Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

W ramach kompleksowej oceny bezpieczeństwa stosowania rozuwastatyny (Crestor) przeprowadzono szereg badań przedklinicznych, które dostarczyły istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tej substancji przed wprowadzeniem jej do badań klinicznych z udziałem ludzi. Dane te obejmują wyniki konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, potencjalnej genotoksyczności oraz możliwego działania rakotwórczego. Na podstawie tych badań nie stwierdzono występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka¹.

Należy zauważyć, że w trakcie procesu badawczego nie prowadzono szczegółowych badań nad wpływem rozuwastatyny na kanał potasowy hERG (human Ether-à-go-go-Related Gene), który jest istotnym elementem oceny potencjalnego ryzyka zaburzeń rytmu serca².

Działania niepożądane obserwowane w badaniach na zwierzętach

W badaniach przedklinicznych zidentyfikowano pewne działania niepożądane, które nie zostały zaobserwowane podczas badań klinicznych u ludzi, ale wystąpiły u zwierząt przy ekspozycji na rozuwastatynę zbliżonej do uzyskiwanej w warunkach klinicznych³.

Zmiany histopatologiczne w wątrobie

W badaniach toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych rozuwastatyny zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie u różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych. Zmiany te były prawdopodobnie spowodowane podstawowym działaniem farmakologicznym rozuwastatyny i zostały odnotowane u⁴:

• Myszy – obserwowano zmiany histopatologiczne w tkance wątrobowej
• Szczurów – podobnie jak u myszy, stwierdzono zmiany w strukturze wątroby
• Psów – odnotowano zmiany w wątrobie, a także w mniejszym stopniu zmiany w pęcherzyku żółciowym

Interesującym jest fakt, że podobne zmiany histopatologiczne nie występowały u małp, co może sugerować międzygatunkowe różnice w metabolizmie lub wrażliwości na rozuwastatynę⁵.

Wpływ na układ rozrodczy

Po podaniu większych dawek rozuwastatyny zaobserwowano działanie uszkadzające jądra u samców niektórych gatunków zwierząt, w szczególności u⁶:

• Małp – stwierdzono uszkodzenie tkanki jąder
• Psów – podobnie jak u małp, odnotowano negatywny wpływ na tkankę jądrową

Toksyczny wpływ na rozrodczość u szczurów

W badaniach na szczurach wykazano toksyczny wpływ rozuwastatyny na procesy rozrodcze. Zaobserwowano następujące efekty po podaniu dawek toksycznych dla samic⁷:

• Zmniejszenie wielkości miotu
• Obniżenie masy urodzeniowej noworodków
• Zmniejszony wskaźnik przeżycia nowonarodzonych szczurów

Należy podkreślić, że te niepożądane efekty związane z rozrodczością zaobserwowano przy ekspozycji ustrojowej kilkakrotnie większej niż ekspozycja uzyskiwana u ludzi po podaniu dawki leczniczej⁸. Oznacza to, że przy stosowaniu terapeutycznych dawek rozuwastatyny u ludzi ryzyko wystąpienia podobnych efektów jest znacznie mniejsze.

Podsumowując, przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania rozuwastatyny (Crestor) wskazują na dobry profil bezpieczeństwa w dawkach terapeutycznych. Obserwowane w badaniach na zwierzętach działania niepożądane występowały głównie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalny poziom ekspozycji u ludzi, co sugeruje niewielkie znaczenie tych obserwacji dla klinicznego stosowania leku w zalecanych dawkach⁹.