toksyczność reprodukcyjna
Toksyczność reprodukcyjna odnosi się do niepożądanych efektów substancji chemicznych, leków, czynników fizycznych lub biologicznych na funkcje rozrodcze organizmów. Obejmuje zaburzenia płodności u kobiet i mężczyzn, wpływ na przebieg ciąży, rozwój płodu, poród oraz wczesny rozwój potomstwa po urodzeniu.
W medycynie ocena toksyczności reprodukcyjnej stanowi kluczowy element badań przedklinicznych i klinicznych nowych leków. Substancje o potencjale toksyczności reprodukcyjnej klasyfikowane są według kategorii ryzyka dla kobiet ciężarnych (dawniej kategorie FDA: A, B, C, D, X, obecnie zastąpione szczegółowym opisem ryzyka). Toksyczność ta może objawiać się jako działanie teratogenne, embriotoksyczne, fetotoksyczne lub wpływające na laktację.
Mechanizmy toksyczności reprodukcyjnej są zróżnicowane i mogą obejmować: zaburzenia gospodarki hormonalnej (działanie jako dysruptory endokrynne), bezpośrednie uszkodzenie komórek rozrodczych, zaburzenia implantacji zarodka, uszkodzenia DNA, zakłócenia rozwoju narządów płodu czy zmiany epigenetyczne. Szczególne znaczenie kliniczne ma identyfikacja okresów krytycznych rozwoju, w których ekspozycja na dany czynnik niesie największe ryzyko powikłań.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Ketotyfen – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ketotifen wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, obejmujących różne formy podania (tabletki, syrop, krople do oczu). W badaniach toksyczności ostrej LD50 po podaniu doustnym wynosiła powyżej 300 mg/kg masy ciała (w niektórych badaniach 161 mg/kg u szczurów), natomiast po podaniu dożylnym mieściła się w zakresie 5-20 mg/kg. Objawy przedawkowania, takie jak duszność, pobudzenie ruchowe, skurcze i senność, były przejściowe i ustępowały w ciągu kilku godzin bez efektów kumulacji. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo, w tym testy mutacji punktowych, aberracji chromosomowych oraz testy cytogenetyczne, nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego ketotyfenu i jego metabolitów. Długoterminowe badania na szczurach (71 mg/kg/dobę przez 24 miesiące) i myszach (do 88 mg/kg przez 74 tygodnie) nie potwierdziły działania rakotwórczego.
aberracja chromosomowa, aktywność klastogenna, analiza cytogenetyczna, duszność, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie nowotworowe, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, LD50, mutacja punktowa, nadwrażliwość skórna, potencjał rakotwórczy, przedawkowanie leku, rozwój prenatalny, skurcz mięśni, spermatogeneza, szpik kostny, test mikrojąderkowy, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tigrix 60 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa tikagreloru obejmowała szeroki zakres badań farmakologicznych i toksykologicznych, w tym testy genotoksyczności oraz analizy toksyczności po pojedynczym i wielokrotnym podaniu. Dane nie wskazują na istotne ryzyko poważnych działań niepożądanych u pacjentów. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano podrażnienie przewodu pokarmowego przy ekspozycji odpowiadającej dawkom klinicznym, co koreluje z działaniami niepożądanymi u ludzi. U samic szczurów poddanych wysokim dawkom tikagreloru stwierdzono zwiększoną częstość gruczolakoraków macicy oraz gruczolaków wątroby, jednak mechanizmy tych zmian są specyficzne dla gatunku i mało prawdopodobne, aby miały znaczenie kliniczne u ludzi. Toksyczność rozwojowa wykazała niewielkie nieprawidłowości u szczurów (margines bezpieczeństwa 5,1) oraz opóźnienie dojrzewania wątroby i układu szkieletowego u królików (margines bezpieczeństwa 4,5), przy czym ryzyko kliniczne jest minimalne przy zachowaniu tych marginesów.
aktywność enzymatyczna, badanie farmakokinetyczne, cykl estralny, dojrzewanie wątroby, działanie niepożądane, gruczolak wątroby, gruczolakorak macicy, laktacja, margines bezpieczeństwa, nieprawidłowość rozwojowa, podrażnienie przewodu pokarmowego, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przenikanie leku do mleka, rozwój układu szkieletowego, tikagrelor, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, zaburzenie równowagi hormonalnej - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ketilept 200 mg 200 mg
Stosowanie kwetiapiny (Ketilept) u kobiet w wieku reprodukcyjnym, zwłaszcza w ciąży i podczas karmienia piersią, wymaga starannej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Dane z około 300–1000 zakończonych ciąż nie wskazują na istotne zwiększenie ryzyka wad wrodzonych, jednak brak jest jednoznacznych dowodów potwierdzających bezpieczeństwo leku. Szczególną ostrożność należy zachować w pierwszym trymestrze ciąży ze względu na wykazaną toksyczność reprodukcyjną w badaniach na zwierzętach. W trzecim trymestrze stosowanie kwetiapiny wiąże się z ryzykiem wystąpienia u noworodków działań niepożądanych, takich jak zaburzenia pozapiramidowe, objawy odstawienne, pobudzenie psychoruchowe, hipotonia, senność, zespół zaburzeń oddechowych oraz trudności w karmieniu, co wymaga intensywnej obserwacji noworodka po porodzie.
