dootrzewnową) nie wywoływało efektów toksycznych. Ponadto, toksyczność reprodukcyjna nie wykazała negatywnego wpływu na rozwój płodów ani na samice ciężarne, a także brak było wpływu na płodność zwierząt laboratoryjnych. Kompleksowe badania genotoksyczności i kancerogenności potwierdziły brak działania mutagennego i kancerogennego PPC.
charakterystyka produktu leczniczego, drogi podania leku, fosfolipidy z nasion soi, genotoksyczność, indukcja zmian genetycznych, polienylofosfatydylocholina, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, toksyczność dla ciężarnych, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, transformacja nowotworowa, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Crestor 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa rozuwastatyny (Crestor) wykazały brak istotnego zagrożenia dla człowieka, mimo że nie przeprowadzono szczegółowych testów wpływu na kanał potasowy hERG, kluczowy dla oceny ryzyka arytmii. W badaniach toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych u myszy, szczurów i psów zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie oraz, w przypadku psów, także w pęcherzyku żółciowym. Zmiany te nie występowały u małp, co może wskazywać na międzygatunkowe różnice w metabolizmie lub wrażliwości na lek. Ponadto, przy podaniu wyższych dawek rozuwastatyny stwierdzono uszkodzenia jąder u samców małp i psów oraz toksyczny wpływ na procesy rozrodcze u szczurów, objawiający się zmniejszeniem wielkości miotu, obniżeniem masy urodzeniowej i niższym wskaźnikiem przeżywalności noworodków.
badania przedkliniczne, badanie farmakologiczne, Crestor, dawka lecznicza, działanie rakotwórcze, ekspozycja ustrojowa, genotoksyczność, kanał potasowy hERG, masa urodzeniowa, pęcherzyk żółciowy, rozuwastatyna, toksyczność dawek wielokrotnych, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie jąder, wskaźnik przeżycia, zaburzenia rytmu serca, zmiany histopatologiczne wątroby, zmniejszenie miotu - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ibandronat Polpharma 150 mg
Ibandronat Polpharma (150 mg, tabletki powlekane) zawiera kwas ibandronowy w postaci sodu ibandronianu jednowodnego i jest wskazany wyłącznie dla kobiet po menopauzie. Lek nie powinien być stosowany u kobiet w wieku rozrodczym ze względu na brak danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa w ciąży oraz potencjalną toksyczność reprodukcyjną wykazaną w badaniach przedklinicznych na szczurach. Stosowanie w ciąży jest przeciwwskazane, a pacjentki planujące ciążę lub podejrzewające ciążę powinny niezwłocznie poinformować lekarza. Ponadto, brak jest jednoznacznych danych dotyczących przenikania kwasu ibandronowego do mleka kobiecego, jednak obecność substancji czynnej w mleku zwierząt sugeruje konieczność unikania stosowania leku w okresie laktacji. Dane przedkliniczne wskazują również na możliwy negatywny wpływ na płodność, co powinno być uwzględnione przy kwalifikacji do terapii.
badanie przedkliniczne, ibandronat, karmienie piersią, kwas ibandronowy, laktoza jednowodna, menopauza, mleko kobiece, nietolerancja laktozy, objaw niepożądany, płodność, sodu ibandronian jednowodny, status menopauzalny, substancja czynna, tabletka powlekana, toksyczność reprodukcyjna, wiek rozrodczy - Leksykon substancji czynnych
Topotekan – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Topotekan, jako lek cytotoksyczny o udowodnionym działaniu genotoksycznym, wykazuje letalne działanie na zarodek i płód oraz powoduje wady rozwojowe, co potwierdzają badania niekliniczne. W związku z tym stosowanie topotekanu jest przeciwwskazane w ciąży oraz w okresie karmienia piersią, a pacjentki muszą być poinformowane o konieczności przerwania laktacji przed rozpoczęciem terapii. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia oraz przez minimum 6 miesięcy po zakończeniu terapii, natomiast mężczyźni powinni stosować antykoncepcję w trakcie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu, unikając próby spłodzenia dziecka w tym okresie. Lekarz ma obowiązek przekazać pacjentom kompleksowe informacje dotyczące ryzyka oraz zasad planowania rodziny przy stosowaniu preparatów zawierających topotekan, takich jak Topotecan medac czy Topotecanum Accord.
