toksyczność reprodukcyjna
Toksyczność reprodukcyjna odnosi się do niepożądanych efektów substancji chemicznych, leków, czynników fizycznych lub biologicznych na funkcje rozrodcze organizmów. Obejmuje zaburzenia płodności u kobiet i mężczyzn, wpływ na przebieg ciąży, rozwój płodu, poród oraz wczesny rozwój potomstwa po urodzeniu.
W medycynie ocena toksyczności reprodukcyjnej stanowi kluczowy element badań przedklinicznych i klinicznych nowych leków. Substancje o potencjale toksyczności reprodukcyjnej klasyfikowane są według kategorii ryzyka dla kobiet ciężarnych (dawniej kategorie FDA: A, B, C, D, X, obecnie zastąpione szczegółowym opisem ryzyka). Toksyczność ta może objawiać się jako działanie teratogenne, embriotoksyczne, fetotoksyczne lub wpływające na laktację.
Mechanizmy toksyczności reprodukcyjnej są zróżnicowane i mogą obejmować: zaburzenia gospodarki hormonalnej (działanie jako dysruptory endokrynne), bezpośrednie uszkodzenie komórek rozrodczych, zaburzenia implantacji zarodka, uszkodzenia DNA, zakłócenia rozwoju narządów płodu czy zmiany epigenetyczne. Szczególne znaczenie kliniczne ma identyfikacja okresów krytycznych rozwoju, w których ekspozycja na dany czynnik niesie największe ryzyko powikłań.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Crealb 200 g/l 200 g/l
Albumina ludzka, będąca głównym składnikiem preparatu Crealb 200 g/l, jest naturalnym białkiem osocza stanowiącym co najmniej 95% białka całkowitego w roztworze do infuzji. Badania przedkliniczne nie wykazały ostrej toksyczności ani jednoznacznej zależności dawka-efekt, co jest związane z ograniczeniami metodologicznymi testów na modelach zwierzęcych, w tym rozwojem przeciwciał przeciwko heterologicznym białkom. Nie stwierdzono również toksyczności embrionalno-płodowej, mutagenności ani onkogenności albuminy ludzkiej, co potwierdza jej bezpieczeństwo w kontekście stosowania u kobiet w ciąży oraz braku potencjału genotoksycznego i kancerogennego.
albumina ludzka, białko osocza, dawka letalna, dawka toksyczna, działanie onkogenne, osocze ludzkie, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, przeciwciała przeciwko heterologicznym białkom, reakcja immunologiczna, roztwór do infuzji, test mutagenności, toksyczność dawki powtarzanej, toksyczność embrionalno-płodowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zależność dawka-efekt - Leksykon substancji czynnych
Iwermektyna – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Iwermektyna, dostępna w postaci tabletek (Ivermectin Medical Valley 3 mg, Scavertin 3 mg) oraz kremu (Soolantra 10 mg/g), powinna być stosowana u kobiet w ciąży wyłącznie przy ścisłych wskazaniach medycznych. Dane kliniczne dotyczące jej stosowania w ciąży są ograniczone, jednak badania na około 300 kobietach leczonych doustnie w pierwszym trymestrze nie wykazały zwiększonego ryzyka wad wrodzonych, poronień, porodów przedwczesnych ani śmiertelności noworodków. W przypadku kremu Soolantra brak jest wystarczających danych klinicznych, a badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne po podaniu doustnym, choć niska ekspozycja ogólnoustrojowa po zastosowaniu miejscowym sugeruje minimalne ryzyko dla płodu. Preparatu Soolantra nie zaleca się stosować w ciąży. U szczurów iwermektyna w dawce 200 µg/kg mc. (3-krotnie wyższej niż maksymalna dawka u ludzi) nie wykazała działań niepożądanych na reprodukcję.
dane epidemiologiczne, dane farmakokinetyczne, dane toksykologiczne, działanie teratogenne, działanie toksyczne, ekspozycja ogólnoustrojowa, kobieta w okresie rozrodczym, onchocerkoza, poród przedwczesny, poronienie samoistne, postać farmaceutyczna, preparat doustny, śmiertelność noworodków, stosunek korzyści do ryzyka, substancja czynna, toksyczność reprodukcyjna, wada wrodzona, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Paliperidone Teva 150 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa paliperydonu (w formie palmitynianu paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu oraz doustnej postaci paliperydonu) wykazały, że toksyczność po wielokrotnym podaniu u szczurów i psów wiąże się głównie z farmakologicznym mechanizmem działania leku. Obserwowano sedację oraz zmiany związane z hiperprolaktynemią, takie jak wpływ na gruczoły sutkowe i narządy płciowe. W miejscu domięśniowego wstrzyknięcia palmitynianu paliperydonu występowały reakcje zapalne, a sporadycznie ropnie. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów doustne podanie rysperydonu (prekursora paliperydonu) negatywnie wpływało na masę urodzeniową i przeżywalność potomstwa, natomiast domięśniowe podanie palmitynianu paliperydonu ciężarnym samicom nie wykazało embriotoksyczności ani teratogenności nawet przy dawce 160 mg/kg/dobę, co stanowi 4,1-krotność ekspozycji u ludzi przy maksymalnej zalecanej dawce 150 mg.
