in vitro
In vitro to technika wspomaganego rozrodu, która polega na pozaustrojowym zapłodnieniu komórki jajowej przez plemnik. Procedura ta jest stosowana w leczeniu niepłodności, gdy inne metody okazują się nieskuteczne.
Proces in vitro obejmuje kilka etapów: stymulację jajników za pomocą hormonów, pobranie komórek jajowych podczas punkcji, zapłodnienie w laboratorium (klasyczne lub metodą ICSI – docytoplazmatycznej iniekcji plemnika) oraz transfer zarodków do macicy pacjentki. Skuteczność metody zależy od wielu czynników, w tym wieku kobiety, przyczyny niepłodności oraz jakości uzyskanych gamet.
Wskazaniami do leczenia metodą in vitro są m.in.: niepłodność idiopatyczna, czynnik męski (oligozoospermia, azoospermia), niedrożność jajowodów, endometrioza, niepowodzenia innych metod leczenia niepłodności. Procedura ta pozwala również na wykonanie diagnostyki preimplantacyjnej zarodków pod kątem wad genetycznych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Carbomedac 10 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa karboplatyny, substancji czynnej produktu Carbomedac, wykazały istotne ryzyko toksyczności reprodukcyjnej, w tym działanie embriotoksyczne i teratogenne na modelach zwierzęcych, zwłaszcza na szczurach. Substancja ta powoduje uszkodzenia zarodka oraz wady rozwojowe płodów podczas organogenezy. Ponadto, karboplatyna wykazuje działanie mutagenne zarówno in vivo, jak i in vitro, co wskazuje na zdolność do indukowania mutacji genetycznych i potencjalnego uszkodzenia DNA komórek. Brak bezpośrednich badań dotyczących karcynogenności stanowi istotną lukę, jednak obserwacje dotyczące związków o podobnym mechanizmie działania sugerują możliwy potencjał rakotwórczy karboplatyny.
antykoncepcja, Carbomedac, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, in vitro, in vivo, karboplatyna, mutacja genetyczna, organogeneza, potencjał karcinogenny, potencjał rakotwórczy, substancja czynna, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tamiron 0,4 mg
Badania przedkliniczne tamsulosyny chlorowodorku wykazały, że jej profil toksyczności jest ściśle powiązany z mechanizmem działania jako antagonisty receptorów α-adrenergicznych. Toksyczność obserwowano głównie przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny, co potwierdzają zmiany w zapisie EKG u psów poddanych bardzo wysokim dawkom. Kompleksowe testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały istotnych właściwości mutagennych ani klastogennych, co potwierdza bezpieczeństwo długoterminowego stosowania leku. W badaniach kancerogenności u myszy i szczurów zaobserwowano proliferację komórek w gruczołach mlecznych samic przy wysokich dawkach, prawdopodobnie związaną z hiperprolaktynemią, jednak zmiany te nie mają znaczenia klinicznego przy dawkach terapeutycznych.
antagonista receptorów α-adrenergicznych, badanie kancerogenne, badanie toksykologiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, efekt toksyczny, elektrokardiogram, genotoksyczność, hiperprolaktynemia, in vitro, in vivo, kardiotoksyczność, profil bezpieczeństwa leku, proliferacja komórek, receptor adrenergiczny, receptor α-adrenergiczny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, tamsulosyny chlorowodorek, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rispolept 1 mg
Dane przedkliniczne dotyczące rysperydonu wskazują na istotne efekty farmakologiczne związane z blokadą receptorów dopaminergicznych D₂, prowadzącą do podwyższenia stężenia prolaktyny w surowicy. W badaniach na szczurach i psach zaobserwowano dawkozależne zmiany w obrębie gruczołów piersiowych oraz układu rozrodczego, co może przekładać się na ryzyko hiperprolaktynemii, zaburzeń miesiączkowania i ginekomastii u pacjentów. Rysperydon nie wykazywał działania teratogennego u szczurów i królików, jednak ekspozycja prenatalna wiązała się z deficytami funkcji poznawczych i zaburzeniami rozwojowymi potomstwa, co jest zgodne z obserwacjami dotyczącymi innych antagonistów dopaminy. W badaniach na młodych zwierzętach odnotowano opóźnienie dojrzewania płciowego oraz wpływ na rozwój kości długich przy ekspozycji przekraczającej 3,6- do 15-krotność maksymalnej dawki stosowanej u młodzieży (1,5 mg/dobę).
antagonista dopaminy, deficyt funkcji poznawczych, dojrzewanie płciowe, ginekomastia, gruczolak endokrynny trzustki, gruczolak gruczołów mlecznych, gruczolak przysadki, guz piersi, hiperprolaktynemia, in vitro, in vivo, prolaktyna, receptor dopaminergiczny D2, rysperydon, torsade de pointes, układ endokrynny, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia miesiączkowania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oflodinex 3 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne ofloksacyny, substancji czynnej leku Oflodinex (3 mg/ml), wykazały brak działania toksycznego po miejscowym podaniu w dawkach klinicznie istotnych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania kropli do oczu. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności, a także brak jest dowodów na działanie teratogenne oraz negatywny wpływ na płodność i rozwój okołourodzeniowy i pourodzeniowy. Nie stwierdzono również ryzyka indukcji zaćmy, co jest kluczowe dla preparatu okulistycznego. Należy jednak zaznaczyć, że nie przeprowadzono długoterminowych badań dotyczących potencjału rakotwórczego ofloksacyny, co pozostawia lukę w ocenie kancerogenności przy długotrwałym stosowaniu.
