genotoksyczność
Genotoksyczność to zdolność substancji chemicznych, promieniowania lub czynników biologicznych do wywoływania uszkodzeń materiału genetycznego (DNA lub chromosomów) w komórkach. Te uszkodzenia mogą prowadzić do mutacji, które z kolei mogą inicjować proces kancerogenezy lub powodować wady wrodzone.
Mechanizmy genotoksyczności obejmują bezpośrednie uszkodzenie DNA poprzez tworzenie adduktów, pęknięcia nici DNA, modyfikacje zasad azotowych, a także pośrednie uszkodzenia wynikające z produkcji reaktywnych form tlenu lub zaburzenia procesów naprawy DNA. Substancje genotoksyczne mogą również wpływać na segregację chromosomów podczas podziału komórkowego, prowadząc do aneuploidii.
W praktyce medycznej i farmaceutycznej ocena genotoksyczności jest kluczowym elementem badań bezpieczeństwa leków, substancji chemicznych i materiałów medycznych. Standardowe testy obejmują test Amesa (oceniający mutacje u bakterii), test aberracji chromosomowych in vitro, test mikrojądrowy oraz comet assay. Pozytywne wyniki tych testów mogą wskazywać na potencjalne ryzyko kancerogenne danej substancji.
Narażenie na czynniki genotoksyczne w środowisku pracy lub życia codziennego jest przedmiotem intensywnych badań epidemiologicznych, gdyż może przyczyniać się do zwiększenia ryzyka nowotworów, zaburzeń reprodukcyjnych i przyspieszonego starzenia komórkowego. W onkologii zrozumienie mechanizmów genotoksyczności pomaga w opracowywaniu nowych terapii przeciwnowotworowych oraz strategii chemoprewencji.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Teriflunomide MSN 14 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa teriflunomidu wykazały, że po wielokrotnym podaniu u myszy (do 3 miesięcy), szczurów (do 6 miesięcy) i psów (do 12 miesięcy) głównymi narządami docelowymi toksyczności były szpik kostny, narządy limfatyczne, jama ustna, przewód pokarmowy, narządy rozrodcze oraz trzustka. Zaobserwowano istotne efekty hematologiczne, takie jak niedokrwistość, trombocytopenia, leukopenia i limfopenia, związane z utleniającym działaniem teriflunomidu na erytrocyty oraz wpływem na układ immunologiczny. Działania toksyczne wynikały z hamowania podziału komórek, a zwierzęta laboratoryjne wykazywały większą wrażliwość na lek niż ludzie, co należy uwzględnić przy interpretacji wyników. Badania genotoksyczności nie potwierdziły mutagenności ani klastogenności in vivo, a długoterminowe testy rakotwórczości u szczurów i myszy nie wykazały potencjału kancerogennego teriflunomidu.
4-trifluorometyloanilina, badanie toksyczności, czerwona krwinka, dehydrogenaza dihydroorotanowa, embriotoksyczność, genotoksyczność, immunoglobuliny, kancerogenność, klastogenność, leukopenia, liczba plemników, limfocyt B, limfopenia, mutagenność, narządy limfatyczne, niedokrwistość, płytka krwi, przewód pokarmowy, stwardnienie rozsiane, szpik kostny, teratogenność, teriflunomid - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Acebutolol Gedeon Richter 200 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa acebutololu obejmowała szeroki zakres badań toksykologicznych, genotoksyczności, kancerogenności oraz wpływu na reprodukcję, przeprowadzonych na modelach zwierzęcych (szczury, myszy). Wyniki wykazały brak istotnych działań toksycznych nawet przy dawkach 15-krotnie przekraczających maksymalną dawkę terapeutyczną stosowaną u ludzi. Nie stwierdzono potencjału mutagennego ani rakotwórczego, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania acebutololu w dawkach terapeutycznych. Badania reprodukcyjne nie wykazały negatywnego wpływu na płodność i zdolność reprodukcyjną zwierząt, co dodatkowo potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa leku.
acebutolol chlorowodorek, badania niekliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, bezpieczeństwo terapeutyczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, margines bezpieczeństwa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, testy farmakologiczne, testy genotoksyczności, toksyczne działanie leku, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Septogard 1,5 mg/ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne chlorowodorku benzydaminy w postaci aerozolu do jamy ustnej (Septogard, 1,5 mg/ml) wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Standardowe testy farmakologiczne nie ujawniły istotnych działań niepożądanych na układ nerwowy, sercowo-naczyniowy ani oddechowy w dawkach terapeutycznych. W badaniach toksyczności przewlekłej i podprzewlekłej nie stwierdzono toksyczności narządowej, co potwierdziły analizy biochemiczne, hematologiczne oraz histopatologiczne. Testy genotoksyczności, w tym test Amesa, test aberracji chromosomowych oraz test mikrojądrowy, nie wykazały mutagenności ani genotoksyczności substancji. Długoterminowe badania kancerogenności na zwierzętach nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów.
