interakcja farmakokinetyczna
Interakcja farmakokinetyczna to rodzaj interakcji lekowej, w której jeden lek wpływa na procesy farmakokinetyczne drugiego leku. Procesy te obejmują wchłanianie, dystrybucję, metabolizm oraz wydalanie substancji czynnej z organizmu, co może prowadzić do zmiany stężenia leku we krwi i jego działania terapeutycznego.
Najczęstszym mechanizmem interakcji farmakokinetycznych jest wpływ na aktywność enzymów cytochromu P450, odpowiedzialnych za metabolizm wielu leków. Inhibitory tych enzymów (np. ketokonazol, erytromycyna) mogą zwiększać stężenie i nasilać działanie innych leków, podczas gdy induktory (np. rifampicyna, dziurawiec) mogą obniżać ich stężenie i osłabiać efekt terapeutyczny.
Interakcje farmakokinetyczne mogą również dotyczyć białek transportowych (np. glikoproteiny P), wiązania z białkami osocza, zmian pH żołądka wpływających na wchłanianie leków, a także konkurencji o mechanizmy wydalania nerkowego. Monitorowanie tego typu interakcji jest kluczowym elementem bezpiecznej farmakoterapii, szczególnie u pacjentów stosujących politerapię.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Medikinet CR 50 mg 50 mg
Metylofenidat wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z wieloma grupami leków, które mogą wpływać na bezpieczeństwo i skuteczność terapii. Nie jest metabolizowany przez enzymy cytochromu P450 w stopniu klinicznie istotnym, jednak hamuje metabolizm kumarynowych leków przeciwzakrzepowych, leków przeciwdrgawkowych (fenobarbital, fenytoina, prymidon) oraz leków przeciwdepresyjnych (trójpierścieniowe i SSRI), co wymaga monitorowania stężeń w osoczu i dostosowania dawek. Metylofenidat może obniżać skuteczność leków hipotensyjnych oraz nasilać działanie substancji podwyższających ciśnienie tętnicze, co wymaga ścisłego monitorowania ciśnienia tętniczego. Przeciwwskazane jest stosowanie metylofenidatu u pacjentów leczonych nieselektywnymi i nieodwracalnymi inhibitorami MAO (obecnie lub w ciągu ostatnich 2 tygodni) ze względu na ryzyko przełomu nadciśnieniowego.
agonista dopaminy, agonista receptora alfa-2, antagonista dopaminy, antagonista receptora H2, chlorowcopochodny środek znieczulający, cytochrom P450, inhibitor monoaminooksydazy, inhibitor pompy protonowej, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, kumarynowy lek przeciwzakrzepowy, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwnadciśnieniowy, lek przeciwpsychotyczny, lek zobojętniający kwas żołądkowy, Medikinet CR, metylofenidat, monitorowanie INR, nadciśnienie tętnicze, ośrodkowy układ nerwowy, przełom nadciśnieniowy, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, substancja dopaminergiczna, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny - Leksykon leków
Interakcje leku – Tadamen 10 mg
Farmakokinetyka tadalafilu jest istotnie modyfikowana przez inhibitory i induktory izoenzymu CYP3A4. Ketokonazol w dawce 200 mg/dobę podwaja AUC i zwiększa Cmax o 15% przy dawce tadalafilu 10 mg, a dawka 400 mg ketokonazolu powoduje czterokrotny wzrost AUC i 22% wzrost Cmax przy dawce tadalafilu 20 mg. Rytonawir (200 mg 2x/dobę) podwaja AUC tadalafilu 20 mg bez wpływu na Cmax. Induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna, zmniejszają AUC tadalafilu o 88%, co może obniżać skuteczność leku. Stosowanie tadalafilu z azotanami jest przeciwwskazane ze względu na znaczące nasilenie działania hipotensyjnego, które utrzymuje się ponad 24 godziny i zanika po 48 godzinach od ostatniej dawki tadalafilu. W przypadku konieczności podania azotanów po tadalafilu, zaleca się minimum 48-godzinny odstęp oraz ścisłą kontrolę układu krążenia. Jednoczesne stosowanie z lekami blokującymi receptory α-adrenergiczne, zwłaszcza doksazosyną, może prowadzić do istotnego nasilenia hipotensji i ryzyka omdleń, dlatego jest niezalecane.
antagonista receptora angiotensyny II, beta-bloker, biodostępność, bloker kanału wapniowego, CYP3A4, czas protrombinowy, dysfunkcja układu krążenia, działanie hipotensyjne, funkcja poznawcza, hipotensja, induktor CYP3A4, induktor cytochromu P450, inhibitor 5-alfa-reduktazy, inhibitor ACE, inhibitor CYP3A4, inhibitor cytochromu P450, inhibitor PDE5, inhibitor proteazy, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, łagodny rozrost gruczołu krokowego, lek blokujący receptor alfa-adrenergiczny, lek przeciwnadciśnieniowy, lek tiazydowy, niedociśnienie ortostatyczne, nitrogliceryna, P-glikoproteina - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Bicalutamide Accord 50 mg
Preparat Bicalutamide Accord w dawce 50 mg, w postaci tabletek powlekanych, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na bikalutamid lub substancje pomocnicze, w tym 56 mg laktozy jednowodnej na tabletkę, co jest istotne u osób z nietolerancją laktozy. Bezwzględne przeciwwskazania obejmują kobiety, dzieci oraz młodzież ze względu na brak wskazań terapeutycznych i danych dotyczących bezpieczeństwa oraz skuteczności. Ponadto, preparat nie powinien być stosowany jednocześnie z lekami takimi jak terfenadyna, astemizol i cyzapryd, ze względu na ryzyko poważnych interakcji farmakodynamicznych i farmakokinetycznych, które mogą prowadzić do nasilenia działań niepożądanych lub powikłań.
