Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Questax XR 400 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Questax XR

Kwetiapina, substancja czynna produktu leczniczego Questax XR, została poddana szeregowi badań przedklinicznych w celu oceny jej bezpieczeństwa przed wprowadzeniem do stosowania klinicznego. Badania te obejmowały analizę potencjału genotoksycznego, wpływu na różne układy narządowe u zwierząt laboratoryjnych oraz ocenę wpływu na rozród i rozwój płodu.¹

Badania potencjału genotoksycznego

Przeprowadzono kompleksową serię badań zarówno w warunkach in vitro (w probówce), jak i in vivo (na żywych organizmach), które zgodnie wykazały brak potencjału genotoksycznego kwetiapiny. Oznacza to, że substancja nie powoduje uszkodzeń materiału genetycznego, co stanowi istotny element oceny bezpieczeństwa stosowania leku.²

Oddziaływanie na układy narządowe u zwierząt laboratoryjnych

W badaniach na różnych gatunkach zwierząt, przy ekspozycji na kwetiapinę na poziomie klinicznie istotnym (porównywalnym do stosowanego u ludzi), zaobserwowano szereg zmian w różnych układach narządowych.³ Warto podkreślić, że opisane poniżej zmiany nie zostały dotychczas potwierdzone w długoterminowych badaniach klinicznych u ludzi.

Zaobserwowano następujące zmiany w zależności od gatunku zwierząt:

• U szczurów – odkładanie się barwnika w tarczycy.⁴
• U makaków jawajskich – stwierdzono:
  • Przerost komórek pęcherzykowych tarczycy
  • Zmniejszenie stężenia hormonu T3 w osoczu
  • Zmniejszenie stężenia hemoglobiny
  • Zmniejszenie liczby krwinek czerwonych⁵
• U psów – zmętnienie soczewki i zaćmę.⁶

Wpływ na rozwój płodu

W badaniach toksycznego wpływu kwetiapiny na zarodki i płody wykazano istotne zmiany w rozwoju płodów królików. Zaobserwowano zwiększoną częstość występowania skrzywień w obrębie nadgarstka i kości stępu u płodów. Te zmiany rozwojowe występowały w przypadkach, gdy u samic ciężarnych obserwowano wyraźne oznaki toksyczności, takie jak zmniejszenie przyrostu masy ciała.⁷

Efekty teratogenne występowały przy dawkach stosowanych u samic, które były podobne lub nieco większe niż maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Należy jednak podkreślić, że znaczenie tych obserwacji dla ludzi nie jest w pełni poznane.⁸

Wpływ na płodność

W badaniach płodności przeprowadzonych na szczurach zaobserwowano szereg zmian w funkcjach rozrodczych pod wpływem kwetiapiny:⁹

• Nieznaczne zmniejszenie płodności samców
• Zmniejszenie liczby przypadków ciąży urojonej
• Przedłużające się okresy międzyrujowe (diestrus)
• Wzrost odstępów pomiędzy stosunkami
• Obniżony odsetek ciąży

Istotne jest, że wszystkie te efekty mają związek ze zwiększonym stężeniem prolaktyny u badanych zwierząt. Ze względu na znaczące różnice gatunkowe w hormonalnej kontroli rozrodu, obserwacje te nie mają bezpośredniego przełożenia na bezpieczeństwo stosowania kwetiapiny u ludzi.¹⁰