Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Ketrel

Dane przedkliniczne dotyczące kwetiapiny, substancji czynnej leku Ketrel, dostępne są z szeregu badań przeprowadzonych zarówno in vitro, jak i in vivo. Badania te dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem leku oraz jego wpływu na różne układy organizmu.¹

Działanie genotoksyczne

Badania oceniające potencjalne działanie genotoksyczne kwetiapiny nie wykazały takiego efektu. Przeprowadzone testy, zarówno w warunkach laboratoryjnych (in vitro), jak i na organizmach żywych (in vivo), nie dostarczyły dowodów na uszkadzające działanie kwetiapiny na materiał genetyczny.²

Efekty obserwowane u zwierząt laboratoryjnych

W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych zaobserwowano szereg zmian po podaniu dawek kwetiapiny porównywalnych z dawkami stosowanymi klinicznie u ludzi. Należy podkreślić, że efekty te nie zostały jednoznacznie potwierdzone w długotrwałych badaniach klinicznych.³

Zaobserwowane zmiany obejmowały:

• U szczurów – zmianę pigmentacji tarczycy⁴
• U małp Cynomolgus:
  • hipertrofię komórek pęcherzykowych tarczycy
  • zmniejszenie stężenia hormonu T3 w osoczu
  • zmniejszenie stężenia hemoglobiny
  • zmniejszenie ilości krwinek białych i czerwonych⁵
• U psów – zmętnienie rogówki i zaćmę⁶

Wpływ na rozwój płodu

W badaniach oceniających toksyczne oddziaływanie kwetiapiny na zarodek i płód przeprowadzonych na królikach zaobserwowano zwiększoną częstość występowania przykurczu kończyn przednich i tylnych. Te efekty pojawiały się w sytuacjach, gdy widoczny był wpływ leku na organizm matczyny, co manifestowało się zmniejszonym przyrostem masy ciała ciężarnych samic.⁷

Warto podkreślić, że opisane działania występowały przy ekspozycji na lek u samic podobnej lub nieznacznie większej niż ekspozycja występująca u ludzi przy stosowaniu maksymalnej dawki terapeutycznej. Znaczenie kliniczne tych obserwacji dla człowieka pozostaje nieznane.⁸

Wpływ na płodność

Badania dotyczące wpływu kwetiapiny na płodność przeprowadzone na szczurach wykazały:

• marginalne zmniejszenie płodności samców
• występowanie ciąż urojonych
• przedłużające się fazy międzyrujowe
• wydłużenie czasu od kohabitacji do spółkowania
• zmniejszenie odsetka ciąż⁹

Zaobserwowane efekty związane są ze zwiększonym stężeniem prolaktyny w organizmie zwierząt. Należy jednak podkreślić, że ze względu na istotne różnice międzygatunkowe w zakresie hormonalnej regulacji rozrodu, obserwacje te nie mają bezpośredniego przełożenia na potencjalne działanie kwetiapiny u ludzi.¹⁰