badanie toksykologiczne, chinolon, chrząstka stawowa, działanie teratogenne, fototoksyczność, genotoksyczność, in vitro, in vivo, kancerogeneza, krople do oczu, leczenie okulistyczne, mutacja genów, neurotoksyczność, ofloksacyna, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, promieniowanie UV, uszkodzenie chrząstki, wada rozwojowa, zaćma - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Perindopril 2 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa peryndoprylu z tert-butyloaminą wykazały, że głównym narządem docelowym toksyczności przy długotrwałym podawaniu doustnym u szczurów i małp są nerki, gdzie obserwowano odwracalne zmiany patologiczne. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, a długoterminowe testy karcynogenności na szczurach i myszach nie potwierdziły potencjału rakotwórczego. W badaniach reprodukcyjnych na różnych gatunkach zwierząt nie stwierdzono bezpośredniego działania embriotoksycznego ani teratogennego peryndoprylu, jednak jako inhibitor ACE wykazuje on negatywny wpływ na rozwój płodu w późnej ciąży, w tym zwiększoną śmiertelność wewnątrzmaciczną, wrodzone wady nerek oraz podwyższoną śmiertelność przed- i pourodzeniową.
antykoncepcja, ciąża, działanie embriotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, in vitro, in vivo, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, peryndopryl, rozwój płodu, śmierć płodu, tert-butyloamina, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję, wrodzona wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – KETREL XR 150 mg
Przedkliniczne badania kwetiapiny wykazały brak działania genotoksycznego w testach in vivo i in vitro, co jest istotne dla oceny bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku. U zwierząt laboratoryjnych zaobserwowano zmiany o charakterze zaburzeń tarczycowych (złogi barwnikowe u szczurów, przerost komórek pęcherzykowych tarczycy u małp Cynomolgus z obniżeniem stężenia T3), hematologicznych (obniżenie hemoglobiny oraz liczby erytrocytów i leukocytów u małp) oraz okulistycznych (zmętnienie soczewki i zaćma u psów). W badaniach rozwojowych na królikach stwierdzono zwiększoną częstość przykurczu kończyn, powiązaną z działaniem toksycznym na organizm matki przy ekspozycji na poziomie zbliżonym do maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi.
badanie przedkliniczne, ciąża rzekoma, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, faza międzyrujowa, in vitro, in vivo, kwetiapina, liczba erytrocytów, liczba leukocytów, płodność, prolaktyna, przerost komórek pęcherzykowych, przykurcz łap, rozwój zarodkowo-płodowy, stężenie hemoglobiny, stężenie T3, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie endokrynologiczne, zaburzenie hematologiczne, zaburzenie tarczycowe, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bulgaplin 150 mg
Badania przedkliniczne pregabaliny, substancji czynnej preparatu Bulgaplin, wykazały dobrą tolerancję w dawkach odpowiadających klinicznym u ludzi. W badaniach toksyczności wielokrotnych dawek na szczurach i małpach zaobserwowano efekty na ośrodkowy układ nerwowy, takie jak zmniejszenie aktywności, nadmierna aktywność oraz ataksja. U młodych szczurów dawki terapeutyczne wywoływały nadreaktywność, bruksizm oraz przejściowe zahamowanie wzrostu masy ciała. Długotrwała ekspozycja na dawki ≥5-krotnie przekraczające maksymalną dawkę kliniczną (600 mg/dobę) wiązała się ze zwiększoną częstością zaniku siatkówki u starszych szczurów. Pregabalina nie wykazywała działania teratogennego u myszy, szczurów i królików, a toksyczność płodów pojawiała się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających dawki stosowane u ludzi. Zaburzenia rozwojowe u młodych szczurów obserwowano przy ekspozycji >2-krotnie większej niż maksymalna zalecana u ludzi.
ataksja, badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, bruksizm, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, in vitro, in vivo, komórka śródbłonka, naczyniakomięsak krwionośny, narząd rozrodczy, ośrodkowy układ nerwowy, płytka krwi, pregabalina, proces zwyrodnieniowy, toksyczność pourodzeniowa, toksyczność reprodukcyjna, zanik siatkówki - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Aspirin C 400 mg + 240 mg
Aspirin C to preparat zawierający 400 mg kwasu acetylosalicylowego oraz 240 mg kwasu askorbowego w formie tabletek musujących, klasyfikowany w grupie leków przeciwbólowych i przeciwgorączkowych (kod ATC: N02BA51). Kwas acetylosalicylowy działa poprzez nieodwracalne hamowanie enzymu cyklooksygenazy, co prowadzi do zahamowania syntezy prostanoidów (PGE2, PGI2, tromboksanu A2), skutkując działaniem przeciwbólowym, przeciwgorączkowym, przeciwzapalnym oraz przeciwagregacyjnym. Jego wpływ na hemostazę polega na hamowaniu agregacji płytek krwi, co ma znaczenie w profilaktyce przeciwzakrzepowej.