antykoncepcja, badania niekliniczne, działanie cytotoksyczne, działanie genotoksyczne, konsultacja genetyczna, kriokonserwacja nasienia, lek cytotoksyczny, metody antykoncepcyjne, przeciwwskazanie do karmienia piersią, przenikanie do mleka, toksyczność reprodukcyjna, topotekan, wady rozwojowe płodu, wiek rozrodczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fusacid 20 mg/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu fusydynowego, substancji czynnej kremu Fusacid 20 mg/g, wykazały korzystny profil toksykologiczny. Testy na szczurach i świnkach morskich nie ujawniły istotnej toksyczności ogólnoustrojowej ani działania rakotwórczego, co potwierdza brak potencjału karcinogennego. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani klastogenności, a testy reprodukcyjne na myszach i królikach nie wskazały na teratogenność, zwiększoną częstość poronień czy porodów przedwczesnych, co świadczy o bezpieczeństwie stosowania kwasu fusydynowego w okresie ciąży.
badania farmakologiczne i toksykologiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, krem Fusacid, kwas fusydynowy, ośrodkowy układ nerwowy, poród przedwczesny, potencjał karcinogenny, profil bezpieczeństwa leku, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – GYNOXIN OPTIMA 20 mg/g (2%)
Badania przedkliniczne azotanu fentikonazolu, substancji czynnej kremu dopochwowego Gynoxin Optima (20 mg/g), wykazały stosunkowo niską toksyczność ostrą, z DL50 wynoszącą 3000 mg/kg mc. po podaniu doustnym u myszy i szczurów. Zróżnicowanie toksyczności obserwowano po podaniu dootrzewnowym, gdzie samice szczurów były bardziej wrażliwe (DL50 309 mg/kg mc.) niż samce (440 mg/kg mc.). W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym (40, 80, 160 mg/kg mc./dobę przez 6 miesięcy) u szczurów i psów odnotowano adaptacyjne zwiększenie masy wątroby oraz przemijające podwyższenie aktywności AlAT, bez trwałych zmian histopatologicznych. Tolerancja miejscowa była bardzo dobra, potwierdzona na modelach zwierzęcych o skórze podobnej do ludzkiej (świnki morskie, króliki, świnie karłowate), bez objawów uczulenia, fototoksyczności czy fotoalergii.
aminotransferaza alaninowa, azotan fentikonazolu, błona śluzowa pochwy, dawka letalna, droga podania leku, dystocja, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, fototoksyczność, funkcja wątroby, kapsułka dopochwowa, krem dopochwowy, margines bezpieczeństwa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa - Leksykon substancji czynnych
Triglicerydy – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Preparaty zawierające triglicerydy, stosowane w emulsjach tłuszczowych do żywienia pozajelitowego, obejmują różne źródła lipidów, takie jak triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha, olej sojowy, oliwkowy oraz rybi bogaty w kwasy omega-3. Dane kliniczne dotyczące wpływu tych preparatów na płodność u ludzi są ograniczone; większość charakterystyk produktów (m.in. Finomel, Lipofundin MCT/LCT 10%, SMOFlipid) wskazuje na brak wystarczających danych, a jedynie Lipofundin MCT/LCT 10% wykazał w badaniach na zwierzętach brak negatywnego wpływu na płodność. W kontekście stosowania u kobiet w ciąży, brak jest wystarczających danych klinicznych, a podawanie tych preparatów powinno być rozważane wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka, z uwzględnieniem stanu klinicznego pacjentki. Badania na zwierzętach dotyczące toksyczności reprodukcyjnej są niewystarczające, z wyjątkiem Omegaflex peri, gdzie podawanie dwukrotnie wyższej dawki omega-3 nie wykazało toksyczności reprodukcyjnej.
charakterystyka produktu leczniczego, emulsja do żywienia pozajelitowego, emulsja tłuszczowa, karmienie piersią, kwas omega-3, olej rybi, olej sojowy, olej z oliwek, płodność, preparat do żywienia pozajelitowego, stan kliniczny pacjenta, stan odżywienia, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczność reprodukcyjna, trigliceryd kwasu tłuszczowego, żywienie pozajelitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mebelin 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa mebeweryny chlorowodorku, substancji czynnej preparatu Mebelin 200 mg, wykazały, że główne działania niepożądane dotyczą ośrodkowego układu nerwowego, manifestujące się drżeniem i drgawkami, szczególnie u psów po podaniu dawek odpowiadających 3-krotności maksymalnej dawki klinicznej u ludzi (400 mg/dobę) w przeliczeniu na mg/m². W zakresie toksyczności reprodukcyjnej u szczurów zaobserwowano zmniejszenie liczebności miotu oraz wzrost resorpcji przy dawkach dwukrotnie przekraczających maksymalną dawkę kliniczną, natomiast u królików nie stwierdzono takich efektów. Nie wykazano działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność szczurów przy dawkach równoważnych maksymalnej dawce klinicznej.