W przypadku pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami metabolizmu laktozy, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp czy zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, stosowanie Bicalutamide Accord wymaga ostrożności lub rozważenia alternatywnej terapii. Lekarz powinien również zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu innych leków mogących wchodzić w interakcje z bikalutamidem, które mogą wpływać na skuteczność i bezpieczeństwo terapii. Preparat jest wskazany wyłącznie dla dorosłych mężczyzn spełniających kryteria kwalifikacji do leczenia, a w przypadku braku wskazań należy rozważyć inne metody terapeutyczne.
antyandrogen, astemizol, bikalutamid, cyzapryd, działanie niepożądane, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, laktoza jednowodna, lek prokinetyczny, lek przeciwhistaminowy, nadwrażliwość, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, terapia, terfenadyna, zaburzenie motoryki przewodu pokarmowego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Convival Chrono
Convival Chrono (sodu walproinian) wymaga szczególnej uwagi klinicznej ze względu na ryzyko zwiększenia częstości napadów padaczkowych, wystąpienia nowych typów napadów oraz poważnych działań niepożądanych, takich jak ciężkie uszkodzenie wątroby, zapalenie trzustki i ryzyko samobójstw. Szczególnie narażone są niemowlęta i dzieci poniżej 3 lat z ciężką padaczką, stosujące wielolekową terapię przeciwpadaczkową, a także pacjenci z chorobami mitochondrialnymi, w tym mutacjami genu POLG. Monitorowanie czynności wątroby (w tym czasu protrombinowego) jest kluczowe w pierwszych 6 miesiącach leczenia, zwłaszcza między 2 a 12 tygodniem terapii. W przypadku nieprawidłowości należy przerwać leczenie i unikać jednoczesnego stosowania salicylanów oraz karbapenemów. Należy również zwracać uwagę na objawy wczesnego uszkodzenia wątroby, takie jak osłabienie, brak apetytu, senność, wymioty i ból brzucha, oraz na nasilenie napadów padaczkowych.
aminotransferaza, ataksja móżdżkowa, bilirubina, choroba afektywna dwubiegunowa, choroba mitochondrialna, choroba wątroby, ciała ketonowe, czas protrombinowy, czynnik krzepnięcia, encefalopatia, fibrynogen, hiperamonemia, interakcja farmakokinetyczna, karbapenem, lek przeciwpadaczkowy, migrena z aurą, miopatia, morfologia krwi, myśli samobójcze, napad padaczkowy, neuropatia aksonalna, niedobór palmitoilotransferazy karnitynowej, niewydolność nerek, oftalmoplegia, opóźniony rozwój psychomotoryczny, ostra niewydolność wątroby, padaczka lekooporna, rabdomioliza, sodu walproinian, stan padaczkowy, teratogenność, test krzepnięcia, toczeń rumieniowaty, uszkodzenie mózgu, uszkodzenie wątroby, wkładka wewnątrzmaciczna, wrodzona wada rozwojowa, zaburzenie neurorozwojowe, zapalenie trzustki, zespół Alpersa-Huttenlochera, żółtaczka - Leksykon leków
Interakcje leku – Pantoprazole Genoptim 40 mg
Pantoprazol, jako inhibitor pompy protonowej, wpływa na farmakokinetykę wielu leków poprzez zmniejszenie kwasowości soku żołądkowego, co prowadzi do obniżenia biodostępności substancji zależnych od kwaśnego środowiska, takich jak azole przeciwgrzybicze (ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol) oraz inhibitory proteazy HIV (np. atazanawir). W przypadku tych ostatnich niezalecane jest jednoczesne stosowanie pantoprazolu w dawce przekraczającej 20 mg/dobę ze względu na ryzyko znacznego zmniejszenia ich stężenia i skuteczności terapeutycznej. Ponadto, pantoprazol może zwiększać wartości INR i czas protrombinowy u pacjentów przyjmujących pochodne kumaryny (warfaryna, fenprokumon), co wymaga monitorowania parametrów krzepnięcia. W terapii dużymi dawkami metotreksatu (≥300 mg) obserwuje się wzrost stężenia leku, co może wymagać czasowego odstawienia pantoprazolu. Metabolizm pantoprazolu odbywa się głównie przez CYP2C19 i CYP3A4, a inhibitory tych enzymów (np. fluwoksamina) zwiększają ekspozycję na pantoprazol, natomiast induktory (ryfampicyna, ziele dziurawca) obniżają jego stężenie, co może wpływać na skuteczność leczenia.