agregacja płytek krwi, cyklooksygenaza kwasu arachidonowego, działanie antyoksydacyjne, działanie przeciwagregacyjne, działanie przeciwzakrzepowe, hemostaza, in vitro, kwas acetylosalicylowy, kwas askorbowy, leukocyt, mukopolisacharyd, naczynie włośniczkowe, niesteroidowy lek przeciwzapalny, odpowiedź immunologiczna, proces zapalny, prostaglandyna E2, prostaglandyna I2, stres oksydacyjny, tromboksan A2, witamina C, włókno kolagenowe, wolny rodnik tlenowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olpinat 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa olanzapiny wykazały, że ostra toksyczność u gryzoni objawia się typowymi dla neuroleptyków efektami, takimi jak sedacja, drżenia, drgawki i zahamowanie przyrostu masy ciała, z LD50 wynoszącą około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów. U psów i małp pojedyncze dawki doustne do 100 mg/kg były tolerowane, choć obserwowano objawy neurologiczne i kardiopulmonalne. W badaniach przewlekłych (do 3 miesięcy u myszy i do roku u szczurów i psów) dominowały objawy hamowania OUN, działania antycholinergicznego oraz zaburzenia hematologiczne, w tym odwracalna neutropenia, trombocytopenia i niedokrwistość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę, odpowiadających AUC 12-15-krotnie wyższemu niż u ludzi przy dawce 12 mg. Zaobserwowano również odwracalne zmiany hormonalne u szczurów, takie jak hiperprolaktynemia z wtórnymi zmianami w narządach rozrodczych.
cytopenia, dawka śmiertelna, drgawki kloniczne, działanie antycholinergiczne, działanie kancerogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, in vitro, in vivo, leukocyt, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, ośrodkowy układ nerwowy, prolaktyna, sedacja, szpik kostny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, trombocytopenia, zaburzenia hematologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Linefor 25 mg
Pregabalina, substancja czynna leku Linefor, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych na zwierzętach. W badaniach farmakologicznych i toksykologicznych na szczurach i małpach zaobserwowano wpływ na ośrodkowy układ nerwowy (zmniejszenie lub nadmierna aktywność, ataksja) jedynie przy dawkach przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Długotrwała ekspozycja starszych szczurów albinotycznych na dawki ≥5-krotnie wyższe niż terapeutyczne wiązała się z zanikiem siatkówki. Badania teratogenności na myszach, szczurach i królikach nie wykazały działania teratogennego, a toksyczność prenatalna i pourodzeniowa pojawiała się tylko przy dawkach >2-krotnie przekraczających ekspozycję terapeutyczną. Wpływ na płodność samców i samic szczurów był przemijający i obserwowany wyłącznie przy dawkach znacznie przekraczających dawki kliniczne.
ataksja, bruksizm, cykl rozrodczy, działanie teratogenne, ekspozycja lecznicza, genotoksyczność, guz nowotworowy, in vitro, in vivo, karcynogenność, męski narząd rozrodczy, naczyniakomięsak krwionośny, nadreaktywność, ośrodkowy układ nerwowy, parametry nasienia, płytki krwi, pregabalina, proliferacja komórek śródbłonka, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie rozwojowe, zanik siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amitriptylinum VP 10 mg
Amitryptylina wykazuje hamujący wpływ na kanały jonowe hERG odpowiedzialne za repolaryzację mięśnia sercowego, co obserwowano w górnym mikromolarnym zakresie stężenia terapeutycznego w osoczu. Ten mechanizm farmakologiczny może zwiększać ryzyko zaburzeń rytmu serca u pacjentów, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa klinicznego. W zakresie genotoksyczności wyniki badań in vitro i in vivo były niejednoznaczne, nie wykluczając możliwości indukcji aberracji chromosomowych. Brak jest natomiast długoterminowych badań oceniających potencjalne działanie rakotwórcze amitryptyliny, co stanowi ograniczenie w pełnej ocenie bezpieczeństwa długotrwałej terapii.
aberracja chromosomowa, amitryptylina, bezpieczeństwo kliniczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, elektrofizjologia serca, in vitro, in vivo, kanał hERG, kanał jonowy, opóźnienie kostnienia, potencjał genotoksyczny, repolaryzacja serca, stężenie terapeutyczne, wada rozwojowa, wskaźnik ciąż, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Daruph 40 mg
Przedkliniczny profil bezpieczeństwa dazatynibu został oceniony w badaniach in vitro i in vivo na myszach, szczurach, małpach oraz królikach. Główne układy narządowe dotknięte toksycznością to układ pokarmowy, krwiotwórczy i limfatyczny, z odwracalnymi zmianami po zakończeniu leczenia. W badaniach na szczurach i małpach jelito było głównym narządem docelowym toksyczności, a w układzie krwiotwórczym obserwowano zmiany w parametrach erytrocytów i szpiku kostnym. Dazatynib wykazywał działanie immunosupresyjne, zmniejszając liczbę limfocytów i masę narządów limfatycznych. Długoterminowo u małp stwierdzono śródmiąższową mineralizację nerek. Lek hamował agregację płytek i wydłużał czas krwawienia u szczurów, jednak bez samoistnych krwotoków. Pomimo potencjalnego wydłużania odstępu QT in vitro, badania in vivo na małpach nie wykazały zaburzeń elektrokardiograficznych. Wyniki testów genotoksyczności były niejednoznaczne – brak mutagenności w teście Amesa i mikrojądrowym, ale obecność efektu klastogennego in vitro w komórkach CHO.