badanie obserwacyjne, dawka terapeutyczna, hipertonia mięśniowa, hipotonia mięśniowa, karmienie piersią, Ketilept, kwetiapina, lek antypsychotyczny, mleko kobiece, pierwszy trymestr ciąży, pobudzenie psychoruchowe, prolaktyna, toksyczność reprodukcyjna, trzeci trymestr ciąży, wada wrodzona, zaburzenie oddechowe, zaburzenie pozapiramidowe, zaburzenie psychiczne, zespół odstawienny - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Tertensif SR 1,5 mg
Produkt leczniczy Tertensif SR zawierający indapamid w dawce 1,5 mg w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Dane kliniczne dotyczące stosowania indapamidu w ciąży są ograniczone (mniej niż 300 przypadków), co uniemożliwia pełną ocenę bezpieczeństwa. Szczególnie w trzecim trymestrze ciąży stosowanie indapamidu może prowadzić do zmniejszenia objętości osocza u matki, redukcji przepływu maciczno-łożyskowego, niedokrwienia łożyska i płodu oraz opóźnienia wzrostu płodu. Pomimo braku toksycznego wpływu na rozród w badaniach na zwierzętach, zaleca się unikanie stosowania leku w całym okresie ciąży ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu.
badanie toksykologiczne, hipokaliemia, indapamid, lek moczopędny, leki tiazydowe, mleko kobiece, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość na sulfonamidy, niedokrwienie łożyska, objętość osocza, przedłużona ekspozycja, przenikanie leku, przepływ maciczno-łożyskowy, stosunek korzyści do ryzyka, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, toksyczność reprodukcyjna, trzeci trymestr ciąży, wiek rozrodczy, zaburzenia elektrolitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aspirin Complex Zatoki 500 mg + 30 mg
Produkt leczniczy Aspirin Complex Zatoki zawiera kwas acetylosalicylowy (500 mg) oraz chlorowodorek pseudoefedryny (30 mg). Kwas acetylosalicylowy wykazuje dobrze udokumentowany profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, jednak u zwierząt obserwowano nefrotoksyczność oraz owrzodzenia przewodu pokarmowego. Nie stwierdzono działania mutagennego ani rakotwórczego. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej kwas acetylosalicylowy wykazywał działanie teratogenne, w tym zaburzenia implantacji, toksyczność na zarodek i płód oraz upośledzenie zdolności uczenia się potomstwa po ekspozycji wewnątrzmacicznej.
chlorowodorek pseudoefedryny, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, implantacja jaja płodowego, kwas acetylosalicylowy, obrzęk błony śluzowej nosa, opóźnienie kostnienia, owrzodzenie przewodu pokarmowego, przekrwienie błony śluzowej nosa, pseudoefedryna, rozwój okołoporodowy, rozwój poporodowy, salicylany, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa, uszkodzenie nerek, zaburzenia uczenia się, zmniejszenie masy płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Varenelle 3 mg + 0,02 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Varenelle, zawierającego 3 mg drospirenonu i 0,02 mg etynyloestradiolu, potwierdziły, że działanie obu substancji mieści się w znanym profilu farmakologicznym bez nieoczekiwanych efektów toksycznych. Analizy toksyczności reprodukcyjnej wykazały specyficzne gatunkowo działanie na zarodki i płody, co oznacza, że obserwowane efekty u zwierząt niekoniecznie przekładają się na ludzi. W badaniach na szczurach stwierdzono wpływ na różnicowanie płciowe płodów, jednak tylko przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne, co wskazuje na niskie ryzyko przy standardowym stosowaniu leku.
badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, drospirenon, etynyloestradiol, profil bezpieczeństwa, profil farmakologiczny, przedawkowanie leku, różnicowanie płciowe płodu, specyficzność gatunkowa, substancja hormonalna, toksyczność embrionalno-płodowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa, Varenelle, złożony doustny środek antykoncepcyjny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rifamazid 150 mg + 100 mg
Produkt leczniczy Rifamazid zawiera ryfampicynę (150 mg lub 300 mg) oraz izoniazyd (100 mg lub 150 mg) w formie kapsułek twardych. Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tej kombinacji są ograniczone, brak jest szczegółowych wyników badań dotyczących toksyczności ostrej (LD50), toksyczności przewlekłej, potencjału genotoksycznego, karcynogenności oraz toksyczności reprodukcyjnej na modelach zwierzęcych. Nie przeprowadzono długoterminowych badań oceniających mutagenność i rakotwórczość obu substancji czynnych w preparacie Rifamazid. W dokumentacji nie uwzględniono również szczegółowych danych dotyczących bezpieczeństwa azorubiny (E 122), barwnika syntetycznego obecnego w produkcie.
azorubina, badanie kliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, izoniazyd, kapsułki twarde, karcynogenność, LD50, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rifamazid, rozwój zarodkowo-płodowy, ryfampicyna, test mutagenności, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olanzapin Krka 5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne olanzapiny wykazały, że mediana dawki śmiertelnej (LD50) wynosi około 210 mg/kg masy ciała u myszy oraz 175 mg/kg u szczurów, natomiast u psów i małp tolerowane były dawki doustne do 100 mg/kg mc. Toksyczność ostra objawiała się u gryzoni zmniejszeniem aktywności, śpiączką, drżeniami i drgawkami klonicznymi, u psów sedacją, ataksją, tachykardią i dusznością, a u małp prostracją i zaburzeniami świadomości. W badaniach przewlekłych (do 3 miesięcy u myszy i do 1 roku u szczurów i psów) obserwowano hamowanie aktywności OUN, objawy antycholinergiczne oraz obwodowe zaburzenia hematologiczne, w tym zależne od dawki leukopenie u myszy i szczurów oraz przemijającą neutropenię, małopłytkowość i niedokrwistość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg mc./dobę. Wysokie dawki powodowały także zmniejszenie wskaźników wzrostu oraz przemijające zmiany w narządach rozrodczych szczurów, związane ze zwiększonym stężeniem prolaktyny.