badania in vitro, badania in vivo, badania teratogenne, dawka kliniczna, drgawki, działanie teratogenne, genotoksyczność, karcynogenność, maksymalna dawka kliniczna, mebeweryna, mebeweryny chlorowodorek, objawy neurologiczne, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, resorpcja płodu, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clindamycin-MIP 600 600 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa klindamycyny obejmowały szeroki zakres ocen, w tym konwencjonalne badania farmakologiczne, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjalne działanie rakotwórcze oraz wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa. Wyniki nie wykazały istotnych działań niepożądanych ani toksycznych, co potwierdza brak kumulacji toksyczności przy długotrwałym stosowaniu. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani uszkodzeń DNA, a analiza kancerogenności nie wskazała na ryzyko rozwoju nowotworów. Ponadto, badania reprodukcyjne nie ujawniły efektów teratogennych ani negatywnego wpływu na płodność, przebieg ciąży czy rozwój potomstwa.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, Clindamycin-MIP, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt toksyczny, genotoksyczność, klindamycyna, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa leku, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnych dawek, uszkodzenie DNA, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Timo-COMOD 0,5 % 5 mg/ml
Przedkliniczne badania toksyczności maleinianu tymololu, stosowanego miejscowo w stężeniu 5 mg/ml (Timo-COMOD 0,5%), wykazały brak działań niepożądanych w obrębie oka po długotrwałym podawaniu u królików (1 rok) i psów (2 lata). Doustne podawanie wysokich dawek tymololu psom i szczurzym skutkowało bradykardią oraz zwiększeniem masy serca, nerek i wątroby, bez innych istotnych zmian. Testy mutagenności nie wykazały działania mutagennego. W badaniach karcynogenności u szczurów samców przy dawce 300-krotnie przekraczającej maksymalną zalecaną dawkę doustną dla ludzi (1 mg/kg/dobę) zaobserwowano wzrost częstości barwiaka chromochłonnego nadnercza (p ≤0,05). U myszy samic przy dawce 500 mg/kg/dobę stwierdzono istotny wzrost częstości nowotworów płuc, polipów macicy oraz gruczolakoraka sutka, co wiązano ze zwiększonym poziomem prolaktyny w surowicy.
bradykardia, działanie teratogenne, gruczolakorak sutka, maleinian tymololu, nowotwór płuc, opóźnione kostnienie, polip macicy, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, prolaktyna, przerost serca, resorpcja płodu, toksyczność chroniczna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa płodu, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ceftriaxon-MIP i.v. 2 g 2 g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ceftriaksonu wykazały, że stosowanie wysokich dawek soli wapniowej tego antybiotyku może prowadzić do powstawania złogów i strątów w pęcherzyku żółciowym u zwierząt doświadczalnych (psy, małpy). Proces ten jest jednak odwracalny po odstawieniu leku, co ma istotne znaczenie kliniczne, zwłaszcza u pacjentów z predyspozycjami do zaburzeń dróg żółciowych. Ponadto, badania nie wykazały toksycznego wpływu ceftriaksonu na funkcje rozrodcze, rozwój płodu ani zdolności reprodukcyjne, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania u pacjentów w wieku rozrodczym.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo przedkliniczne, cefalosporyny, ceftriakson, działanie mutagenne, genotoksyczność, pęcherzyk żółciowy, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, schorzenia dróg żółciowych, sól wapniowa, toksyczność reprodukcyjna, układ żółciowy, złogi żółciowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oculobrim 2 mg/ml
Brymonidyna winian, substancja czynna w produkcie Oculobrim (2 mg/ml, co odpowiada 1,3 mg brymonidyny w 1 ml roztworu), została poddana szerokim badaniom przedklinicznym, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, obejmujące różne dawki i okresy ekspozycji, nie ujawniły niepokojących efektów toksycznych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania kropli do oczu Oculobrim w warunkach klinicznych.
aberracja chromosomowa, brymonidyna winian, farmakologia bezpieczeństwa, guz nowotworowy, krople do oczu, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał rakotwórczy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Relestat 0,5 mg/ml
Ocena bezpieczeństwa chlorowodorku epinastyny, substancji czynnej leku Relestat 0,5 mg/ml krople do oczu, opiera się na szerokim spektrum badań przedklinicznych. Konwencjonalne testy farmakologiczne nie wykazały negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły istotnych zagrożeń związanych z długotrwałym stosowaniem. Ponadto, testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły mutagennego potencjału substancji czynnej, co eliminuje ryzyko uszkodzeń materiału genetycznego u pacjentów stosujących lek zgodnie z zaleceniami.