agregacja płytek krwi, badanie niekliniczne, brodawczak macicy, czas krwawienia, dysfagia, działanie niepożądane, efekt klastogenny, gruczolak prostaty, in vitro, in vivo, kanał potasowy hERG, krwinka czerwona, mineralizacja śródmiąższowa nerek, odstęp QT, organogeneza, potencjał fototoksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil toksykologiczny, rak płaskonabłonkowy, rozwój embrionalno-płodowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, układ pokarmowy, włókna Purkinjego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hytrin 2 mg
Przedkliniczne badania farmakologiczne terazosyny, substancji czynnej leku Hytrin, nie wykazały istotnego ryzyka dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznym. Testy mutagenności in vitro i in vivo nie potwierdziły działania genotoksycznego. W badaniach na szczurach, przy podawaniu dawek 20-30-krotnie przekraczających maksymalną dawkę zalecaną u ludzi, zaobserwowano zmniejszenie płodności oraz atrofia jąder. Działania toksyczne na reprodukcję, takie jak resorpcje płodów, zmniejszenie masy ciała płodów, nadliczbowe żebra oraz obniżona przeżywalność pourodzeniowa, wystąpiły przy dawkach 60-280 razy wyższych niż u ludzi.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bimican 0,3 mg/ml
Badania niekliniczne bimatoprostu wykazały, że efekty toksyczne pojawiały się jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalne narażenie u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne. Długotrwałe stosowanie miejscowe u małp (≥0,3 mg/ml przez 1 rok) powodowało wzrost pigmentacji tęczówki oraz odwracalne zmiany oko-okoliczne, takie jak bruzdy i poszerzenie szpary powiekowej, bez funkcjonalnych ani mikroskopowych uszkodzeń tkanek. Mechanizm pigmentacji wiąże się ze zwiększoną produkcją melaniny, a nie proliferacją melanocytów. Bimatoprost nie wykazywał działania mutagennego ani rakotwórczego w badaniach genotoksyczności in vitro i in vivo. Ponadto, nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność szczurów przy dawkach do 0,6 mg/kg mc./dobę, co stanowi co najmniej 103-krotność dawki terapeutycznej dla ludzi.
badanie genotoksyczności, bezpieczeństwo stosowania leku, bimatoprost, działanie mutagenne i rakotwórcze, działanie toksyczne, ekspozycja ogólnoustrojowa, funkcja neurobehawioralna, hiperpigmentacja tęczówki, in vitro, in vivo, melanocyt, obumarcie płodu, płodność, poronienie, rozwój zarodkowo-płodowy, szpara powiekowa - Leksykon substancji czynnych
Idarubicyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Idarubicyna, antracyklinowy lek przeciwnowotworowy, wykazuje specyficzny profil toksyczności potwierdzony w badaniach przedklinicznych. Ostra toksyczność po podaniu dożylnym charakteryzuje się LD50 wynoszącą 4,4 mg/kg u myszy, 2,9 mg/kg u szczurów oraz 1,0 mg/kg u psów, z głównym celem działania toksycznego na układ krwiotwórczy i limfatyczny oraz przewód pokarmowy (szczególnie u psów). W toksyczności przewlekłej identyfikowano narządy docelowe takie jak hemolimfopoetyczny, przewód pokarmowy, nerki, wątroba oraz narządy rozrodcze obu płci. W porównaniu z innymi antracyklinami, idarubicyna wykazuje relatywnie łagodną kardiotoksyczność, ujawniającą się jedynie w dawkach śmiertelnych, co stanowi istotną przewagę nad doksorubicyną i daunorubicyną.
antracyklina, daunorubicyna, dawka letalna, doksorubicyna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, dzielące się komórki, idarubicyna, in vitro, in vivo, kardiotoksyczność, LD50, lek cytotoksyczny, martwica tkanek, narząd docelowy, podanie pozanaczyniowe, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał kardiotoksyczny, przewód pokarmowy, toksyczność hematologiczna, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, układ hemolimfopoetyczny, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, uszkodzenie mięśnia sercowego, wynaczynienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Questax XR 400 mg
Kwetiapina, substancja czynna leku Questax XR, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym, które wykazały brak potencjału genotoksycznego zarówno in vitro, jak i in vivo. Badania na zwierzętach laboratoryjnych ujawniły zmiany w różnych układach narządowych przy ekspozycji na dawki klinicznie istotne, porównywalne do stosowanych u ludzi. U szczurów zaobserwowano odkładanie barwnika w tarczycy, u makaków jawajskich przerost komórek pęcherzykowych tarczycy, obniżenie stężenia T3, hemoglobiny oraz liczby erytrocytów, natomiast u psów wystąpiło zmętnienie soczewki i zaćma. Zmiany te nie zostały potwierdzone w długoterminowych badaniach klinicznych u ludzi.