aberracja chromosomowa, aerozol do jamy ustnej, badanie farmakologiczne, badanie hematologiczne, benzydamina, chlorowodorek benzydaminy, genotoksyczność, mutacja genowa, ocena histopatologiczna, parametry biochemiczne, płodność, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, reprodukcja i rozwój, teratogenność, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Menopur 600 IU
Produkt leczniczy Menopur, zawierający wysoce oczyszczoną menotropinę (hMG) o aktywności FSH i LH w stosunku 1:1, został poddany szczegółowej ocenie przedklinicznej, która nie wykazała specyficznych zagrożeń dla pacjentów. Badania potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa substancji czynnej, pochodzącej z moczu kobiet po menopauzie, co jest zgodne z naturalnym charakterem hormonów i minimalnym ryzykiem genotoksyczności. Nie przeprowadzano badań toksyczności reprodukcyjnej ani karcynogenności, co jest uzasadnione krótkotrwałym schematem stosowania oraz brakiem wskazań do stosowania w ciąży i okresie poporodowym.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Propofol-Lipuro 2% (20 mg/ml) emulsja do wstrzykiwań lub infuzji 20 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne propofolu w stężeniu 20 mg/ml nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka przy wielokrotnym podawaniu, potwierdzając brak działania genotoksycznego, co zmniejsza ryzyko uszkodzeń DNA i potencjalnych długoterminowych skutków zdrowotnych. Niemniej jednak, brak danych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa. Badania na modelach zwierzęcych, w tym na naczelnych, wskazały na możliwość neurotoksyczności rozwojowej przy dawkach terapeutycznych, manifestującej się obumieraniem komórek nerwowych i długotrwałymi deficytami poznawczymi, choć kliniczne znaczenie tych obserwacji dla ludzi pozostaje niejasne i wymaga dalszych badań.
bezpieczeństwo farmakologiczne, deficyt poznawczy, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, emulsja do wstrzykiwań, genotoksyczność, naczelne, neurotoksyczność rozwojowa, obumieranie komórek nerwowych, ośrodkowy układ nerwowy, propofol, synaptogeneza, toksyczność po podaniu wielokrotnym, tolerancja miejscowa, uszkodzenie materiału genetycznego, uszkodzenie tkanki, wada rozwojowa płodu, wstrzyknięcie domięśniowe, znieczulenie płytkie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Suganet 12,5 mg
Sunitynib, substancja czynna w lekach Suganet (12,5 mg, 25 mg, 50 mg), wykazuje toksyczność narządową przy ekspozycji klinicznej, obejmującą przewód pokarmowy (nudności, biegunki), nadnercza (przekrwienie, krwotoki, martwica), układ limfatyczny i krwiotwórczy (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustkę zewnątrzwydzielniczą (degranulacja, martwica), ślinianki (przerost), stawy (zgrubienie płytki wzrostu) oraz układ rozrodczy (zanik macicy, zmniejszenie pęcherzyków jajnikowych). Dodatkowo obserwowano wydłużenie QTc, zmniejszenie LVEF, rozrost mezangium nerkowego, zanik kanalików jądrowych, przerost przysadki oraz powikłania krwotoczne. Zmiany w macicy i płytce wzrostowej kości są prawdopodobnie związane z farmakologicznym działaniem sunitynibu i w większości odwracalne po 2-6 tygodniach od zakończenia terapii. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności i klastogenności in vivo, choć zaobserwowano poliploidię in vitro; potencjał genotoksyczny metabolitu głównego nie był oceniany.
aberracje chromosomalne, atrezja pęcherzyków jajnikowych, ciałko żółte, działanie klastogenne, działanie teratogenne, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, guz chromochłonny, kanaliki jądrowe, komórki mezangium, krwotok z przewodu pokarmowego, martwica komórkowa, odstęp QTc, poliploidia, potencjał rakotwórczy, powikłania krwotoczne, przedni płat przysadki, resorpcja, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, rozwój prenatalny i postnatalny, sunitynib, szpik kostny, tkanka limfoidalna, toksyczność przewlekła, trzustka zewnątrzwydzielnicza, zagnieżdżenie zarodka, zanik kanalików jądrowych, zanik tkanki limfoidalnej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Liść Mięty pieprzowej/Mięta Fix –
Produkt leczniczy MIĘTA FIX zawiera 2,0 g liścia mięty pieprzowej (Mentha x piperita L., folium) w saszetce do zaparzania i został dopuszczony do obrotu na podstawie długotrwałego stosowania w medycynie tradycyjnej. Zgodnie z art. 16c (1) (a) (iii) dyrektywy 2001/83/WE oraz jej późniejszymi zmianami, preparaty zawierające liść mięty pieprzowej nie wymagają standardowych badań toksykologicznych, o ile nie jest to konieczne dla zapewnienia bezpieczeństwa stosowania. W przypadku MIĘTA FIX nie przeprowadzono badań toksyczności reprodukcyjnej, genotoksyczności ani kancerogenności, co jest zgodne z obowiązującymi regulacjami prawnymi.
badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo stosowania produktu, dane przedkliniczne, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, kancerogenność, liść mięty pieprzowej, medycyna tradycyjna, Mentha piperita, potencjał rakotwórczy, przebieg ciąży, rozwój płodu, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amoxicillin Aurovitas 500 mg
Amoksycylina, dostępna w tabletkach powlekanych o dawkach 500 mg, 750 mg oraz 1000 mg (Amoxicillin Aurovitas), została poddana szerokim badaniom przedklinicznym oceniającym jej bezpieczeństwo. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły kumulacji leku ani toksyczności narządowej, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania amoksycyliny w dawkach terapeutycznych. Ponadto, badania genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego ani zdolności do indukcji aberracji chromosomowych, eliminując ryzyko uszkodzeń DNA przy stosowaniu tego antybiotyku beta-laktamowego.
