Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Livazo 4 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Livazo

Kompleksowa ocena bezpieczeństwa przedklinicznego pitawastatyny została przeprowadzona w ramach standardowych badań farmakologicznych, obejmujących analizę toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na rozród. Wyniki tych badań nie wskazują na występowanie szczególnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu preparatu Livazo.¹

Toksyczność nerkowa u naczelnych

W badaniach na małpach zaobserwowano markery toksyczności nerkowej przy ekspozycji na pitawastatynę przekraczającej poziomy osiągane u dorosłych pacjentów otrzymujących maksymalną dawkę dobową 4 mg. Należy podkreślić, że u małp wydalanie pitawastatyny z moczem odgrywa znacznie istotniejszą rolę w porównaniu do innych gatunków zwierząt laboratoryjnych.²

Badania in vitro z wykorzystaniem mikrosomów wątroby sugerują, że w obserwowanym procesie toksyczności nerkowej może uczestniczyć metabolit specyficzny dla małp. Istnieje niewielkie prawdopodobieństwo, aby działanie nefrotoksyczne obserwowane u małp miało znaczenie kliniczne u ludzi, jednakże nie można całkowicie wykluczyć potencjalnego ryzyka działań niepożądanych.³

Wpływ na rozród i rozwój

W przeprowadzonych badaniach przedklinicznych pitawastatyna nie wykazała negatywnego wpływu na płodność i rozrodczość, a także nie stwierdzono potencjału teratogennego. Jednakże przy stosowaniu wysokich dawek leku zaobserwowano toksyczny wpływ na organizm matki.⁴

Badania przeprowadzone na szczurach wykazały, że przy zastosowaniu dawki 1 mg/kg masy ciała na dobę (około czterokrotnie wyższej niż najwyższa dawka stosowana u ludzi, w oparciu o wartości AUC), podawanej w terminie porodu lub w jego pobliżu, dochodziło do zwiększonej śmiertelności samic z towarzyszącą jej śmiercią płodów lub noworodków.⁵

Badania na młodych osobnikach

Nie przeprowadzono badań przedklinicznych oceniających bezpieczeństwo stosowania pitawastatyny u osobników młodocianych.⁶

Profil bezpieczeństwa przedklinicznego pitawastatyny

W oparciu o wyniki badań przedklinicznych, pitawastatyna wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa w standardowych testach farmakologicznych. Należy jednak zwrócić uwagę na potencjalne różnice międzygatunkowe w metabolizmie i wydalaniu leku, szczególnie w odniesieniu do obserwowanych efektów nerkowych u naczelnych. Ponadto, konieczne jest zachowanie ostrożności przy stosowaniu leku w czasie ciąży, ze względu na zaobserwowaną w wysokich dawkach toksyczność matczyną i związaną z nią śmiertelność płodową i noworodkową.⁷