Specjalne ostrzeżenia
Amipryd

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produkt leczniczy Amipryd (amisulpryd) wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas stosowania. Poniżej przedstawiono najważniejsze informacje dotyczące bezpieczeństwa terapii tym lekiem, które powinny być uwzględnione przed jego przepisaniem oraz w trakcie monitorowania pacjenta.¹

Hepatotoksyczność

Podczas stosowania amisulprydu raportowano przypadki ciężkiego uszkodzenia wątroby. Należy poinstruować pacjenta o konieczności natychmiastowego zgłaszania objawów takich jak: osłabienie (astenia), utrata apetytu (jadłowstręt), nudności, wymioty, ból brzucha lub żółtaczka. W przypadku wystąpienia powyższych objawów konieczne jest niezwłoczne przeprowadzenie badań klinicznych oraz oceny biochemicznej funkcji wątroby.²

Złośliwy zespół neuroleptyczny

Podobnie jak w przypadku innych leków neuroleptycznych, podczas terapii amisulprydem może wystąpić potencjalnie zagrażający życiu złośliwy zespół neuroleptyczny, charakteryzujący się następującymi objawami: hipertermia, sztywność mięśni, zaburzenia czynności autonomicznego układu nerwowego oraz podwyższone wartości kinazy kreatynowej w surowicy. W przypadku stwierdzenia hipertermii, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek dobowych, należy natychmiast odstawić wszystkie leki przeciwpsychotyczne, w tym amisulpryd.³

Choroba Parkinsona

Podobnie jak w przypadku innych preparatów o działaniu antydopaminergicznym, należy zachować szczególną ostrożność stosując amisulpryd u pacjentów z chorobą Parkinsona, ponieważ lek może nasilać objawy tej choroby. Amisulpryd powinien być stosowany u tych pacjentów wyłącznie w sytuacjach, gdy leczenie neuroleptykiem jest bezwzględnie konieczne.⁴

Niewydolność nerek

Amisulpryd jest eliminowany z organizmu przez nerki. W przypadku niewydolności nerek należy rozważyć redukcję dawki lub przerwanie leczenia, zgodnie z wytycznymi dawkowania w specjalnych grupach pacjentów.⁵

Zaburzenia glikemii

Podczas leczenia atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, w tym amisulprydem, obserwowano przypadki hiperglikemii. Z tego względu pacjenci z rozpoznaną cukrzycą lub obciążeni ryzykiem jej wystąpienia, którzy przyjmują amisulpryd, powinni regularnie kontrolować stężenie glukozy we krwi.⁶

Padaczka i drgawki

Amisulpryd może obniżać próg drgawkowy, dlatego pacjenci z padaczką w wywiadzie powinni być szczególnie uważnie monitorowani podczas terapii tym lekiem.⁷

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku amisulpryd, podobnie jak inne neuroleptyki, należy stosować ze szczególną ostrożnością ze względu na podwyższone ryzyko wystąpienia niedociśnienia oraz sedacji. Modyfikacja dawkowania może być konieczna również z powodu często towarzyszącej pacjentom geriatrycznym niewydolności nerek.⁸

Syndrom odstawienia

Po nagłym odstawieniu leków przeciwpsychotycznych stosowanych w wysokich dawkach rzadko obserwowano ostre objawy odstawienia, takie jak nudności, wymioty i bezsenność. Może również nastąpić nawrót objawów psychotycznych oraz pojawienie się ruchów mimowolnych (akatyzja, dystonia, dyskineza). Z tego powodu zaleca się stopniowe odstawianie amisulprydu.⁹

Zaburzenia elektrokardiograficzne i ryzyko arytmii

Wydłużenie odstępu QT

Amisulpryd powoduje zależne od dawki wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG. Działanie to może zwiększać ryzyko wystąpienia ciężkich komorowych zaburzeń rytmu serca, takich jak torsade de pointes. Przed zastosowaniem amisulprydu, jeśli stan kliniczny pacjenta na to pozwala, zaleca się wykluczenie następujących czynników, które mogą sprzyjać występowaniu zaburzeń rytmu serca:¹⁰

• Bradykardia (poniżej 55 uderzeń na minutę)¹¹
• Choroba serca lub nagła śmierć w wywiadzie rodzinnym, lub wydłużenie odstępu QT¹²
• Zaburzenia elektrolitowe, w szczególności hipokaliemia¹³
• Wrodzone wydłużenie odstępu QT¹⁴
• Stosowane obecnie leki mogące powodować znaczną bradykardię (poniżej 55 uderzeń na minutę), hipokaliemię, zwolnienie przewodzenia w mięśniu sercowym lub wydłużenie odstępu QT<sup data-drug="Amipryd" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="stosowane obecnie leki, które mogą powodować znaczną bradykardię (15

