potencjał teratogenny
Potencjał teratogenny to zdolność substancji, leku, czynnika fizycznego lub biologicznego do wywoływania wad rozwojowych u płodu podczas ciąży. Substancje teratogenne mogą powodować nieprawidłowości w rozwoju embrionalnym, co może prowadzić do poważnych malformacji narządów, zaburzeń funkcjonalnych lub nawet śmierci płodu.
Ocena potencjału teratogennego stanowi kluczowy element badań przedklinicznych nowych leków. Klasyfikacja FDA dzieli leki na kategorie od A (badania nie wykazały ryzyka) do X (przeciwwskazane w ciąży). Do znanych teratogenów należą m.in. talidomid, izotretynoina, niektóre leki przeciwpadaczkowe, alkohol etylowy oraz infekcje wirusowe jak różyczka czy cytomegalia.
Wpływ teratogenu zależy od kilku czynników: dawki, czasu ekspozycji (szczególnie krytyczny jest okres organogenezy, między 3. a 8. tygodniem ciąży), predyspozycji genetycznych oraz interakcji z innymi czynnikami. Klinicyści powinni zawsze rozważać stosunek korzyści do ryzyka przy przepisywaniu leków kobietom w wieku rozrodczym oraz udzielać pacjentkom rzetelnych informacji o potencjalnych zagrożeniach.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amisulpryd Holsten 400 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne amisulprydu wykazały brak istotnego ryzyka ogólnoustrojowego oraz specyficznej toksyczności narządowej. Maksymalne tolerowane dawki u szczurów (200 mg/kg m.c./dobę) i psów (120 mg/kg m.c./dobę) odpowiadały wartościom AUC odpowiednio 2- i 7-krotnie wyższym niż u ludzi, a obserwowane zmiany miały charakter farmakologiczny bez znaczenia toksykologicznego. Amisulpryd nie wykazywał potencjału genotoksycznego, co potwierdza brak mutagenności i aberracji chromosomowych w badaniach in vitro i in vivo. W badaniach rakotwórczości na szczurach i myszach, przy ekspozycji AUC 1,5-4,5-krotnie wyższej niż u ludzi, nie stwierdzono działania kancerogennego.
aberracja chromosomowa, amisulpryd, badanie genotoksyczne, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, działanie farmakologiczne, działanie rakotwórcze, maksymalna dawka tolerowana, mutacja genowa, parametr farmakokinetyczny, pole pod krzywą stężenia, potencjał genotoksyczny, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, ryzyko ogólnoustrojowe, wada rozwojowa, wartość AUC - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – ValproLEK 300
Walproinian zawarty w leku ValproLEK 300 wykazuje wysoki potencjał teratogenny, co wiąże się z istotnym ryzykiem wrodzonych wad rozwojowych oraz zaburzeń neurorozwojowych u płodów narażonych na lek. Stosowanie walproinianu u kobiet w ciąży jest bezwzględnie przeciwwskazane, a u kobiet w wieku rozrodczym wymaga ścisłego przestrzegania programu zapobiegania ciąży, obejmującego m.in. potwierdzenie negatywnego testu ciążowego (osoczowy test ciążowy) przed rozpoczęciem terapii, stosowanie skutecznej antykoncepcji (preferowane metody niezależne od użytkownika lub dwie metody uzupełniające się) oraz coroczne potwierdzenie zapoznania się z ryzykiem. U dziewczynek stosujących walproinian konieczne jest monitorowanie pojawienia się miesiączki i edukacja opiekunów o ryzyku. W przypadku planowania ciąży lub jej wystąpienia, pacjentki powinny niezwłocznie skonsultować się ze specjalistą celem rozważenia alternatywnych metod leczenia. U mężczyzn stosujących walproinian istnieje zwiększone ryzyko zaburzeń neurorozwojowych u potomstwa, dlatego zaleca się stosowanie antykoncepcji przez partnerkę oraz unikanie dawstwa nasienia podczas terapii i przez co najmniej 3 miesiące po jej zakończeniu.
agranulocytoza, antykoncepcja, ataksja móżdżkowa, choroba afektywna dwubiegunowa, choroba mitochondrialna, cykl mocznikowy, encefalopatia, estrogen, hepatotoksyczność, hiperamonemia, karbapenem, lekooporna padaczka, leukopenia, małopłytkowość, miopatia, napad astatyczno-miokloniczny, napad drgawkowy, napad nieświadomości, neuropatia aksonalna, niedobór palmitoilotransferazy karnitynowej, niedokrwistość aplastyczna, oftalmoplegia, padaczka, pancytopenia, potencjał teratogenny, Program Zapobiegania Ciąży, rabdomioliza, stan padaczkowy, teratologia, test ciążowy, toczeń rumieniowaty układowy, uszkodzenie szpiku kostnego, walproinian, wrodzona wada rozwojowa, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie neurorozwojowe, zapalenie trzustki, zespół Alpersa-Huttenlochera, zespół Reye’a, życie płodowe - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dacepton 5 mg/ml
Produkt leczniczy Dacepton, zawierający apomorfinę chlorowodorek półwodny w stężeniu 5 mg/ml w formie roztworu do infuzji, nie powinien być stosowany u kobiet w ciąży ze względu na brak wystarczających danych klinicznych oraz potencjalne ryzyko dla płodu. Badania przedkliniczne nie wykazały teratogenności, jednak toksyczne dawki u samic szczurów powodowały poważne powikłania u potomstwa, w tym niewydolność oddechową noworodków. Stosowanie leku w ciąży jest dopuszczalne jedynie w sytuacjach, gdy korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Brak jest również danych dotyczących przenikania apomorfiny do mleka kobiecego, co wymaga ostrożności przy terapii kobiet karmiących piersią. Decyzje terapeutyczne powinny uwzględniać indywidualną analizę korzyści i ryzyka, w tym wpływ na karmienie naturalne oraz nasilenie objawów choroby podstawowej.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flectorgo 12,5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące diklofenaku w postaci kapsułek miękkich Flectorgo (12,5 mg i 25 mg) wykazały bezpieczny profil toksyczności ostrej oraz po podaniu wielokrotnym w dawkach terapeutycznych, bez istotnego ryzyka dla pacjentów. Badania genotoksyczności, mutagenności i rakotwórczości dały wyniki negatywne, co potwierdza brak potencjału uszkadzania materiału genetycznego, wywoływania mutacji oraz działania onkogennego. Te wyniki stanowią podstawę do oceny bezpieczeństwa stosowania diklofenaku w terapii krótkoterminowej i długoterminowej, pod warunkiem przestrzegania zalecanych dawek.