ataksja, cytopenia, drgawki kloniczne, działanie antycholinergiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, komórki macierzyste układu krwiotwórczego, leukocyt, małopłytkowość, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, ośrodkowy układ nerwowy, parametry hematologiczne, prolaktyna, prostracja, sedacja, szpik kostny, tachykardia, toksyczność hematologiczna, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ziele Krwawnika –
Produkt leczniczy Ziele Krwawnika (Achillea millefolium L., herba) w postaci ziół do zaparzania w saszetkach, zawierający 2 g surowca roślinnego na saszetkę, jest zarejestrowany jako tradycyjny produkt leczniczy roślinny zgodnie z regulacjami UE (art. 16c(1)(a)(iii) Dyrektywy 2001/83/EC). W związku z tym nie wymaga przeprowadzenia standardowych badań przedklinicznych, o ile nie są one konieczne do zapewnienia bezpieczeństwa stosowania. Niemniej jednak, dla tego produktu brak jest kompleksowych danych dotyczących toksyczności reprodukcyjnej, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego, co wynika z uproszczonej procedury rejestracyjnej opartej na długotrwałym tradycyjnym stosowaniu, a nie na szczegółowych badaniach przedklinicznych.
achillea millefolium, badanie toksyczności, Dyrektywa 2001/83/EC, działanie mutagenne, genotoksyczność, interakcje lekowe, kancerogeneza, medycyna tradycyjna, podanie doustne, potencjał rakotwórczy, produkt leczniczy roślinny, substancja roślinna, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, ziele krwawnika - Leksykon substancji czynnych
Korzeń kozłka – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Korzeń kozłka (Valerianae radix) jest składnikiem wielu preparatów uspokajających i nasennych, takich jak Krople żołądkowe Amara (24,5 ml nalewki na 100 ml produktu), Neospasmina (wyciąg płynny z owocu głogu i korzenia kozłka w stosunku 1:1) oraz Nervomix Forte (210 mg korzenia kozłka na kapsułkę). Analiza dostępnych danych przedklinicznych ujawnia istotne braki w kompleksowej ocenie toksykologicznej tej substancji, w tym brak systematycznych badań genotoksyczności, rakotwórczości, toksyczności ostrej, wpływu na reprodukcję i rozwój płodu oraz interakcji z innymi substancjami. Dokumentacja dotycząca bezpieczeństwa tych preparatów często wskazuje na brak danych lub brak wymagań przeprowadzenia takich badań, co ogranicza możliwość pełnej oceny ryzyka związanego z ich długotrwałym stosowaniem.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, Crataegus monogyna, genotoksyczność, korzeń kozłka, liść melisy, nalewka kozłkowa, nalewka z mięty pieprzowej, ocena bezpieczeństwa, owoc głogu, rakotwórczość, środek uspokajający, szyszki chmielu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, Valeriana officinalis, wyciąg płynny, wyciąg z dziurawca, ziele dziurawca - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Pragiola 200 mg
Pregabalina, substancja czynna produktu leczniczego Pragiola, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres terapii ze względu na potencjalne ryzyko teratogenne. Dane kliniczne z badania obejmującego ponad 2700 ciąż z ekspozycją na pregabalinę w pierwszym trymestrze wykazały wzrost częstości ciężkich wad wrodzonych (MCM) do 5,9% w porównaniu do 4,1% w populacji nieeksponowanej, z ryzykiem względnym 1,14 (95% CI 0,96–1,35). Szczególnie zwiększone ryzyko dotyczyło wad układu nerwowego, narządu wzroku, rozszczepów ustno-twarzowych oraz wad układu moczowo-płciowego. Ze względu na te dane, stosowanie pregabaliny w ciąży jest przeciwwskazane, chyba że korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają ryzyko dla płodu, a decyzja powinna być indywidualnie rozważona.