ciąża urojona, diestrus, efekt teratogenny, funkcja rozrodcza, hemoglobina, hormon T3, in vitro, in vivo, kość stępu, krwinki czerwone, kwetiapina, okres międzyrujowy, potencjał genotoksyczny, prolaktyna, przerost komórek pęcherzykowych tarczycy, Questax XR, skrzywienie nadgarstka, toksyczność, uszkodzenie materiału genetycznego, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Reltebon 80 mg
Badania przedkliniczne leku Reltebon, zawierającego chlorowodorek oksykodonu, wykazały brak negatywnego wpływu na płodność oraz wczesny rozwój zarodka u szczurów przy dawkach do 8 mg/kg masy ciała. W badaniach teratogennych nie stwierdzono wad rozwojowych u szczurów do 8 mg/kg oraz u królików do 125 mg/kg, choć przy najwyższej dawce u królików zaobserwowano statystycznie istotne zwiększenie częstości wad rozwojowych, takich jak 27 kręgów przedkrzyżowych i dodatkowe pary żeber, co korelowało z ciężką farmakotoksycznością. W rozwoju około- i poporodowym u szczurów dawki ≥ 2 mg/kg/dobę powodowały spadek masy ciała i zmniejszone spożycie pokarmu u samic, a dawka 6 mg/kg/dobę skutkowała obniżeniem masy ciała potomstwa F1, bez wpływu na rozwój fizyczny, ruchowy, sensoryczny oraz wskaźniki behawioralne i reprodukcyjne. NOEL dla potomstwa F1 ustalono na poziomie 2 mg/kg/dobę, a brak wpływu na pokolenie F2 niezależnie od dawki potwierdza ograniczone ryzyko długofalowych efektów rozwojowych.
badanie długoterminowe, chlorowodorek oksykodonu, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, efekt teratogenny, farmakotoksyczność, in vitro, in vivo, mutagenność, oksykodon, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, terapia przeciwbólowa, teratogenność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Etiagen XR 200 mg
Kwetiapina, substancja czynna leku Etiagen XR, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym oceniającym jej bezpieczeństwo, w tym potencjał genotoksyczny, wpływ na narządy oraz reprodukcję. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano zmiany w obrębie tarczycy (np. odkładanie barwnika u szczurów, przerost komórek pęcherzyków tarczycy i obniżenie stężenia T₃ u makaków jawajskich), a także zmętnienie soczewki i zaćmę u psów. W badaniach teratogennych na królikach stwierdzono wzrost częstości skrzywień nadgarstka i kości stępu u płodów przy dawkach zbliżonych do maksymalnych dawek terapeutycznych u ludzi, jednak znaczenie kliniczne tych obserwacji pozostaje niejasne.
badanie przedkliniczne, ciąża urojona, dawka terapeutyczna, diestrus, Etiagen XR, genotoksyczność, gruczoł tarczowy, hormon T3, in vitro, in vivo, krwinki białe, krwinki czerwone, kwetiapina, maksymalna dawka terapeutyczna, ocena bezpieczeństwa, okres międzyrujowy, płodność, potencjał genotoksyczny, przerost pęcherzyków tarczycy, stężenie hemoglobiny, stężenie prolaktyny, toksyczność, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Somatuline Autogel 120 mg/dawkę
Lanreotyd, substancja czynna Somatuline Autogel, w badaniach przedklinicznych wykazał efekty jedynie przy ekspozycjach znacznie przekraczających maksymalną ekspozycję u ludzi, co sugeruje ograniczone znaczenie kliniczne obserwowanych zmian. Badania rakotwórczości na szczurach i myszach nie wykazały zmian nowotworowych przy dawkach przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, choć zaobserwowano zwiększoną częstość guzów podskórnych w miejscach iniekcji, prawdopodobnie związanych z codziennym schematem podawania u zwierząt, w przeciwieństwie do miesięcznego schematu u ludzi. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału genotoksycznego lanreotydu.
badanie teratogenności, działanie teratogenne, guz podskórny, in vitro, in vivo, lanreotyd, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przeżywalność płodu, Somatuline Autogel, toksyczność reprodukcyjna, utrata zarodka przed implantacją, wstrzyknięcie podskórne, zaburzenia tkanki szkieletowej, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Methofill 10 mg
Przedkliniczne badania metotreksatu na myszy, szczurach i psach wykazały toksyczność przewlekłą obejmującą uszkodzenia przewodu pokarmowego, zahamowanie czynności szpiku kostnego oraz hepatotoksyczność. Ocena genotoksyczności potwierdziła indukcję mutacji genowych i chromosomowych zarówno in vitro, jak i in vivo, co sugeruje potencjalne działanie mutagenne u ludzi. Długoterminowe badania rakotwórczości na szczurach, myszach i chomikach nie wykazały działania kancerogennego metotreksatu.