diklofenak epolaminy, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, inhibitor syntezy prostaglandyn, obumieranie jaja po zagnieżdżeniu, obumieranie jaja przed zagnieżdżeniem, organogeneza, potencjał teratogenny, śmiertelność zarodka, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wada układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lynagex XR 82,5 mg
Pregabalina, substancja czynna leku Lusama, wykazuje w badaniach przedklinicznych akceptowalny profil bezpieczeństwa przy dawkach odpowiadających stosowanym klinicznie u ludzi. W modelach zwierzęcych obserwowano efekty na ośrodkowy układ nerwowy, takie jak sedacja, pobudzenie oraz ataksja, zależne od dawki i czasu ekspozycji. W dawkach przekraczających 5-krotnie ekspozycję terapeutyczną u ludzi zaobserwowano u starszych szczurów albinotycznych zwiększoną częstość zaniku siatkówki. Badania teratogenności nie wykazały wad rozwojowych przy standardowych dawkach, a toksyczność płodowa i wpływ na płodność pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie wyższych niż kliniczne. Ponadto, pregabalina nie wykazuje działania genotoksycznego, co potwierdzają testy in vitro i in vivo.
ataksja, badanie karcynogenności, bruksizm, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, ekspozycja terapeutyczna, karcynogeneza, naczyniakomięsak krwionośny, nadreaktywność, ośrodkowy układ nerwowy, płytki krwi, potencjał genotoksyczny, potencjał teratogenny, pregabalina, proliferacja komórek śródbłonka, sedacja, substancja czynna, toksyczność prenatalna i pourodzeniowa, zanik siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – AuroFena 400 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fentanylu, substancji czynnej leku AuroFena (tabletki podpoliczkowe w dawkach 100, 200 i 400 µg), obejmujące testy farmakologiczne, toksykologiczne oraz reprodukcyjne, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. Badania farmakologiczne potwierdziły brak negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy i centralny układ nerwowy. Wielokrotne podawanie dawek nie ujawniło nieoczekiwanych efektów toksycznych, a profil toksyczności był zgodny z działaniem silnego opioidu. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagennego ani klastogennego potencjału fentanylu. Ponadto, badania rakotwórczości w modelach mysz i szczurów nie potwierdziły onkogennego działania, choć obserwacje histologiczne mózgu szczurów po dużych dawkach cytrynianu fentanylu wymagają dalszej interpretacji klinicznej.
badanie farmakologiczne, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, centralny układ nerwowy, cytrynian fentanylu, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie sedatywne, działanie uspokajające, efekt toksyczny, fentanyl, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, preparat histologiczny, profil bezpieczeństwa, rozwój zarodkowo-płodowy, silny opioid, substancja czynna, tabletka podpoliczkowa, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neoparin 20 mg/0,2 ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne enoksaparyny sodowej, przeprowadzone na szczurach, psach i małpach, wykazały dobry profil bezpieczeństwa przy podawaniu podskórnym i dożylnym w dawkach do 15 mg/kg na dobę przez okresy do 26 tygodni. Nie zaobserwowano działań niepożądanych innych niż spodziewane efekty przeciwzakrzepowe. Badania genotoksyczności, obejmujące test Amesa, test mutacji genowych w komórkach chłoniaka myszy oraz testy aberracji chromosomalnych in vitro i in vivo, nie wykazały aktywności mutagennej ani klastogennej enoksaparyny sodowej, potwierdzając brak potencjału do uszkodzeń materiału genetycznego.
aberracja chromosomalna, aktywność klastogenna, aktywność mutagenna, badanie genotoksyczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, działanie przeciwzakrzepowe, działanie teratogenne, enoksaparyna sodowa, płodność, potencjał teratogenny, szpik kostny, test Amesa, test postępującej mutacji, toksyczność długoterminowa, właściwości przeciwzakrzepowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pikopil 7,5 mg/ml
Przedkliniczne badania pikosiarczanu sodu, substancji czynnej w produkcie Pikopil (7,5 mg/ml, krople doustne), wykazały brak istotnych działań niepożądanych farmakologicznych oraz toksycznych przy podawaniu wielokrotnym. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału uszkadzającego DNA. Nie przeprowadzono jednak dedykowanych badań karcynogenności. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach i królikach nie stwierdzono działania teratogennego przy dawkach do 10 000 mg/kg/dobę (szczury) i 1000 mg/kg/dobę (króliki). Jednak dawka 1000 mg/kg/dobę wywołała toksyczność zarodkowo-płodową, objawiającą się zmniejszoną masą ciała płodów oraz zwiększoną liczbą resorpcji u królików.
badania in vitro, badania in vivo, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczne, badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, karcynogenność, krople doustne, okres laktacji, Pikopil, pikosiarczan sodu, potencjał genotoksyczny, potencjał teratogenny, resorpcja płodu, śmiertelność okołoporodowa, substancja czynna, teratogenność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowo-płodowa, wada rozwojowa, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Medical Valley 5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności lenalidomidu wykazały istotny potencjał teratogenny, szczególnie w modelach małp i królików. U małp dawki 0,5-4 mg/kg/dobę indukowały wady rozwojowe, takie jak atrezja odbytu, liczne anomalie kończyn oraz zmiany w narządach wewnętrznych. U królików podawanie 10-20 mg/kg/dobę skutkowało brakiem płata środkowego płuc, przemieszczeniem nerek oraz wadami tkanek miękkich i szkieletu. Toksyczność ostra u gryzoni ujawniła minimalną dawkę letalną powyżej 2000 mg/kg/dobę. W badaniach przewlekłych na szczurach dawki 75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni powodowały odwracalną mineralizację miedniczek nerkowych, a u małp dawki 4-6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni wywoływały poważne objawy toksyczności, w tym cytopenię, krwotoki i atrofie układu chłonnego i szpiku. Dawki 1-2 mg/kg/dobę podawane do roku indukowały odwracalne zmiany hematologiczne i atrofie grasicy, z łagodnym spadkiem leukocytów przy 1 mg/kg/dobę, odpowiadającym ekspozycji u ludzi.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, AUC, badanie karcynogenności, dawka letalna, działanie niepożądane, funkcja nerek, komórka chłoniaka myszy, komórkowość szpiku kostnego, krwinki, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, limfocyt ludzki, mineralizacja miedniczek nerkowych, mutacja bakteryjna, NOAEL, ostre zatrucie, parametr morfologiczny krwi, pęcherzyk żółciowy, płat środkowy płuc, polidaktylia, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, śmiertelność, stosunek komórek mieloidalnych do erytroidalnych, test mikrojądrowy, toksyczność hematologiczna, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, transformacja komórek zarodkowych, zaburzenie czynności, zapalenie przewodu pokarmowego, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon substancji czynnych
Octan leuproreliny – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa octanu leuproreliny, substancji czynnej produktów Eligard 22,5 mg oraz 45 mg, wykazały wpływ na układ rozrodczy u samic i samców, zgodny z farmakologicznym mechanizmem działania, przy czym zmiany te były odwracalne po zakończeniu terapii. Nie stwierdzono działania teratogennego, jednak u królików zaobserwowano toksyczność zarodkową, co jest powiązane z farmakodynamiką leku. Długoterminowe badania rakotwórczości, prowadzone ponad 24 miesiące na szczurach i myszach, wykazały dawkozależne zwiększenie częstości krwotoków do przysadki u szczurów przy dawkach 0,6–4 mg/kg/dobę, natomiast u myszy nie zaobserwowano podobnych efektów, wskazując na różnice międzygatunkowe.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie mutagenne, Eligard, genotoksyczność, krwotok do przysadki, krwotok przysadki, mechanizm farmakologiczny, mutagenność, octan leuproreliny, podanie podskórne, podawanie leku, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, toksyczność zarodkowa, układ rozrodczy, właściwości mutagenne, właściwości rakotwórcze - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Concor Cor 7,5 7,5 mg
Bezpieczeństwo stosowania bisoprololu fumaranu, substancji czynnej leku Concor Cor, zostało potwierdzone w badaniach przedklinicznych obejmujących farmakologiczne aspekty bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu pojedynczym i wielokrotnym oraz potencjał genotoksyczny i mutagenny. Wyniki nie wskazują na ryzyko toksyczności klinicznej, genotoksyczności ani mutagenności. Badania karcinogenności nie wykazały zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów przy stosowaniu terapeutycznych dawek bisoprololu, co potwierdza brak działania rakotwórczego substancji.