aberracja chromosomowa, amoksycylina, antybiotyk, antybiotyk beta-laktamowy, badanie genotoksyczności, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, indukcja mutacji, ośrodkowy układ nerwowy, rozwój pourodzeniowy, stosunek korzyści do ryzyka, teratogenność, toksyczność, uszkodzenie DNA - Leksykon substancji czynnych
Gestoden – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Gestoden, syntetyczny progestagen stosowany w hormonalnych środkach antykoncepcyjnych, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokim zakresem badań przedklinicznych. Standardowe testy farmakologiczne i toksykologiczne, w tym badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności in vitro i in vivo oraz długoterminowe badania rakotwórczości, nie wykazały istotnego ryzyka mutagennego, kancerogennego ani toksycznego dla organizmu ludzkiego. Badania reprodukcyjne potwierdziły brak teratogenności przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami, choć zaleca się przerwanie stosowania w przypadku nieumyślnego przyjęcia na początku ciąży. Ponadto, toksykologiczne badania przedawkowania nie wskazały na ryzyko ciężkich działań niepożądanych.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, etynyloestradiol, genotoksyczność, gestoden, hormonalny środek antykoncepcyjny, nowotwór hormonozależny, preparat antykoncepcyjny, progestagen syntetyczny, przedawkowanie, steroid płciowy, teratogenność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kventiax SR 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwetiapiny wykazały brak działania genotoksycznego zarówno in vitro, jak i in vivo, co jest istotne dla oceny bezpieczeństwa leku Kventiax SR. W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych zaobserwowano zmiany w tarczycy (np. zmiana pigmentacji u szczurów, hipertrofia komórek pęcherzykowych u małp Cynomolgus), obniżenie stężenia hormonu T3, zmniejszenie hemoglobiny oraz liczby erytrocytów i leukocytów. U psów stwierdzono zmętnienie soczewki i zaćmę. W badaniach teratologicznych na królikach odnotowano zwiększoną częstość przykurczów kończyn, związanych z ekspozycją na dawki porównywalne do maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi, jednak kliniczne znaczenie tych obserwacji pozostaje nieznane.
badania in vitro, badania in vivo, choroby tarczycy, ciąża urojona, dawka terapeutyczna, genotoksyczność, hemoglobina, hipertrofia komórek pęcherzykowych tarczycy, hormon T3, hormony tarczycowe, krwinki, kwetiapina, masa ciała, pigmentacja tarczycy, płodność, prolaktyna, przykurcz, przykurcz stawowy, regulacja hormonalna rozrodu, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność, zaćma, zmętnienie soczewki oka - Leksykon substancji czynnych
Tomka wonna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tomka wonna (Anthoxanthum odoratum) jest istotnym składnikiem mieszanek alergenowych stosowanych w immunoterapii swoistej alergicznego nieżytu nosa i zapalenia spojówek. W preparatach takich jak Catalet T, Perosall T13 oraz Pollinex+Rye, tomka wonna występuje w formie alergenów natywnych lub modyfikowanych (alergoidy), poddawanych standaryzacji immunologicznej i biochemicznej, co zapewnia stałą zawartość alergenów i precyzyjne dawkowanie. Catalet T i Pollinex+Rye dostępne są jako zawiesiny do wstrzykiwań o stężeniach odpowiednio 25 JS, 250 JS, 2500 JS, 10000 JS oraz 600 SU/ml, 1600 SU/ml, 4000 SU/ml, natomiast Perosall T13 jest roztworem podjęzykowym, eliminującym ryzyko związane z iniekcjami. Modyfikacja alergenów w Pollinex+Rye polega na działaniu aldehydem glutarowym i adsorpcji na L-tyrozynie, co zmniejsza ich reaktywność przy zachowaniu immunogenności.
adsorpcja na L-tyrozynie, aldehyd glutarowy, alergiczny nieżyt nosa, alergoid, Anthoxanthum odoratum, badanie kliniczne, badanie toksyczności, Farmakopea Europejska, genotoksyczność, immunogenność, immunoterapia swoista, jednostka standaryzowana, kontrola jakości, mieszanka alergenowa, podanie podjęzykowe, potencjał rakotwórczy, pyłek trawy, schorzenie alergiczne, siła alergizująca, wpływ na rozrodczość, zapalenie spojówek, zawiesina do wstrzykiwań - Leksykon substancji czynnych
Benzoilu nadtlenek – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Benzoilu nadtlenek, stosowany miejscowo w leczeniu trądziku, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa potwierdzony licznymi badaniami przedklinicznymi. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, fototoksyczności oraz kancerogenności nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi. W testach na zwierzętach (szczury, psy, świnie miniaturowe) przez okres do 13 tygodni zaobserwowano jedynie miejscowe podrażnienia i potencjał uczulający, co jest zgodne z właściwościami utleniającymi benzoilu nadtlenku. Farmakokinetyka wskazuje na szybką i całkowitą metabolizację benzoilu nadtlenku do kwasu benzoesowego w skórze, który jest następnie wydalany z moczem, co ogranicza ekspozycję ogólnoustrojową i zwiększa bezpieczeństwo stosowania.