antagonista dopaminy, badanie toksyczności, działanie embriotoksyczne, efekt farmakologiczny, gruczolak gruczołu sutkowego, gruczolak przysadki mózgowej, gruczolakorak gruczołu sutkowego, hiperprolaktynemia, nowotwór złośliwy gruczołu sutkowego, paliperydon, palmitynian paliperydonu, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, prolaktyna, reakcja zapalna, rysperydon, sedacja, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rivaroxaban Polpharma 15 mg/20 mg
Rywaroksaban, substancja czynna leku Rivaroxaban Polpharma, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo stosowania. Badania farmakologiczne wykazały brak istotnych zagrożeń genotoksycznych, rakotwórczych oraz fototoksycznych. W toksykologii po podaniu wielokrotnym zaobserwowano efekty wynikające z mechanizmu działania inhibitora czynnika Xa, w tym podwyższone stężenia immunoglobulin IgG i IgA u szczurów przy ekspozycji odpowiadającej dawkom klinicznym. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność samców i samic, co sugeruje brak zaburzeń reprodukcyjnych przy stosowaniu terapeutycznym.
aktywność farmakodynamiczna, antykoagulant, badanie przedkliniczne, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, fototoksyczność, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, immunoglobulina klasy A, immunoglobulina klasy G, inhibitor czynnika Xa, kaskada krzepnięcia, kostnienie, poronienie, powikłanie krwotoczne, rywaroksaban, stężenie immunoglobulin, substancja czynna, toksyczność pourodzeniowa, toksyczność reprodukcyjna, układ immunologiczny, wada rozwojowa, zmiany łożyskowe - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Telam 80 mg + 5 mg
Lek Telam, zawierający 80 mg telmisartanu i 5 mg amlodypiny w formie tabletki dwuwarstwowej, jest przeciwwskazany do stosowania w ciąży, zwłaszcza w II i III trymestrze, ze względu na toksyczny wpływ telmisartanu jako antagonisty receptora angiotensyny II (ARB) na płód. Ekspozycja na telmisartan w tych okresach może prowadzić do poważnych powikłań, takich jak pogorszenie czynności nerek, małowodzie oraz opóźnienie kostnienia czaszki u płodu, a także do niewydolności nerek, niedociśnienia tętniczego i hiperkaliemii u noworodka. Stosowanie amlodypiny w ciąży nie jest dobrze udokumentowane, jednak badania na zwierzętach wskazują na potencjalne ryzyko reprodukcyjne przy dużych dawkach. W przypadku potwierdzenia ciąży u pacjentek stosujących Telam, konieczne jest natychmiastowe odstawienie leku i wdrożenie alternatywnej terapii przeciwnadciśnieniowej o udokumentowanym bezpieczeństwie w ciąży, a także monitorowanie płodu za pomocą USG czynności nerek i budowy czaszki oraz ścisła obserwacja noworodka po porodzie.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Bupivacaini Noridem 2,5 mg/ml
Bupivacaini Noridem (chlorowodorek bupiwakainy) wymaga szczególnej ostrożności przy stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Dostępne dane kliniczne dotyczące stosowania u kobiet ciężarnych są ograniczone do mniej niż 300 przypadków, co nie pozwala na jednoznaczną ocenę bezpieczeństwa. Badania na modelach zwierzęcych wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję, dlatego stosowanie leku w ciąży powinno opierać się na rygorystycznej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwe działania niepożądane u płodu, takie jak bradykardia, kwasica oraz hamowanie aktywności ośrodkowego układu nerwowego, zwłaszcza przy znieczuleniu okołoszyjkowym. Konieczne jest ścisłe przestrzeganie dawkowania i techniki podania, aby minimalizować ryzyko toksyczności płodowej.
bezdech, bradykardia płodu, Bupivacaini Noridem, bupiwakaina, chlorowodorek bupiwakainy, ciśnienie tętnicze krwi, hamowanie ośrodkowego układu nerwowego, hipotonia, kwasica, lek znieczulający miejscowy, napięcie mięśniowe, niedociśnienie, przenikanie do mleka kobiecego, środek znieczulający miejscowo, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej, znieczulenie bupiwakainą, znieczulenie okołoszyjkowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Acebutolol Gedeon Richter 200 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa acebutololu obejmowała szeroki zakres badań toksykologicznych, genotoksyczności, kancerogenności oraz wpływu na reprodukcję, przeprowadzonych na modelach zwierzęcych (szczury, myszy). Wyniki wykazały brak istotnych działań toksycznych nawet przy dawkach 15-krotnie przekraczających maksymalną dawkę terapeutyczną stosowaną u ludzi. Nie stwierdzono potencjału mutagennego ani rakotwórczego, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania acebutololu w dawkach terapeutycznych. Badania reprodukcyjne nie wykazały negatywnego wpływu na płodność i zdolność reprodukcyjną zwierząt, co dodatkowo potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa leku.