antykoncepcja, ciężka wada wrodzona, duloksetyna, lamotrygina, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwpadaczkowy, płodność kobiet, płodność mężczyzn, Pragiola, pregabalina, przeciwwskazanie w ciąży, przenikanie do mleka, przenikanie przez łożysko, rozszczep ustno-twarzowy, ruchliwość plemników, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa dróg moczowych, wada rozwojowa narządu wzroku, wada rozwojowa układu nerwowego, wiek rozrodczy, zaburzenia płodności - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ranolteril 2 mg
Stosowanie tolterodyny (substancji czynnej produktu Ranolteril) w okresie ciąży wymaga szczególnej ostrożności ze względu na brak wystarczających danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo terapii u kobiet ciężarnych. Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych wykazały toksyczność reprodukcyjną, co stanowi istotny czynnik ryzyka. W związku z tym nie zaleca się stosowania Ranolterilu w ciąży, a lekarz powinien rozważyć alternatywne metody leczenia pęcherza nadreaktywnego u pacjentek w tym stanie fizjologicznym. Pacjentki planujące ciążę lub które zaszły w ciążę podczas terapii tolterodyną powinny niezwłocznie skonsultować się z lekarzem prowadzącym.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Sandostatin 50 mcg/ml
Oktreotyd, substancja czynna leku Sandostatin, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, planujących ciążę, będących w ciąży lub karmiących piersią. Dostępne dane kliniczne obejmują mniej niż 300 przypadków ekspozycji w ciąży, głównie w pierwszym trymestrze, z dawkami od 100 do 1200 µg/dobę (Sandostatin podskórnie) lub 10-40 mg/miesiąc (Sandostatin LAR). Wady wrodzone wystąpiły w około 4% ciąż o znanym wyniku, bez dowodów na związek przyczynowy z oktreotydem. Badania przedkliniczne nie wykazały toksycznego wpływu na reprodukcję, jednak ze względu na ograniczone dane i zasadę ostrożności, stosowanie leku w ciąży jest niewskazane. Brak jest potwierdzonych danych o przenikaniu oktreotydu do mleka kobiecego, choć badania na zwierzętach wskazują na takie ryzyko, co skutkuje przeciwwskazaniem do karmienia piersią podczas terapii.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Co-Amlessa 2 mg + 5 mg + 0,625 mg
Produkt leczniczy Co-Amlessa, zawierający peryndopryl, indapamid i amlodypinę, wykazuje w badaniach przedklinicznych zróżnicowany profil bezpieczeństwa poszczególnych składników oraz ich kombinacji. Peryndopryl wykazuje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp po długotrwałym podaniu, bez potencjału mutagennego i rakotwórczego, jednak inhibitory ACE mogą powodować działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego, w tym wady wrodzone i zwiększoną śmiertelność okołoporodową. Indapamid, podawany w dawkach 40-8000-krotnie wyższych niż terapeutyczne, wykazuje nasilenie działania diuretycznego, bez mutagenności i kancerogenności. Kombinacja peryndoprylu z indapamidem wykazuje nieco większą toksyczność niż pojedyncze składniki, z toksycznością żołądkowo-jelitową u psów i toksycznym wpływem na samice szczurów, jednak przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie diuretyczne, działanie kancerogenne, działanie niepożądane, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, ostra toksyczność, potencjał embriotoksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rozszerzenie naczyń obwodowych, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność żołądkowo-jelitowa, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie nerki, wada wrodzona, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cetraxal 2 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cyprofloksacyny, substancji czynnej leku Cetraxal w postaci kropli do uszu (2 mg/ml), wykazały brak działania rakotwórczego oraz brak istotnych zaburzeń reprodukcyjnych i rozwojowych. Tolerancja miejscowa w obrębie zewnętrznego przewodu słuchowego była dobra, a objawy toksyczne u zwierząt laboratoryjnych pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. W badaniach zaobserwowano natomiast artropatię u niedojrzałych zwierząt, charakterystyczną dla chinolonów, zależną od wieku, gatunku oraz dawki, przy czym dawka 30 mg/kg powodowała minimalne zmiany w stawach.
artropatia, chinolony, choroba stawów, cyprofloksacyna, działanie ototoksyczne, działanie rakotwórcze, kosteczki słuchowe, krople do uszu, margines bezpieczeństwa, profil bezpieczeństwa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność reprodukcyjna, ucho środkowe, uszkodzenie chrząstki stawowej, zewnętrzny przewód słuchowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Betaserc 8 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa dichlorowodorku betahistyny wykazały korzystny profil toksykologiczny przy długotrwałym stosowaniu. W badaniach toksyczności przewlekłej u szczurów podawano doustnie dawkę 500 mg/kg przez 18 miesięcy, a u psów 25 mg/kg przez 6 miesięcy, bez obserwacji objawów toksycznych. Natomiast dożylne podanie dawek ≥120 mg/kg u psów i pawianów wywołało działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Badania mutagenności nie wykazały potencjału mutagennego, a 18-miesięczne badanie karcynogenności u szczurów potwierdziło brak działania rakotwórczego przy dawkach do 500 mg/kg.
badanie przedkliniczne, Betaserc, dawka terapeutyczna, dichlorowodorek betahistyny, działanie niepożądane, działanie toksyczne, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, profil toksykologiczny, substancja czynna, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwości rakotwórcze, znaczenie kliniczne - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Zolpidem Genoptim 10 mg
Winian zolpidemu, substancja czynna leku Zolpidem Genoptim 10 mg, należy do grupy leków nasennych o mechanizmie działania podobnym do benzodiazepin. W kontekście stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży lub karmiących piersią, zaleca się unikanie terapii tym preparatem w okresie ciąży ze względu na brak wystarczających danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo. Badania na modelach zwierzęcych nie wykazały toksycznego wpływu na reprodukcję, jednak wyniki te nie mogą być bezpośrednio przeniesione na populację ludzką. Lekarz powinien poinformować pacjentkę o konieczności natychmiastowego odstawienia leku w przypadku planowania ciąży lub podejrzenia jej wystąpienia.
benzodiazepina, ciężka depresja oddechowa, drżenie mięśniowe, lek hamujący ośrodkowy układ nerwowy, niepokój psychoruchowy, objawy odstawienne, rozdrażnienie, toksyczność reprodukcyjna, uzależnienie fizyczne, winian zolpidemu, zaburzenie karmienia, zaburzenie napięcia mięśniowego, zaburzenie snu, zespół odstawienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nervosol TABS 100 mg + 32 mg
Produkt leczniczy Nervosol TABS zawiera wyciąg wodno-alkoholowy z korzenia kozłka (Valeriana officinalis L.s.l., radix) oraz wyciąg z szyszek chmielu (Humulus lupulus L., flos). Badania przedkliniczne wykazały niski profil toksyczności korzenia kozłka zarówno w toksyczności ostrej, jak i przewlekłej (4-8 tygodni), co wskazuje na względnie dobre bezpieczeństwo przy stosowaniu w standardowych dawkach terapeutycznych. Wyciągi wodno-etanolowe z szyszek chmielu nie wykazały działania genotoksycznego, natomiast brak jest danych genotoksycznych dla wyciągów wodnych z chmielu oraz dla korzenia kozłka, co stanowi lukę w ocenie bezpieczeństwa tych substancji.