adapalen, aplikacja miejscowa, badanie przedkliniczne, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, Epiduo Forte, farmakokinetyka, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, kancerogenność, kwas benzoesowy, nadtlenek benzoilu, ocena ryzyka środowiskowego, podrażnienie miejscowe, potencjał uczulający, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, tolerancja miejscowa, trądzik, właściwości utleniające - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Colchicine Genoptim 0,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kolchicyny, substancji czynnej preparatu Colchicine Genoptim (500 mikrogramów), wskazują na potencjalne ryzyko genotoksyczności. Testy mutagenności dały wyniki niejednoznaczne: niewielkie działanie mutagenne wykazano w jednym teście bakteryjnym, natomiast w dwóch innych testach bakteryjnych oraz badaniach na Drosophila melanogaster nie potwierdzono mutagenności. Jednakże kolchicyna indukuje aberracje chromosomalne, powstawanie mikrojąder oraz uszkodzenia DNA, co sugeruje jej potencjalne działanie genotoksyczne i wymaga ostrożności w stosowaniu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sytena 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sytagliptyny wykazały toksyczność narządową, neurotoksyczność oraz potencjał kancerogenny jedynie przy ekspozycjach wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne u ludzi. Hepatotoksyczność i nefrotoksyczność u gryzoni pojawiały się przy narażeniu >58-krotnym, natomiast brak efektów niekorzystnych stwierdzono przy 19-krotnym przekroczeniu ekspozycji terapeutycznej. Neurotoksyczność u psów manifestowała się objawami takimi jak ataksja, drżenie i ograniczenie aktywności przy 23-krotnym przekroczeniu dawki, bez efektów przy 6-krotnym. Zmiany w obrębie zębów u szczurów obserwowano powyżej 67-krotnej ekspozycji, a kancerogenność wątroby u szczurów wiązała się z przewlekłą hepatotoksycznością przy dawkach >58-krotnych. Brak genotoksyczności oraz nieistotny wpływ na płodność i rozwój przy szerokim marginesie bezpieczeństwa (np. NOEL dla hepatotoksyczności i kancerogenności wynoszący 19-krotność ekspozycji terapeutycznej) potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa leku.
ataksja, drżenie, działanie hepatotoksyczne, genotoksyczność, kancerogenność, miotoksyczność, nadmierne ślinienie, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, przenikanie do mleka, rak wątroby, toksyczność matczyna, toksyczność rozwojowa, toksyczność wątrobowa i nerkowa, uszkodzenie układu nerwowego, wpływ na płodność, wskaźnik mleko/osocze, zaburzenia oddechowe, zniekształcenie żeber, zwyrodnienie mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Fitolizyna –
Produkt leczniczy Fitolizyna jest złożonym wyciągiem roślinnym zawierającym m.in. kłącze perzu, łuskę cebuli, liście brzozy, nasiona kozieradki, korzeń pietruszki, ziele nawłoci, ziele skrzypu, korzeń lubczyku oraz ziele rdestu ptasiego. Ze względu na brak wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania w okresie ciąży oraz karmienia piersią, nie zaleca się stosowania Fitolizyny u kobiet ciężarnych i karmiących. Preparat zawiera do 4% (V/V) etanolu jako pozostałość po ekstrakcji (ekstrahent: etanol 45% V/V), co dodatkowo przemawia przeciwko jego stosowaniu w okresie laktacji. Brak jest również badań oceniających potencjalne działanie genotoksyczne składników, co stanowi istotny argument przeciwko stosowaniu w ciąży. W przypadku konieczności leczenia schorzeń układu moczowego u kobiet w tych grupach, zaleca się rozważenie alternatywnych terapii o lepiej udokumentowanym profilu bezpieczeństwa.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Camlocor 16 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kandesartanu cyleksetylu wykazały brak toksyczności układowej przy dawkach odpowiadających terapeutycznym u ludzi. W modelach zwierzęcych (myszy, szczury, psy, małpy) odnotowano jedynie zmiany hematologiczne, takie jak obniżenie liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny i hematokrytu, przy dawkach znacznie przekraczających dawki kliniczne. Istotne zmiany nefrotoksyczne, w tym śródmiąższowe zapalenie nerek, rozstrzenie kanalików nerkowych oraz podwyższone stężenia mocznika i kreatyniny, były wtórne do niedociśnienia i zaburzeń przepływu nerkowego. Zaobserwowano również rozrost/przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, co wiąże się z farmakologicznym działaniem antagonisty receptora angiotensyny II, jednak zmiany te nie występowały u ludzi w dawkach terapeutycznych. Kandesartan wykazał toksyczność płodową w późnym okresie ciąży oraz brak działania mutagennego, klastogennego i rakotwórczego w badaniach in vitro i in vivo.
antagonista receptora angiotensyny, aparat przykłębuszkowy, badanie kancerogenne, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, efekt mutagenny, genotoksyczność, gęstość nasienia, hematokryt, hemoglobina, hormon folikulotropowy, kandesartan cyleksetyl, komórki Sertoliego, mocznik i kreatynina, nefrotoksyczność, niedociśnienie, parametry krwinek czerwonych, profil bezpieczeństwa, przeciwwskazanie, rozstrzenie kanalików nerkowych, spermatydy, śródmiąższowe zapalenie nerek, testosteron, toksyczność płodowa, wałeczki zasadochłonne, zmiany hematologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levetiracetam Aurovitas 100 mg/ml
Lewetyracetam, substancja czynna leku Levetiracetam Aurovitas, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo stosowania. W badaniach na szczurach i myszach zaobserwowano adaptacyjne zmiany w wątrobie (zwiększenie masy, przerost środkowej części zrazika, nacieczenie tłuszczowe, podwyższenie enzymów wątrobowych), które nie występowały u ludzi w badaniach klinicznych. Badania reprodukcyjne na szczurach przy dawkach do 1800 mg/kg mc./dobę (6-krotność MRHD w mg/m²) nie wykazały negatywnego wpływu na płodność i reprodukcję. W badaniach rozwoju zarodkowo-płodowego na szczurach dawka NOAEL dla ciężarnych wyniosła 3600 mg/kg mc./dobę (12-krotność MRHD), a dla płodów 1200 mg/kg mc./dobę, przy czym najwyższa dawka wiązała się z niewielkim zmniejszeniem masy płodu i marginalnym wzrostem nieprawidłowości szkieletowych, bez zwiększenia wad rozwojowych czy śmiertelności zarodków.
badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, enzym wątrobowy, genotoksyczność, lewetyracetam, nacieczenie tłuszczowe, nieprawidłowość szkieletowa, nieprawidłowość układu krążenia, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przerost zrazika, punkt końcowy, reakcja adaptacyjna, rozwój okołoporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, śmiertelność zarodków, toksyczność ciążowa, wada rozwojowa, wpływ na płodność, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clotidal 10 mg/g
Przeprowadzone badania toksykologiczne i farmakologiczne klotrymazolu, substancji czynnej kremu dopochwowego Clotidal (10 mg/g), wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Badania toksyczności ostrej i przewlekłej nie ujawniły istotnych zagrożeń przy stosowaniu miejscowym, a działania niepożądane pojawiały się jedynie po doustnym podaniu wysokich dawek, znacznie przekraczających dawki terapeutyczne. Wątroba była narządem najbardziej narażonym na toksyczność przy dużych dawkach doustnych. Ponadto, klotrymazol nie wykazał działania genotoksycznego ani kancerogennego, a także nie wpływał negatywnie na płodność, rozwój płodu, przebieg ciąży oraz rozwój postnatalny potomstwa.
aberracja chromosomowa, badanie toksykologiczne, droga dożylna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, ekspozycja niemowląt, genotoksyczność, kancerogenność, klotrymazol, krem dopochwowy, mutacja genowa, potencjał kancerogenny, proces nowotworowy, przenikanie do mleka, rozrodczość, rozwój płodu, rozwój postnatalny, stężenie w osoczu krwi, toksyczność ostrej dawki, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wątroba - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketrel 200 mg
Przedkliniczne badania kwetiapiny, substancji czynnej leku Ketrel, obejmujące testy in vitro i in vivo, nie wykazały działania genotoksycznego. W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych, przy dawkach porównywalnych do stosowanych klinicznie u ludzi, zaobserwowano zmiany w różnych układach: u szczurów zmianę pigmentacji tarczycy, u małp Cynomolgus hipertrofię komórek pęcherzykowych tarczycy, obniżenie stężenia hormonu T3, hemoglobiny oraz liczby krwinek białych i czerwonych, a u psów zmętnienie rogówki i zaćmę. W badaniach teratologicznych na królikach stwierdzono zwiększoną częstość przykurczu kończyn płodu przy ekspozycji na dawki porównywalne lub nieznacznie wyższe niż maksymalna dawka terapeutyczna u ludzi, jednak znaczenie kliniczne tych obserwacji pozostaje nieznane.
badanie in vitro, badanie in vivo, ciąża urojona, faza międzyrujowa, genotoksyczność, hemoglobina, hipertrofia komórek pęcherzykowych tarczycy, hormon T3, Ketrel, krwinki białe i czerwone, kwetiapina, narząd wzroku, pigmentacja tarczycy, płodność, prolaktyna, przykurcz kończyn, toksyczność zarodkowo-płodowa, układ krwiotwórczy, zaćma, zmętnienie rogówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amlodypina + Walsartan + Hydrochlorotiazyd Macleods 5 mg + 160 mg + 12,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego zawierającego amlodypinę, walsartan i hydrochlorotiazyd wykazały brak toksycznego działania ogólnoustrojowego oraz na narządy docelowe przy stosowaniu skojarzonym. W badaniach na szczurach trwających do 13 tygodni zaobserwowano przewidywane zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt, retikulocyty), wzrost stężenia mocznika, kreatyniny i potasu w surowicy oraz zwiększenie liczby komórek przykłębuszkowych w nerkach, a także miejscowe nadżerki w żołądku. Wszystkie zmiany były odwracalne po 4-tygodniowym okresie zdrowienia i interpretowane jako nasilenie działań farmakologicznych, a nie toksycznych. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności i rakotwórczości dla kombinacji, jednak indywidualne badania każdej substancji aktywnej (amlodypina, walsartan, hydrochlorotiazyd) wykazały brak działania genotoksycznego i karcynogennego.
aparat przykłębuszkowy, azot mocznika we krwi, bazofilia, bezylan amlodypiny, działanie karcynogenne, erytrocyty, genotoksyczność, gęstość nasienia, hemodynamika nerek, hormon folikulotropowy, kanaliki nerkowe, komórki przykłębuszkowe, komórki Sertoliego, kreatynina, masa czerwonokrwinkowa, mocznik, mutagenność, nadżerka, nefropatia, niedociśnienie tętnicze, potas, rakotwórczość, testosteron w osoczu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Adadox 4 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa doksazosyny, substancji czynnej leku Adadox, obejmowały ocenę farmakologiczną, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjalne działanie rakotwórcze oraz tolerancję układu pokarmowego. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów przy stosowaniu dawek terapeutycznych. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono działania teratogennego, choć przy dawkach około 300-krotnie przekraczających maksymalną dawkę terapeutyczną odnotowano zmniejszoną przeżywalność płodów, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa stosowania u ludzi.
badanie farmakokinetyczne, badanie farmakologiczne, dawka terapeutyczna, dawka zalecana, doksazosyna, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, karmienie piersią, kumulacja substancji, niepożądany efekt farmakologiczny, podanie wielokrotne, profil bezpieczeństwa, przenikanie substancji do mleka, przeżywalność płodu, stężenie w osoczu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja przez układ pokarmowy, uszkodzenie materiału genetycznego, wada wrodzona, znakowanie radioaktywne - Leksykon substancji czynnych
Immunoglobulina królicza przeciw ludzkim tymocytom – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne immunoglobuliny króliczej przeciw ludzkim tymocytom, zawartej w preparacie Thymoglobuline 5 mg/ml, obejmowały ocenę bezpieczeństwa po podaniu pojedynczej oraz wielokrotnych dawek. Wyniki tych badań nie wykazały specyficznych działań toksycznych, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa w kontekście toksykologicznym. Niemniej jednak, baza danych przedklinicznych jest ograniczona, gdyż nie przeprowadzono standardowych testów genotoksyczności, mutagenności ani badań wpływu na rozród, co stanowi istotne luki w ocenie bezpieczeństwa tej substancji czynnej.
badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, dane przedkliniczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie toksyczne, genotoksyczność, immunoglobulina królicza przeciw ludzkim tymocytom, mutacja genetyczna, mutagenność, przebieg ciąży, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, Thymoglobuline, wiek rozrodczy, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Klimadynon 2,8 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne leku Klimadynon, zawierającego suchy wyciąg z Cimicifuga racemosa, wykazały istotne zmiany wątroby u szczurów już przy dawce 50 mg/kg mc. (odpowiadającej 8 mg/kg u ludzi), znacznie przekraczającej dawkę kliniczną 0,11 mg/kg. Obserwowano zwiększenie masy wątroby, obrzęk mitochondrialny oraz powiększenie kanalików żółciowych, z odwracalnością zmian jedynie przy najniższych dawkach. W 6-miesięcznym badaniu toksyczności ustalono NOEL na poziomie 22,5 mg wyciągu natywnego/kg mc., co stanowi ważny punkt odniesienia dla oceny bezpieczeństwa. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego ani genotoksycznego, co wskazuje na niskie ryzyko uszkodzeń DNA związanych z preparatem.
badania toksykologiczne, badanie chłoniaków, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, hepatotoksyczność, mikroskop elektronowy, myszy transgeniczne, nieplanowana synteza DNA, NOEL, nowotwór gruczołu sutkowego, nowotwory hormonozależne, obrzęk mitochondrialny, pluskwica groniasta, test Amesa, test mikrojąderkowy, toksyczność, uszkodzenie wątroby, wyciąg etanolowy - Leksykon substancji czynnych
Lobelia inflata – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lobelia inflata, obecna w preparacie Santaherba w rozcieńczeniu homeopatycznym D3 (3,33 ml na 100 ml produktu), nie została poddana specyficznym badaniom przedklinicznym dotyczącym bezpieczeństwa stosowania. W dokumentacji produktu brak jest danych dotyczących toksyczności ostrej, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Preparat zawiera również 39,5% (v/v) etanolu, co może mieć znaczenie przy ocenie profilu bezpieczeństwa. Brak tych danych stanowi istotne ograniczenie w kompleksowej ocenie bezpieczeństwa Lobelia inflata w tej formie farmaceutycznej.
Adrenalinum, badanie przedkliniczne, Belladonna, charakterystyka produktu leczniczego, crataegus oxyacantha, działanie rakotwórcze, ephedra vulgaris, etanol, galeopsis ochroleuca, genotoksyczność, Ipeca, Lobelia inflata, personel medyczny, preparat Santaherba, profil bezpieczeństwa, rozcieńczenie homeopatyczne, Sambucus nigra, Solidago virga aurea, Stramonium, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, Yerba santa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Egiramlon 10 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa preparatu Egiramlon, zawierającego ramipryl i amlodypinę, wykazały korzystny profil toksykologiczny obu substancji. Ramipryl nie wykazywał toksyczności ostrej u psów i gryzoni, a dawki tolerowane bez efektów szkodliwych wynosiły odpowiednio 2 mg/kg m.c./dobę u szczurów, 2,5 mg/kg m.c./dobę u psów oraz 8 mg/kg m.c./dobę u małp. Zaobserwowano jednak nefrotoksyczność u młodych szczurów po pojedynczej dawce, co ma istotne implikacje kliniczne, zwłaszcza w populacji pediatrycznej. Badania reprodukcyjne nie wykazały działania teratogennego, choć dawki ≥50 mg/kg m.c./dobę podawane samicom szczurów w ciąży i laktacji powodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa. Ramipryl nie wykazywał działania mutagennego ani genotoksycznego, co potwierdza jego bezpieczeństwo genetyczne.
aparat przykłębuszkowy, bezylan amlodypiny, działanie karcynogenne, folikulotropina, genotoksyczność, gęstość plemników, komórka Sertoliego, maksymalna tolerowana dawka, mutagenność, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, testosteron, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, uszkodzenie nerek, właściwość teratogenna - Leksykon substancji czynnych
Furazydyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Furazydyna wykazuje niską toksyczność ostrą po podaniu doustnym, z LD50 u myszy wynoszącą 2813 mg/kg m.c., podczas gdy po podaniu dootrzewnowym LD50 spada do 284,3 mg/kg m.c. Badania na szczurach i królikach potwierdziły brak toksyczności przy dawkach do 2000 mg/kg m.c. oraz podobny profil toksyczny. Objawy zatrucia obejmowały ataksję, drżenia mięśniowe i porażenie u myszy oraz zmniejszenie napięcia mięśniowego i duszność u królików. Kumulacja furazydyny w organizmie myszy była obserwowana przy dawkach 100-250 mg/kg m.c. podawanych przez miesiąc, jednak nie powodowała śmiertelności, a nawet zwiększenie masy ciała. W badaniach podostrych na szczurach (dawki 16, 50, 150 mg/kg m.c. przez 2 miesiące) nie stwierdzono toksyczności ogólnej ani zmian histologicznych w narządach, a badania na królikach wykazały zmiany jedynie w wątrobie (stłuszczenie) i nerkach (martwica, nacieki). Furazydyna nie wpływała na funkcję mięśni gładkich jelit ani na motorykę przewodu pokarmowego u kotów, a jej wpływ na florę bakteryjną jelitową myszy był minimalny i nie powodował trwałych zaburzeń.