amoksycylina, atazanawir, azol przeciwgrzybiczny, choroba wrzodowa, CYP2C19, CYP3A4, cytochrom P-450, czas protrombinowy, dziurawiec zwyczajny, ekspozycja ogólnoustrojowa, erlotynib, fenprokumon, fluwoksamina, induktor enzymu, inhibitor CYP2C19, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, INR, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, lek przeciwzakrzepowy, łuszczyca, metotreksat, metronidazol, nowotwór, pantoprazol, pochodna kumaryny, pozakonazol, refluks żołądkowo-przełykowy, ryfampicyna, środek zobojętniający, warfaryna, wchłanianie zależne od pH, wydzielanie soku żołądkowego, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie przełyku - Leksykon substancji czynnych
Bromokryptyna – Interakcje
Bromokryptyna, będąca agonistą receptorów dopaminergicznych oraz substratem i inhibitorem izoenzymu CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Szczególnie istotne są interakcje z lekami hamującymi CYP3A4, takimi jak azolowe leki przeciwgrzybicze, inhibitory proteazy HIV oraz antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna, jozamycyna), które mogą zwiększać stężenie bromokryptyny w osoczu, co wymaga monitorowania działań niepożądanych. U pacjentów z akromegalią jednoczesne stosowanie oktreotydu może również podnosić poziomy bromokryptyny, co może wymagać dostosowania dawki. Ponadto, antagonizm receptorów dopaminergicznych przez leki przeciwpsychotyczne (fenotiazyny, butyrofenony, tioksanteny), metoklopramid i domperydon znacząco obniża skuteczność terapeutyczną bromokryptyny, dlatego ich jednoczesne stosowanie należy unikać. Interakcje farmakodynamiczne obejmują także ryzyko nadciśnienia tętniczego i bólu głowy przy łącznym stosowaniu leków sympatykomimetycznych (np. fenylopropanolamina) oraz zwiększone ryzyko skurczu naczyń krwionośnych przy sumatryptanie.
agonista receptora dopaminergicznego, akromegalia, alkaloid sporyszu, alkohol etylowy, antagonista receptora dopaminowego, antybiotyk makrolidowy, bromokryptyna, butyrofenon, domperydon, działanie dopaminergiczne, działanie niepożądane leku, erytromycyna, fenylopropanolamina, hipotensja ortostatyczna, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakokinetyczna, jozamycyna, lek przeciwpsychotyczny, lek sympatykomimetyczny, leki przeciwgrzybicze azolowe, metoklopramid, nadciśnienie tętnicze, niewydolność wątroby, oktreotyd, ośrodkowy układ nerwowy, pochodna fenotiazyny, skurcz naczyń krwionośnych, substrat CYP3A4, sumatryptan, tioksanten, układ nerwowy, układ pokarmowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Simvastatin Genoptim 20 mg
Symwastatyna wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna czy inhibitory proteazy HIV, powodują 5-11-krotny wzrost stężenia symwastatyny, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Umiarkowani inhibitory CYP3A4 (werapamil, diltiazem, amlodipina) zwiększają ekspozycję na symwastatynę 1,6-2,7-krotnie, dlatego dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 20 mg/dobę. Gemfibrozyl, hamując glukuronidację i OATP1B1, podnosi AUC symwastatyny o 1,9 raza i jest przeciwwskazany. Fenofibrat wykazuje addytywne działanie miopatyczne, zaleca się nie przekraczać dawki 10 mg/dobę symwastatyny. Inne istotne interakcje dotyczą kwasu fusydowego (przerwać terapię symwastatyną), lomitapidu (max. 40 mg/dobę u pacjentów z HoFH), niacyny ≥ 1 g/dobę oraz kolchicyny, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek. Sok grejpfrutowy może zwiększyć ekspozycję na symwastatynę od 1,9- do 7-krotnej, co wymaga unikania jego spożycia podczas terapii.
amiodaron, amlodypina, antagonista kanału wapniowego, antybiotyk makrolidowy, AUC, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, danazol, diltiazem, doustny lek przeciwzakrzepowy, fenofibrat, fibrat, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia rodzinna homozygotyczna, inhibitor CYP3A4, inhibitor OATP1B1, inhibitor proteazy HIV, INR, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, kolchicyna, kwas fusydowy, kwas symwastatyny, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lomitapid, miopatia i rabdomioliza, niacyna, pochodna kumaryny, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, warfaryna, werapamil - Leksykon substancji czynnych
Siarczan niklu – Właściwości farmakokinetyczne
Siarczan niklu jest kluczowym składnikiem diagnostycznym w testach płatkowych TRUE Test 36, stosowanym w stężeniu 200 mikrogramów/cm², co odpowiada 162 mikrogramom na pojedynczy płatek w panelu nr 1. Produkt ten służy do wykrywania alergicznego wyprysku kontaktowego na nikiel, jednej z najczęstszych przyczyn alergii kontaktowej. Ze względu na miejscowe zastosowanie plastra, farmakokinetyka siarczanu niklu nie jest określona ani nie ma zastosowania, gdyż substancja nie jest przeznaczona do działania ogólnoustrojowego, a jedynie do wywołania lokalnej reakcji alergicznej.
alergia kontaktowa, alergiczny wyprysk kontaktowy, alkohole sterolowe, charakterystyka produktu leczniczego, dichromian potasu, działanie ogólnoustrojowe, interakcja farmakokinetyczna, plastry do prób prowokacyjnych, procedura diagnostyczna, reakcja alergiczna, siarczan neomycyny, siarczan niklu, substancja alergizująca, test płatkowy, test prowokacyjny, właściwości farmakokinetyczne - Leksykon leków
Interakcje leku – Olanzapine Lekam 10 mg
Olanzapina jest metabolizowana głównie przez izoenzym CYP1A2, co czyni jej farmakokinetykę podatną na interakcje z substancjami wpływającymi na aktywność tego enzymu. Induktory CYP1A2, takie jak palenie tytoniu i karbamazepina, mogą zwiększać klirens olanzapiny, prowadząc do obniżenia jej stężenia w osoczu, co wymaga monitorowania skuteczności terapii i ewentualnej korekty dawki. Z kolei inhibitory CYP1A2, zwłaszcza fluwoksamina, powodują istotny wzrost stężenia olanzapiny (Cmax wzrasta o 54-77%, AUC o 52-108%), co może nasilać zarówno efekty terapeutyczne, jak i działania niepożądane, wskazując na konieczność zmniejszenia dawki początkowej olanzapiny oraz ścisłego monitorowania pacjenta. Węgiel aktywny obniża biodostępność olanzapiny o 50-60%, dlatego powinien być podawany z co najmniej 2-godzinnym odstępem od leku. Nie stwierdzono istotnego wpływu na farmakokinetykę olanzapiny przy jednoczesnym stosowaniu fluoksetyny, leków zobojętniających sok żołądkowy czy cymetydyny.