beta-adrenolityk, bezpieczeństwo farmakologiczne, bisoprolol fumaran, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, genotoksyczność i mutagenność, potencjał teratogenny, produkt leczniczy, resorpcja płodu, ryzyko nowotworowe, toksyczność leku, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa, zagrożenie karcinogenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Furocef 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cefuroksymu aksetylu, składnika aktywnego leku Furocef, nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego. Oceny farmakologiczne potwierdziły brak klinicznie istotnych działań niepożądanych na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy i nerwowy. Wielokrotne podawanie leku nie powodowało toksycznych efektów ani zmian histopatologicznych w narządach wewnętrznych zwierząt. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności ani uszkodzeń chromosomów. Ponadto, badania reprodukcyjne nie potwierdziły teratogenności ani negatywnego wpływu na płodność i rozwój potomstwa, a ryzyko wad wrodzonych było nieistotne. Brak jest danych dotyczących potencjału kancerogennego, jednak dostępne informacje nie wskazują na ryzyko nowotworowe, zgodnie z profilem innych cefalosporyn II generacji.
antybiotyk cefalosporynowy II generacji, badania farmakologiczne bezpieczeństwa, cefuroksym aksetyl, działanie mutagenne, Furocef, gamma-glutamylotranspeptydaza, genotoksyczność, mutacja genowa, ocena histopatologiczna, organogeneza, potencjał kancerogenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rozwój prenatalny, test mutagenności, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cetix 100 mg/5 ml
Cefiksym, substancja czynna leku Cetix (100 mg/5 ml, granulat do sporządzania zawiesiny doustnej), przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo. Badania toksykologiczne, genotoksyczne oraz dotyczące wpływu na rozrodczość nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi. Kompleksowe testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak potencjału mutagennego cefiksymu. Mimo braku długoterminowych badań dotyczących karcynogenności, brak działania mutagennego sugeruje niskie ryzyko działania rakotwórczego. W badaniach reprodukcyjnych na myszach, szczurach i królikach nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność, embriotoksyczność ani teratogenność, nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawkę terapeutyczną stosowaną u ludzi (do 400-krotności dawki u myszy i szczurów oraz do 4-krotności u królików).
antybiotyk, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, cefiksym, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, in vitro, in vivo, poronienie, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa, wpływ na płodność, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biotaksym 2 g
Dane przedkliniczne dotyczące cefotaksymu wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa tej substancji, bez wykazania właściwości mutagennych. Badania na modelach zwierzęcych (szczury, myszy) nie wykazały działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, co jest istotne z punktu widzenia stosowania leku u kobiet w ciąży oraz w kontekście długoterminowego bezpieczeństwa terapii. Brak indukcji mutacji genetycznych potwierdza, że cefotaksym nie wpływa negatywnie na materiał genetyczny komórek.
antybiotyk, badanie kliniczne, cefotaksym, działanie mutagenne, materiał genetyczny, model zwierzęcy, mutacja genetyczna, mutagenność, płodność zwierząt doświadczalnych, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, stosowanie leku w ciąży, teratogenność, wada rozwojowa, właściwości mutagenne, wpływ na płodność, zastosowanie kliniczne, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Temozolomide Glenmark 100 mg
Przedkliniczne badania toksyczności temozolomidu na szczurach i psach wykazały toksyczne działanie leku na szpik kostny (zmniejszenie liczby leukocytów i płytek krwi), układ siateczkowo-śródbłonkowy, jądra (nieodwracalne uszkodzenia u samców), układ pokarmowy oraz siatkówkę (zwyrodnienie przy dawkach śmiertelnych). Większość działań toksycznych miała charakter przemijający, z wyjątkiem uszkodzeń układu rozrodczego i siatkówki, które jednak nie występowały w badaniach klinicznych. Dawka kliniczna u ludzi jest zbliżona do minimalnej dawki śmiertelnej u zwierząt, co wskazuje na wąski margines bezpieczeństwa w modelach zwierzęcych.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, gruczolak podstawnokomórkowy, leukocyt, limfocyt krwi obwodowej, płytka krwi, potencjał teratogenny, rak piersi, rogowiak kolczystokomórkowy skóry, szpik kostny, temozolomid, test Amesa, toksyczność, układ siateczkowo-śródbłonkowy, wada rozwojowa płodu, właściwość genotoksyczna, zmiana przednowotworowa, związek alkilujący, zwyrodnienie siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Livazo 2 mg
Przedkliniczne badania pitawastatyny, substancji czynnej leku Livazo, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka w zakresie farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na rozród. W badaniach na małpach zaobserwowano markery toksyczności nerkowej przy dawkach przekraczających maksymalną dawkę u ludzi (4 mg/dobę), co może być związane z unikalnym metabolizmem i wydalaniem leku u tego gatunku. W związku z tym ryzyko nefrotoksyczności u ludzi jest niskie, choć nie można go całkowicie wykluczyć. Pitawastatyna nie wykazuje działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, jednak przy wysokich dawkach (1 mg/kg mc./dobę u szczurów, około 4-krotnie wyższych niż u ludzi) stwierdzono toksyczność u matek i zwiększoną śmiertelność płodów i noworodków, co ma znaczenie dla stosowania w okresie okołoporodowym.
badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, ekspozycja, genotoksyczność, mikrosomy wątroby, okres okołoporodowy, pitawastatyna, płodność, potencjał teratogenny, śmierć płodu, śmiertelność, substancja czynna, toksyczność matczyna, toksyczność nerkowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, trzeci trymestr, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amipryd 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa amisulprydu, substancji czynnej preparatu Amipryd, obejmowały ocenę toksyczności ogólnoustrojowej, narządowej, teratogenności, mutagenności oraz potencjału rakotwórczego. Maksymalnie tolerowane dawki u zwierząt doświadczalnych (szczury: 200 mg/kg/dobę, psy: 120 mg/kg/dobę) były 2-7 razy wyższe niż maksymalne zalecane dawki u ludzi, oceniane na podstawie AUC. Badania rakotwórczości na szczurach i myszach, przy ekspozycji przekraczającej 1,5-4,5-krotnie ludzką, nie wykazały istotnego ryzyka kancerogennego. W badaniach reprodukcyjnych stosowano dawki do 500 mg/kg/dobę (myszy), jednak bez systematycznej oceny farmakokinetycznej ekspozycji.
amisulpryd, badanie genotoksyczności, badanie rakotwórczości, badanie reprodukcyjne, działanie rakotwórcze, maksymalna tolerowana dawka, mutagenność, parametr farmakokinetyczny, pole pod krzywą stężenia leku, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, proces reprodukcyjny, profil bezpieczeństwa, ryzyko kancerogenne, teratogenność, toksyczność narządowa, toksyczność ogólna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nalewka gorzka –
Produkt leczniczy Nalewka gorzka (Amara tinctura) w postaci płynu doustnego zawiera nalewkę z korzenia goryczki (Gentiana lutea L., radix), liścia bobrka (Menyanthes trifoliata L., folium) oraz owocni pomarańczy gorzkiej (Citrus aurantium L., ssp. aurantium, epicarpium et mesocarpium) w proporcjach 60/60/50, ekstrahowaną etanolem 70% (V/V). Gotowy preparat zawiera 63-70% (V/V) etanolu, co ma istotne znaczenie w kontekście potencjalnych interakcji farmakologicznych oraz wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. W dostępnej dokumentacji brak jest danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa, w tym badań toksyczności ostrej i przewlekłej, mutagenności, kancerogenności, teratogenności oraz wpływu na płodność i rozwój pourodzeniowy.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Fresenius Kabi 7,5 mg
Lenalidomid wykazuje istotny potencjał teratogenny potwierdzony w badaniach na małpach i królikach, gdzie dawki od 0,5 do 20 mg/kg/dobę indukowały liczne wady rozwojowe, takie jak atrezja odbytu, deformacje kończyn, oligodaktylia, polidaktylia oraz anomalie narządów wewnętrznych (np. hipoplazja pęcherzyka żółciowego, brak płata środkowego płuc). W badaniach toksyczności przewlekłej u szczurow i małp stwierdzono odwracalne zmiany w mineralizacji nerek, atrofie układu chłonnego i szpiku kostnego, a także hematologiczne zaburzenia (leukopenia, anemia, trombocytopenia) przy dawkach od 1 mg/kg/dobę, co odpowiada ekspozycji u ludzi ocenianej na podstawie AUC. Minimalna dawka letalna po podaniu doustnym przekracza 2000 mg/kg/dobę u gryzoni, wskazując na niską ostrą toksyczność leku.
aberracja chromosomowa, anemia, atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, badanie karcynogenności, działanie mutagenne, hipoplazja pęcherzyka żółciowego, komórkowość szpiku kostnego, krwotok wielonarządowy, leukopenia, mineralizacja miedniczek nerkowych, morfologia krwi, oligodaktylia, polidaktylia, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, przemieszczenie nerek, stosunek komórek mieloidalnych/erytroidalnych, teratogenność lenalidomidu, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, toksyczność układu krwiotwórczego, trombocytopenia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Teva 15 mg
Lenalidomid wykazuje stosunkowo niską toksyczność ostrą, z dawkami letalnymi powyżej 2000 mg/kg/dobę u gryzoni. W badaniach przewlekłych na szczurach dawki 75, 150 i 300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni powodowały odwracalne zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, co odpowiada około 25-krotności ekspozycji u ludzi (AUC). U małp dawki 4-6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni wywołały poważne objawy toksyczności, w tym utratę masy ciała, cytopenie, krwotoki wielonarządowe, zapalenie przewodu pokarmowego oraz atrofię układu chłonnego i szpiku. Dawki 1-2 mg/kg/dobę przez rok powodowały odwracalne zmiany w szpiku i łagodne zmniejszenie leukocytów, przy czym 1 mg/kg/dobę odpowiada dawce ludzkiej (AUC). Badania rozwojowe u małp wykazały teratogenność lenalidomidu, manifestującą się atrezją odbytu oraz licznymi wadami kończyn i narządów wewnętrznych. U królików dawki 10 i 20 mg/kg/dobę indukowały brak płata środkowego płuc i przemieszczenie nerek, co wskazuje na toksyczne działanie na płód.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia układu chłonnego, badanie karcynogenności, dawka letalna, działanie mutagenne, genotoksyczność, komórki mieloidalne i erytroidalne, komórkowość szpiku kostnego, krwinki czerwone i białe, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, mineralizacja miedniczek nerkowych, morfologia krwi, NOAEL, oligodaktylia, polidaktylia, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój zarodkowo-płodowy, ryzyko teratogenne, szpik kostny, toksyczność ostra i przewlekła, wada wrodzona, zapalenie przewodu pokarmowego, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Livazo 4 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pitawastatyny, obejmujące toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy oraz wpływ na rozród, nie wykazały istotnego zagrożenia dla ludzi przy stosowaniu preparatu Livazo. W badaniach na małpach zaobserwowano markery nefrotoksyczności przy ekspozycji przekraczającej dawkę maksymalną u ludzi (4 mg/dobę), co może być związane z unikalnym metabolizmem i wydalaniem leku u tego gatunku. Metabolit specyficzny dla małp prawdopodobnie uczestniczy w nefrotoksycznym działaniu, jednak ryzyko kliniczne dla ludzi jest niskie, choć nie można go całkowicie wykluczyć.
AUC, badanie farmakologiczne, działanie nefrotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, marker toksyczności nerkowej, mikrosom wątroby, pitawastatyna, płodność, potencjał teratogenny, śmierć płodu, śmiertelność noworodkowa, śmiertelność płodowa, śmiertelność samic, toksyczność matczyna, toksyczność nerkowa, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Simvacard 40 40 mg
Przedkliniczne badania symwastatyny, substancji czynnej Simvacard 40, potwierdziły jej bezpieczeństwo stosowania, wykazując zgodność efektów farmakodynamicznych z mechanizmem hamowania reduktazy HMG-CoA, co prowadzi do obniżenia syntezy cholesterolu. Badania toksyczności wielokrotnych dawek na różnych gatunkach zwierząt nie ujawniły dodatkowych zagrożeń poza przewidywanymi efektami farmakologicznymi. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego, a długoterminowe badania karcynogenności potwierdziły brak ryzyka rozwoju nowotworów przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Ocena wpływu na reprodukcję u szczurów i królików wykazała brak teratogenności, negatywnego wpływu na płodność oraz prawidłowy rozwój potomstwa po ekspozycji na maksymalną tolerowaną dawkę symwastatyny.