acebutolol chlorowodorek, badania niekliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, bezpieczeństwo terapeutyczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, margines bezpieczeństwa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, testy farmakologiczne, testy genotoksyczności, toksyczne działanie leku, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Septogard 1,5 mg/ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne chlorowodorku benzydaminy w postaci aerozolu do jamy ustnej (Septogard, 1,5 mg/ml) wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Standardowe testy farmakologiczne nie ujawniły istotnych działań niepożądanych na układ nerwowy, sercowo-naczyniowy ani oddechowy w dawkach terapeutycznych. W badaniach toksyczności przewlekłej i podprzewlekłej nie stwierdzono toksyczności narządowej, co potwierdziły analizy biochemiczne, hematologiczne oraz histopatologiczne. Testy genotoksyczności, w tym test Amesa, test aberracji chromosomowych oraz test mikrojądrowy, nie wykazały mutagenności ani genotoksyczności substancji. Długoterminowe badania kancerogenności na zwierzętach nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów.
aberracja chromosomowa, aerozol do jamy ustnej, badanie farmakologiczne, badanie hematologiczne, benzydamina, chlorowodorek benzydaminy, genotoksyczność, mutacja genowa, ocena histopatologiczna, parametry biochemiczne, płodność, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, reprodukcja i rozwój, teratogenność, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon substancji czynnych
Tyklopidyna – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Tyklopidyna, stosowana jako lek przeciwpłytkowy (preparaty Aclotin, Ifapidin), wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, zwłaszcza w ciąży i okresie laktacji. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tyklopidyny w ciąży są ograniczone, a badania przedkliniczne wykazały potencjalną toksyczność reprodukcyjną, zwłaszcza przy wysokich dawkach, z działaniem toksycznym także na organizm matki. Preparatu Aclotin nie wolno stosować w ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne, natomiast Ifapidin zaleca się stosować jedynie w sytuacjach klinicznych wymagających terapii tyklopidyną. Decyzja o leczeniu powinna być poprzedzona wnikliwą oceną stosunku korzyści do ryzyka, a pacjentka powinna zostać szczegółowo poinformowana o potencjalnych zagrożeniach dla płodu.
badanie przedkliniczne, bezwzględna konieczność medyczna, działanie niepożądane, działanie przeciwpłytkowe, karmienie piersią, kobieta w wieku rozrodczym, lek przeciwpłytkowy, model zwierzęcy, potencjalne zagrożenie, profil bezpieczeństwa, przenikanie do mleka kobiecego, stan kliniczny, terapia tyklopidyną, toksyczność dla organizmu matki, toksyczność reprodukcyjna, tyklopidyna, zdolność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Menopur 600 IU
Produkt leczniczy Menopur, zawierający wysoce oczyszczoną menotropinę (hMG) o aktywności FSH i LH w stosunku 1:1, został poddany szczegółowej ocenie przedklinicznej, która nie wykazała specyficznych zagrożeń dla pacjentów. Badania potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa substancji czynnej, pochodzącej z moczu kobiet po menopauzie, co jest zgodne z naturalnym charakterem hormonów i minimalnym ryzykiem genotoksyczności. Nie przeprowadzano badań toksyczności reprodukcyjnej ani karcynogenności, co jest uzasadnione krótkotrwałym schematem stosowania oraz brakiem wskazań do stosowania w ciąży i okresie poporodowym.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Actair 100 IR
Przeprowadzone badania przedkliniczne produktu leczniczego ACTAIR, zawierającego standaryzowane wyciągi alergenów roztoczy kurzu domowego (Dermatophagoides pteronyssinus i Dermatophagoides farinae) w stężeniu 100 IR, nie wykazały istotnych zagrożeń farmakologicznych ani toksycznych. Ocena funkcji fizjologicznych, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz parametrów biochemicznych, hematologicznych i histopatologicznych potwierdziła brak klinicznie istotnych efektów niepożądanych. Testy genotoksyczności nie wykazały mutagennego ani kancerogennego potencjału składników leku, a badania tolerancji miejscowej podjęzykowej formy ACTAIR potwierdziły dobrą akceptowalność i brak podrażnień błony śluzowej jamy ustnej.
badanie farmakologiczne, badanie histopatologiczne, badanie przedkliniczne, błona śluzowa jamy ustnej, Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus, mutagenność, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, podanie podjęzykowe, podrażnienie błony śluzowej, reakcja miejscowa, roztocze kurzu domowego, tabletka podjęzykowa, test genotoksyczności, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, toksyczność wielokrotnego podania, tolerancja miejscowa, wyciąg alergenu - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Fulvestrant Sandoz 250 mg/5 ml
Fulwestrant, stosowany w dawce 250 mg/5 ml jako roztwór do wstrzykiwań (Fulvestrant Sandoz), jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią ze względu na udokumentowaną toksyczność reprodukcyjną w badaniach przedklinicznych na zwierzętach. Lek przenika przez łożysko i do mleka samic szczura, co wiąże się z ryzykiem wad rozwojowych, zwiększoną śmiertelnością płodów oraz potencjalnym negatywnym wpływem na niemowlęta karmione piersią. W związku z tym, u kobiet w wieku rozrodczym konieczne jest stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres terapii oraz przez 2 lata po zakończeniu leczenia, a także wykluczenie ciąży przed rozpoczęciem terapii. W przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia, należy natychmiast przerwać podawanie fulwestrantu i rozważyć specjalistyczne prowadzenie ciąży.