badania farmakologiczne, badania in vitro, badania in vivo, badania przedkliniczne, chlorowodorek epinastyny, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, karcynogenność, mutagenność, ośrodkowy układ nerwowy, produkt leczniczy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wpływ mutagenny, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Althyxin 175 mcg
Przedkliniczne badania toksykologiczne lewotyroksyny sodowej, substancji czynnej preparatu Althyxin, wykazały niski profil toksyczności ostrej, co potwierdza minimalne ryzyko ostrych objawów toksycznych po jednorazowym podaniu wysokich dawek. W badaniach przewlekłych na szczurach i psach stwierdzono, że długotrwała ekspozycja na wysokie dawki lewotyroksyny może prowadzić do hepatopatii, pierwotnego zespołu nerczycowego oraz zmian masy narządów wewnętrznych. Brak jest jednak formalnych danych dotyczących wpływu lewotyroksyny na funkcje reprodukcyjne, w tym płodność, rozwój zarodka i płodu oraz przebieg ciąży i porodu.
aberracja chromosomowa, badanie karcynogenności, białkomocz, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, funkcja reprodukcyjna, hepatopatia, hormon tarczycy, lewotyroksyna, lewotyroksyna sodowa, mutacja genowa, mutagenność lewotyroksyny, objaw toksyczny, pierwotny zespół nerczycowy, potencjał karcynogenny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie genomu, uszkodzenie materiału genetycznego, zmiana masy narządów wewnętrznych, zmiana narządowa, zwierzę doświadczalne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diazepam Genoptim 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diazepamu, substancji czynnej leku Diazepam Genoptim, wykazały brak istotnego ryzyka toksycznego dla układów nerwowego, sercowo-naczyniowego i oddechowego przy wielokrotnym podawaniu. Testy genotoksyczności nie potwierdziły działania mutagennego, a badania karcynogenności nie wykazały zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów. Jednakże badania toksyczności reprodukcyjnej ujawniły istotne negatywne efekty, takie jak zmniejszenie liczby ciąż oraz obniżona przeżywalność potomstwa u szczurów, przy ekspozycji na diazepam w okresie przedkoncepcyjnym, ciąży i laktacji.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, benzodiazepina, diazepam, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, nieprawidłowość ośrodkowego układu nerwowego, potencjał karcynogenny, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, rozszczep wargi i podniebienia, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, zaburzenie rozwoju układu nerwowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olanzapine Bluefish 10 mg
Badania przedkliniczne olanzapiny wykazały typowy dla neuroleptyków profil toksyczności, obejmujący zarówno toksyczność ostrą, jak i przewlekłą. W toksyczności ostrej u myszy i szczurów LD50 wynosiło odpowiednio około 210 mg/kg i 175 mg/kg masy ciała, z objawami takimi jak zmniejszenie aktywności, śpiączka, drżenia i drgawki kloniczne. Psy tolerowały dawki do 100 mg/kg bez śmiertelności, jednak obserwowano sedację, ataksję, tachykardię i zaburzenia oddechowe. W toksyczności przewlekłej (do 3 miesięcy u myszy i do roku u szczurów i psów) dominowały objawy hamowania OUN, działanie antycholinergiczne oraz odwracalne zaburzenia hematologiczne, takie jak neutropenia, trombocytopenia i niedokrwistość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę, odpowiadających AUC 12-15-krotnie wyższemu niż u ludzi przy dawce 12 mg. U szczurów odnotowano również odwracalne zmiany endokrynologiczne, w tym hiperprolaktynemię i zmniejszenie masy narządów rozrodczych.