agonista dopaminy, antagonizm dopaminergiczny, biodostępność olanzapiny, choroba Parkinsona, cymetydyna, CYP1A2, cyprofloksacyna, depresja oddechowa, depresja ośrodkowego układu nerwowego, diazepam, działanie hipotensyjne, działanie sedatywne, farmakokinetyka olanzapiny, fluoksetyna, fluwoksamina, indukcja CYP1A2, induktor CYP1A2, inhibicja CYP1A2, inhibicja CYP2D6, inhibitor CYP1A2, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, karbamazepina, klirens olanzapiny, lek przeciwparkinsonowski, lek zobojętniający sok żołądkowy, odstęp QTc, olanzapina, ortostatyczny spadek ciśnienia, otępienie, palenie tytoniu, repolaryzacja mięśnia sercowego, teofilina, torsades de pointes, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, upośledzenie funkcji poznawczej, walproinian, warfaryna, węgiel aktywny, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Interakcje leku – Tramal Retard 100 100 mg
Tramadol, składnik preparatu Tramal Retard, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mogą znacząco wpłynąć na jego skuteczność i bezpieczeństwo stosowania. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie tramadolu z inhibitorami MAO ze względu na ryzyko zespołu serotoninowego oraz ciężkich zaburzeń OUN, oddechowych i krążeniowych. Współpodawanie z lekami działającymi hamująco na OUN, takimi jak benzodiazepiny, gabapentynoidy, czy alkohol, zwiększa ryzyko sedacji, depresji oddechowej i zaburzeń świadomości, co wymaga ograniczenia dawki i czasu terapii. Ponadto, tramadol może wywoływać napady drgawkowe, zwłaszcza w połączeniu z lekami obniżającymi próg drgawkowy (np. leki przeciwpsychotyczne, bupropion, tetrahydrokanabinol). Interakcje farmakokinetyczne obejmują indukcję metabolizmu przez karbamazepinę, co może osłabić działanie przeciwbólowe tramadolu, oraz hamowanie metabolizmu przez inhibitory CYP3A4 (ketokonazol, erytromycyna), choć ich kliniczne znaczenie wymaga dalszych badań.
antagonista receptora 5-HT3, benzodiazepina, buprenorfina, buproprion, cymetydyna, depresja oddechowa, działanie addytywne, erytromycyna, gabapentyna, gabapentynoid, hipoksja, induktor enzymatyczny, inhibitor CYP3A4, inhibitor MAO, INR, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, karbamazepina, ketokonazol, lek przeciwpsychotyczny, lek trójpierścieniowy, leki hamujące OUN, mirtazapina, nalbufina, napad drgawkowy, ondansetron, ośrodkowy układ nerwowy, pentazocyna, pochodna kumaryny, pregabalina, SNRI, SSRI, tetrahydrokanabinol, tramadol, warfaryna, zespół serotoninowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Magnefar B6 Forte 100 mg Mg2+ + 10,10 mg
Preparat Magnefar B6 Forte zawiera 100 mg jonów magnezu oraz 10,10 mg pirydoksyny chlorowodorku i wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z innymi lekami. Magnez może tworzyć nierozpuszczalne kompleksy z fosforanami, związkami żelaza i solami wapnia, co ogranicza jego wchłanianie, dlatego zaleca się zachowanie odstępu 2-3 godzin między podaniem Magnefar B6 Forte a tymi substancjami. Szczególnie istotne jest unikanie jednoczesnego podawania z fluorochinolonami, tetracyklinami i bisfosfonianami, gdyż magnez tworzy z nimi kompleksy chelatowe, obniżając ich biodostępność i skuteczność terapeutyczną. Ponadto, antybiotyki aminoglikozydowe, cisplatyna i cyklosporyna A mogą zwiększać wydalanie magnezu, co wymaga monitorowania jego poziomu i ewentualnej suplementacji. Długotrwałe stosowanie diuretyków tiazydowych i pętlowych, antagonistów receptora EGF, inhibitorów pompy protonowej oraz innych leków nefrotoksycznych może prowadzić do hipomagnezemii, co również wymaga kontroli i dostosowania dawki magnezu.
