Wpływ pregabaliny na płodność, ciążę i laktację

Produkt leczniczy Pragiola zawierający substancję czynną pregabalinę wymaga szczególnej uwagi w kontekście stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, kobiet w ciąży oraz matek karmiących piersią. Poniższe informacje przedstawiają kluczowe aspekty, które należy uwzględnić podczas konsultacji medycznej z pacjentkami.¹

Kobiety w wieku rozrodczym

Kobiety w wieku rozrodczym przyjmujące pregabalinę muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez cały okres leczenia. Jest to zalecenie obligatoryjne ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu w przypadku zajścia w ciążę.²

Pregabalina w okresie ciąży

Dane przedkliniczne z badań na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ pregabaliny na reprodukcję. Badania potwierdziły, że u szczurów pregabalina przenika przez łożysko, co sugeruje podobną możliwość przenikania przez łożysko u ludzi.³

Poważne wady wrodzone

Dane kliniczne dotyczące wpływu pregabaliny na ciążę u ludzi pochodzą z obszernego badania obserwacyjnego przeprowadzonego w krajach skandynawskich. Badanie to objęło ponad 2700 ciąż z ekspozycją na pregabalinę w pierwszym trymestrze. Wyniki wykazały zwiększoną częstość występowania ciężkich wad wrodzonych (MCM, ang. major congenital malformation) u dzieci (żywych lub martwo urodzonych) narażonych na działanie pregabaliny w porównaniu z populacją nieeksponowaną – 5,9% vs 4,1%.⁴

Ryzyko względne ciężkich wad wrodzonych wyrażone skorygowanym współczynnikiem zapadalności z 95% przedziałem ufności wynosiło 1,14 (0,96–1,35) w porównaniu z populacją nienarażoną. W porównaniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi i przeciwdepresyjnymi, ryzyko to było również zwiększone:

• W porównaniu z lamotryginą: 1,29 (1,01-1,65)⁵
• W porównaniu z duloksetyną: 1,39 (1,07–1,82)⁶

Szczegółowe analizy rodzajów wad rozwojowych wykazały zwiększone ryzyko wystąpienia specyficznych nieprawidłowości, takich jak:

• Wady rozwojowe układu nerwowego
• Wady rozwojowe narządu wzroku
• Rozszczepy ustno-twarzowe
• Wady rozwojowe dróg moczowych i narządów płciowych

Należy jednak podkreślić, że liczba przypadków była niewielka, a szacunki nieprecyzyjne.⁷

Z uwagi na powyższe dane, pregabaliny nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że oczekiwane korzyści terapeutyczne dla matki zdecydowanie przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Decyzja o kontynuacji lub przerwaniu leczenia powinna być podejmowana indywidualnie po dokładnej analizie stosunku korzyści do ryzyka.⁸

Karmienie piersią

Badania farmakokinetyczne wykazały, że pregabalina przenika do mleka ludzkiego. Wpływ pregabaliny na organizm noworodków i niemowląt karmionych piersią nie został dotychczas dostatecznie zbadany i pozostaje nieznany.⁹

W przypadku pacjentek karmiących piersią, które przyjmują pregabalinę, należy rozważyć dwie opcje:

1. Przerwanie karmienia piersią przy kontynuacji leczenia pregabaliną
2. Przerwanie terapii pregabaliną przy kontynuacji karmienia piersią

Decyzja powinna uwzględniać zarówno korzyści z karmienia piersią dla dziecka, jak i korzyści wynikające z leczenia dla matki. Wymaga to indywidualnej oceny przez lekarza prowadzącego oraz szczegółowej konsultacji z pacjentką.¹⁰

Wpływ na płodność

Wpływ pregabaliny na płodność u ludzi został zbadany w ograniczonym zakresie:

Wpływ na płodność kobiet

Brak jest danych z badań klinicznych dotyczących wpływu pregabaliny na płodność kobiet.¹¹

Wpływ na płodność mężczyzn

Przeprowadzono badanie kliniczne oceniające wpływ pregabaliny na ruchliwość plemników u zdrowych mężczyzn. Uczestnikom podawano pregabalinę w dawce 600 mg/dobę przez okres 3 miesięcy. Po zakończeniu badania nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na parametry ruchliwości plemników.¹²

Wyniki badań na modelach zwierzęcych

Badania przedkliniczne na szczurach wykazały:

• Niekorzystny wpływ na płodność i rozród u samic szczura
• Niekorzystny wpływ na płodność, rozród i rozwój u samców szczura

Należy jednak podkreślić, że znaczenie kliniczne tych obserwacji u zwierząt laboratoryjnych dla ludzi nie zostało jednoznacznie określone i wymaga dalszych badań.¹³