ataksja, badanie przedkliniczne, dawka śmiertelna, drgawki kloniczne, działanie antycholinergiczne, działanie cytotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, jadłowstręt, leukopenia, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, ośrodkowy układ nerwowy, parametry hematologiczne, prolaktyna, sedacja, szpik kostny, toksyczność hematologiczna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, trombocytopenia, zaburzenia hematologiczne, zaburzenia świadomości - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Potassium Chloride 0,3% + Glucose 5% B. Braun 3 g/l + 55 g/l
Produkt leczniczy Potassium Chloride 0,3% + Glucose 5% B. Braun zawiera 3,0 g/l potasu chlorku (40 mmol/l potasu i chlorków) oraz 50,0 g/l glukozy, co odpowiada wartości energetycznej 835 kJ/l (200 kcal/l) i osmolarności 358 mOsm/l. Dane kliniczne dotyczące stosowania u kobiet w ciąży i karmiących piersią są ograniczone, jednak ze względu na naturalne występowanie składników w organizmie nie przewiduje się toksycznego wpływu na przebieg ciąży ani laktację. Produkt może być stosowany u tych pacjentek przy wskazaniach klinicznych, z zachowaniem szczególnej ostrożności podczas porodu, zwłaszcza w połączeniu z oksytocyną, ze względu na ryzyko hiponatremii. Zaleca się monitorowanie stężenia elektrolitów, zwłaszcza sodu, oraz dostosowanie dawkowania do indywidualnych potrzeb pacjentki, uwzględniając fizjologiczne zmiany gospodarki wodno-elektrolitowej w ciąży i laktacji.
- Leksykon substancji czynnych
Indapamid – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Indapamid, pochodna sulfonamidowa z pierścieniem indolowym, jest diuretykiem tiazydopodobnym szeroko stosowanym w terapii nadciśnienia tętniczego. Dane przedkliniczne wskazują na niski potencjał toksyczności ostrej i przewlekłej, z wartościami LD50 dla dożylnego podania u myszy wynoszącymi 577-635 mg/kg, u szczurów 394-440 mg/kg, a dla podania doustnego u myszy, szczurów i świnek morskich przekraczającymi 3000 mg/kg. Objawy toksyczności ostrej, takie jak spowolnienie oddechu i rozszerzenie naczyń obwodowych, są związane z farmakologicznym działaniem leku i pojawiają się przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Badania genotoksyczności i kancerogenności wykazały brak mutagennego i rakotwórczego potencjału indapamidu, a badania reprodukcyjne nie potwierdziły embriotoksyczności, teratogenności ani negatywnego wpływu na płodność nawet przy dawkach do 6250 razy wyższych niż zalecane u ludzi.
amlodypina, badanie kancerogenności, badanie mutagenności, diuretyk tiazydopodobny, działanie embriotoksyczne, działanie moczopędne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt moczopędny, indapamid, LD50, nadciśnienie tętnicze, peryndopryl, pochodna sulfonamidowa, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozszerzenie naczyń obwodowych, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ, upośledzenie płodności, zaburzenie czynności nerek - Leksykon substancji czynnych
Artykaina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Artykaina, anestetyk lokalny typu amidowego stosowany głównie w stomatologii, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w dawkach terapeutycznych. Badania przedkliniczne, obejmujące toksyczność przewlekłą, wpływ na reprodukcję oraz genotoksyczność, nie wskazują na istotne ryzyko dla pacjentów. W dawkach supraterapeutycznych artykaina może wywoływać efekty kardiodepresyjne oraz rozszerzać naczynia krwionośne, natomiast adrenalina, stosowana jako środek obkurczający naczynia, wykazuje typowe działanie sympatykomimetyczne. Działania niepożądane u zwierząt pojawiały się przy dawkach ≥50 mg/kg mc./dobę u szczurów i ≥80 mg/kg mc./dobę u psów po 4 tygodniach podawania podskórnego, co jednak ma ograniczone znaczenie kliniczne przy doraźnym stosowaniu u ludzi.
adrenalina, artykaina, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczne, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie reprodukcyjne, badanie toksykologiczne, dawka supraterapeutyczna, dawka terapeutyczna, działanie kardiodepresyjne, działanie rakotwórcze, działanie sympatykomimetyczne, ekspozycja na substancję, embriotoksyczność, genotoksyczność, obkurczenie naczyń krwionośnych, przepływ maciczno-łożyskowy, rozszerzenie naczyń krwionośnych, teratogenność, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diclofenac diethylamine Teva 10 mg/g
Dane przedkliniczne dotyczące diklofenaku dietyloamoniowego, uzyskane z badań farmakologicznych, nie wykazały nowych zagrożeń dla człowieka poza znanymi efektami opisanymi w charakterystyce produktu leczniczego. W badaniach toksyczności przewlekłej na modelach zwierzęcych dominowały uszkodzenia i owrzodzenia przewodu pokarmowego, szczególnie po podaniu ogólnoustrojowym. Istotnym wynikiem jest 2-letnie badanie na szczurach, które wykazało dawkozależne zwężenie naczyń wieńcowych spowodowane zmianami zakrzepowymi. W zakresie toksyczności reprodukcyjnej zaobserwowano hamowanie owulacji u królików, utrudnione zagnieżdżenie zarodka i zaburzenia rozwoju zarodkowego u szczurów oraz wydłużony czas trwania ciąży i porodu. Potencjalne działanie toksyczne na zarodek i płód, stwierdzone w badaniach na szczurach, myszach i królikach, występowało jedynie przy dawkach toksycznych dla organizmu matczynego, a diklofenak nie wykazuje właściwości teratogennych.