antagonista receptora estrogenowego, bezpieczeństwo farmakoterapii, charakterystyka produktu leczniczego, działanie niepożądane, farmakokinetyka fulwestrantu, fulwestrant, karmienie piersią, metoda antykoncepcji, przenikanie do mleka, przenikanie przez łożysko, roztwór do wstrzykiwań, śmiertelność płodu, świadoma zgoda pacjenta, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Liść Mięty pieprzowej/Mięta Fix –
Produkt leczniczy MIĘTA FIX zawiera 2,0 g liścia mięty pieprzowej (Mentha x piperita L., folium) w saszetce do zaparzania i został dopuszczony do obrotu na podstawie długotrwałego stosowania w medycynie tradycyjnej. Zgodnie z art. 16c (1) (a) (iii) dyrektywy 2001/83/WE oraz jej późniejszymi zmianami, preparaty zawierające liść mięty pieprzowej nie wymagają standardowych badań toksykologicznych, o ile nie jest to konieczne dla zapewnienia bezpieczeństwa stosowania. W przypadku MIĘTA FIX nie przeprowadzono badań toksyczności reprodukcyjnej, genotoksyczności ani kancerogenności, co jest zgodne z obowiązującymi regulacjami prawnymi.
badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo stosowania produktu, dane przedkliniczne, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, kancerogenność, liść mięty pieprzowej, medycyna tradycyjna, Mentha piperita, potencjał rakotwórczy, przebieg ciąży, rozwój płodu, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Furosemidum Aurovitas 40 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa furosemidu wykazały, że toksyczność ostra po podaniu doustnym jest niska, co wskazuje na wysoki profil bezpieczeństwa przy jednorazowym stosowaniu. Jednakże przewlekła ekspozycja u szczurów i psów prowadziła do zmian nerkowych, takich jak zwłóknienie i zwapnienie tkanki nerkowej, co sugeruje potencjalne ryzyko nefrotoksyczności przy długotrwałym stosowaniu. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały istotnego potencjału genotoksycznego, a badania długoterminowe na myszach i szczurach nie potwierdziły działania rakotwórczego furosemidu, co przemawia za jego bezpieczeństwem w kontekście mutagenności i kancerogenności.
diuretyk pętlowy, efekt teratogenny, furosemid, hipokaliemia, kłębuszek nerkowy, poszerzenie miedniczek nerkowych, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, test genotoksyczności, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wodonercze, zaburzenie kostnienia, zwapnienie nerek, zwłóknienie tkanki nerkowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diazepam Genoptim 2 mg
Dane przedkliniczne dotyczące diazepamu, substancji czynnej Diazepam Genoptim, obejmują szeroki zakres badań bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz karcynogenności. Analiza tych danych nie wykazała istotnego ryzyka dla pacjentów stosujących lek zgodnie z zaleceniami. W badaniach na modelach zwierzęcych, szczególnie na szczurach, diazepam podawany przed i w trakcie ciąży oraz laktacji powodował zmniejszenie liczby ciąż oraz przeżywalności potomstwa. Wystąpiły także zmiany neurologiczne u potomstwa, w tym morfologiczne i funkcjonalne zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego oraz trwałe upośledzenie funkcji neurologicznych, co wskazuje na potencjalny neurotoksyczny wpływ diazepamu na rozwijający się układ nerwowy.
badanie genotoksyczności, diazepam, działanie neurotoksyczne, konsekwencje neurologiczne, laktacja, lek w ciąży, nieprawidłowości OUN, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, rozszczep wargi i podniebienia, rozwijający się układ nerwowy, rozwój płodowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność, zaburzenia funkcji neurologicznych, zmiany morfologiczne - Leksykon substancji czynnych
Benzoilu nadtlenek – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Benzoilu nadtlenek, stosowany miejscowo w leczeniu trądziku, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa potwierdzony licznymi badaniami przedklinicznymi. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, fototoksyczności oraz kancerogenności nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi. W testach na zwierzętach (szczury, psy, świnie miniaturowe) przez okres do 13 tygodni zaobserwowano jedynie miejscowe podrażnienia i potencjał uczulający, co jest zgodne z właściwościami utleniającymi benzoilu nadtlenku. Farmakokinetyka wskazuje na szybką i całkowitą metabolizację benzoilu nadtlenku do kwasu benzoesowego w skórze, który jest następnie wydalany z moczem, co ogranicza ekspozycję ogólnoustrojową i zwiększa bezpieczeństwo stosowania.