badanie farmakodynamiczne, badanie genotoksyczne, badanie toksyczności, działanie niepożądane statyn, inhibitor reduktazy HMG-CoA, karcynogenność, mechanizm farmakologiczny, miopatia, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, reduktaza HMG-CoA, statyna, symwastatyna, synteza cholesterolu, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie funkcji wątroby - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Donesyn 10 mg
Chlorowodorek donepezylu (Donesyn) nie posiada wystarczających danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania u kobiet w ciąży, co uniemożliwia jednoznaczną ocenę ryzyka teratogennego. Badania przedkliniczne na zwierzętach nie wykazały wad rozwojowych, jednak zaobserwowano toksyczność okołoporodową i wczesnopostnatalną u potomstwa, co wskazuje na potencjalne zagrożenia dla płodu i noworodka. W związku z tym stosowanie donepezylu w okresie ciąży jest przeciwwskazane, chyba że korzyści terapeutyczne przewyższają ryzyko. Lekarz powinien dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka oraz poinformować pacjentkę o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji i natychmiastowego zgłoszenia ciąży podczas terapii.
bezpieczeństwo stosowania, chlorowodorek donepezylu, ciąża, Donesyn, działanie niepożądane, laktacja, metoda antykoncepcji, płodność, potencjał teratogenny, przeciwwskazanie, przenikanie do mleka, stężenie leku, toksyczność okołoporodowa, toksyczność postnatalna, wiek rozrodczy, wskazanie medyczne, zaprzestanie karmienia piersią, zdolność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ciloxan 3 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące stosowania cyprofloksacyny w postaci kropli do oczu (Ciloxan 3 mg/ml) wykazały korzystny profil bezpieczeństwa, szczególnie w kontekście miejscowego podania. Badania toksykologiczne na niedojrzałych psach rasy beagle, stosujących lek przez miesiąc, nie wykazały uszkodzeń stawów, co jest istotne w świetle znanego działania artropatycznego chinolonów przy podaniu ogólnoustrojowym. Dodatkowo, analiza kliniczna 634 dzieci leczonych doustnie cyprofloksacyną nie potwierdziła toksyczności układu szkieletowego, co podkreśla bezpieczeństwo stosowania miejscowego preparatu. Ekspozycja systemowa po podaniu ocznym jest znacznie niższa niż po podaniu doustnym lub dożylnym, co zwiększa margines bezpieczeństwa leku.
artropatia, badanie toksykologiczne, chinolon, cyprofloksacyna, ekspozycja ogólnoustrojowa, embriotoksyczność, monitorowanie radiologiczne, podanie ogólnoustrojowe, potencjał teratogenny, rozwój płodu, teratogenność, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność układu szkieletowego, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Perindopril/Amlodipine Krka 8 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Perindopril/Amlodipine Krka wykazały, że peryndopryl wykazuje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp przy przewlekłym podawaniu doustnym, co wskazuje na potencjalne ryzyko nefrotoksyczności. Substancja ta nie wykazała potencjału mutagennego ani karcynogennego w badaniach in vitro i in vivo, a także nie wpływała negatywnie na płodność szczurów. Niemniej jednak, jako inhibitor ACE, peryndopryl może wywoływać działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego, takie jak zwiększona śmiertelność płodów, wady nerek oraz podwyższona umieralność okołoporodowa i poporodowa. Amlodypina nie wykazała działania rakotwórczego w badaniach dwuletnich na szczurach i myszach przy dawkach do 2,5 mg/kg/dobę, co odpowiada dawkom klinicznym do 10 mg/dobę (przeliczone na mg/m²). Badania mutagenności amlodypiny również nie potwierdziły genotoksyczności.
antagonista wapnia, badanie in vitro, badanie in vivo, bezylan amlodypiny, dawka kliniczna, działanie karcynogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, mutagenność, peryndopryl i amlodypina, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, teratogenność, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerki, zniekształcenie dystalnej części szkieletu - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Seizpat 50 mg
Lakozamid, substancja czynna leku Seizpat (tabletki powlekane 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg), wymaga szczegółowej oceny bezpieczeństwa u kobiet w wieku rozrodczym, zwłaszcza w kontekście planowania ciąży, samej ciąży oraz laktacji. Lekarz powinien przeprowadzić kompleksową konsultację dotyczącą planowania rodziny i metod antykoncepcji, a w przypadku planowanej ciąży ponownie ocenić zasadność kontynuacji terapii. Należy uwzględnić podwyższone ryzyko wad rozwojowych u dzieci matek z padaczką leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, które epidemiologicznie wynosi 6-9% (2-3 razy więcej niż w populacji ogólnej, gdzie ryzyko wynosi około 3%). Terapia wielolekowa zwiększa to ryzyko, a nagłe odstawienie leków jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na ryzyko zaostrzenia choroby i zagrożenia dla matki i płodu. Dane kliniczne dotyczące stosowania lakozamidu w ciąży są ograniczone, a badania przedkliniczne na szczurach i królikach nie wykazały teratogenności, choć przy toksycznych dawkach obserwowano toksyczność zarodkową. Lakozamid powinien być stosowany w ciąży tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, po indywidualnej ocenie.
antykoncepcja, dawka terapeutyczna, karmienie piersią, lakozamid, leczenie przeciwpadaczkowe, lek przeciwpadaczkowy, napad padaczkowy, padaczka, planowanie rodziny, płodność, pole pod krzywą stężenia, potencjał teratogenny, Seizpat, stosunek korzyści do ryzyka, tabletka powlekana, terapia wielolekowa, toksyczność zarodkowa, wada rozwojowa, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadalafil Actavis 20 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne tadalafilu wykazały korzystny profil bezpieczeństwa substancji czynnej stosowanej w produkcie leczniczym Tadalafil Actavis. Konwencjonalne testy farmakologiczne nie ujawniły istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, w tym długoterminowe u psów (25 mg/kg/dobę przez 6-12 miesięcy), wykazały zmiany w nabłonku kanalików nasiennych i zmniejszenie spermatogenezy przy ekspozycji 3,7-18,6 razy wyższej niż u ludzi po dawce 20 mg. Testy genotoksyczności i rakotwórczości nie potwierdziły potencjału mutagennego ani zwiększonego ryzyka nowotworów, co podkreśla bezpieczeństwo stosowania tadalafilu w dawkach terapeutycznych.