alendronian, amfoterycyna B, amikacyna, amiloryd, antagonista receptora EGF, antybiotyk aminoglikozydowy, biodostępność magnezu, bisfosfonian, cetuksymab, ciprofloksacyna, cisplatyna, cykloseryna, cyklosporyna, diuretyk, diuretyk oszczędzający potas, doksycyklina, doustny środek antykoncepcyjny, dysfagia, erlotynib, fluorochinolon, furosemid, gentamycyna, gospodarka elektrolitowa, hipermagnezemia, hipomagnezemia, homeostaza magnezu, hydralazyna, inhibitor dekarboksylazy, inhibitor polimerazy wirusów DNA, inhibitor pompy protonowej, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoniazyd, kompleks chelatowy, L-DOPA, lek hipotensyjny, lek przeciwgruźliczy, lek przeczyszczający, lewofloksacyna, magnez, nefrotoksyczność, niewydolność nerek, omeprazol, pantoprazol, penicylamina, pentamidyna, pirydoksyna, rapamycyna, spironolakton, tetracyklina, tiazyd, węglan litu - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Pirfenidone Sandoz 267 mg
Pirfenidone Sandoz, dostępny w dawkach 267 mg i 801 mg w formie tabletek powlekanych, posiada ściśle określone przeciwwskazania, które są kluczowe dla bezpieczeństwa terapii. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na pirfenidon lub substancje pomocnicze, a także u osób z historią obrzęku naczynioruchowego wywołanego pirfenidonem, ze względu na ryzyko ciężkich reakcji alergicznych zagrażających życiu. Ponadto, stosowanie leku jest bezwzględnie przeciwwskazane w kojarzeniu z fluwoksaminą, silnym inhibitorem CYP1A2, który może znacząco podnosić stężenie pirfenidonu w osoczu, zwiększając ryzyko toksyczności i działań niepożądanych.
- Leksykon leków
Interakcje leku – Meloxicam Genoptim 15 mg
Meloksykam, jako niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ), wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Wśród interakcji farmakodynamicznych szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie meloksykamu z innymi NLPZ lub kwasem acetylosalicylowym w dawkach ≥500 mg jednorazowo lub ≥3 g/dobę, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. Końcowa terapia z kortykosteroidami, lekami przeciwzakrzepowymi, trombolitycznymi, przeciwpłytkowymi oraz SSRI wymaga ostrożności ze względu na podwyższone ryzyko krwawień. Meloksykam może osłabiać działanie leków hipotensyjnych, takich jak inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II, beta-adrenolityki oraz leki moczopędne, a u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek istnieje ryzyko pogorszenia ich czynności. Nefrotoksyczność może być nasilona przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów kalcyneuryny (cyklosporyna, takrolimus). Ponadto, meloksykam może zwiększać ryzyko hiperkaliemii w połączeniu z lekami oszczędzającymi potas i innymi wymienionymi grupami leków.
antagonista receptora angiotensyny II, beta-bloker, cholestyramina, CYP2C9, CYP3A4, cytochrom P450, deferazyroks, doustny lek przeciwcukrzycowy, dysfagia, funkcja nerek, hepatotoksyczność, hiperkaliemia, hipoglikemia, inhibitor ACE, inhibitor kalcyneuryny, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, klirens kreatyniny, kortykosteroid, kwas acetylosalicylowy, lek moczopędny, lek przeciwzakrzepowy, lek trombolityczny, meloksykam, metotreksat, mielosupresja, nateglinid, niesteroidowy lek przeciwzapalny, ostra niewydolność nerek, owrzodzenie, pemetreksed, perforacja, pochodna sulfonylomocznika, sedacja, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny - Leksykon leków
Interakcje leku – Senalax Extra 17 mg sumy sennozydów/tabl.
Senalax Extra, zawierający 17 mg sumy sennozydów w jednej tabletce, może znacząco wpływać na farmakokinetykę i farmakodynamikę innych leków poprzez przyspieszenie pasażu jelitowego, co skutkuje ograniczeniem absorpcji i zmniejszeniem biodostępności, zwłaszcza doustnych środków antykoncepcyjnych. Długotrwałe stosowanie preparatu niesie ryzyko hipokaliemii, która może nasilać toksyczność i działania niepożądane leków o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak glikozydy nasercowe (np. digoksyna), leki przeciwarytmiczne (np. chinidyna) oraz leki wydłużające odcinek QT w EKG. Wskazane jest monitorowanie stężenia potasu i parametrów kardiologicznych oraz unikanie jednoczesnego stosowania, gdy to możliwe.
amiodaron, chinidyna, digitoksyna, digoksyna, diuretyk pętlowy, diuretyk tiazydowy, doustny środek antykoncepcyjny, działanie mineralokortykoidowe, działanie przeczyszczające, glikokortykosteroid, glikozyd nasercowy, hipokaliemia, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, korzeń lukrecji, kwas glicyryzynowy, lek moczopędny, lek przeciwarytmiczny, lek wydłużający odcinek QT, pasaż jelitowy, perystaltyka jelitowa, sennozydy wapniowe, sotalol, torsade de pointes, zaburzenie elektrolitowe - Leksykon substancji czynnych
Bupropion – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Bupropion, stosowany w dawkach do 450 mg/dobę w formie tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu, wiąże się z ryzykiem napadów drgawkowych, których częstość wynosi około 0,1%. Ryzyko to wzrasta u pacjentów z czynnikami predysponującymi, takimi jak współistniejące leki obniżające próg drgawkowy (np. leki przeciwpsychotyczne, tramadol, steroidy), uzależnienie od alkoholu, uraz głowy, cukrzyca leczona insuliną lub lekami hipoglikemizującymi oraz stosowanie leków stymulujących lub zmniejszających apetyt. Leczenie należy przerwać u pacjentów, u których wystąpiły napady drgawkowe. Bupropion jest inhibitorem CYP2D6, co wymaga ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu leków metabolizowanych przez ten enzym, zwłaszcza tamoksyfenu, gdyż może obniżać stężenie jego aktywnego metabolitu endoksyfenu. Ponadto, istnieje ryzyko zespołu serotoninowego przy łączeniu bupropionu z lekami serotoninergicznymi (SSRI, SNRI), co wymaga uważnej obserwacji pacjenta.
