Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tenox 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa amlodypiny wykazały, że dawki około 50-krotnie przekraczające maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (w przeliczeniu na mg/kg masy ciała) powodowały u gryzoni istotne zaburzenia rozrodcze, takie jak opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszona przeżywalność potomstwa. W badaniach płodności na szczurach, podawanie amlodypiny do 10 mg/kg/dobę (8-krotnie wyższej dawki niż maksymalna dawka dla ludzi w mg/m²) nie wykazało wpływu na płodność, natomiast w innym modelu, przy dawce porównywalnej do ludzkiej (mg/kg), zaobserwowano obniżenie stężenia FSH i testosteronu, zmniejszenie gęstości nasienia, liczby dojrzałych spermatyd oraz komórek Sertoliego. Te wyniki wskazują na potencjalne ryzyko wpływu amlodypiny na parametry płodności przy dawkach zbliżonych do stosowanych u ludzi.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa amlodypiny obejmowały ocenę jej potencjalnego wpływu na rozrodczość, płodność, działanie rakotwórcze oraz właściwości mutagenne. Badania te dostarczają istotnych informacji dotyczących profilu bezpieczeństwa amlodypiny, które są kluczowe dla oceny stosunku korzyści do ryzyka w praktyce klinicznej.1
Toksyczny wpływ na rozrodczość
W przeprowadzonych badaniach wpływu amlodypiny na rozród u gryzoni (szczurów i myszy) wykazano istotne zaburzenia procesów rozrodczych. Zaobserwowano opóźnienie daty porodu, wydłużenie czasu trwania porodu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa. Efekty te były widoczne po zastosowaniu dawek amlodypiny około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (w przeliczeniu na mg/kg masy ciała).2
Wpływ na płodność
Ocena wpływu amlodypiny na płodność przeprowadzona została w dwóch różnych modelach badawczych na szczurach:
- W pierwszym badaniu podawano amlodypinę w dawkach do 10 mg/kg/dobę, co odpowiada ośmiokrotnie większej dawce od maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (10 mg) w przeliczeniu na mg/m² powierzchni ciała. Samcom szczurów podawano lek przez 64 dni, a samicom przez 14 dni przed parowaniem. W tym modelu nie zaobserwowano wpływu amlodypiny na płodność badanych zwierząt.3
- W drugim badaniu samcom szczurów podawano amlodypinę w postaci bezylanu przez 30 dni w dawce porównywalnej do dawki stosowanej u ludzi (w przeliczeniu na mg/kg). W tym przypadku zaobserwowano istotne zmiany parametrów związanych z płodnością, w tym:
- Zmniejszenie stężenia hormonu folikulotropowego w osoczu
- Obniżenie stężenia testosteronu w osoczu
- Zmniejszenie gęstości nasienia
- Zmniejszenie liczby dojrzałych spermatyd
- Redukcję liczby komórek Sertoliego4
Rakotwórczość i mutageneza
Potencjał rakotwórczy amlodypiny oceniano w długoterminowych badaniach na gryzoniach. Szczury i myszy otrzymywały amlodypinę w karmie przez okres dwóch lat w dawkach dobowych wynoszących 0,5, 1,25 i 2,5 mg/kg/dobę. W tych warunkach badawczych nie stwierdzono cech działania rakotwórczego substancji.5
Warto podkreślić, że największa zastosowana dawka (2,5 mg/kg/dobę) była:
- W przypadku myszy – zbliżona do maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (10 mg) w przeliczeniu na mg/m² powierzchni ciała
- W przypadku szczurów – dwukrotnie większa od maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (10 mg) w przeliczeniu na mg/m² powierzchni ciała6
Należy zaznaczyć, że największa badana dawka była zbliżona do maksymalnej tolerowanej dawki dla myszy, natomiast nie osiągnęła tej granicy dla szczurów.7
Przeprowadzone badania mutagenności nie wykazały działań związanych z podawaną amlodypiną na poziomie genów ani chromosomów, co wskazuje na brak potencjału genotoksycznego substancji.8
| Rodzaj badania | Gatunek | Dawki amlodypiny | Czas podawania | Główne obserwacje |
|---|---|---|---|---|
| Wpływ na rozród | Szczury i myszy | Dawki ok. 50× większe od maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (mg/kg) | Okres ciąży | Opóźnienie porodu, wydłużenie czasu porodu, zmniejszona przeżywalność potomstwa |
| Płodność (badanie 1) | Szczury | Do 10 mg/kg/dobę (8× większa od maksymalnej dawki dla ludzi w mg/m²) | 64 dni (samce); 14 dni (samice) przed parowaniem | Brak wpływu na płodność |
| Płodność (badanie 2) | Szczury (samce) | Dawka porównywalna do ludzkiej (mg/kg) | 30 dni | Zmniejszenie poziomów FSH i testosteronu, obniżenie gęstości nasienia, liczby spermatyd i komórek Sertoliego |
| Rakotwórczość | Szczury i myszy | 0,5, 1,25 i 2,5 mg/kg/dobę | 2 lata | Brak działania rakotwórczego |
| Mutagenność | Różne modele | Różne stężenia | Zgodnie z protokołami badań | Brak działań mutagennych na poziomie genów i chromosomów |
Powyższe dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania amlodypiny stanowią ważny element oceny ryzyka związanego z jej stosowaniem u ludzi. Należy jednak podkreślić, że wszystkie przeliczenia dawek opierają się na masie ciała pacjenta wynoszącej 50 kg.9
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania