Właściwości farmakodynamiczne leku Auglavin PPH

Auglavin PPH to produkt leczniczy zawierający połączenie amoksycyliny trójwodnej (500 mg) oraz potasu klawulanianu (odpowiadającego 125 mg kwasu klawulanowego) w postaci tabletek powlekanych. Lek ten należy do grupy farmakoterapeutycznej obejmującej połączenia penicylin z inhibitorami beta-laktamazy i jest oznaczony kodem ATC: J01CR02.¹

Mechanizm działania

Amoksycylina jako półsyntetyczna penicylina należąca do antybiotyków beta-laktamowych działa poprzez hamowanie jednego lub więcej enzymów w szlaku biosyntezy peptydoglikanu bakteryjnego. Enzymy te, nazywane często białkami wiążącymi penicylinę (PBP – penicillin-binding proteins), pełnią kluczową rolę w tworzeniu peptydoglikanu, który stanowi integralny składnik strukturalny ściany komórki bakteryjnej. Zahamowanie biosyntezy peptydoglikanu prowadzi do osłabienia ściany komórkowej bakterii, co w konsekwencji powoduje lizę komórki i śmierć bakterii.²

Skuteczność samej amoksycyliny jest ograniczona przez zjawisko rozkładu przez beta-laktamazy wytwarzane przez oporne szczepy bakterii. Z tego powodu zakres działania samej amoksycyliny nie obejmuje mikroorganizmów wytwarzających te enzymy.³

Kwas klawulanowy posiada strukturę podobną do penicylin, będąc również beta-laktamem. Jego główna funkcja polega na unieczynnianiu niektórych beta-laktamaz, co zapobiega degradacji amoksycyliny i zachowuje jej aktywność przeciwbakteryjną. Sam kwas klawulanowy nie wykazuje klinicznie istotnego działania przeciwbakteryjnego.⁴

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

Głównym wyznacznikiem skuteczności amoksycyliny jest czas, przez który jej stężenie w surowicy utrzymuje się powyżej minimalnego stężenia hamującego (T >MIC) dla danego patogenu.⁵

Mechanizmy oporności

Wyróżnia się dwa główne mechanizmy oporności bakterii na amoksycylinę z kwasem klawulanowym:

• Unieczynnienie przez beta-laktamazy bakteryjne, których aktywności nie hamuje kwas klawulanowy, w tym enzymy należące do klasy B, C i D.⁶
• Modyfikacja struktury białek wiążących penicylinę (PBP), co prowadzi do zmniejszenia powinowactwa leku przeciwbakteryjnego do miejsca docelowego w komórce bakteryjnej.⁷

Dodatkowe mechanizmy, które mogą wywoływać oporność bakterii lub przyczyniać się do jej rozwoju, to nieprzepuszczalność błony komórkowej bakterii lub mechanizmy pomp wyrzutowych. Zjawiska te są szczególnie istotne w przypadku bakterii Gram-ujemnych.⁸

Wartości graniczne

Wartości graniczne minimalnego stężenia hamującego (MIC) dla amoksycyliny z kwasem klawulanowym zostały ustalone przez Europejski Komitet ds. Oznaczania Lekowrażliwości (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST).⁹

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania przedkliniczne, w tym badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania, badania genotoksyczności oraz ocena wpływu na reprodukcję, nie wykazały występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹⁰

W badaniach dotyczących toksyczności po podaniu wielokrotnym amoksycyliny z kwasem klawulanowym, przeprowadzonych na psach, obserwowano następujące objawy:

• Podrażnienie żołądka
• Wymioty
• Przebarwienia języka¹¹

Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono badań dotyczących potencjału rakotwórczego amoksycyliny z kwasem klawulanowym ani poszczególnych składników tego połączenia.¹²