adapalen, aplikacja miejscowa, badanie przedkliniczne, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, Epiduo Forte, farmakokinetyka, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, kancerogenność, kwas benzoesowy, nadtlenek benzoilu, ocena ryzyka środowiskowego, podrażnienie miejscowe, potencjał uczulający, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, tolerancja miejscowa, trądzik, właściwości utleniające - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Syntarpen 2 g
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania kloksacyliny sodowej, substancji czynnej leku Syntarpen, są istotnie ograniczone. Brakuje kompleksowych badań długoterminowych na modelach zwierzęcych oceniających toksyczność przewlekłą, subchroniczną, wpływ na rozrodczość oraz potencjał mutagenny i rakotwórczy. Nie przeprowadzono systematycznych testów in vitro ani in vivo potwierdzających lub wykluczających mutagenność tej substancji. Ponadto, brak jest danych dotyczących teratogenności oraz wpływu na rozwój embrionalny i płodowy, co utrudnia pełną ocenę bezpieczeństwa farmakologicznego i toksykokinetyki kloksacyliny.
badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, dane post-marketingowe, doświadczenie kliniczne, działanie teratogenne, kloksacylina, model zwierzęcy, mutacja genetyczna, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, Syntarpen, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność subchroniczna, toksykokinetyka - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Lynagex XR 82,5 mg
Pregabalina, dostępna w dawkach 82,5 mg, 165 mg i 330 mg w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres leczenia ze względu na potencjalne ryzyko teratogenne, potwierdzone badaniami przedklinicznymi i klinicznymi. Dane z badania obserwacyjnego obejmującego ponad 2700 ciąż z ekspozycją na pregabalinę w I trymestrze wskazują na nieznacznie podwyższone ryzyko ciężkich wad wrodzonych (5,9% vs 4,1%; skorygowany współczynnik zapadalności 1,14, 95% CI 0,96–1,35), w tym wad układu nerwowego, narządu wzroku, rozszczepów ustno-twarzowych oraz wad układu moczowo-płciowego. Stosowanie pregabaliny w ciąży powinno być ograniczone do sytuacji, gdy korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu.
ciężka wada wrodzona, dawka pregabaliny, ekspozycja na pregabalinę, lek przeciwpadaczkowy, metoda antykoncepcji, pierwszy trymestr ciąży, przenikanie do mleka, przenikanie przez łożysko, rozszczep ustno-twarzowy, ruchliwość plemników, ryzyko dla płodu, substancja czynna, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, test ciążowy, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa dróg moczowych, wada rozwojowa narządu wzroku, wada rozwojowa układu nerwowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Euthyrox N 200 200 mcg
Przedkliniczne badania toksykologiczne lewotyroksyny sodowej, substancji czynnej leku Euthyrox N, wykazały bardzo niski poziom toksyczności ostrej, nawet przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Badania przewlekłej toksyczności na szczurach i psach ujawniły, że długotrwałe podawanie dużych dawek może prowadzić do hepatopatii, pierwotnego zespołu nerczycowego oraz zmian masy narządów wewnętrznych, co wskazuje na potencjalne zaburzenia funkcji wątroby, nerek i metabolizmu. Nie przeprowadzono jednak specyficznych badań dotyczących wpływu na reprodukcję, co pozostawia lukę w ocenie bezpieczeństwa w tym zakresie.
funkcja wątroby, hepatopatia, hormon tarczycy, kłębuszki nerkowe, lewotyrokysna sodowa, mutacja genetyczna, narządy wewnętrzne, pierwotny zespół nerczycowy, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zmiana patologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mibrex 10 mg
Rywaroksaban, substancja czynna Mibrex, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne obejmujące farmakologię bezpieczeństwa, toksykologię oraz wpływ na reprodukcję. Badania farmakologiczne i toksykologiczne, w tym ocena toksyczności po podaniu jednokrotnym i wielokrotnym, nie wykazały specyficznej toksyczności narządowej ani działania genotoksycznego czy rakotwórczego. W dawkach odpowiadających ekspozycji klinicznej u szczurów zaobserwowano jedynie wzrost stężeń immunoglobulin IgG i IgA w osoczu. Rywaroksaban nie wpływał negatywnie na płodność samców i samic, a profil bezpieczeństwa u młodych zwierząt był zbliżony do dorosłych, bez wykrycia szczególnych zagrożeń dla tej grupy wiekowej.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, działanie fototoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie przeciwzakrzepowe, działanie rakotwórcze, immunoglobulina A, immunoglobulina G, mechanizm działania, poronienie, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rywaroksaban, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa, wpływ na płodność, zaburzenie kostnienia, zahamowanie krzepnięcia krwi, zmiana łożyskowa, zmiana wątrobowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amlodypina + Walsartan + Hydrochlorotiazyd Macleods 5 mg + 160 mg + 12,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego zawierającego amlodypinę, walsartan i hydrochlorotiazyd wykazały brak toksycznego działania ogólnoustrojowego oraz na narządy docelowe przy stosowaniu skojarzonym. W badaniach na szczurach trwających do 13 tygodni zaobserwowano przewidywane zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt, retikulocyty), wzrost stężenia mocznika, kreatyniny i potasu w surowicy oraz zwiększenie liczby komórek przykłębuszkowych w nerkach, a także miejscowe nadżerki w żołądku. Wszystkie zmiany były odwracalne po 4-tygodniowym okresie zdrowienia i interpretowane jako nasilenie działań farmakologicznych, a nie toksycznych. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności i rakotwórczości dla kombinacji, jednak indywidualne badania każdej substancji aktywnej (amlodypina, walsartan, hydrochlorotiazyd) wykazały brak działania genotoksycznego i karcynogennego.