działanie mutagenne, funkcja wątroby, hepatotoksyczność, in vitro, in vivo, metotreksat, mutacja chromosomowa, mutacja genowa, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, szpik kostny, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ pokarmowy, wada rozwojowa - Leksykon substancji czynnych
Cefepim – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące cefepimu wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa, potwierdzony wynikami badań farmakologicznych, toksykologicznych oraz genotoksyczności. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału genotoksycznego, a testy na zwierzętach nie ujawniły negatywnego wpływu na płodność ani rozwój embrionalny, płodowy, okołoporodowy i poporodowy. W badaniach wielokrotnego dawkowaniu dobowych dawek cefepimu do 10-krotności zalecanej dawki dla ludzi nie zaobserwowano istotnych działań toksycznych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania tej substancji w dawkach klinicznych.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczne, badanie toksyczności, bezpieczeństwo farmakologiczne, cefepim, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, genotoksyczność, in vitro, in vivo, kancerogenność, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, rozwój embrionalny, rozwój okołoporodowy, rozwój poporodowy, toksyczność po dawkowaniu wielokrotnym, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flucofast 150 mg
Przedkliniczne badania flukonazolu wykazały, że obserwowane efekty toksyczne i potencjalne działania niepożądane pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających standardowe dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. W długoterminowych badaniach rakotwórczości na myszach i szczurach, przy dawkach 2,5; 5 oraz 10 mg/kg mc./dobę (odpowiadających 2-7-krotnemu narażeniu klinicznemu), nie stwierdzono potencjału rakotwórczego flukonazolu, z wyjątkiem zwiększonej częstości gruczolaków wątrobowokomórkowych u samców szczurów przy dawkach 5 i 10 mg/kg mc./dobę. Testy mutagenności, zarówno in vitro (z użyciem 4 szczepów Salmonella typhimurium i komórek L5178Y), jak i in vivo (na komórkach szpiku myszy oraz ludzkich limfocytach przy dawce 1000 μg/ml), nie wykazały działania mutagennego ani mutacji chromosomalnych.
działanie teratogenne, flukonazol, gruczolak wątrobowokomórkowy, in vitro, in vivo, kostnienie twarzoczaszki, mutacja chromosomalna, opóźnienie kostnienia, płód martwy, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przebieg porodu, rakotwórczość, rozszczep podniebienia, Salmonella typhimurium, śmiertelność zarodków, stężenie estrogenów, szpik kostny, układ kielichowo-miedniczkowy, wada rozwojowa płodu, zmiana hormonalna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nobaxin 500 mg
Dane przedkliniczne dotyczące azytromycyny, substancji czynnej leku Nobaxin 500 mg, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności na zwierzętach stosujących dawki do 40-krotnie wyższe niż kliniczne nie zaobserwowano istotnych objawów toksyczności, mimo wystąpienia przemijającej fosfolipidozy. Standardowe testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, co potwierdza brak genotoksyczności. Nie przeprowadzono badań długoterminowych oceniających potencjał rakotwórczy, co jest uzasadnione krótkotrwałym zastosowaniem leku w praktyce klinicznej.
azytromycyna, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fosfolipidoza, genotoksyczność, in vitro, in vivo, mutacja chromosomowa, mutacja genowa, opóźnienie kostnienia, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, rozwój okołoporodowy, rozwój pourodzeniowy, substancja czynna, terapia krótkoterminowa, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Prestarium 10 mg 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa peryndoprylu z argininą wykazały, że głównym narządem narażonym na toksyczność przewlekłą są nerki, jednak uszkodzenia te miały charakter odwracalny, co sugeruje zdolność regeneracji nerek po zaprzestaniu terapii. Testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, a długoterminowe badania karcynogenności na szczurach i myszach potwierdziły brak potencjału rakotwórczego. Ponadto, peryndopryl nie wpływał negatywnie na płodność samców i samic szczurów, co wskazuje na brak zaburzeń funkcji rozrodczych po ekspozycji na lek.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bulgaplin 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pregabaliny, substancji czynnej leku Bulgaplin, wykazały, że w dawkach odpowiadających klinicznym u ludzi, lek jest dobrze tolerowany przez zwierzęta. W badaniach toksyczności wielokrotnej u szczurów i małp zaobserwowano wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, objawiający się zarówno zmniejszeniem, jak i nadmierną aktywnością oraz ataksją. Długotrwała ekspozycja na dawki ≥5-krotnie przekraczające maksymalną dawkę kliniczną (600 mg/dobę) u starszych szczurów albinotycznych wiązała się ze zwiększoną częstością zaniku siatkówki. Pregabalina nie wykazywała działania teratogennego u myszy, szczurów i królików, a toksyczność płodowa pojawiała się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających ekspozycję u ludzi. Zaburzenia rozwojowe u młodych szczurów obserwowano przy dawkach >2-krotnie przekraczających maksymalną ekspozycję u ludzi. Niekorzystny wpływ na płodność samców i samic szczura występował wyłącznie przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki lecznicze i był przemijający lub związany z procesami zwyrodnieniowymi, co uznano za minimalne znaczenie kliniczne.
ataksja, badanie toksyczności, bruksizm, Bulgaplin, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, ekspozycja lecznicza, in vitro, in vivo, naczyniakomięsak krwionośny, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, płytki krwi, potencjał rakotwórczy, pregabalina, proliferacja komórek śródbłonka, toksyczność, wrażliwość organizmu, zaburzenie rozwojowe, zaburzenie słuchu, zanik siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sultiame Desitin 20 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące sultiamu w postaci zawiesiny doustnej (20 mg/ml) wskazują na brak istotnej toksyczności po wielokrotnym podaniu oraz brak działania mutagennego w testach in vitro i in vivo. Profil bezpieczeństwa sultiamu w tych aspektach jest zadowalający, co sugeruje niskie ryzyko dla populacji ludzkiej przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Niemniej jednak, brak długoterminowych badań rakotwórczości stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa, uniemożliwiając pełną analizę potencjału kancerogennego tej substancji. W zakresie toksyczności reprodukcyjnej dane są niekompletne i niewystarczające do kompleksowej oceny ryzyka. Badanie embriotoksyczności na szczurach wykazało toksyczne działanie na zarodki już przy dawce 30 mg/kg mc./dobę, co wskazuje na potencjalne zagrożenie dla rozwoju prenatalnego. Brak jest natomiast danych dotyczących wpływu na płodność, rozwój okołoporodowy oraz poporodowy, co ogranicza możliwość oceny bezpieczeństwa stosowania sultiamu u kobiet w ciąży i w okresie rozrodczym. Te luki w danych przedklinicznych powinny być uwzględnione przy ocenie stosunku korzyści do ryzyka terapii tym lekiem.