AUC, badania przedurodzeniowe i pourodzeniowe, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, działanie embriotoksyczne i fetotoksyczne, działanie teratogenne, ekspozycja na substancję czynną, genotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny i klastogenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, spermatogeneza, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ fizjologiczny, układ sercowo-naczyniowy, zaburzenie płodności, zanik nabłonka kanalików nasiennych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ibuprom Max 400 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ibuprofenu wykazały charakterystyczne dla niesteroidowych leków przeciwzapalnych działania niepożądane na przewód pokarmowy, takie jak uszkodzenia błony śluzowej i owrzodzenia, wynikające z hamowania syntezy prostaglandyn. W badaniach na zwierzętach (szczury, króliki, myszy C57BL/6J) podawano dawki wielokrotnie przekraczające terapeutyczne (nawet ponad 100-krotnie) i nie stwierdzono statystycznie istotnego wzrostu deformacji płodów, co wskazuje na brak działania teratogennego ibuprofenu w modelach przedklinicznych.
badanie przedkliniczne, błona śluzowa przewodu pokarmowego, działanie niepożądane, hamowanie syntezy prostaglandyn, model zwierzęcy, nerka płodu, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał teratogenny, stosunek korzyści do ryzyka, trzeci trymestr ciąży, uszkodzenie błony śluzowej, zamknięcie przewodu tętniczego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Lenalidomide Ranbaxy 2,5 mg
Lenalidomid, ze względu na swoje właściwości teratogenne, wymaga stosowania w ramach rygorystycznego programu zapobiegania ciąży u kobiet w wieku rozrodczym. Kobiety potencjalnie zdolne do zajścia w ciążę muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres terapii, a w przypadku zajścia w ciążę leczenie należy natychmiast przerwać i skierować pacjentkę do specjalisty z zakresu teratologii. U mężczyzn lek jest obecny w spermie w bardzo niskim stężeniu i staje się niewykrywalny po 3 dniach od zakończenia terapii, jednak z uwagi na ryzyko ekspozycji partnerki na lek, zaleca się stosowanie prezerwatyw przez cały czas leczenia, podczas przerw oraz przez 1 tydzień po zakończeniu terapii, zwłaszcza gdy partnerka jest w ciąży lub może zajść w ciążę. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z niewydolnością nerek, gdzie eliminacja leku może być wydłużona.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aspirin 500 mg
Kwas acetylosalicylowy, będący substancją czynną leku Aspirin, posiada dobrze udokumentowany profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi. Analizy toksyczności narządowej wykazały nefrotoksyczność u zwierząt, co podkreśla konieczność monitorowania funkcji nerek u pacjentów stosujących przewlekle ten lek. Badania mutagenności i karcinogenności nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego, co jest istotne w kontekście długotrwałego stosowania kwasu acetylosalicylowego. W badaniach toksykologicznych nie stwierdzono innych istotnych zmian chorobowych poza nefrotoksycznością.
badanie teratologiczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, ekspozycja prenatalna, funkcja nerek, funkcja poznawcza, jajo płodowe, kwas acetylosalicylowy, nefrotoksyczność, potencjał karcinogenny, potencjał teratogenny, rozwój płodu, salicylany, toksyczność narządowa, uszkodzenie nerek, wpływ na reprodukcję, zaburzenie implantacji, zaburzenie sprawności uczenia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Matrifen 100 mikrogramów/godzinę system transdermalny 100 mcg/h
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fentanylu, substancji czynnej systemu transdermalnego Matrifen, wykazały akceptowalny profil toksykologiczny przy dawkowaniu terapeutycznym. Standardowe testy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły istotnych zagrożeń dla człowieka. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów nie stwierdzono wpływu na płodność samców, natomiast u samic zaobserwowano zmniejszoną płodność i zwiększoną śmiertelność zarodków, co wiązało się głównie z toksycznością matczyną, a nie bezpośrednim działaniem na zarodek. Badania teratogenności na szczurach i królikach nie wykazały potencjału teratogennego. Zmniejszona przeżywalność potomstwa przy dawkach nieznacznie obniżających masę ciała matek mogła wynikać z zaburzeń opieki matczynej lub bezpośredniego wpływu fentanylu, jednak bez negatywnego wpływu na rozwój fizyczny i zachowanie potomstwa.
badanie genotoksyczne, badanie rakotwórczości, badanie teratogenności, badanie toksykologiczne, chlorowodorek fentanylu, działanie mutagenne, działanie onkogenne, fentanyl, opioidowy lek przeciwbólowy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rozwój płodowy, system transdermalny, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Toctino 10 mg
Produkt leczniczy TOCTINO zawiera alitretynoinę (10 mg lub 30 mg), silny retinoid o wysokim potencjale teratogennym. Stosowanie leku jest bezwzględnie przeciwwskazane w ciąży ze względu na ryzyko poważnych wad rozwojowych płodu, takich jak nieprawidłowości ośrodkowego układu nerwowego (wodogłowie, mikrocefalia), dysmorfia twarzy, rozszczep podniebienia, wady ucha zewnętrznego, małoocze, wady sercowo-naczyniowe (np. tetralogia Fallota) oraz nieprawidłowości grasicy i przytarczyc. Ponadto, stosowanie alitretynoiny wiąże się ze zwiększoną częstością samoistnych poronień. Lekarz powinien zapewnić pacjentce pełną informację o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres terapii oraz przez co najmniej miesiąc po jej zakończeniu, a także o obowiązku wykonania testu ciążowego przed i w trakcie leczenia. Karmienie piersią jest przeciwwskazane, gdyż alitretynoina przenika do mleka matki i może powodować działania niepożądane u dziecka.
alitretynoina, dysmorfia twarzy, działanie teratogenne, małoocze, mikrocefalia, nieprawidłowość grasicy i przytarczyc, nieprawidłowość ośrodkowego układu nerwowego, nieprawidłowość sercowo-naczyniowa, potencjał teratogenny, przełożenie dużych naczyń, retynoid, rozszczep podniebienia, samoistne poronienie, substancja lipofilna, test ciążowy, tetralogia Fallota, wada przegrody, wada rozwojowa móżdżku, wada rozwojowa płodu, wodogłowie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Depulol (5 g + 5 g + 6 g)/100 g
Produkt leczniczy Depulol w postaci żelu zawiera 5% olejku eukaliptusowego (Eucalyptus globulus, aetheroleum), 5% olejku rozmarynowego (Rosmarinus officinalis L., aetheroleum) oraz 6% balsamu peruwiańskiego (Myroxylon balsamum var. pereirae, balsamum). Nie przeprowadzono dedykowanych badań przedklinicznych oceniających bezpieczeństwo stosowania tej kombinacji składników, w tym brak danych dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej, mutagenności, kancerogenności oraz teratogenności. Ocena bezpieczeństwa opiera się zatem głównie na danych klinicznych oraz doświadczeniu z długotrwałego stosowania poszczególnych składników naturalnych w praktyce medycznej.