aparat przykłębuszkowy, azot mocznika we krwi, bazofilia, bezylan amlodypiny, działanie karcynogenne, erytrocyty, genotoksyczność, gęstość nasienia, hemodynamika nerek, hormon folikulotropowy, kanaliki nerkowe, komórki przykłębuszkowe, komórki Sertoliego, kreatynina, masa czerwonokrwinkowa, mocznik, mutagenność, nadżerka, nefropatia, niedociśnienie tętnicze, potas, rakotwórczość, testosteron w osoczu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Adadox 4 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa doksazosyny, substancji czynnej leku Adadox, obejmowały ocenę farmakologiczną, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjalne działanie rakotwórcze oraz tolerancję układu pokarmowego. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów przy stosowaniu dawek terapeutycznych. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono działania teratogennego, choć przy dawkach około 300-krotnie przekraczających maksymalną dawkę terapeutyczną odnotowano zmniejszoną przeżywalność płodów, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa stosowania u ludzi.
badanie farmakokinetyczne, badanie farmakologiczne, dawka terapeutyczna, dawka zalecana, doksazosyna, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, karmienie piersią, kumulacja substancji, niepożądany efekt farmakologiczny, podanie wielokrotne, profil bezpieczeństwa, przenikanie substancji do mleka, przeżywalność płodu, stężenie w osoczu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja przez układ pokarmowy, uszkodzenie materiału genetycznego, wada wrodzona, znakowanie radioaktywne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Krka 50 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach nieklinicznych na różnych gatunkach zwierząt, w tym myszach, szczurach, małpach i królikach. Główne działania toksyczne dotyczyły przewodu pokarmowego (jelito jako narząd docelowy), układu krwiotwórczego (minimalne do lekkiego zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych i zmiany w szpiku kostnym) oraz układu limfatycznego (zmniejszenie liczby limfocytów i masy narządów limfoidalnych). Zmiany te były odwracalne po przerwaniu leczenia. U małp obserwowano również zwiększoną mineralizację śródmiąższową nerek po podawaniu dazatynibu do 9 miesięcy. W badaniach hemostazy wykazano hamowanie agregacji płytek i wydłużenie czasu krwawienia u szczurów, jednak bez występowania samoistnych krwotoków. Potencjał kardiotoksyczny związany z wydłużeniem odstępu QT nie został potwierdzony in vivo u małp. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności w teście Amesa i brak genotoksyczności in vivo, choć stwierdzono efekt klastogenny in vitro na komórkach CHO.
agregacja płytek krwi, badanie niekliniczne, brodawczak, czas krwawienia, dazatynib, dysfagia, działanie toksyczne, efekt klastogenny, gruczolak prostaty, immunosupresja, in vitro, in vivo, kanał potasowy hERG, mineralizacja śródmiąższowa, odstęp QT, parametry czerwonokrwinkowe, potencjał fototoksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przewód pokarmowy, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, węzeł chłonny, włókna Purkinjego, zapis EKG - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Egiramlon 10 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa preparatu Egiramlon, zawierającego ramipryl i amlodypinę, wykazały korzystny profil toksykologiczny obu substancji. Ramipryl nie wykazywał toksyczności ostrej u psów i gryzoni, a dawki tolerowane bez efektów szkodliwych wynosiły odpowiednio 2 mg/kg m.c./dobę u szczurów, 2,5 mg/kg m.c./dobę u psów oraz 8 mg/kg m.c./dobę u małp. Zaobserwowano jednak nefrotoksyczność u młodych szczurów po pojedynczej dawce, co ma istotne implikacje kliniczne, zwłaszcza w populacji pediatrycznej. Badania reprodukcyjne nie wykazały działania teratogennego, choć dawki ≥50 mg/kg m.c./dobę podawane samicom szczurów w ciąży i laktacji powodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa. Ramipryl nie wykazywał działania mutagennego ani genotoksycznego, co potwierdza jego bezpieczeństwo genetyczne.
aparat przykłębuszkowy, bezylan amlodypiny, działanie karcynogenne, folikulotropina, genotoksyczność, gęstość plemników, komórka Sertoliego, maksymalna tolerowana dawka, mutagenność, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, testosteron, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, uszkodzenie nerek, właściwość teratogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sufentanil hameln 50 mcg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sufentanylu wykazały, że lek ten wpływa na procesy rozrodcze u królików i szczurów, powodując zmniejszoną płodność, działanie embriotoksyczne i fetotoksyczne oraz zwiększoną śmiertelność noworodków. Efekty te obserwowano jedynie przy dawkach toksycznych dla organizmu matki, które były 2,5-krotnie wyższe niż dawki stosowane u ludzi w terapii trwającej 10-30 dni. Istotne jest, że nie stwierdzono działania teratogennego, co wskazuje na brak indukcji wad rozwojowych u płodów badanych gatunków zwierząt. Taki margines bezpieczeństwa jest kluczowy dla oceny ryzyka stosowania sufentanylu w warunkach klinicznych.