ataksja, badanie farmakologiczne, badanie histologiczne, badanie przedkliniczne, dawka śmiertelna LD50, droga dootrzewnowa, droga dożołądkowa, drżenie mięśniowe, działanie przeciwbakteryjne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fizjologiczna flora bakteryjna, flora bakteryjna przewodu pokarmowego, furazydyna, genotoksyczność, model zwierzęcy, nabłonek kanalików nerkowych, naciek komórkowy, opistotonus, pałeczka Gram-ujemna, parametr biochemiczny krwi, parametr morfologiczny, pochodna nitrofuranu, potencjał rakotwórczy, rakotwórczość, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, zakażenie układu moczowego, zastój żylny, zmiana martwicza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sufentanil hameln 50 mcg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sufentanylu wykazały, że lek ten wpływa na procesy rozrodcze u królików i szczurów, powodując zmniejszoną płodność, działanie embriotoksyczne i fetotoksyczne oraz zwiększoną śmiertelność noworodków. Efekty te obserwowano jedynie przy dawkach toksycznych dla organizmu matki, które były 2,5-krotnie wyższe niż dawki stosowane u ludzi w terapii trwającej 10-30 dni. Istotne jest, że nie stwierdzono działania teratogennego, co wskazuje na brak indukcji wad rozwojowych u płodów badanych gatunków zwierząt. Taki margines bezpieczeństwa jest kluczowy dla oceny ryzyka stosowania sufentanylu w warunkach klinicznych.
agonista receptorów opioidowych, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, funkcje poznawcze, genotoksyczność, lek opioidowy przeciwbólowy, potencjał karcinogenny, potencjał teratogenny, potencjał uzależniający, procesy rozrodcze, śmiertelność noworodków, sufentanyl, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, wady rozwojowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Urtix 330 mg
Produkt leczniczy Urtix zawiera 330 mg wyciągu z korzenia pokrzywy (Urtica dioica L., Urtica urens L. lub ich hybrydy) i charakteryzuje się ograniczonym zakresem danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Nie przeprowadzono kompleksowych badań farmakologicznych, w tym oceny toksyczności reprodukcyjnej (płodności, rozwoju zarodka i płodu, funkcji rozrodczych), genotoksyczności (testy mutacji genowych in vitro, aberracji chromosomowych, testy in vivo) ani kancerogenności na modelach zwierzęcych. Brak tych danych utrudnia pełną ocenę bezpieczeństwa preparatu na poziomie przedklinicznym.
aberracje chromosomowe, bezpieczeństwo farmakologiczne, funkcje rozrodcze, genotoksyczność, kancerogenność, medycyna tradycyjna, mutacje genowe in vitro, płodność, pokrzywa żegawka, pokrzywa zwyczajna, potencjał rakotwórczy, rozwój prenatalny i postnatalny, rozwój zarodka i płodu, testy in vivo, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na reprodukcję, wyciąg z korzenia pokrzywy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zali 150 mg
Dane przedkliniczne dotyczące dabigatranu eteksylanu nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi w standardowych badaniach farmakologicznych bezpieczeństwa, toksyczności wielokrotnej dawki oraz genotoksyczności. Efekty toksyczne obserwowane w badaniach wielokrotnego podawania były związane głównie z nasilonym działaniem farmakodynamicznym leku jako inhibitora krzepnięcia krwi. W badaniach na zwierzętach stwierdzono wpływ na płodność samic przy dawce 70 mg/kg (5-krotność ekspozycji u ludzi), objawiający się zmniejszeniem liczby zagnieżdżeń zapłodnionego jaja oraz zwiększoną utratą przed zagnieżdżeniem. Dodatkowo, przy dawkach 5-10-krotnie wyższych niż u ludzi, zaobserwowano toksyczność dla płodów (zmniejszenie masy ciała, obniżona przeżywalność, wzrost wad rozwojowych), a w badaniach pre- i postnatalnych dawka 4-krotna powodowała zwiększoną umieralność płodów.
badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, dabigatran, dabigatran eteksylat, dabigatran eteksylat mezylan, dawka toksyczna dla matki, działanie guzotwórcze, epizod krwawienia, genotoksyczność, incydent krwawienia, inhibitor krzepnięcia krwi, nadmierna aktywność farmakologiczna, potencjał rakotwórczy, rozwój prenatalny i postnatalny, toksyczność rozwojowa, toksyczność wielokrotnej dawki, umieralność płodu, wada rozwojowa płodu, wpływ na płodność, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Essylimar 100 mg
Kompleks sylimarynowo-fosfolipidowy zawarty w preparacie Essylimar, w dawce 100 mg tabletek powlekanych, zawiera 30% flawonolignanów przeliczonych na sylibinę oraz 1,5% fosforu. Nie są dostępne szczegółowe dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tego kompleksu, w tym brak wyników badań dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. W związku z tym ocena bezpieczeństwa opiera się głównie na danych klinicznych oraz doświadczeniu po wprowadzeniu leku do obrotu.