- Leksykon substancji czynnych
Sód pikosiarczan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pikosiarczan sodu, substancja czynna preparatów takich jak Pikopil, wykazuje niski potencjał toksyczny i genotoksyczny w badaniach przedklinicznych na modelach zwierzęcych. W testach in vitro i in vivo nie stwierdzono działania genotoksycznego, a dawki stosowane w badaniach (od 10 do 10 000 mg/kg/dobę) znacznie przekraczają dawki terapeutyczne u ludzi (np. 7,5 mg w tabletce Pikopil). Nie zaobserwowano działania teratogennego przy podaniu doustnym do 10 000 mg/kg/dobę u szczurów oraz do 1000 mg/kg/dobę u królików. Jednakże dawka 1000 mg/kg/dobę wiązała się z toksycznością dla zarodka i płodu, objawiającą się zmniejszeniem masy ciała płodu oraz zwiększoną resorpcją u królików.
badanie in vitro, badanie in vivo, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, okres laktacji, Pikopil, pikosiarczan sodu, potencjał genotoksyczny, potencjał teratogenny, proces reprodukcyjny, resorpcja płodu, śmiertelność okołoporodowa, toksyczność płodowa, toksyczność zarodkowa, wada rozwojowa płodu, wpływ na płodność, zdolność reprodukcyjna, zmniejszenie masy ciała płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vines 60 mcg + 15 mcg
Lek Vines, zawierający 60 µg gestodenu oraz 15 µg etynyloestradiolu, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo. Testy toksykologiczne na modelach zwierzęcych nie wykazały ryzyka ciężkich działań niepożądanych przy przypadkowym przedawkowaniu, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa klinicznego. Wielokrotne podawanie preparatu nie wywołało nieoczekiwanych objawów toksycznych, potwierdzając dobrą tolerancję organizmu na długotrwałą ekspozycję na składniki aktywne. Długoterminowe badania rakotwórczości nie wykazały działania karcynogennego, choć należy pamiętać o potencjale steroidowych hormonów płciowych do stymulacji wzrostu tkanek i promowania nowotworów zależnych od hormonów.
badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dwuskładnikowa tabletka antykoncepcyjna, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, estrogen i progestagen, gestoден, mutacja genetyczna, nowotwór hormonozależny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa leku, przedawkowanie leku, steroidowy hormon płciowy, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność wielokrotna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ACC optima 600 mg
Dane przedkliniczne dotyczące acetylocysteiny, substancji czynnej leku ACC optima, wskazują na niski potencjał toksyczny przy długotrwałym stosowaniu, potwierdzony badaniami toksyczności przewlekłej na szczurach i psach trwającymi do 12 miesięcy, które nie wykazały działań toksycznych. Ocena mutagenności na modelach bakteryjnych dała wyniki ujemne, co wyklucza potencjał genotoksyczny substancji. Brak jest jednak kompleksowych badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego, co stanowi ograniczenie w pełnej ocenie bezpieczeństwa onkogennego acetylocysteiny. W badaniach teratogennych na królikach (dawki 250, 500, 750 mg/kg mc.) oraz szczurach (dawki 500-1000 i 2000 mg/kg mc.) nie stwierdzono wad rozwojowych płodów, co wskazuje na brak działania teratogennego.
ACC optima, acetylocysteina, badanie mutagenności, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gonady, laktacja, organogeneza, płodność, poród, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, przedawkowanie, rozwój noworodka, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa płodu, zatrucie ostre - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxycort A (10 mg + 10 mg)/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa maści do oczu Oxycort A, zawierającej 10 mg oksytetracykliny (chlorowodorek) oraz 10 mg octanu hydrokortyzonu na 1 g maści, wykazały, że glikokortykosteroidy, w tym octan hydrokortyzonu, mogą wykazywać działanie teratogenne u wrażliwych gatunków zwierząt. Efekty teratogenne obejmowały rozszczep podniebienia oraz zahamowanie wzrostu płodu podczas ekspozycji w okresie rozwoju prenatalnego. Standardowe badania przedkliniczne nie wykazały innych istotnych zagrożeń związanych z kombinacją oksytetracykliny i octanu hydrokortyzonu w zalecanym dawkowaniu.
aplikacja do worka spojówkowego, badanie przedkliniczne, chlorowodorek, dane przedkliniczne, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, glikokortykosteroid, maść do oczu, model zwierzęcy, octan hydrokortyzonu, oksytetracyklina, potencjał teratogenny, rozszczep podniebienia, wchłanianie systemowe, worek spojówkowy, zahamowanie wzrostu płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Linezolid Kabi 2 mg/ml
Linezolid Kabi (2 mg/ml, roztwór do infuzji) poddano szerokim badaniom przedklinicznym, które wykazały wpływ leku na układ rozrodczy zwierząt. U samców szczurów stwierdzono zmniejszenie płodności i zaburzenia spermatogenezy przy stężeniach porównywalnych do ludzkich, z przemijającym efektem u dorosłych, ale trwałym u młodych osobników. U psów obserwowano zmiany masy gruczołu krokowego, jąder i najądrzy, choć bez przerostu nabłonka najądrzy. Badania teratogenności nie wykazały działania teratogennego przy stężeniach 4-krotnie wyższych lub porównywalnych do ludzkich, jednak u ciężarnych myszy odnotowano toksyczność objawiającą się zwiększoną śmiertelnością zarodków, zmniejszeniem masy ciała płodów oraz nasileniem wad budowy mostka. U szczurów zaobserwowano podobne, choć łagodniejsze efekty toksyczne, w tym zmniejszenie masy ciała płodów i opóźnienie dojrzewania. W badaniach na królikach zmniejszenie masy płodowej występowało jedynie przy toksycznym działaniu u matek, przy niskim poziomie narażenia (0,06 wartości AUC przewidywanej u ludzi). Linezolid i jego metabolity przenikają do mleka szczurów, osiągając wyższe stężenia niż w osoczu matki.
badanie przedkliniczne, działanie teratogenne, działanie toksyczne, genotoksyczność, gruczoł krokowy, linezolid, nabłonek najądrzy, nerw kulszowy, nerw wzrokowy, onkogenność, płodność, potencjał teratogenny, przenikanie do mleka, przerost nabłonka, rakotwórczość, roztwór do infuzji, śmierć zarodka, sperma, spermatogeneza, szpik kostny, toksyczność reprodukcyjna, utrata przedimplantacyjna zarodków, zwyrodnienie aksonów - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Topotecan medac 1 mg/ml
Topotekan, jako lek cytotoksyczny o udowodnionym działaniu genotoksycznym i teratogennym, wymaga szczególnej ostrożności w stosowaniu u pacjentek w wieku rozrodczym, kobiet w ciąży oraz karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas terapii oraz przez minimum 6 miesięcy po jej zakończeniu, ze względu na potencjalny długoterminowy wpływ leku na komórki rozrodcze. U mężczyzn zaleca się stosowanie antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po terapii, a także rozważenie konserwacji nasienia przed rozpoczęciem leczenia. Stosowanie topotekanu w ciąży jest przeciwwskazane ze względu na letalny i teratogenny wpływ na zarodek i płód, co potwierdzają badania niekliniczne. Karmienie piersią należy przerwać przed rozpoczęciem terapii, mimo braku jednoznacznych danych o przenikaniu leku do mleka, ze względu na potencjalne ryzyko dla niemowlęcia.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nintedanib STADA 150 mg
Przedkliniczne badania nintedanibu wykazały stosunkowo dobry profil bezpieczeństwa przy jednorazowej ekspozycji, jednak wielokrotne podawanie leku u młodych szczurów powodowało nieodwracalne zmiany w szkliwie i zębinie siekaczy oraz odwracalne pogrubienie chrząstek nasadowych, co jest charakterystyczne dla inhibitorów VEGFR-2. U innych gatunków (psy, makaki jawajskie i rezus) obserwowano objawy toksyczne takie jak biegunka, wymioty, zmniejszone spożycie pokarmu i utratę masy ciała. Wątrobowe markery enzymatyczne pozostawały stabilne u szczurów, psów i makaków jawajskich, natomiast u makaków rezus odnotowano łagodne, niepowiązane z poważnymi działaniami niepożądanymi, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych. Badania rozrodczości ujawniły działanie letalne i teratogenne nintedanibu u szczurów i królików przy ekspozycjach poniżej lub około 3-krotnie wyższych niż maksymalna zalecana dawka dla człowieka (MRHD 150 mg x 2/dobę), z wpływem na rozwój szkieletu osiowego i dużych tętnic oraz serca.