agonista receptorów opioidowych, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, funkcje poznawcze, genotoksyczność, lek opioidowy przeciwbólowy, potencjał karcinogenny, potencjał teratogenny, potencjał uzależniający, procesy rozrodcze, śmiertelność noworodków, sufentanyl, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, wady rozwojowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Urtix 330 mg
Produkt leczniczy Urtix zawiera 330 mg wyciągu z korzenia pokrzywy (Urtica dioica L., Urtica urens L. lub ich hybrydy) i charakteryzuje się ograniczonym zakresem danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Nie przeprowadzono kompleksowych badań farmakologicznych, w tym oceny toksyczności reprodukcyjnej (płodności, rozwoju zarodka i płodu, funkcji rozrodczych), genotoksyczności (testy mutacji genowych in vitro, aberracji chromosomowych, testy in vivo) ani kancerogenności na modelach zwierzęcych. Brak tych danych utrudnia pełną ocenę bezpieczeństwa preparatu na poziomie przedklinicznym.
aberracje chromosomowe, bezpieczeństwo farmakologiczne, funkcje rozrodcze, genotoksyczność, kancerogenność, medycyna tradycyjna, mutacje genowe in vitro, płodność, pokrzywa żegawka, pokrzywa zwyczajna, potencjał rakotwórczy, rozwój prenatalny i postnatalny, rozwój zarodka i płodu, testy in vivo, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na reprodukcję, wyciąg z korzenia pokrzywy - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dulsevia 60 mg
Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że duloksetyna nie wpływa na płodność mężczyzn, natomiast u kobiet efekty niekorzystne pojawiały się jedynie przy dawkach toksycznych dla matek. Toksyczność reprodukcyjna u zwierząt występowała przy ekspozycji systemowej (AUC) niższej niż maksymalna ekspozycja kliniczna u ludzi. Dwa duże badania obserwacyjne (USA: 2500 kobiet, UE: 1500 kobiet) nie wykazały zwiększonego ryzyka poważnych wad wrodzonych przy stosowaniu duloksetyny w I trymestrze ciąży, choć analiza poszczególnych wad, w tym serca, była niejednoznaczna. W badaniu europejskim stwierdzono wzrost ryzyka przedwczesnego porodu (mniej niż dwukrotny wzrost, około 6 dodatkowych porodów na 100 kobiet) przy stosowaniu leku od 20. tygodnia ciąży do porodu, z większością porodów między 35. a 36. tygodniem. W USA nie zaobserwowano takiego związku. Ponadto, stosowanie duloksetyny w miesiącu przed porodem wiązało się z nieznacznym wzrostem ryzyka krwotoku poporodowego.
drgawki, drżączka, drżenie, duloksetyna, hipotonia, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, krwotok poporodowy, pole pod krzywą AUC, poród przedwczesny, przenikanie do mleka kobiecego, przetrwałe nadciśnienie płucne noworodków, receptor serotoninergiczny, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, toksyczność reprodukcyjna, wrodzona wada rozwojowa, zaburzenie oddechowe, zespół odstawienia, zespół odstawienia u noworodków - Leksykon substancji czynnych
Balsam peruwiański – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Balsam peruwiański, stosowany miejscowo w preparatach takich jak maść Balsolan (100 mg/g) oraz żele Aromatol Hot i Depulol (6 g/100 g), charakteryzuje się ograniczonymi danymi przedklinicznymi dotyczącymi bezpieczeństwa. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, kancerogenności ani toksyczności reprodukcyjnej dla tej substancji, co podkreśla brak kompleksowej oceny ryzyka mutagennego i rakotwórczego. W preparacie TRUE Test 36, zawierającym 800 μg/cm² balsamu peruwiańskiego, dostępne dane wskazują na brak istotnego ryzyka toksycznego, co sugeruje względne bezpieczeństwo stosowania w testach alergologicznych, mimo że niektóre alergeny wykazywały działanie rakotwórcze w badaniach na zwierzętach przy innych ekspozycjach.