blok prawej odnogi pęczka Hisa, bupropion, choroba niedokrwienna serca, ciężki epizod depresji, cytochrom P450, dysfagia, elektrowstrząsy, hipertermia, inhibitor CYP2D6, interakcja farmakokinetyczna, kortykosteroid, lek hipoglikemizujący, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwmalaryczny, lek przeciwpsychotyczny, marskość wątroby, myśl samobójcza, nadciśnienie tętnicze, nadrefleksja, nadwrażliwość, napad drgawkowy, obrzęk naczynioruchowy, próg pobudliwości drgawkowej, remisja, rumień wielopostaciowy, skurcz oskrzeli, SNRI, SSRI, steroid ogólnoustrojowy, tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu, uniesienie odcinka ST, wstrząs anafilaktyczny, zaburzenie dwubiegunowe, zespół Brugadów, zespół serotoninowy, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon substancji czynnych
Prawoślaz – Interakcje
Korzeń prawoślazu (Althaea officinalis L., radix) zawiera związki śluzowe, które mogą znacząco wpływać na farmakokinetykę leków doustnych poprzez opóźnienie ich absorpcji w przewodzie pokarmowym. Mechanizm ten polega na tworzeniu ochronnej warstwy na błonie śluzowej, co może zmniejszać biodostępność leków, zwłaszcza tych o wąskim indeksie terapeutycznym (np. leki przeciwzakrzepowe, przeciwpadaczkowe, digoksyna). Zaleca się zachowanie odstępu czasowego 30-60 minut między podaniem preparatów zawierających korzeń prawoślazu (np. Gastrosan fix, Bronchisan fix, Imupret N) a innymi lekami doustnymi, aby minimalizować ryzyko interakcji i zapewnić optymalną skuteczność terapeutyczną. W preparatach złożonych, takich jak Imupret N, obecność dodatkowych składników (np. kora dębu) może dodatkowo zmniejszać wchłanianie alkaloidów i leków alkalicznych, co wymaga szczególnej uwagi i ewentualnej modyfikacji terapii.
absorpcja leku, babka lancetowata, biodostępność leku, Bronchisan fix, digoksyna, Gastrosan fix, Imupret N, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, korzeń prawoślazu, lek alkaliczny, lek kardiologiczny, lek o wąskim indeksie terapeutycznym, lek przeciwbólowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwzakrzepowy, odstęp czasowy, preparat złożony, przewód pokarmowy, stężenie terapeutyczne, wchłanianie leków, zaburzenie wchłaniania, związek śluzowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Symescital 10 mg
Escytalopram, substancja czynna leku Symescital, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Przeciwwskazane jest łączenie go z nieodwracalnymi, nieselektywnymi inhibitorami MAO ze względu na ryzyko zespołu serotoninowego; konieczne jest zachowanie 14-dniowego odstępu po IMAO przed rozpoczęciem terapii escytalopramem oraz 7-dniowego odstępu po zakończeniu terapii escytalopramem przed podaniem IMAO. Podobne przeciwwskazania dotyczą odwracalnych inhibitorów MAO-A (moklobemid) i odwracalnego, nieselektywnego inhibitora MAO (linezolid). Escytalopram jest również przeciwwskazany w skojarzeniu z lekami wydłużającymi odstęp QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, niektóre leki przeciwpsychotyczne, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, niektóre antybiotyki i leki przeciwhistaminowe), co może prowadzić do addytywnego wydłużenia QT i ryzyka złośliwych zaburzeń rytmu serca. Ponadto, stosowanie escytalopramu z lekami serotoninergicznymi (opioidy, tryptany) wymaga ostrożności ze względu na ryzyko zespołu serotoninowego, a łączenie z lekami obniżającymi próg drgawkowy (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, neuroleptyki, meflochina, bupropion, tramadol) wymaga monitorowania pod kątem drgawek. Współistniejące stosowanie litu, tryptofanu oraz dziurawca zwyczajnego może nasilać działania niepożądane lub terapeutyczne escytalopramu.
astemizol, bupropion, cymetydyna, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, demetylacja, depresja ośrodkowego układu nerwowego, dezypramina, doustne leki przeciwzakrzepowe, doustny lek przeciwzakrzepowy, dysfagia, działanie niepożądane, dziurawiec zwyczajny, erytromycyna, escytalopram, farmakodynamika, farmakokinetyka, flekainid, fluwoksamina, halofantryna, haloperydol, hipokaliemia, hydroksyzyna, indeks terapeutyczny, inhibitor CYP2C19, inhibitor CYP2D6, inhibitor MAO-A, inhibitor monoaminooksydazy, inhibitory MAO, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcje farmakodynamiczne, interakcje farmakokinetyczne, izoenzym CYP2C19, izoenzym CYP2D6, izoenzym CYP3A4, klomipramina, krzepnięcie krwi, lanzoprazol, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwzakrzepowy, lek serotoninergiczny, leki przeciwarytmiczne, leki przeciwdrobnoustrojowe, leki serotoninergiczne, linezolid, lit w psychiatrii, meflochina, metoprolol, mizolastyna, moklobemid, moksyfloksacyna, niesteroidowe leki przeciwzapalne, niesteroidowy lek przeciwzapalny, nortryptylina, obniżenie progu drgawkowego, omeprazol, pentamidyna, pimozyd, pochodne fenotiazyny, próg drgawkowy, propafenon, rysperydon, sparfloksacyna, SSRI, substancja czynna, sumatryptan, tiorydazyna, tramadol, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, tryptofan, tyklopidyna, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie rytmu serca, zespół serotoninowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Ircolon 100 mg
Trimebutyna maleinian, substancja czynna leku IRCOLON, wykazuje ograniczoną liczbę udokumentowanych interakcji farmakologicznych, jednak ze względu na jej mechanizm działania należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z lekami o działaniu antycholinergicznym oraz prokinetycznym. Szczególnie istotna jest interakcja z zotepiną, która może nasilać działania antycholinergiczne, prowadząc do objawów takich jak suchość w jamie ustnej, zaburzenia widzenia, zaparcia czy trudności w oddawaniu moczu. Zaleca się monitorowanie pacjentów pod kątem tych objawów. Ponadto, pokarmy bogate w tłuszcze mogą opóźniać wchłanianie trimebutyny, dlatego rekomendowane jest przyjmowanie leku na czczo lub co najmniej 30 minut przed posiłkiem. W każdej tabletce IRCOLON znajduje się 116,5 mg laktozy jednowodnej, co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją laktozy.
