Interakcje leku
Sigrada 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Prasugrel, substancja czynna produktu leczniczego Sigrada, może wchodzić w interakcje z różnymi lekami oraz substancjami, co wymaga szczególnej uwagi podczas terapii skojarzonej. Poniżej przedstawiono najważniejsze informacje dotyczące interakcji prasugrelu z innymi produktami leczniczymi.¹

Interakcje z lekami przeciwkrzepliwymi

Warfaryna i pochodne kumaryny – nie przeprowadzono kompleksowych badań dotyczących jednoczesnego stosowania prasugrelu z pochodnymi kumaryny innymi niż warfaryna. Ze względu na możliwość zwiększonego ryzyka wystąpienia krwawień, zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności podczas jednoczesnego stosowania warfaryny (lub innych pochodnych kumaryny) i prasugrelu. Prasugrel nie wpływa na farmakokinetykę S-warfaryny, jednak łączne stosowanie tych leków może nasilać ryzyko powikłań krwotocznych.²

Heparyna – podanie pojedynczego dożylnego bolusu heparyny niefrakcjonowanej (100 j./kg mc.) nie wykazało istotnego wpływu na hamowanie agregacji płytek krwi wywołane przez prasugrel. Również prasugrel nie zmieniał wpływu heparyny na krzepnięcie krwi. Pomimo możliwości jednoczesnego stosowania obu produktów leczniczych, należy pamiętać o potencjalnie zwiększonym ryzyku krwawień.³

W badaniach klinicznych fazy 3 prasugrel był stosowany jednocześnie z heparyną niskocząsteczkową, biwalirudyną i inhibitorami GP IIb/IIIa bez obserwowania istotnych klinicznie niepożądanych interakcji.⁴

Interakcje z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi

Nie przeprowadzono badań dotyczących jednoczesnego przyjmowania prasugrelu z długotrwale stosowanymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ). Ze względu na możliwość zwiększonego ryzyka wystąpienia krwawień, należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania długotrwale przyjmowanych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (w tym inhibitorów COX-2) i produktu leczniczego Sigrada.⁵

Interakcje z kwasem acetylosalicylowym

Produkt leczniczy Sigrada powinien być podawany w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym (ASA). Pomimo możliwości wystąpienia interakcji farmakodynamicznych z ASA, które mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawień, skuteczność i bezpieczeństwo prasugrelu zostały potwierdzone w badaniach klinicznych, w których pacjenci przyjmowali równocześnie ASA.⁶

Interakcje z lekami wpływającymi na cytochrom P450

Statyny – atorwastatyna (w dawce 80 mg na dobę) nie wpływała na farmakokinetykę prasugrelu ani na wywoływane przez niego hamowanie agregacji płytek krwi. Nie należy zatem spodziewać się, aby statyny będące substratami enzymu CYP3A wpływały na farmakokinetykę prasugrelu lub jego działanie antyagregacyjne.⁷

Inhibitory CYP3A – ketokonazol (400 mg na dobę), będący selektywnym i silnym inhibitorem enzymów CYP3A4 i CYP3A5, nie wpływał na wywoływane przez prasugrel hamowanie agregacji płytek krwi ani na pole pod krzywą AUC i Tmax aktywnego metabolitu prasugrelu, chociaż zmniejszał jego Cmax o 34-46%. W związku z tym nie należy oczekiwać, aby inhibitory CYP3A, takie jak azolowe leki przeciwgrzybicze, inhibitory proteazy HIV, klarytromycyna, telitromycyna, werapamil, diltiazem, indynawir, cyprofloksacyna czy sok grejpfrutowy, istotnie wpływały na farmakokinetykę aktywnego metabolitu prasugrelu.⁸

Induktory enzymów cytochromu P450 – ryfampicyna (600 mg na dobę), silny induktor enzymów CYP3A i CYP2B6 oraz induktor enzymów CYP2C9, CYP2C19 i CYP2C8, nie wpływała znacząco na farmakokinetykę prasugrelu. Dlatego nie oczekuje się, aby znane induktory CYP3A, takie jak ryfampicyna, karbamazepina czy inne induktory cytochromu P450, istotnie zmieniały farmakokinetykę aktywnego metabolitu prasugrelu.⁹

Interakcje z lekami wpływającymi na pH treści żołądkowej

Codzienne jednoczesne podawanie ranitydyny (antagonisty receptora histaminowego H2) lub lanzoprazolu (inhibitora pompy protonowej) nie powodowało zmiany pola pod krzywą AUC i Tmax aktywnego metabolitu prasugrelu, lecz zmniejszało jego Cmax odpowiednio o 14% i 29%. W badaniach fazy 3 prasugrel był podawany niezależnie od jednoczesnego stosowania inhibitorów pompy protonowej lub antagonistów receptora H2. Warto zaznaczyć, że podanie dawki nasycającej prasugrelu 60 mg bez jednoczesnego zastosowania inhibitorów pompy protonowej może zapewnić szybszy początek działania leku.¹⁰

Interakcje z morfiną i opioidami

U pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym leczonych morfiną obserwowano opóźnienie i zmniejszenie ekspozycji na doustne inhibitory P2Y12, w tym prasugrel i jego aktywny metabolit. Interakcja ta prawdopodobnie związana jest ze zmniejszoną motoryką przewodu pokarmowego i może dotyczyć również innych leków opioidowych. Kliniczne znaczenie tej interakcji nie zostało w pełni wyjaśnione, jednak dane wskazują, że skuteczność prasugrelu może być zmniejszona u pacjentów jednocześnie otrzymujących morfinę. U pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym, u których nie można odstawić morfiny, a szybka inhibicja P2Y12 jest kluczowa, można rozważyć pozajelitowe podawanie inhibitora P2Y12.¹¹

Interakcje z innymi lekami

Digoksyna – prasugrel nie powoduje klinicznie istotnych zmian w farmakokinetyce digoksyny, co oznacza, że te leki mogą być stosowane jednocześnie bez konieczności modyfikacji dawkowania.¹²

Leki metabolizowane przez CYP2B6 – prasugrel jest słabym inhibitorem enzymu CYP2B6. U zdrowych osób prasugrel zmniejszał ekspozycję na hydroksybupropion (metabolit bupropionu powstający pod wpływem CYP2B6) o 23%. Ten efekt może mieć znaczenie kliniczne tylko w przypadku jednoczesnego stosowania prasugrelu z lekami metabolizowanymi wyłącznie przez CYP2B6 i charakteryzującymi się wąskim indeksem terapeutycznym, takimi jak cyklofosfamid czy efawirenz.¹³

Interakcje z alkoholem

Chociaż nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji między prasugrelem a alkoholem, należy zachować szczególną ostrożność podczas spożywania alkoholu w trakcie terapii produktem Sigrada. Alkohol może nasilać działanie przeciwpłytkowe prasugrelu, co w konsekwencji może zwiększać ryzyko krwawień. Ponadto, alkohol sam w sobie wpływa na funkcję płytek krwi oraz może powodować zaburzenia czynności wątroby, co może dodatkowo modyfikować metabolizm prasugrelu.

Ze względów bezpieczeństwa zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas stosowania produktu leczniczego Sigrada, szczególnie u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka krwawień.

Tabela interakcji