badanie genotoksyczności, dawka terapeutyczna, Humulus lupulus, karcynogenność, korzeń kozłka, Nervosol TABS, niski profil toksyczności, szyszki chmielu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, Valeriana officinalis, wyciąg wodno-etanolowy, wyciąg wodny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ferrum Lek 50 mg Fe3+/5 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kompleksu wodorotlenku żelaza (III) z polimaltozą, substancji czynnej w produkcie Ferrum Lek (50 mg Fe³⁺/5 ml, syrop), wykazały wyjątkowo niski profil toksyczności. W badaniach toksyczności ostrej na białych myszach i szczurach nie udało się określić LD50, mimo podania dawek doustnych sięgających 2000 mg/kg masy ciała, co znacznie przekracza dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Brak zgonów i istotnych klinicznie działań toksycznych potwierdza bezpieczeństwo stosowania. Długotrwałe podawanie preparatu nie wykazało istotnych efektów toksycznych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa przy przewlekłym stosowaniu.
dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie toksyczne, Ferrum Lek, genotoksyczność, kompleks wodorotlenku żelaza z polimaltozą, mediana dawki śmiertelnej, podanie doustne, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa leku, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rivahib 10 mg
Rywaroksaban w dawce 10 mg, substancja czynna leku Varodoax, przeszedł szerokie badania przedkliniczne potwierdzające jego bezpieczeństwo stosowania w dawkach terapeutycznych. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych nieprawidłowości w funkcjonowaniu układu sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego poza oczekiwanym działaniem przeciwkrzepliwym. Testy toksyczności ostrej i wielokrotnej nie ujawniły toksyczności przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne, choć obserwowano efekty związane z nasilonym działaniem farmakodynamicznym, w tym zwiększenie stężeń immunoglobulin IgG i IgA u szczurów. Rywaroksaban nie wykazywał potencjału fototoksycznego ani genotoksycznego, a badania karcynogenności nie potwierdziły ryzyka nowotworowego nawet przy długotrwałej ekspozycji.
aberracja chromosomowa, działanie przeciwkrzepliwe, efekt przeciwkrzepliwy, genotoksyczność, immunoglobuliny, inhibitor czynnika Xa, inhibitor krzepnięcia, karcynogenność, mutacja genowa, nadwrażliwość na światło, ośrodkowy układ nerwowy, poronienie, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, powikłanie krwotoczne, reakcja fototoksyczna, rywaroksaban, selektywny inhibitor czynnika Xa, test Amesa, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa, zaburzenie kostnienia, zmiana łożyskowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Betahistine dihydrochloride Accord 8 mg
Przedkliniczne badania toksyczności dichlorowodorku betahistyny wykazały, że działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego pojawiały się jedynie po dożylnym podaniu dawek ≥120 mg/kg u psów i pawianów, co znacznie przekracza dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Długoterminowe badania toksyczności przewlekłej po podaniu doustnym w dawkach 500 mg/kg u szczurów (18 miesięcy) oraz 25 mg/kg u psów (6 miesięcy) potwierdziły dobrą tolerancję leku bez istotnych efektów toksycznych. Ponadto, badania mutagenności nie wykazały działania mutagennego, a ocena potencjału karcynogennego w 18-miesięcznym badaniu na szczurach przy dawkach do 500 mg/kg nie potwierdziła ryzyka rozwoju nowotworów.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ampicillin TZF 1 g
Dokumentacja produktu leczniczego Ampicillin TZF, zawierającego ampicylinę sodową, nie dostarcza szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących długoterminowego bezpieczeństwa stosowania tego antybiotyku beta-laktamowego. Brakuje informacji o badaniach toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, a także o potencjalnej kumulacji leku po podaniu wielokrotnym. Nie przedstawiono wyników standardowych testów genotoksyczności, takich jak test Amesa, testy aberracji chromosomowych czy test mikrojądrowy, co uniemożliwia pełną ocenę ryzyka mutagennego. Ponadto, nie przeprowadzono ani nie udokumentowano badań rakotwórczości na modelach zwierzęcych, a także brak jest danych dotyczących wpływu ampicyliny na rozrodczość, w tym na płodność i rozwój embrionalny oraz pourodzeniowy.
aberracja chromosomowa, ampicylina sodowa, antybiotyk beta-laktamowy, genotoksyczność, kancerogenność, mutagenność, potencjał kancerogenny, rakotwórczość, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność układu rozrodczego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clopizam 50 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa klozapiny, substancji czynnej produktu leczniczego Clopizam (dostępnego w dawkach 25 mg, 50 mg, 100 mg i 200 mg), nie wykazała istotnych zagrożeń dla funkcji życiowych organizmu. Badania farmakologiczne na modelach zwierzęcych potwierdziły brak negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Wielokrotne podawanie leku nie spowodowało efektów toksycznych ani kumulacji substancji czynnej, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa w warunkach klinicznych. Testy genotoksyczności i karcinogenności nie wykazały ryzyka mutagennego ani rakotwórczego, co dodatkowo potwierdza bezpieczeństwo stosowania klozapiny.
