Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Pitawastatyna, substancja czynna zawarta w produkcie Livazo, jest aktywnie transportowana do ludzkich hepatocytów przez liczne transportery wątrobowe (w tym polipeptydy transportujące aniony organiczne, OATP), które mogą uczestniczyć w mechanizmach interakcji lekowych. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis interakcji pitawastatyny z innymi produktami leczniczymi oraz ich znaczenie kliniczne.¹

Silne interakcje i przeciwwskazania

Cyklosporyna – jednoczesne podanie pojedynczej dawki cyklosporyny z produktem Livazo powoduje 4,6-krotny wzrost AUC pitawastatyny w stanie stacjonarnym. Wpływ długotrwałego stosowania cyklosporyny na farmakokinetykę pitawastatyny w stanie stacjonarnym nie został określony. Stosowanie produktu Livazo u pacjentów leczonych cyklosporyną jest przeciwwskazane.²

Interakcje wymagające modyfikacji dawkowania lub czasowego odstawienia leku

Erytromycyna i inne antybiotyki makrolidowe – równoczesne podawanie erytromycyny z produktem Livazo powoduje 2,8-krotny wzrost AUC pitawastatyny. Zaleca się czasowe zaprzestanie stosowania produktu Livazo na czas terapii erytromycyną lub innymi antybiotykami makrolidowymi.³

Kwas fusydowy – ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy, może znacząco wzrosnąć podczas jednoczesnego podawania kwasu fusydowego ze statynami. Mechanizm tej interakcji (farmakodynamiczny, farmakokinetyczny lub mieszany) pozostaje niewyjaśniony. Odnotowano przypadki rabdomiolizy, w tym przypadki śmiertelne, u pacjentów otrzymujących jednocześnie kwas fusydowy i statyny. U pacjentów wymagających ogólnoustrojowego leczenia kwasem fusydowym, należy bezwzględnie przerwać terapię produktem Livazo na cały okres stosowania kwasu fusydowego.⁴

Interakcje wymagające ostrożności

Fibraty (gemfibrozyl i inne) – stosowanie fibratów wiąże się niekiedy z rozwojem miopatii. Skojarzone stosowanie fibratów i statyn może nasilać ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Badania farmakokinetyczne wykazały, że jednoczesne stosowanie produktu Livazo z gemfibrozylem powoduje 1,4-krotny wzrost AUC pitawastatyny, natomiast z fenofibratem – 1,2-krotny wzrost AUC pitawastatyny. Produkt Livazo należy stosować z zachowaniem ostrożności w przypadku jednoczesnej terapii fibratami.⁵

Niacyna (kwas nikotynowy) – nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji produktu Livazo z niacyną. Monoterapia niacyną była związana z przypadkami miopatii i rabdomiolizy. Produkt Livazo należy stosować ostrożnie u pacjentów jednocześnie przyjmujących niacynę.⁶

Glekaprewir i pibrentaswir – jednoczesne stosowanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA (w tym pitawastatyny) z glekaprewirem/pibrentaswirem może prowadzić do zwiększenia stężenia inhibitora reduktazy HMG-CoA w osoczu. Mimo braku specyficznych badań z pitawastatyną, istnieje wysokie prawdopodobieństwo wystąpienia podobnej interakcji. Zaleca się rozpoczynanie terapii skojarzonej od najmniejszej dawki pitawastatyny oraz ścisłe monitorowanie kliniczne pacjentów.⁷

Ryfampicyna – jednoczesne podawanie (w tym samym czasie) ryfampicyny z produktem Livazo powoduje 1,3-krotny wzrost AUC pitawastatyny, co wynika z obniżonego wychwytu wątrobowego. Chociaż ta interakcja ma umiarkowane nasilenie, zaleca się monitorowanie pacjenta.⁸

Interakcje o umiarkowanym znaczeniu klinicznym

Inhibitory proteaz i nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy – jednoczesne stosowanie lopinawiru/rytonawiru, darunawiru/rytonawiru, atazanawiru lub efawirenzu z produktem Livazo może prowadzić do niewielkich zmian AUC pitawastatyny. Należy rozważyć dostosowanie dawki w zależności od odpowiedzi klinicznej.⁹

Interakcje bez istotnego znaczenia klinicznego

Ezetymib i jego metabolit glukuronidowy – inhibitory wchłaniania cholesterolu z pokarmu oraz z żółci nie wykazały wpływu na farmakokinetykę pitawastatyny. Jednoczesne stosowanie ezetymibu z produktem Livazo nie wpływało na stężenie ezetymibu ani jego metabolitu glukuronidowego w osoczu. Ezetymib nie modyfikował również stężenia pitawastatyny.¹⁰

Inhibitory CYP3A4 – badania interakcji z itrakonazolem i sokiem grejpfrutowym, znanymi inhibitorami CYP3A4, nie wykazały klinicznie istotnego wpływu na stężenie pitawastatyny w osoczu.¹¹

Digoksyna – znany substrat P-glikoproteiny (P-gp) nie wchodzi w istotne interakcje z produktem Livazo. Podczas jednoczesnego podawania nie zaobserwowano znaczących zmian w stężeniu pitawastatyny ani digoksyny.¹²

Warfaryna – farmakokinetyka stacjonarna oraz farmakodynamika (INR oraz PT) warfaryny pozostają niezmienione u zdrowych ochotników podczas jednoczesnego stosowania produktu Livazo w dawce dobowej 4 mg. Jednak, podobnie jak w przypadku innych statyn, u pacjentów przyjmujących warfarynę należy monitorować czas protrombinowy lub INR po włączeniu pitawastatyny do leczenia.¹³

Interakcje z alkoholem

Chociaż nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji pitawastatyny z alkoholem, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego spożywania alkoholu i stosowania produktu Livazo. Alkohol może nasilać hepatotoksyczność, co w połączeniu z potencjalnym wpływem statyn na wątrobę może zwiększać ryzyko uszkodzenia hepatocytów. Ponadto alkohol może teoretycznie nasilać działania niepożądane ze strony mięśni. U pacjentów leczonych pitawastatyną zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu, a w przypadku pacjentów z chorobami wątroby zaleca się całkowitą abstynencję.

Tabela interakcji produktu Livazo

Uwagi specjalne

Należy podkreślić, że badania dotyczące interakcji lekowych z produktem Livazo przeprowadzono wyłącznie u dorosłych pacjentów. Profil interakcji lekowych u dzieci i młodzieży pozostaje nieznany, co wymaga szczególnej ostrożności przy stosowaniu pitawastatyny w tej grupie wiekowej.¹⁴