badanie rakotwórczości, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, embriotoksyczność, in vitro, in vivo, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój okołoporodowy, rozwój poporodowy, sultiam, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa, zawiesina doustna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Viru-Pos 30 mg/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa acyklowiru, substancji czynnej maści do oczu Viru-POS (30 mg/g), wykazały brak właściwości mutagennych zarówno in vitro, jak i in vivo, co eliminuje ryzyko genotoksyczności przy długotrwałym stosowaniu. Długoterminowe testy na szczurach i myszach nie potwierdziły działania rakotwórczego acyklowiru, co jest kluczowe dla oceny bezpieczeństwa terapii. W badaniach nad funkcjami rozrodczymi u zwierząt (szczury, psy) zaobserwowano przemijające zaburzenia spermatogenezy przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne, natomiast podawanie doustne acyklowiru kolejnym pokoleniom myszy nie wpłynęło negatywnie na płodność.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vilpin Combi 5 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania toksyczności przewlekłej peryndoprylu wykazały nefrotoksyczność objawiającą się odwracalnym uszkodzeniem nerek u szczurów i małp przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek. Substancja nie wykazała potencjału mutagennego ani rakotwórczego w badaniach in vitro i in vivo. W zakresie wpływu na reprodukcję, peryndopryl nie wykazywał embriotoksyczności ani teratogenności u różnych gatunków zwierząt, jednak jako inhibitor ACE może powodować działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego, takie jak zmiany nerkowe u płodów i zwiększona umieralność okołoporodowa. Nie stwierdzono zaburzeń płodności u szczurów obu płci.
amlodypina, amlodypiny bezylan, bezpieczeństwo genetyczne, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, gęstość spermy, hormon folikulotropowy, in vitro, in vivo, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, mutagenność, nefrotoksyczność, opóźnienie porodu, peryndopryl, płodność, potencjał rakotwórczy, testosteron w osoczu, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerki, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Paclitaxelum Accord 6 mg/ml
Przedkliniczne badania paklitakselu wskazują na potencjalne ryzyko genotoksyczności i rakotwórczości, co jest powiązane z jego mechanizmem działania polegającym na hamowaniu podziałów komórkowych poprzez wpływ na mikrotubule. Chociaż nie przeprowadzono dedykowanych badań oceniających rakotwórczość, dane literaturowe sugerują, że stosowanie paklitakselu w dawkach klinicznych może wiązać się z takim ryzykiem. Badania in vitro i in vivo potwierdziły mutagenne właściwości leku, wynikające z indukcji nieprawidłowości chromosomalnych i zaburzeń funkcjonowania wrzeciona kariokinetycznego.
antykoncepcja, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, hamowanie podziału komórkowego, in vitro, in vivo, laktacja, mechanizm farmakodynamiczny, mikrotubule, nieprawidłowości chromosomalne, obniżenie płodności, paklitaksel, potencjał rakotwórczy, śmiertelność zarodków, toksyczność reprodukcyjna, właściwości mutagenne, wrzeciono kariokinetyczne - Leksykon chorób i schorzeń
Ciąża ektopowa – Zapobieganie i profilaktyka
Ciąża ektopowa, definiowana jako implantacja zapłodnionej komórki jajowej poza jamą macicy, najczęściej w jajowodzie, stanowi stan zagrożenia życia wymagający pilnej interwencji. Nieleczona może prowadzić do pęknięcia jajowodu i masywnego krwawienia wewnętrznego. Czynniki ryzyka obejmują zakażenia przenoszone drogą płciową (STI) prowadzące do zapalenia narządów miednicy mniejszej (PID), palenie tytoniu, endometriozę, stany zapalne jajowodów oraz procedury wspomaganego rozrodu (IVF). Profilaktyka opiera się na eliminacji tych czynników, w tym stosowaniu prezerwatyw, ograniczeniu liczby partnerów, regularnych badaniach i leczeniu STI, a także rzuceniu palenia. W przypadku IVF zaleca się transfer pojedynczego zarodka w stadium blastocysty oraz rozważenie usunięcia uszkodzonych jajowodów. Po przebytej ciąży ektopowej ryzyko nawrotu wynosi około 10%, co wymaga odczekania około 3 miesięcy przed kolejną ciążą oraz wczesnego monitorowania poziomu β-hCG i ultrasonografii w 5-6 tygodniu ciąży.