diklofenak dietyloamoniowy, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, ekotoksyczność, genotoksyczność, hamowanie owulacji, obumarcie płodu, owrzodzenie przewodu pokarmowego, przewlekła toksyczność, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowy, substancja teratogenna, toksyczność embrionalna, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa, zagnieżdżenie zarodka, zmiana zakrzepowa, zwężenie naczyń wieńcowych - Leksykon substancji czynnych
Chlorowodorek fenylefryny – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Chlorowodorek fenylefryny, stosowany w złożonych preparatach przeciwprzeziębieniowych takich jak Gripex Hot Max (12,2 mg/saszetkę) oraz Theraflu MAX GRIP (10 mg/saszetkę), charakteryzuje się ograniczonymi danymi przedklinicznymi dotyczącymi bezpieczeństwa. W szczególności brak jest kompleksowych badań toksyczności reprodukcyjnej i rozwojowej zgodnych z aktualnymi standardami, co stanowi istotne ograniczenie w ocenie ryzyka stosowania tych preparatów u kobiet w wieku rozrodczym. Preparaty te zawierają również paracetamol (1000 mg) oraz kwas askorbinowy (odpowiednio 100 mg i 70 mg), co dodatkowo komplikuje ocenę bezpieczeństwa fenylefryny jako pojedynczej substancji czynnej.
badanie przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, chlorowodorek fenylefryny, dane przedkliniczne, efekt uboczny, kwas askorbowy, monitorowanie kliniczne, paracetamol, przeziębienie i grypa, rozwój potomstwa, substancja czynna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy, złożony produkt leczniczy, α-adrenomimetyk - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – NO-SPA ampułki 20 mg/ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne chlorowodorku drotaweryny, stosowanego w preparacie NO-SPA w postaci roztworu do wstrzykiwań o stężeniu 20 mg/ml (40 mg w ampułce 2 ml), nie wykazały istotnych zagrożeń dla układów sercowo-naczyniowego, oddechowego i nerwowego. Badania toksyczności przewlekłej nie potwierdziły kumulacji toksycznego działania, a ocena wpływu na narządy takie jak wątroba i nerki nie ujawniła niekorzystnych efektów. Testy genotoksyczności oraz długoterminowe badania kancerogenności nie wykazały właściwości mutagennych ani rakotwórczych chlorowodorku drotaweryny, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa substancji czynnej.
aberracja chromosomowa, chlorowodorek drotaweryny, funkcja rozrodcza, mutacja DNA, mutacja genowa, nadwrażliwość, narządy miąższowe, pirosiarczyn sodu, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa, roztwór do wstrzykiwań, rozwój embrionalny, rozwój pourodzeniowy, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ fizjologiczny, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tenox 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa amlodypiny wykazały, że dawki około 50-krotnie przekraczające maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (w przeliczeniu na mg/kg masy ciała) powodowały u gryzoni istotne zaburzenia rozrodcze, takie jak opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszona przeżywalność potomstwa. W badaniach płodności na szczurach, podawanie amlodypiny do 10 mg/kg/dobę (8-krotnie wyższej dawki niż maksymalna dawka dla ludzi w mg/m²) nie wykazało wpływu na płodność, natomiast w innym modelu, przy dawce porównywalnej do ludzkiej (mg/kg), zaobserwowano obniżenie stężenia FSH i testosteronu, zmniejszenie gęstości nasienia, liczby dojrzałych spermatyd oraz komórek Sertoliego. Te wyniki wskazują na potencjalne ryzyko wpływu amlodypiny na parametry płodności przy dawkach zbliżonych do stosowanych u ludzi.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sitagliptin STADA 50 mg
Dane przedkliniczne dotyczące sytagliptyny, substancji czynnej leku Sitagliptin STADA, wskazują na szeroki margines bezpieczeństwa przy stosowaniu terapeutycznym u ludzi. Toksyczność hepatotoksyczna i nefrotoksyczna u gryzoni pojawiała się przy narażeniu ustrojowym przekraczającym 58-krotnie ekspozycję kliniczną, natomiast brak efektów toksycznych obserwowano przy 19-krotnym narażeniu. U szczurów stwierdzono nieprawidłowości w rozwoju siekaczy przy 67-krotnym narażeniu, jednak przy 58-krotnym narażeniu nie odnotowano wpływu na zęby. U psów objawy neurotoksyczne i zwyrodnienie mięśni szkieletowych pojawiały się przy około 23-krotnym narażeniu, a przy 6-krotnym narażeniu nie obserwowano nieprawidłowości. Badania genotoksyczności nie wykazały ryzyka uszkodzenia DNA, a potencjał rakotwórczy był ograniczony do wzrostu częstości guzów wątroby u szczurów przy narażeniu 58-krotnym, co wiązało się z hepatotoksycznością i nie jest uznawane za klinicznie istotne dla ludzi.
