Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Amitriptylinum VP 10 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Wpływ na elektrofizjologię serca

Przeprowadzone badania przedkliniczne wykazały, że amitryptylina wykazuje działanie hamujące na kanały jonowe odpowiedzialne za repolaryzację serca (kanały hERG). Efekt ten obserwowano w górnym mikromolarnym zakresie stężenia terapeutycznego w osoczu. W konsekwencji tej właściwości farmakologicznej, amitryptylina może zwiększać ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca u pacjentów, co stanowi istotną informację dotyczącą bezpieczeństwa klinicznego.¹

Potencjał genotoksyczny

Potencjał genotoksyczny amitryptyliny został poddany ocenie w szeregu różnorodnych badań przeprowadzonych zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. Analizy te przyniosły niejednoznaczne rezultaty – część wyników badań była wzajemnie sprzeczna. Z tego względu nie można definitywnie wykluczyć, że amitryptylina może powodować aberracje chromosomowe. Szczególną uwagę należy zwrócić na ten aspekt bezpieczeństwa stosowania leku, zwłaszcza w kontekście długotrwałej terapii.²

Badania rakotwórczości

Należy podkreślić, że dla amitryptyliny nie zostały przeprowadzone długoterminowe badania oceniające potencjalne działanie rakotwórcze. Stanowi to pewne ograniczenie w pełnej ocenie bezpieczeństwa długoterminowego stosowania tego leku.³

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

W ramach badań dotyczących wpływu amitryptyliny na rozrodczość, substancja była podawana doustnie myszom, szczurom i królikom w dawkach od 2 do 40 mg/kg masy ciała/dobę. Dawki te odpowiadają wartościom do 13-krotności maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi, wynoszącej 150 mg/dobę lub 3 mg/kg/dobę dla pacjenta o masie ciała 50 kg. W tych badaniach nie zaobserwowano działania teratogennego amitryptyliny.⁴

Jednakże dostępne dane z piśmiennictwa naukowego sugerują możliwość wystąpienia ryzyka wad rozwojowych oraz opóźnień kostnienia u różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych: myszy, chomików, szczurów i królików. Efekty te obserwowano przy ekspozycji na amitryptylinę w dawkach stanowiących 9-33-krotność maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi.⁵

Wpływ na płodność

Badania przedkliniczne wykazały również możliwość istnienia związku między stosowaniem amitryptyliny a płodnością u szczurów, co przejawiało się zmniejszeniem wskaźnika ciąż. Mechanizm molekularny odpowiedzialny za obserwowany wpływ na płodność nie został dotychczas wyjaśniony i wymaga dalszych badań.⁶