antykoncepcja awaryjna, antykoncepcja hormonalna, beta-hCG, ciąża ektopowa, ciąża pozamaciczna, endometrioza, in vitro, jajowód, krwawienie wewnętrzne, lewonorgestrel, metotreksat, mifepriston, palenie tytoniu, pęknięcie jajowodu, progesteron, przetrwała ciąża ektopowa, salpingostomia, transfer pojedynczego zarodka, ultrasonografia, uszkodzenie jajowodu, wkładka wewnątrzmaciczna, zakażenie przenoszone drogą płciową, zapalenie narządów miednicy mniejszej, zapłodniona komórka jajowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hascovir 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa acyklowiru, substancji czynnej leku Hascovir, nie wykazały właściwości mutagennych ani karcynogennych w testach in vitro i in vivo, w tym w długoterminowych badaniach na szczurach i myszach. W kontekście rozrodczości, podawanie acyklowiru w dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne u szczurów i psów powodowało odwracalne zaburzenia spermatogenezy, natomiast u myszy nie stwierdzono wpływu na płodność. U ludzi doustne stosowanie acyklowiru nie wpływało istotnie na parametry nasienia, takie jak liczba, morfologia i ruchliwość plemników, co jest istotne dla bezpieczeństwa terapii u mężczyzn w wieku reprodukcyjnym.
acyklowir, badanie przedkliniczne, działanie niepożądane, in vitro, in vivo, karcynogenność, mutagenność, parametry nasienia, płodność, płodność kobiet, profil bezpieczeństwa, spermatogeneza, substancja czynna, terapia przeciwwirusowa, wiek reprodukcyjny, właściwość karcynogenna, właściwość mutagenna, właściwość rakotwórcza, zaburzenie spermatogenezy - Leksykon substancji czynnych
Tamarix gallica – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Preparat Liv.52 zawierający Tamarix gallica (16 mg/tabletka) wykazuje niski potencjał toksyczności ostrej i przewlekłej w badaniach przedklinicznych na szczurach i królikach. Dawki do 5000 mg/kg masy ciała nie wywołały śmiertelności ani istotnych działań niepożądanych, a długotrwałe podawanie (9 miesięcy) w zakresie 1000-3000 mg/kg nie wpływało negatywnie na masę ciała zwierząt. Badania reprodukcyjne nie wykazały embriotoksyczności ani teratogenności, a ocena mutagenności (testy mikrojąder, dominujących mutacji letalnych i test Amesa) potwierdziła brak działania mutagennego nawet przy dawce 2500 mg/kg. Brak danych dotyczących rakotwórczości rekompensowany jest długotrwałym, ponad 40-letnim stosowaniem klinicznym bez sygnałów kancerogenności.
badanie farmakologiczne, badanie rakotwórczości, dane niekliniczne, dominująca mutacja letalna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyty ssaków, in vitro, in vivo, Liv.52, maksymalna dawka tolerowana, minimalna dawka śmiertelna, mutagenność, potencjał rakotwórczy, późne spermatydy, tamaryszek francuski, test Amesa, test mikrojąder, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu jednorazowym, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluimucil forte 600 mg
Acetylocysteina, substancja czynna leku Fluimucil Forte, wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych. W badaniach toksyczności ostrej, LD50 dla myszy po podaniu doustnym wyniosła 8 g/kg masy ciała, a u szczurów przekroczyła 10 g/kg, co wskazuje na niską toksyczność ostrą. W badaniach toksyczności przewlekłej, doustne podawanie acetylocysteiny w dawkach 1 g/kg/dobę przez 12 tygodni u szczurów oraz 300 mg/kg/dobę przez rok u psów nie wykazało objawów toksyczności. Ponadto, acetylocysteina nie wykazuje działania genotoksycznego ani mutagennego w testach in vitro i in vivo, co potwierdza jej bezpieczeństwo na poziomie genetycznym.
acetylocysteina, badania farmakologiczne, badania przedkliniczne, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie toksyczne, Fluimucil Forte, genotoksyczność, in vitro, in vivo, LD50, objawy toksyczności, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, tolerancja leku, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na reprodukcję, zaburzenia płodności, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dilzem 180 retard 180 mg
Przedkliniczne badania diltiazemu chlorowodorku, substancji czynnej Dilzem 180 Retard, wykazały brak działania mutagennego i rakotwórczego zarówno in vitro, jak i in vivo. Testy genotoksyczności oraz badania onkogenności nie potwierdziły potencjału genotoksycznego ani indukcji nowotworów, co wskazuje na niskie ryzyko mutagenne i onkogenne przy stosowaniu leku. Jednakże, badania na zwierzętach laboratoryjnych (myszy, szczury, króliki) ujawniły istotne działanie teratogenne, w tym wady rozwojowe kręgosłupa i kończyn, a także zaburzenia płodności u szczurów. Dodatkowo, przy dużych dawkach dootrzewnowych obserwowano rzadkie wady układu sercowo-naczyniowego płodów.
badanie przedkliniczne, diltiazem chlorowodorek, Dilzem 180 Retard, dystocja, działanie mutagenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, in vitro, in vivo, obumieranie zarodków, onkogeneza, podanie dootrzewnowe, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjalne zagrożenie, przeżywalność potomstwa, rakotwórczość, teratogenność, układ sercowo-naczyniowy, umieralność okołoporodowa, wada rozwojowa, wpływ na płodność, wpływ na reprodukcję, zaburzenie płodności