badanie kliniczne, badanie przedkliniczne, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny, genotoksyczność, klozapina, mutagenność, nadzór porejestracyjny, nowotwór złośliwy, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał karcinogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój prenatalny, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wiek rozrodczy - Leksykon substancji czynnych
Chlorek dekwaliniowy – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Chlorek dekwaliniowy, substancja czynna tabletek dopochwowych Fluomizin (10 mg), wykazuje minimalną ogólnoustrojową ekspozycję przy podaniu dopochwowym, co przekłada się na ograniczone ryzyko dla płodu i noworodka. Dane kliniczne z czterech badań obejmujących 181 ciężarnych pacjentek nie wskazują na negatywny wpływ na przebieg ciąży, rozwój płodu ani stan noworodka. Mimo braku badań toksyczności reprodukcyjnej na modelach zwierzęcych, stosowanie leku w ciąży jest dopuszczalne wyłącznie w sytuacjach bezwzględnej konieczności medycznej, po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. W okresie laktacji, ze względu na minimalną absorpcję substancji, Fluomizin może być stosowany przy wyraźnych wskazaniach klinicznych, bez konieczności przerywania karmienia piersią.
absorpcja ogólnoustrojowa, badania kliniczne, chlorek dekwaliniowy, ekspozycja ogólnoustrojowa, Fluomizin, karmienie piersią, laktacja, narażenie ogólnoustrojowe, okres okołoporodowy, okres rozrodczy, podanie dopochwowe, tabletki dopochwowe, termin porodu, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność, wskazania kliniczne, zaburzenia płodności - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Fingolimod Zentiva 0,5 mg
Fingolimod, stosowany w terapii stwardnienia rozsianego, jest bezwzględnie przeciwwskazany u kobiet w wieku rozrodczym nieużywających skutecznej antykoncepcji. Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest uzyskanie negatywnego wyniku testu ciążowego oraz poinformowanie pacjentki o ryzyku teratogennym. Lekarz powinien podkreślić konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii i przez 2 miesiące po jej zakończeniu, co wynika z czasu eliminacji fingolimodu z organizmu (około 2 miesięcy). W przypadku planowania ciąży leczenie należy przerwać co najmniej 2 miesiące przed poczęciem, a pacjentka powinna być świadoma ryzyka nawrotu aktywności choroby po odstawieniu leku.
anomalia rozwojowa nerek, anomalia układu mięśniowo-szkieletowego, antykoncepcja, badanie ultrasonograficzne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, eliminacja leku, embriogeneza, fingolimod, metoda antykoncepcji, nawrót choroby, opieka prenatalna, osłabienie płodności, przetrwały pień tętniczy, receptor sfingozyno-1-fosforanu, ryzyko dla płodu, stwardnienie rozsiane, test ciążowy, tetralogia Fallota, toksyczność reprodukcyjna, ubytek przegrody międzykomorowej, ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, wada przegrody komorowej, wada wrodzona, wrodzona choroba serca - Leksykon substancji czynnych
Dokozanol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dokozanol, substancja czynna preparatu Erazaban 10% Krem (100 mg/g), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokimi badaniami przedklinicznymi. Konwencjonalne testy farmakologiczne nie wykazały istotnego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy, układ sercowo-naczyniowy ani oddechowy. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły istotnych efektów ubocznych przy długotrwałej ekspozycji. Ponadto, testy genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani zdolności do indukcji aberracji chromosomowych, co eliminuje ryzyko uszkodzeń materiału genetycznego u pacjentów stosujących dokozanol.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dokozanol, działanie rakotwórcze, efekt genotoksyczny, efekt toksyczny, ERAZABAN, genotoksyczność, mutacja genowa, nowotwór, opryszczka wargowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, rozwój postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cidimus 5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne takrolimusu, substancji czynnej leku Cidimus, wykazały specyficzną toksyczność narządową, głównie w obrębie nerek i trzustki u szczurów i pawianów. Dodatkowo u szczurów zaobserwowano toksyczny wpływ na układ nerwowy i narząd wzroku, natomiast u królików stwierdzono odwracalną kardiotoksyczność po dożylnym podaniu. W badaniach przewodnictwa sercowego wykazano wydłużenie odstępu QTc przy dożylnych dawkach 0,1–1,0 mg/kg mc., odpowiadających stężeniom we krwi >150 ng/ml, co jest ponad 6-krotnie wyższą wartością niż maksymalne stężenia obserwowane klinicznie w transplantologii.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, kardiotoksyczność, neurotoksyczność, niska masa urodzeniowa, obniżona przeżywalność potomstwa, odstęp QTc, oligospermia, ruchliwość plemników, substancja czynna, takrolimus, toksyczność narządowa, toksyczność nerkowa i trzustkowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowo-płodowa, transplantologia, zaburzenia rozrodcze, zahamowanie wzrostu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Razarxo 10 mg
Rywaroksaban, substancja czynna leku Razarxo, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi w standardowych testach toksyczności, genotoksyczności, fototoksyczności oraz rakotwórczości. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym zaobserwowano efekty wynikające z farmakodynamicznego mechanizmu działania jako antagonisty czynnika Xa, w tym podwyższone stężenia immunoglobulin IgG i IgA u szczurów przy ekspozycji odpowiadającej klinicznym stężeniom. Badania reprodukcyjne wykazały brak wpływu na płodność, jednak ujawniły toksyczność reprodukcyjną manifestującą się głównie krwotocznymi powikłaniami, co jest zgodne z działaniem przeciwzakrzepowym rywaroksabanu.