Zaleca się wykonanie badania EKG przed rozpoczęciem leczenia u wszystkich pacjentów, szczególnie u osób w podeszłym wieku oraz z chorobami serca w wywiadzie rodzinnym lub w przypadku nieprawidłowości w badaniu klinicznym serca. W trakcie terapii należy indywidualnie ocenić konieczność monitorowania EKG (np. podczas zwiększania dawki). Jeżeli w trakcie leczenia zostanie stwierdzone wydłużenie odstępu QT, należy zmniejszyć dawkę amisulprydu, a w przypadku gdy QTc przekracza 500 ms, leczenie powinno zostać przerwane.^500ms.”>16

Okresowa kontrola stężenia elektrolitów jest szczególnie zalecana u pacjentów przyjmujących leki moczopędne lub chorujących jednocześnie na inne choroby mogące wpływać na gospodarkę elektrolitową.¹⁷

Należy unikać jednoczesnego stosowania amisulprydu z innymi lekami przeciwpsychotycznymi ze względu na potencjalne kumulowanie się działań niepożądanych.¹⁸

Poważne zdarzenia naczyniowe i zakrzepowe

Udar mózgu

W randomizowanych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo prowadzonych wśród pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem, leczonych atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, zaobserwowano trzykrotny wzrost ryzyka incydentów naczyniowo-mózgowych. Mechanizm powodujący zwiększenie tego ryzyka nie został dotychczas wyjaśniony. Podobnego zagrożenia nie można wykluczyć podczas stosowania innych leków przeciwpsychotycznych ani w innych grupach pacjentów. Amisulpryd należy stosować z ostrożnością u pacjentów z czynnikami ryzyka incydentów naczyniowo-mózgowych.¹⁹

Pacjenci w podeszłym wieku z otępieniem

Pacjenci w podeszłym wieku z psychozą związaną z demencją, którzy otrzymują leki przeciwpsychotyczne, są narażeni na zwiększone ryzyko zgonu. Analizy siedemnastu badań kontrolowanych placebo (średni czas trwania 10 tygodni), głównie z udziałem pacjentów przyjmujących atypowe leki przeciwpsychotyczne, ujawniły od 1,6 do 1,7 razy większe ryzyko zgonu u pacjentów leczonych tymi lekami w porównaniu do grupy otrzymującej placebo. W typowym badaniu trwającym 10 tygodni, współczynnik zgonów u pacjentów leczonych wynosił około 4,5%, natomiast w grupie placebo około 2,6%.²⁰

Przyczyny zgonów w badaniach klinicznych atypowych leków przeciwpsychotycznych były zróżnicowane, ale większość związana była z problemami kardiologicznymi (np. niewydolność serca, nagła śmierć sercowa) lub infekcjami (np. zapalenie płuc). Badania obserwacyjne sugerują, że podobnie jak atypowe leki przeciwpsychotyczne, również konwencjonalne leki przeciwpsychotyczne mogą zwiększać śmiertelność. Nie ustalono jednak jednoznacznie, w jakim stopniu zwiększoną śmiertelność można przypisać samym lekom przeciwpsychotycznym, a w jakim – cechom pacjentów.²¹

Należy podkreślić, że amisulpryd nie jest przeznaczony do leczenia otępienia związanego z zaburzeniami zachowania.²²

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych, w tym amisulprydu, raportowano przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE). U pacjentów przyjmujących leki przeciwpsychotyczne często występują nabyte czynniki ryzyka zakrzepicy z zatorami w układzie żylnym, dlatego przed rozpoczęciem oraz w trakcie leczenia amisulprydem należy zidentyfikować wszystkie możliwe czynniki ryzyka VTE i wdrożyć odpowiednie środki zapobiegawcze.²³

Zaburzenia związane z hiperprolaktynemią

Rak piersi

Amisulpryd może powodować wzrost stężenia prolaktyny. Z tego powodu należy zachować szczególną ostrożność, a pacjenci z rakiem piersi w wywiadzie własnym lub rodzinnym w trakcie terapii amisulprydem powinni być poddani ścisłemu monitorowaniu.²⁴

Łagodny nowotwór przysadki

Amisulpryd może zwiększać stężenie prolaktyny. Podczas leczenia amisulprydem zaobserwowano przypadki łagodnych guzów przysadki typu prolaktynoma. W przypadku stwierdzenia bardzo wysokiego stężenia prolaktyny lub klinicznych objawów guza przysadki (takich jak ubytki pola widzenia i bóle głowy), należy wykonać badania obrazowe przysadki. Jeśli potwierdzi się rozpoznanie guza przysadki, leczenie amisulprydem musi zostać bezwzględnie przerwane.²⁵

Zaburzenia hematologiczne

Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych, w tym amisulprydu, stwierdzano przypadki leukopenii, neutropenii i agranulocytozy. Niewyjaśnione infekcje lub gorączka mogą wskazywać na nieprawidłowości w składzie krwi i wymagają natychmiastowej diagnostyki hematologicznej.²⁶

Nietolerancja laktozy

Produkt leczniczy Amipryd zawiera laktozę. Preparat nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.²⁷ Każda tabletka Amipryd zawiera następującą ilość laktozy:²⁸