Wpływ leku Dulsevia na płodność, ciążę i laktację

Wpływ na płodność

W badaniach przeprowadzonych na modelach zwierzęcych stwierdzono, że duloksetyna nie wpływa na płodność mężczyzn. Natomiast u kobiet zaobserwowano efekty związane z płodnością, które występowały wyłącznie przy stosowaniu dawek wywołujących toksyczność u matek.¹

Stosowanie w okresie ciąży

Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ duloksetyny na reprodukcję w przypadku, gdy stopień narażenia układowego (określany jako pole pod krzywą AUC) był mniejszy niż maksymalna ekspozycja kliniczna u ludzi.²

Przeprowadzono dwa duże badania obserwacyjne dotyczące wpływu duloksetyny na przebieg ciąży:

• Badanie w Stanach Zjednoczonych Ameryki Północnej obejmujące 2500 kobiet przyjmujących duloksetynę w pierwszym trymestrze ciąży³
• Badanie w Unii Europejskiej obejmujące 1500 kobiet przyjmujących duloksetynę w pierwszym trymestrze ciąży⁴

Wyniki obu badań nie wskazują na zwiększenie ogólnego ryzyka wystąpienia poważnych wrodzonych wad rozwojowych u dzieci. Analiza poszczególnych wad rozwojowych, w tym wad rozwojowych serca, nie przyniosła jednoznacznych wniosków.⁵

Stosowanie w zaawansowanej ciąży i ryzyko porodu przedwczesnego

W badaniu przeprowadzonym w Unii Europejskiej stwierdzono, że stosowanie duloksetyny przez pacjentki w zaawansowanej ciąży (w dowolnym czasie od 20 tygodnia ciąży do porodu) wiązało się ze zwiększeniem ryzyka przedwczesnego porodu. Ryzyko to wzrosło mniej niż dwukrotnie, co odpowiada około 6 dodatkowym przedwczesnym porodom na 100 kobiet leczonych duloksetyną w późnym okresie ciąży. Większość przedwczesnych porodów występowała między 35. a 36. tygodniem ciąży.⁶

W badaniu przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych Ameryki Północnej nie zaobserwowano podobnych zależności.⁷

Ryzyko krwotoku poporodowego

Dane z obserwacji w Stanach Zjednoczonych Ameryki Północnej wskazują na zwiększenie ryzyka (mniej niż dwukrotne) krwotoku poporodowego w przypadku stosowania duloksetyny w ciągu miesiąca poprzedzającego poród.⁸

Ryzyko przetrwałego nadciśnienia płucnego noworodków (PPHN)

Dane epidemiologiczne sugerują, że stosowanie selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) w ciąży, szczególnie w ciąży zaawansowanej, może zwiększać ryzyko przetrwałego nadciśnienia płucnego noworodków (PPHN). Chociaż brak konkretnych badań oceniających związek PPHN ze stosowaniem inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), do których należy duloksetyna, nie można wykluczyć takiego ryzyka. Wynika to z mechanizmu działania leku polegającego na zahamowaniu wychwytu zwrotnego serotoniny.⁹

Zespół odstawienia u noworodków

U noworodków, których matki przyjmowały duloksetynę w okresie przedporodowym, mogą wystąpić objawy odstawienia, podobnie jak w przypadku innych leków działających na receptory serotoninergiczne. Objawy odstawienia duloksetyny mogą obejmować:

• hipotonię (obniżone napięcie mięśniowe)
• drżenie
• drżączkę
• trudności w przyjmowaniu pokarmu
• zaburzenia oddechowe
• drgawki

Większość przypadków objawów odstawienia obserwowano w chwili urodzenia lub w ciągu kilku dni po urodzeniu.¹⁰

Zalecenia dla kobiet w ciąży

Produkt leczniczy Dulsevia można stosować u kobiet w ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści z leczenia przewyższają potencjalne zagrożenie dla płodu. Kobietom należy zalecić, aby bezwzględnie poinformowały lekarza, jeżeli w trakcie leczenia zajdą w ciążę bądź zamierzają zajść w ciążę.¹¹

Stosowanie w okresie karmienia piersią

W badaniu obejmującym 6 pacjentek, które podczas laktacji nie karmiły dzieci piersią, stwierdzono, że duloksetyna bardzo słabo przenika do mleka kobiecego. Szacowana dawka dobowa w miligramach w przeliczeniu na kilogram masy ciała dla niemowląt wynosi około 0,14% dawki stosowanej u matki.¹²

Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Dulsevia w okresie karmienia piersią, ponieważ nie jest określone bezpieczeństwo stosowania duloksetyny u niemowląt.¹³

Informacje, które lekarz powinien przekazać pacjentce

Lekarz powinien przekazać kobiecie w ciąży lub rozważającej zajście w ciążę następujące informacje:

1. Dane dotyczące bezpieczeństwa duloksetyny w ciąży, w tym:
   • Brak jednoznacznych dowodów na zwiększone ryzyko wad wrodzonych przy stosowaniu w pierwszym trymestrze
   • Zwiększone ryzyko porodu przedwczesnego przy stosowaniu w trzecim trymestrze (po 20. tygodniu ciąży)
   • Zwiększone ryzyko krwotoku poporodowego przy stosowaniu w miesiącu poprzedzającym poród
   • Potencjalne ryzyko przetrwałego nadciśnienia płucnego u noworodków
2. Możliwość wystąpienia zespołu odstawienia u noworodka, objawy i czas ich występowania
3. Wskazanie, że lek można stosować tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają potencjalne ryzyko
4. Konieczność informowania lekarza o planowanej lub zaistniałej ciąży w trakcie leczenia
5. Przeciwwskazanie do stosowania leku w okresie karmienia piersią

Jeżeli lekarz podejmie decyzję o stosowaniu duloksetyny u kobiety w ciąży, powinien dokładnie omówić korzyści i ryzyko wynikające z takiej terapii oraz rozważyć indywidualnie każdy przypadek. Należy również poinformować pacjentkę o konieczności regularnych kontroli lekarskich oraz obserwacji stanu płodu.