ataksja, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie hepatotoksyczne, genotoksyczność, hepatotoksyczność, margines bezpieczeństwa, mięsień szkieletowy, narażenie ustrojowe, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, nowotwór wątroby, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, rak wątroby, rozwój siekaczy, sytagliptyna, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, zniekształcenie żeber, zwyrodnienie mięśni - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Osteoteri 20 mcg/80 mcl
Produkt leczniczy Osteoteri zawierający teryparatyd w dawce 20 mikrogramów/80 mikrolitrów w roztworze do wstrzykiwań jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią. W badaniach przedklinicznych na królikach wykazano toksyczny wpływ teryparatydu na reprodukcję, a brak danych dotyczących przenikania substancji do mleka kobiecego oraz wpływu na rozwój ludzkiego płodu podkreśla konieczność przerwania terapii w przypadku zajścia w ciążę lub konieczności karmienia piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji przez cały okres leczenia oraz natychmiast zgłaszać lekarzowi podejrzenie ciąży. Lekarz powinien przeprowadzić test ciążowy przed rozpoczęciem terapii i szczegółowo omówić z pacjentką ryzyko oraz konieczność przerwania leczenia w przypadku ciąży lub planowania karmienia piersią.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Betafact 500 IU 500 j.m./fiolkę
Produkt leczniczy Betafact, zawierający ludzki czynnik krzepnięcia IX, wykazuje farmakologiczne właściwości identyczne z endogennym czynnikiem IX, co stanowi podstawę do oceny jego bezpieczeństwa. Badania przedkliniczne nie wykazały działania mutagennego w teście Amesa, a tolerancja miejscowa na modelu króliczym potwierdziła dobrą akceptowalność po podaniu dożylnym, jak również po przypadkowym podaniu okołonaczyniowym i dotętniczym. Produkt dostępny jest w dawkach 250 j.m./5 ml, 500 j.m./10 ml oraz 1000 j.m./20 ml, z rekonstytucją do stężenia 50 j.m./ml i aktywnością swoistą około 110 j.m./mg białka, co świadczy o wysokiej czystości preparatu.
aktywność swoista, badanie przedkliniczne, czynnik krzepnięcia IX, droga parenteralna, działanie mutagenne, endogenny czynnik IX, heparyna, mutacja punktowa DNA, podanie dotętnicze, podanie dożylne, podanie okołonaczyniowe, profil bezpieczeństwa leku, rekonstytucja, reprodukcja, test Amesa, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Helituspan APTEO MED 7 mg/ml
Ocena bezpieczeństwa leku Helituspan, zawierającego suchy wyciąg z liścia bluszczu (Hedera helix L.) w stężeniu 7 mg/ml, wskazuje na istotne ograniczenia w dostępnych danych przedklinicznych. Brakuje kompleksowych badań długoterminowych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego preparatu, w tym oceny potencjalnego działania genotoksycznego, kancerogennego oraz toksyczności reprodukcyjnej. Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ na materiał genetyczny, ryzyko indukcji nowotworów ani wpływ na płodność, rozwój zarodka, przebieg ciąży czy rozwój pourodzeniowy.
bezpieczeństwo długoterminowe, działania niepożądane, działanie kancerogenne, ekstrakt z bluszczu, genotoksyczność, Hedera helix, procesy nowotworowe, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, substancje aktywne, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność, wyciąg z liścia bluszczu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amlopin 10 mg 10 mg
Przedkliniczne badania amlodypiny obejmowały ocenę toksyczności reprodukcyjnej, płodności, potencjału rakotwórczego oraz genotoksyczności. W modelach zwierzęcych (szczury, myszy) stosowano dawki do około 50-krotnie wyższe niż maksymalna zalecana dawka u ludzi (10 mg/dobę). Zaobserwowano opóźnienie i wydłużenie porodu oraz obniżoną przeżywalność potomstwa. W badaniach płodności, przy dawkach do 10 mg/kg/dobę (8-krotnie wyższych niż u ludzi), nie stwierdzono wpływu na płodność szczurów. Jednak w innym protokole, przy dawce porównywalnej do ludzkiej, odnotowano obniżenie stężenia FSH i testosteronu, zmniejszenie gęstości nasienia, liczby dojrzałych spermatyd oraz komórek Sertoliego, co wskazuje na potencjalne zaburzenia spermatogenezy.