alergen testowy, alergia kontaktowa, badanie alergologiczne, badanie genotoksyczności, badanie kancerogenności, balsam peruwiański, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, kancerogeneza, ocena toksyczności, praktyka kliniczna, stosowanie miejscowe, test alergologiczny, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg z kwiatów dziewanny – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące wyciągu z kwiatów dziewanny (Verbasci floris extractum fluidum), będącego głównym składnikiem preparatu Noverban (0,96 g wyciągu w 5 ml syropu), są ograniczone i nie obejmują standardowych badań toksykologicznych, takich jak toksyczność ostra, podprzewlekła i przewlekła. Brak jest również danych dotyczących potencjału mutagennego, kancerogennego oraz toksyczności reprodukcyjnej, w tym wpływu na płodność, rozwój zarodka, przebieg ciąży i rozwój pourodzeniowy. Wyciąg pozyskiwany jest z gatunków Verbascum thapsus L., V. densiflorum Bertol. i V. phlomoides L. przy użyciu 40% etanolu (V/V), a końcowy produkt zawiera 4-7% etanolu oraz około 3,8 g sacharozy w 5 ml syropu. Ocena bezpieczeństwa opiera się głównie na długoletnim doświadczeniu klinicznym i tradycyjnym stosowaniu w medycynie, a nie na szczegółowych badaniach farmakologicznych i toksykologicznych.
badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne i farmakologiczne, etanol 40%, farmakologia bezpieczeństwa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny i kancerogenny, rozpuszczalnik ekstrakcyjny, rozwój prenatalny i postnatalny, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, Verbascum densiflorum, Verbascum phlomoides, Verbascum thapsus, wyciąg płynny z kwiatów dziewanny, wyciąg z kwiatów dziewanny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Adacel 1 dawka (0,5 ml)
Szczepionka Adacel, zawierająca toksoid błoniczy (≥2 j.m.), toksoid tężcowy (≥20 j.m.) oraz antygeny krztuśca (toksoid krztuścowy, hemaglutyninę włókienkową, pertaktynę i fimbrie typu 2 i 3), została poddana kompleksowym badaniom przedklinicznym oceniającym jej bezpieczeństwo. Badania farmakologiczne, w tym toksyczność po podaniu wielokrotnym, nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi. Profil bezpieczeństwa szczepionki jest zgodny z oczekiwaniami dla preparatów zawierających adsorbowane antygeny błonicy, tężca i krztuśca. Szczepionka zawiera 1,5 mg fosforanu glinu (0,33 mg Al³⁺) jako adjuwant, który również wykazał akceptowalny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Obecność śladowych ilości formaldehydu i glutaraldehydu, stosowanych w procesie produkcji, nie wiązała się z istotnym ryzykiem toksykologicznym.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ropimol 7,5 mg/ml
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa ropiwakainy chlorowodorku, substancji czynnej preparatu Ropimol 7,5 mg/ml, obejmowała standardowe badania farmakologiczne i toksykologiczne, w tym toksyczność ostrą i przewlekłą. Wyniki nie wykazały specyficznych zagrożeń dla organizmu ludzkiego poza efektami wynikającymi z farmakodynamiki leku przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Zaobserwowane działania niepożądane dotyczyły głównie układu nerwowego (drgawki) oraz sercowo-naczyniowego (kardiotoksyczność), co jest zgodne z mechanizmem działania amidowych leków znieczulających miejscowo i nie stanowi ryzyka przy stosowaniu zalecanych dawek.
aberracja chromosomowa, badania toksykologiczne, kardiotoksyczność, lek znieczulający miejscowo, mutacja genowa, podrażnienie tkanek, potencjał mutagenny, ropiwakaina chlorowodorek, środek znieczulający miejscowy, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność OUN, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, układ sercowo-naczyniowy, właściwości farmakodynamiczne, właściwości genotoksyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Angusta 25 mcg
Przedkliniczne badania farmakologiczne i toksykologiczne mizoprostolu nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego przy dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności ostrej i wielokrotnego podawania nie ujawniły klinicznie istotnych objawów toksyczności narządowej. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wskazały na potencjał mutagenny ani genotoksyczny, a badania karcynogenności nie potwierdziły zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej nie stwierdzono bezpośredniego działania teratogennego mizoprostolu, jednak obserwacje kliniczne wskazują na możliwy związek między ekspozycją we wczesnej ciąży a wadami wrodzonymi płodu.
aberracja chromosomowa, działanie teratogenne, karcynogenność, mizoprostol, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, przerwanie ciąży, skurcz macicy, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wada wrodzona, zaburzenie dopływu krwi, zaburzenie naczyniowe, zaburzenie perfuzji łożyskowej, zmiana neoplastyczna - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – PHINGROUM 25 mg
Produkt leczniczy PHINGROUM, zawierający sytagliptynę w dawkach 25 mg, 50 mg oraz 100 mg, wymaga szczególnej ostrożności przy stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, zwłaszcza planujących ciążę, będących w ciąży lub karmiących piersią. Brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania sytagliptyny w okresie ciąży, a badania przedkliniczne wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję przy dużych dawkach, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania leku u kobiet ciężarnych. Ponadto, nie wiadomo, czy sytagliptyna przenika do mleka kobiecego, jednak badania na zwierzętach potwierdziły jej obecność w mleku, co skutkuje zaleceniem unikania stosowania PHINGROUM podczas karmienia piersią. W zakresie płodności, badania na zwierzętach nie wykazały negatywnego wpływu, jednak brak jest danych klinicznych u ludzi, co należy uwzględnić podczas planowania ciąży u pacjentek z cukrzycą typu 2 leczonych tym lekiem.