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Auglavin PPH 500 mg + 125 mg
Auglavin PPH to preparat zawierający amoksycylinę trójwodną (500 mg) oraz potasu klawulanian odpowiadający 125 mg kwasu klawulanowego, klasyfikowany w grupie połączeń penicylin z inhibitorami beta-laktamazy (kod ATC: J01CR02). Amoksycylina działa bakteriobójczo poprzez hamowanie białek wiążących penicylinę (PBP), co prowadzi do zahamowania syntezy peptydoglikanu i lizy komórki bakteryjnej. Kwas klawulanowy, będący beta-laktamem, nie wykazuje samodzielnego działania przeciwbakteryjnego, lecz unieczynnia beta-laktamazy, chroniąc amoksycylinę przed degradacją i rozszerzając spektrum działania leku. Kluczowym parametrem farmakodynamicznym jest czas utrzymywania stężenia amoksycyliny powyżej MIC (T > MIC) dla danego patogenu.
amoksycylina trójwodna, antybiotyk beta-laktamowy, Auglavin, badanie farmakologiczne, bakteria Gram-ujemna, beta-laktamaza, białko wiążące penicylinę, błona komórkowa bakterii, genotoksyczność, inhibitor beta-laktamazy, kwas klawulanowy, lekowrażliwość, liza komórki, minimalne stężenie hamujące, oporność bakteryjna, penicylina półsyntetyczna, peptydoglikan bakteryjny, pompa wyrzutowa, potas klawulanian, potencjał rakotwórczy, ściana komórki bakteryjnej, szczep oporny, tabletka powlekana, toksyczność po podaniu wielokrotnym - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ceftriaxone Kalceks 1 g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ceftriaksonu wykazały, że podawanie dużych dawek soli wapniowej tego antybiotyku prowadzi do tworzenia się odwracalnych złogów i strątów w pęcherzyku żółciowym u psów i małp. Nie stwierdzono toksycznego wpływu na rozrodczość ani genotoksyczności, co wskazuje na brak negatywnego oddziaływania na funkcje reprodukcyjne oraz materiał genetyczny w modelach zwierzęcych. Należy jednak podkreślić, że nie przeprowadzono badań oceniających potencjał rakotwórczy ceftriaksonu, co pozostawia lukę w pełnej ocenie bezpieczeństwa przedklinicznego tego leku.
ceftriakson, Environmental Risk Assessment, genotoksyczność, ocena ryzyka środowiskowego, odwracalność, pęcherzyk żółciowy, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa przedkliniczny, ryzyko onkogenne, sól wapniowa ceftriaksonu, strąty w pęcherzyku żółciowym, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, złogi - Leksykon substancji czynnych
Kwiatostan lipy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Produkt leczniczy DexaCaps zawiera wyciąg suchy z kwiatostanu lipy (Tilia cordata Miller, Tilia platyphyllos Scop., Tilia x vulgaris Heyne lub ich kompozycję), jednak brak jest szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących toksyczności tego składnika. Bezpieczeństwo preparatu oceniono głównie na podstawie danych dotyczących pozostałych składników, w tym dekstrometorfanu bromowodorku. W badaniach przedklinicznych LD50 dla dekstrometorfanu wynosiło 165 mg/kg p.o. u myszy, 350 mg/kg p.o. u szczurów oraz 336 mg/kg p.o. u świnek morskich. Przewlekłe podawanie szczurzym i psom dawek od 0,1 do 100 mg/kg przez okres do 27 tygodni wykazało jedynie nieznaczny spadek masy ciała (10-20%) przy najwyższej dawce, bez innych istotnych efektów toksycznych. Dawki bardzo wysokie (1,5 g/dobę) indukowały objawy neurologiczne i oddechowe, jednak nawet 100-krotność dawki terapeutycznej nie powodowała zgonów, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa.
ataksja, badania toksykologiczne, dawka terapeutyczna, dekstrometorfan bromowodorek, genotoksyczność, hormon tyreotropowy, interakcje farmakodynamiczne, kwiatostan lipy, przedawkowanie, spadek masy ciała, Tilia cordata, Tilia platyphyllos, Tilia vulgaris, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, upośledzenie funkcji oddechowych, wyciąg z melisy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dobutamin Sandoz 250 mg
Przedkliniczne badania dotyczące dobutaminy wykazały brak działania teratogennego u szczurów i królików, jednak podawanie dawek toksycznych dla samic ciężarnych skutkowało zaburzeniami reprodukcyjnymi, takimi jak zaburzenia zagnieżdżania zarodka oraz opóźnienie wzrostu przed- i pourodzeniowego potomstwa. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność samic i samców, co wskazuje na brak istotnego oddziaływania na podstawowe funkcje rozrodcze. Warto podkreślić, że obserwowane efekty rozwojowe pojawiały się wyłącznie przy dawkach toksycznych dla matki, co sugeruje zależność między toksycznością matczyną a niekorzystnymi skutkami dla potomstwa.
aberracja chromosomowa, dobutamina, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, modele zwierzęce, parametry płodności, potencjał kancerogenny, rakotwórczość, rozrodczość, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie zagnieżdżania zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluorocholine (18F) Synektik 1 GBq/mL
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa radiofarmaceutyku FLUOROCHOLINE (18F) SYNEKTIK opiera się głównie na badaniach toksyczności ostrej przeprowadzonych na szczurach, gdzie dożylne podanie nierozcieńczonego produktu w dawce 5 mL/kg masy ciała nie wykazało objawów toksyczności. Dawka ta znacznie przekracza maksymalną stosowaną u ludzi, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa w zastosowaniach klinicznych. Jednakże brak jest danych dotyczących mutagenności (brak testów Amesa, aberracji chromosomowych i mikrojądrowych), wpływu na rozrodczość, teratogenności oraz długoterminowej rakotwórczości. Krótki okres półtrwania fluoru-18 (110 minut) oraz jednorazowy charakter podania ograniczają potencjalne ryzyko długotrwałego narażenia na promieniowanie jonizujące.
aberracja chromosomowa, anihilacja, badanie długoterminowe, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fluorocholina, genotoksyczność, ochrona radiologiczna, okres półtrwania, profil bezpieczeństwa, promieniowanie gamma, promieniowanie jonizujące, promieniowanie pozytonowe, radiofarmaceutyk, radionuklid, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, wpływ na rozrodczość