działanie antycholinergiczne, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, laktoza jednowodna, lek antycholinergiczny, lek prokinetyczny, lek przeciwpsychotyczny, motoryka przewodu pokarmowego, nietolerancja laktozy, perystaltyka przewodu pokarmowego, suchość jamy ustnej, terapia wielolekowa, trimebutyna maleinian, trudność w oddawaniu moczu, zaburzenie czynnościowe przewodu pokarmowego, zaburzenie widzenia, zaparcie, zotepina - Leksykon leków
Interakcje leku – Sigrada 10 mg
Prasugrel, substancja czynna leku Sigrada, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Jednoczesne stosowanie z warfaryną i innymi pochodnymi kumaryny zwiększa ryzyko krwawień, mimo braku wpływu na farmakokinetykę S-warfaryny, co wymaga ścisłego monitorowania INR. Podobnie, długotrwałe stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) oraz kwasu acetylosalicylowego (ASA) może nasilać ryzyko krwawień, choć ASA jest zalecane w terapii skojarzonej z prasugrelem. Heparyna, mimo braku wpływu na farmakokinetykę prasugrelu, również może zwiększać ryzyko krwawień, co wymaga ostrożności. W przypadku opioidów, zwłaszcza morfiny, obserwuje się opóźnienie i zmniejszenie ekspozycji na prasugrel i jego aktywny metabolit, co może obniżać skuteczność terapii u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym; w takich sytuacjach rozważa się pozajelitowe podanie inhibitora P2Y12.
agregacja płytek krwi, antagonista receptora H2, biwalirudyna, cyklofosfamid, CYP2B6, cytochrom P450, digoksyna, działanie przeciwpłytkowe, efawirenz, funkcja płytek krwi, heparyna niefrakcjonowana, heparyna niskocząsteczkowa, hydroksybupropion, induktor CYP3A, inhibitor COX-2, inhibitor CYP3A, inhibitor GP IIb/IIIa, inhibitor P2Y12, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, kwas acetylosalicylowy, lanzoprazol, lek przeciwgrzybiczny azolowy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, ostry zespół wieńcowy, pochodne kumaryny, prasugrel, ranitydyna, warfaryna, wąski indeks terapeutyczny, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – Remolexam 7,5 mg
Meloksykam (7,5 mg w preparacie Remolexam) wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mogą prowadzić do poważnych powikłań klinicznych, zwłaszcza u pacjentów dorosłych. Szczególnie istotne jest ryzyko hiperkaliemii przy jednoczesnym stosowaniu z lekami takimi jak sole potasu, diuretyki oszczędzające potas, inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II, heparyny, cyklosporyna, takrolimus i trimetoprim. Jednoczesne podawanie meloksykamu z innymi NLPZ, w tym kwasem acetylosalicylowym w dawkach ≥ 500 mg jednorazowo lub ≥ 3 g/dobę, zwiększa ryzyko krwawień i owrzodzeń przewodu pokarmowego. Współstosowanie z kortykosteroidami, lekami przeciwzakrzepowymi, trombolitycznymi, SSRI oraz inhibitorami kalcyneuryny wymaga szczególnej ostrożności ze względu na nasilenie działań niepożądanych, w tym ryzyko krwawień i nefrotoksyczności. Meloksykam może także osłabiać działanie leków hipotensyjnych (beta-adrenolityków, inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II) oraz zmniejszać skuteczność systemu terapeutycznego domacicznego.
antagonista receptora angiotensyny II, cholestyramina, cyklosporyna, cymetydyna, deferazyroks, digoksyna, glikokortykosteroid, heparyna, hepatotoksyczność, hiperkaliemia, inhibitor ACE, inhibitor kalcyneuryny, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, klirens kreatyniny, kortykosteroid, krążenie wątrobowo-jelitowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, lek beta-adrenolityczny, lek moczopędny, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, lek trombolityczny, meloksykam, metotreksat, mielosupresja, nefrotoksyczność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, ostra niewydolność nerek, owrzodzenie przewodu pokarmowego, pemetreksed, płytka krwi, prostaglandyna nerkowa, receptor beta-adrenergiczny, system terapeutyczny domaciczny, takrolimus, trimetoprym, warfaryna, wskaźnik INR, wydzielanie kanalikowe, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Interakcje leku – Enplerasa 50 mg
Eplerenon, antagonista receptora mineralokortykoidowego, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Szczególnie istotne jest unikanie jednoczesnego stosowania eplerenonu z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas (np. spironolakton, amiloryd) oraz suplementami potasu ze względu na wysokie ryzyko hiperkaliemii. Podobne ryzyko występuje przy kojarzeniu z inhibitorami ACE i antagonistami receptora angiotensyny (np. enalapryl, walsartan), co wymaga ścisłego monitorowania stężenia potasu i funkcji nerek, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek i osób starszych. Przeciwwskazane jest stosowanie potrójnej terapii łączącej eplerenon z inhibitorem ACE i ARB. Ponadto, jednoczesne podawanie eplerenonu z litem, cyklosporyną, takrolimusem, NLPZ (np. ibuprofen), trimetoprimem czy alfa-1-adrenolitykami wymaga ostrożności i monitorowania parametrów klinicznych, ze względu na ryzyko toksyczności, ostrej niewydolności nerek, hiperkaliemii oraz niedociśnienia ortostatycznego.