aberracje chromosomowe, amlodypina, amlodypiny bezylan, genotoksyczność, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, kanaliki nasienne, komórki Sertoliego, maksymalna tolerowana dawka, mutacje punktowe, opóźniony poród, potencjał rakotwórczy, spermatogeneza, spermatydy, testosteron, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenia płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Etadron 25 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa eksemestanu, substancji czynnej leku Etadron, obejmowała szeroki zakres badań toksykologicznych, mutagenności, wpływu na reprodukcję oraz potencjału rakotwórczego. W badaniach na szczurach i psach po wielokrotnym podaniu dominowały efekty toksyczne związane z mechanizmem działania inhibitora aromatazy, głównie dotyczące narządów rozrodczych. Działania toksyczne na wątrobę, nerki i ośrodkowy układ nerwowy obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalną ekspozycję u ludzi (25 mg/dobę). Testy genotoksyczności wykazały brak działania genotoksycznego in vivo, mimo że in vitro eksemestan wykazywał działanie klastogenne na limfocytach. W badaniach reprodukcyjnych stwierdzono embriotoksyczność u szczurów i królików przy dawkach odpowiadających 25 mg/dobę, bez obserwacji teratogenności, co wskazuje na przeciwwskazanie stosowania leku w ciąży.
badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie teratogenne, eksemestan, enzymy mikrosomalne wątroby, gruczolak nerki, hepatocyty szczurze, inhibitor aromatazy, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, przewlekła nefropatia, test Amesa, test jąderkowy, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie chromosomu, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cepasmel (608 mg + 122 mg)/5 ml
Preparat Cepasmel w formie syropu zawiera 10 g wyciągu płynnego cebulowego (Allii cepae extractum fluidum, ekstrahowanego 70% etanolem w stosunku 1:1) oraz 2 g wyciągu czosnkowego (Allii sativi extractum, ekstrahowanego 70% etanolem w stosunku 1:5) na 100 g syropu, z aktywnością bakteriostatyczną nie mniejszą niż 20 I.U. na 1 ml preparatu. Syrop zawiera również 4-6% (v/v) etanolu. Pomimo tych danych, dokumentacja przedkliniczna dotycząca bezpieczeństwa stosowania Cepasmelu jest ograniczona i nie obejmuje standardowych badań genotoksyczności, karcynogenności ani wpływu na rozrodczość, co uniemożliwia pełną ocenę ryzyka związanego z jego stosowaniem.
aktywność bakteriostatyczna, Allii cepae extractum fluidum, Allii sativi extractum, badanie długoterminowe, badanie przedkliniczne, długotrwała ekspozycja, dokumentacja przedkliniczna, działanie teratogenne, ekstrakcja etanolem, genotoksyczność, model zwierzęcy, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na materiał genetyczny, wpływ na płodność, wyciąg czosnkowy, wyciąg płynny cebulowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rivaroxaban Farmak 2,5 mg
Rywaroksaban przeszedł szeroką ocenę bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, które nie wykazały istotnych zagrożeń przy stosowaniu terapeutycznym. Standardowe testy toksykologiczne, w tym ocena toksyczności po podaniu jednokrotnym, fototoksyczności, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego, nie ujawniły niepokojących efektów. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym obserwowano efekty wynikające z farmakodynamicznej aktywności rywaroksabanu jako inhibitora czynnika Xa, w tym zwiększenie stężeń immunoglobulin IgG i IgA w osoczu szczurów przy ekspozycji odpowiadającej dawkom klinicznym. Nie stwierdzono wpływu na płodność samców i samic szczurów, jednakże zaobserwowano toksyczny wpływ na reprodukcję związany z ryzykiem powikłań krwotocznych.
aktywność farmakodynamiczna, działanie rakotwórcze, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobuliny, inhibitor czynnika Xa, krzepnięcie krwi, patologia łożyska, poronienie, powikłania krwotoczne, rywaroksaban, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, wada rozwojowa, zaburzenia kostnienia, zmiany łożyskowe, zmiany wątrobowe