antagonista czynnika Xa, badanie farmakologiczne, działanie przeciwzakrzepowe, działanie rakotwórcze, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobuliny IgG i IgA, kaskada krzepnięcia, lek przeciwzakrzepowy, parametr immunologiczny, płodność, poronienie, powikłanie krwotoczne, rozwój prenatalny, rywaroksaban, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, wada rozwojowa, zaburzenie kostnienia, zmiana łożyskowa, zmiana wątrobowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Isoprinosine 50 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne inozyny pranobeksu, substancji czynnej preparatu Isoprinosine (syrop 50 mg/ml), wykazały bardzo korzystny profil bezpieczeństwa. Toksyczność ostra i przewlekła oceniana na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy) wykazała, że dawka LD50 jest 50-krotnie wyższa niż maksymalna dawka terapeutyczna u ludzi (100 mg/kg mc./dobę), co wskazuje na niski potencjał toksyczny. Długoterminowe badania nie ujawniły właściwości karcinogennych, a testy mutagenności in vitro i in vivo potwierdziły brak działania mutagennego. Ponadto, badania reprodukcyjne na myszach, szczurach i królikach, przy dawkach do 20-krotnie wyższych niż terapeutyczne, nie wykazały toksyczności okołoporodowej, embriotoksyczności, teratogenności ani zaburzeń funkcji rozrodczych.
badania in vitro, badania in vivo, badania mutagenności, badania toksykologiczne, dawka LD50, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, embriotoksyczność, inozyna pranobeksu, karmienie piersią, limfocyty krwi obwodowej, margines bezpieczeństwa, potencjał karcinogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, rozwój embrionalny, teratogenność, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wiek rozrodczy, właściwości karcinogenne, właściwości mutagenne, wpływ na reprodukcję, zaburzenia czynności reprodukcyjnych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mywy 3 mg + 0,02 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego MYWY, zawierającego drospirenon (3 mg) oraz etynyloestradiol (0,02 mg), potwierdziły, że farmakologiczne efekty obu substancji mieszczą się w znanym i przewidywalnym zakresie ich działania. Nie zaobserwowano nieoczekiwanych reakcji farmakologicznych. Analiza toksyczności reprodukcyjnej wykazała specyficzne dla gatunku efekty toksyczne na zarodek i płód, w tym wpływ na różnicowanie płciowe u płodów szczurów, jednak tylko przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. W badaniach na małpach naczelnych, których fizjologia jest bliższa człowiekowi, nie stwierdzono takiego wpływu, co podkreśla ograniczoną translatowalność tych efektów do kliniki.
badanie farmakologiczne, dawka terapeutyczna, drospirenon, działanie farmakologiczne, efekt toksyczny, etynyloestradiol, małpy naczelne, preparat złożony, profil bezpieczeństwa, różnicowanie płciowe, ryzyko środowiskowe, specyficzność gatunkowa, środowisko wodne, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowo-płodowa - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Diaril 1 mg
Glimepiryd, substancja czynna leku Diaril dostępnego w dawkach 1 mg, 2 mg, 3 mg i 4 mg, jest pochodną sulfonylomocznika stosowaną w leczeniu cukrzycy typu 2. W kontekście pacjentek w wieku rozrodczym, w ciąży lub karmiących piersią, konieczne jest szczegółowe poinformowanie o ryzyku związanym z nieprawidłową kontrolą glikemii, która może prowadzić do poważnych powikłań, takich jak wady wrodzone i zwiększona śmiertelność okołoporodowa. Ze względu na brak wystarczających danych klinicznych oraz potencjalną toksyczność reprodukcyjną wykazaną w badaniach na zwierzętach, glimepiryd jest przeciwwskazany w ciąży. Zaleca się przejście na insulinoterapię, która jest preferowaną metodą kontroli glikemii w tym okresie, a pacjentki planujące ciążę powinny skonsultować się z lekarzem w celu zmiany leczenia.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ondansetron B. Braun 0,16 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ondansetronu wykazały korzystny profil toksykologiczny i farmakologiczny, bez istotnych działań niepożądanych na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy i nerwowy. Testy genotoksyczności nie potwierdziły mutagennego potencjału leku, a badania rakotwórczości nie wykazały kancerogenności. Ponadto, badania toksyczności po wielokrotnym podaniu na różnych gatunkach zwierząt nie ujawniły istotnych objawów toksyczności, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania ondansetronu w dawkach terapeutycznych. Badania reprodukcyjne nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, rozwój embrionalny, płodowy ani pourodzeniowy, co jest istotne dla potencjalnego stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, choć decyzje kliniczne powinny uwzględniać również dane z badań klinicznych.