badanie genotoksyczności, badanie rakotwórczości, biegunka, chrząstki nasadowe, dawka terapeutyczna, działania niepożądane przewodu pokarmowego, działanie letalne na zarodki, działanie mutagenne, działanie teratogenne, enzymy wątrobowe, inhibitor VEGFR-2, karmienie piersią, nintedanib, potencjał genotoksyczny, potencjał teratogenny, toksyczność ogólna, wymioty - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aciclovir Aurovitas 400 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa acyklowiru, substancji czynnej produktu Aciclovir Aurovitas 400 mg, wykazały brak właściwości mutagennych i rakotwórczych zarówno w testach in vitro, jak i in vivo na modelach zwierzęcych. Długoterminowe podawanie leku szczurzym i mysim nie wykazało zwiększonego ryzyka nowotworów. Ocena teratogenności potwierdziła brak działania embriotoksycznego i teratogennego w standardowych badaniach na szczurach, królikach i myszach, z wyjątkiem niestandardowego badania, gdzie bardzo wysokie dawki podskórne wywołały wady płodów wraz z objawami toksyczności u samic, co nie ma bezpośredniego przełożenia na dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.
acyklowir, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, mutacja genetyczna, płodność, podanie doustne, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, spermatogeneza, toksyczność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neurovit Fast (100 mg + 100 mg + 1 mg)/2 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Neurovit Fast, zawierającego witaminy B1 (tiamina chlorowodorek), B6 (pirydoksyna chlorowodorek) oraz B12 (cyjanokobalamina), nie wykazały istotnych zagrożeń toksycznych dla ludzi. Dane dotyczące toksyczności przewlekłej wskazują na ograniczone informacje dla tiaminy i cyjanokobalaminy, natomiast witamina B6 w wysokich dawkach (150 mg/kg mc./dobę przez około 100 dni u psów) indukowała poważne zaburzenia neurologiczne, takie jak ataksja, miastenia oraz zmiany zwyrodnieniowe w układzie nerwowym. W badaniach reprodukcyjnych witamina B6 nie wykazała działania teratogennego u szczurów, choć bardzo wysokie dawki u samców szczurów powodowały częściowo odwracalne zaburzenia spermatogenezy. Witamina B1 i B12 nie wykazały negatywnego wpływu na płodność ani rozwój prenatalny i postnatalny.
ataksja, badanie niekliniczne, cyjanokobalamina, embriotoksyczność, genotoksyczność, miastenia, neuropatia czuciowa, osłonka mielinowa, pirydoksyna, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, spermatogeneza, tiamina, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność składników leku, układ nerwowy, zaburzenia neurologiczne, zwyrodnienie aksonów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pragiola 225 mg
Pregabalina, substancja czynna leku Pragiola, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym, które potwierdziły jej bezpieczeństwo stosowania w dawkach terapeutycznych. W badaniach toksyczności wielokrotnej u szczurów i małp zaobserwowano efekty na ośrodkowy układ nerwowy, takie jak zmniejszenie aktywności, nadmierna aktywność oraz ataksja, zgodne z farmakologicznym profilem działania. Długoterminowa ekspozycja na dawki ≥5-krotnie przekraczające maksymalną dawkę kliniczną (600 mg/dobę) wiązała się z zanikiem siatkówki u starszych szczurów albinotycznych. Badania teratogenności i genotoksyczności nie wykazały działania teratogennego ani genotoksycznego pregabaliny, a toksyczność względem płodów i płodność były zaburzone jedynie przy dawkach znacznie przekraczających wartości terapeutyczne, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa dla populacji ludzkiej.
ataksja, badanie farmakologiczne, bruksizm, działanie genotoksyczne, genotoksyczność, komórka śródbłonka, naczyniakomięsak krwionośny, nadpobudliwość psychoruchowa, narząd rozrodczy, ośrodkowy układ nerwowy, parametr nasienia, płytka krwi, potencjał karcynogenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, pregabalina, proces zwyrodnieniowy, proliferacja komórek śródbłonka, test genotoksyczności, toksyczność płodowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność prenatalna i pourodzeniowa, toksyczność reprodukcyjna, wada wrodzona, zanik siatkówki - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dynid 0,5 mg/ml
Produkt leczniczy Dynid zawiera desloratadynę w stężeniu 0,5 mg/ml w postaci roztworu doustnego i wymaga szczególnej ostrożności przy stosowaniu u kobiet w okresie reprodukcyjnym. Dane kliniczne z ponad 1000 przypadków stosowania w ciąży nie wykazały działania teratogennego ani zwiększonego ryzyka wad rozwojowych płodu. Badania przedkliniczne potwierdziły brak toksycznego wpływu na rozwój embrionalny, płodowy i pourodzeniowy. Mimo to, zgodnie z zasadą ostrożności, zaleca się unikanie stosowania leku w ciąży, a decyzję o terapii należy podejmować indywidualnie, bilansując potencjalne korzyści i ryzyko. Desloratadyna przenika do mleka matki, co skutkuje ekspozycją noworodków i niemowląt, jednak konsekwencje zdrowotne tej ekspozycji nie są w pełni poznane, co wymaga rozważenia przerwania karmienia piersią lub terapii w przypadku konieczności stosowania leku w okresie laktacji.
badanie farmakokinetyczne, badanie przedkliniczne, desloratadyna, ekspozycja noworodka, implantacja, mleko kobiece, ostrożność terapeutyczna, parametr płodności, potencjał teratogenny, proces reprodukcyjny, produkt leczniczy, przenikanie leku, roztwór doustny, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka, substancja aktywna, wada rozwojowa, wiek rozrodczy, zapłodnienie