Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Amipryd 100 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Amipryd

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa amisulprydu dostarczają kompleksowej oceny potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem substancji czynnej zawartej w preparacie Amipryd. Analiza obejmuje ocenę ryzyka ogólnoustrojowego, badania toksyczności narządowej, ocenę potencjału teratogennego, mutagennego oraz rakotwórczego.¹

Badania toksyczności ogólnej

Badania przedkliniczne wykazały, że zmiany obserwowane u zwierząt doświadczalnych (szczury i psy) po zastosowaniu dawek niższych niż maksymalna tolerowana dawka, można przypisać albo spodziewanym efektom farmakologicznym leku, albo uznać je za pozbawione istotnego znaczenia toksykologicznego w warunkach eksperymentalnych.²

Maksymalna tolerowana dawka u zwierząt w porównaniu z dawkami ludzkimi

W odniesieniu do maksymalnych zalecanych dawek u ludzi, maksymalnie tolerowane dawki u zwierząt doświadczalnych były znacząco wyższe. U szczurów maksymalna tolerowana dawka wynosiła 200 mg/kg/dobę, co stanowi około 2-7 razy więcej niż zalecane dawki u ludzi, biorąc pod uwagę parametr AUC (pole pod krzywą stężenia leku we krwi w czasie). W przypadku psów maksymalna tolerowana dawka wynosiła 120 mg/kg/dobę, również 2-7 razy przewyższająca maksymalne zalecane dawki u ludzi pod względem wartości AUC.³

Badania rakotwórczości

Przeprowadzone badania rakotwórczości nie wykazały istotnego dla ludzi ryzyka działania rakotwórczego amisulprydu. W badaniach na szczurach, nawet przy ekspozycji 1,5-4,5 razy przewyższającej spodziewaną ekspozycję u ludzi (mierzoną jako AUC), nie zaobserwowano działania rakotwórczego.⁴

Przeprowadzono również badanie potencjału rakotwórczego u myszy, stosując dawkę 120 mg/kg/dobę. Wyniki tego badania również nie wskazały na istotne ryzyko kancerogenne związane ze stosowaniem amisulprydu.⁵

Badania reprodukcyjne

Wykonano szereg badań oceniających wpływ amisulprydu na procesy reprodukcyjne u różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych. Zastosowano następujące dawki w badaniach reprodukcyjnych:

• U szczurów – 160 mg/kg/dobę
• U królików – 300 mg/kg/dobę
• U myszy – 500 mg/kg/dobę

Należy zaznaczyć, że w tych badaniach reprodukcyjnych nie prowadzono systematycznej oceny ekspozycji zwierząt na amisulpryd (nie analizowano parametrów farmakokinetycznych).⁶

Ocena mutagenności i teratogenności

Kompleksowa analiza dostępnych danych przedklinicznych nie wykazała potencjału mutagennego ani teratogennego amisulprydu. Badania genotoksyczności oraz ocena wpływu na rozwój płodów u różnych gatunków zwierząt doświadczalnych nie wykazały istotnego ryzyka w tym zakresie.⁷

Całościowa ocena bezpieczeństwa przedklinicznego

Przeprowadzone badania przedkliniczne wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa amisulprydu. Zebrane dane nie wykazują istotnego ryzyka ogólnoustrojowego, narządowo swoistej toksyczności, działania teratogennego, mutagennego ani rakotwórczego związanego ze stosowaniem substancji czynnej preparatu Amipryd. Obserwowane zmiany u zwierząt doświadczalnych związane były głównie z farmakologicznym działaniem leku lub nie miały istotnego znaczenia toksykologicznego.⁸