aberracja chromosomowa, akumulacja w mleku, badanie przedkliniczne, kanał potasowy hERG, kanały jonowe serca, mutacja genowa, mutageneza, ondansetron, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, profil toksykologiczny, rakotwórczość, repolaryzacja mięśnia sercowego, toksyczność reprodukcyjna, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie rytmu serca, zapis elektrokardiograficzny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nasiona Lnu –
Produkt leczniczy zawierający nasiona lnu (Linum usitatissimum L., semen) w dawce 1 g/1 g charakteryzuje się ograniczonymi danymi przedklinicznymi dotyczącymi bezpieczeństwa stosowania. Nie przeprowadzono standardowych badań toksykologicznych, w tym oceny toksyczności reprodukcyjnej, genotoksyczności oraz kancerogenności. Brak tych danych wymaga ostrożności w interpretacji profilu bezpieczeństwa, zwłaszcza w kontekście stosowania u pacjentów wrażliwych, takich jak kobiety w ciąży, karmiące piersią oraz dzieci, u których ryzyko nie zostało formalnie ocenione. Produkt zawiera 1 g nasion lnu na 1 g preparatu, co odpowiada surowcowi roślinnemu o długiej historii zastosowań w medycynie tradycyjnej.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dane toksykologiczne, genotoksyczność, kancerogenność, Linum usitatissimum, medycyna tradycyjna, nasiona lnu, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, preparat roślinny, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, substancja czynna, surowiec roślinny, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon substancji czynnych
Dąb szypułkowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania kory dębu szypułkowego (Quercus robur L.) oraz gatunków Q. petraea i Q. pubescens, wykorzystywanych w produkcie leczniczym Kora dębu, nie obejmują standardowych badań toksykologicznych, w tym oceny toksyczności reprodukcyjnej, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego. Wynika to z braku wymagań regulacyjnych dla produktów roślinnych o długiej tradycji stosowania. Produkt jest dostępny w formie ziół do zaparzania o stężeniu 1 g kory dębu na 1 g produktu, a dokumentacja nie zawiera danych dotyczących wpływu na rozrodczość, rozwój płodu, materiał genetyczny komórek ani długoterminowego ryzyka nowotworowego.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dąb bezszypułkowy, dąb omszony, dąb szypułkowy, genotoksyczność, lecznictwo tradycyjne, potencjał rakotwórczy, proces nowotworowy, produkt leczniczy pochodzenia roślinnego, profil bezpieczeństwa, Quercus robur, toksyczność reprodukcyjna, zioła do zaparzania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – SanoHepatic 70 mg sylimaryny w przeliczeniu na sylibininę
Produkt leczniczy SanoHepatic zawiera 120,07 mg wyciągu z owocu ostropestu plamistego (Silybum marianum), co odpowiada 70 mg sylimaryny przeliczonej na sylibininę. Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa tego preparatu są ograniczone i nie obejmują kompleksowych badań w kluczowych obszarach takich jak toksyczny wpływ na rozród, genotoksyczność oraz rakotwórczość. Brak tych badań jest zgodny z obowiązującymi przepisami prawa farmaceutycznego oraz wymogami Dyrektywy 2001/83/WE, która dopuszcza ograniczony zakres badań dla produktów leczniczych tradycyjnie stosowanych i pochodzenia roślinnego.
bezpieczeństwo farmakologiczne, dane przedkliniczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, genotoksyczność, materiał genetyczny, ocena bezpieczeństwa farmakologicznego, ostropest plamisty, produkt leczniczy roślinny, produkt leczniczy tradycyjny, rakotwórczość, sylibinina, sylimaryna, toksyczność reprodukcyjna, wyciąg z ostropestu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atrodil 20 mcg/dawkę inh.
Bromek ipratropiowy, substancja czynna leku Atrodil, został poddany szerokim badaniom bezpieczeństwa przedklinicznego na różnych gatunkach zwierząt, obejmującym toksyczność ostrą, wielokrotną, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na rozrodczość. Toksyczność ostra po podaniu wziewnym wykazała minimalną dawkę śmiertelną u samców świnek morskich na poziomie 199 mg/kg m.c., natomiast u szczurów nie odnotowano śmiertelności nawet przy maksymalnych dawkach (0,05 mg/kg m.c. przez 4 godziny lub 160 rozpyleń po 0,02 mg/rozpylenie). Po podaniu doustnym LD50 wynosiło 1585 mg/kg m.c. u myszy, 1925 mg/kg u szczurów i 1920 mg/kg u królików, a po dożylnym 13,6 mg/kg u myszy, 15,8 mg/kg u szczurów i około 18,2 mg/kg u psów. Objawy toksyczności ostrej odpowiadały profilowi przeciwcholinergicznemu i obejmowały m.in. rozszerzenie źrenic, suchość błon śluzowych, duszność, drżenia i tachykardię.
aerozol inhalacyjny, bromek ipratropiowy, dawka śmiertelna, działanie genotoksyczne, działanie guzotwórcze, działanie przeciwcholinergiczne, działanie rakotwórcze, LD50, NOAEL, podanie wziewne, poziom dawkowania, reakcja anafilaktyczna, substancja przeciwcholinergiczna, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa, tolerancja miejscowa, układ oskrzelowo-płucny, wada rozwojowa, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tanakan 40 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące suchego wyciągu z liści miłorzębu japońskiego (EGb761) wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Analizy toksyczności ostrej i przewlekłej nie ujawniły istotnych działań niepożądanych przy stosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych, w tym dawki 40 mg zawierającej flawonoidy (8,8-10 mg), ginkgolidy A, B i C (1,1-1,4 mg) oraz bilobalid (1,0-1,3 mg). Ponadto, testy genotoksyczności i badania potencjalnego działania rakotwórczego nie wykazały ryzyka uszkodzenia materiału genetycznego ani właściwości kancerogennych, co potwierdza bezpieczeństwo preparatu w kontekście długotrwałej terapii.
bilobalid, działanie rakotwórcze, flawonoid, funkcja reprodukcyjna, genotoksyczność, ginkgo biloba, ginkgolid, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, suchy wyciąg z miłorzębu, test toksyczności, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, właściwości kancerogenne, wyciąg z miłorzębu japońskiego