alfa-1-adrenolityk, antagonista receptora angiotensyny, digoksyna, działanie hipotensyjne, działanie moczopędne, eplerenon, filtracja kłębuszkowa, glikokortykosteroid, hiperkaliemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor konwertazy angiotensyny, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, lek immunosupresyjny, lek moczopędny oszczędzający potas, niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność nerek, odwodnienie, ostra niewydolność nerek, trimetoprym, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, warfaryna, zaburzenie elektrolitowe - Leksykon leków
Interakcje leku – Hydroxyzinum Teva 50 mg/ml
Hydroksyzyna (Hydroxyzinum Teva, 50 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań) wykazuje liczne istotne klinicznie interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne. Szczególnie niebezpieczne są połączenia z lekami wydłużającymi odstęp QT, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna, dyzopiramid) i III (amiodaron, sotalol), niektórymi lekami przeciwhistaminowymi, przeciwpsychotycznymi (np. haloperydol), przeciwdepresyjnymi (np. cytalopram, escytalopram), przeciwmalarycznymi (meflochina), antybiotykami (erytromycyna, lewofloksacyna, moksyfloksacyna), przeciwgrzybiczymi (pentamidyna), przeciwnowotworowymi (toremifen, wandetanib) oraz metadonem. Połączenia te są przeciwwskazane ze względu na wysokie ryzyko torsade de pointes i innych poważnych zaburzeń rytmu serca. Hydroksyzyna nie powinna być stosowana z inhibitorami MAO oraz wymaga ostrożności przy jednoczesnym podawaniu leków wywołujących bradykardię i hipokaliemię (np. beta-blokery, diuretyki), ze względu na potencjalne nasilenie kardiotoksyczności. Ponadto hydroksyzyna nasila działanie leków hamujących OUN (barbiturany, benzodiazepiny, opioidy) oraz leków o działaniu cholinolitycznym, a także osłabia działanie betahistyny, inhibitorów acetylocholinesterazy i presyjne działanie adrenaliny.
adrenalina, betahistyna, bradykardia, cetyryzyna, cymetydyna, CYP3A4/5, dehydrogenaza alkoholowa, depresja oddechowa, działanie cholinolityczne, działanie sedatywne, hipokaliemia, hydroksyzyna, inhibitor acetylocholinesterazy, inhibitor monoaminooksydazy, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, lek przeciwarytmiczny klasy Ia, lek przeciwarytmiczny klasy III, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwmalaryczny, lek przeciwnowotworowy, lek przeciwpsychotyczny, lek przeciwzakrzepowy z grupy kumaryny, ośrodkowy układ nerwowy, torsade de pointes, transferaza UDP-glukuronylowa, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie funkcji poznawczych - Leksykon substancji czynnych
Rysperydon – Interakcje
Rysperydon wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu leków wydłużających odstęp QT, takich jak leki przeciwarytmiczne (chinidyna, amiodaron, sotalol), trójpierścieniowe i czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. amitryptylina, maprotylina), niektóre leki przeciwhistaminowe, inne przeciwpsychotyczne, leki przeciwmalaryczne (chinina, meflochina), a także leków powodujących hipokaliemię, hipomagnezemię lub bradykardię. Rysperydon może nasilać sedację w połączeniu z alkoholem, opioidami, benzodiazepinami i lekami przeciwhistaminowymi, co zwiększa ryzyko zaburzeń koordynacji, funkcji poznawczych, upadków i zaburzeń oddychania. Antagonizm receptorowy rysperydonu wobec lewodopy i agonistów dopaminy wymaga stosowania najmniejszych skutecznych dawek w chorobie Parkinsona. Ponadto, rysperydon może powodować klinicznie istotne niedociśnienie w skojarzeniu z lekami przeciwnadciśnieniowymi oraz wywoływać objawy pozapiramidowe przy jednoczesnym stosowaniu psychostymulantów (np. metylofenidatu).
9-hydroksyrysperydon, agonista dopaminergiczny, antagonista receptora H2, antycholinoesteraza, arypiprazol, choroba Parkinsona, CYP2D6, CYP3A4, czteropierścieniowy lek przeciwdepresyjny, czynna frakcja przeciwpsychotyczna, digoksyna, donepezil, erytromycyna, fenotiazyna, fluoksetyna, fluwoksamina, furosemid, galantamina, glikoproteina p, induktor CYP3A4, inhibitor CYP2D6, inhibitor proteazy, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwmalaryczny, lek przeciwpsychotyczny, lek psychostymulujący, lewodopa, metylofenidat, objawy pozapiramidowe, paliperydon, paroksetyna, ryfampicyna, rysperydon, sedacja, sertralina, topiramat, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, walproinian, werapamil, wydłużenie odstępu QT