Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kwetiapina, jako substancja czynna produktu leczniczego Ketrel, wykazuje oddziaływanie na ośrodkowy układ nerwowy, dlatego należy zachować szczególną ostrożność przy jej stosowaniu w połączeniu z innymi lekami działającymi na OUN oraz alkoholem. W mechanizmie metabolizmu kwetiapiny kluczową rolę odgrywa izoenzym CYP 3A4 układu cytochromu P450, co ma istotne znaczenie dla potencjalnych interakcji lekowych. ¹

Interakcje z inhibitorami CYP3A4

Badania interakcji przeprowadzone u zdrowych ochotników wykazały, że jednoczesne stosowanie kwetiapiny (w dawce 25 mg) i ketokonazolu, który jest inhibitorem CYP3A4, powoduje 5-8-krotne zwiększenie AUC (pola pod krzywą stężenia) dla kwetiapiny. Z tego powodu jednoczesne stosowanie kwetiapiny i inhibitorów CYP3A4 jest przeciwwskazane. Dodatkowo nie zaleca się spożywania soku grejpfrutowego podczas terapii kwetiapiną ze względu na jego hamujący wpływ na CYP3A4. ²

Interakcje z induktorami enzymatycznymi

Wielokrotne dawkowanie kwetiapiny z karbamazepiną (induktor enzymów wątrobowych) powodowało znaczące zwiększenie klirensu kwetiapiny. Prowadziło to do zmniejszenia ekspozycji układowej na kwetiapinę (mierzonej według AUC) średnio do 13% ekspozycji występującej przy monoterapii kwetiapiną. U niektórych pacjentów obserwowano jeszcze silniejszy efekt, co może skutkować zmniejszeniem stężenia kwetiapiny w osoczu i potencjalnie wpływać na skuteczność terapeutyczną. ³

Jednoczesne stosowanie kwetiapiny i fenytoiny (inny induktor enzymów mikrosomalnych) powoduje bardzo znaczne zwiększenie klirensu kwetiapiny – około 450%. U pacjentów przyjmujących leki indukujące enzymy wątrobowe leczenie kwetiapiną można rozpocząć tylko wtedy, gdy w opinii lekarza korzyść z zastosowania kwetiapiny przewyższa ryzyko wynikające z przerwania leczenia induktorem. Każda zmiana w stosowaniu induktora enzymatycznego powinna być wprowadzana stopniowo, a w razie potrzeby należy zastąpić go lekiem nie wpływającym na enzymy wątrobowe (np. walproinian sodu). ⁴

Inne interakcje lekowe

Parametry farmakokinetyczne kwetiapiny nie ulegają istotnym zmianom przy jednoczesnym zastosowaniu z:

• Lekami przeciwdepresyjnymi: imipraminą (inhibitor CYP 2D6) lub fluoksetyną (inhibitor CYP 3A4 i CYP 2D6) ⁵
• Lekami przeciwpsychotycznymi: rysperydonem lub haloperydolem ⁶
• Cymetydyną ⁷
• Solami litu – farmakokinetyka litu pozostaje niezmieniona podczas jednoczesnego stosowania z kwetiapiną ⁸
• Kwasem walproinowym – farmakokinetyka nie zmienia się w stopniu klinicznie istotnym ⁹

Należy jednak zwrócić uwagę, że jednoczesne podawanie kwetiapiny i tiorydazyny powoduje zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%. ¹⁰

Badanie retrospektywne u dzieci i młodzieży przyjmujących walproinian, kwetiapinę lub oba te leki wykazało większą częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie leczenia skojarzonego w porównaniu z każdą z grup monoterapii. ¹¹

Zaleca się szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z lekami, które mogą powodować zaburzenia elektrolitowe lub wydłużać odstęp QT. ¹²

Interakcje z badaniami laboratoryjnymi

Zgłaszano przypadki fałszywie dodatnich wyników testów immunoenzymatycznych dla metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych u pacjentów przyjmujących kwetiapinę. W przypadku kwestionowania wyniku zaleca się potwierdzenie go odpowiednim badaniem chromatograficznym. ¹³

Interakcje z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas leczenia kwetiapiną jest niewskazane ze względu na możliwość nasilenia działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy. Kwetiapina, podobnie jak alkohol, działa hamująco na funkcje OUN, a jednoczesne stosowanie tych substancji może prowadzić do addytywnego efektu sedatywnego, zaburzeń koordynacji psychoruchowej i spowolnienia reakcji. ¹⁴

Alkohol może również wpływać na farmakokinetykę produktu leczniczego, co w połączeniu z działaniem depresyjnym na OUN, może prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, takich jak:

• Nadmierna sedacja
• Zaburzenia świadomości
• Problemy z koordynacją ruchową
• Pogorszenie funkcji poznawczych
• Zwiększone ryzyko upadków

Pacjentów należy wyraźnie poinformować o konieczności unikania alkoholu podczas terapii kwetiapiną, ze szczególnym podkreśleniem ryzyka związanego z prowadzeniem pojazdów i obsługą urządzeń mechanicznych po jednoczesnym zastosowaniu tych substancji.

Tabela interakcji lekowych