Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tobrosopt 0,3 % 3 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania tobramycyny

Tobramycyna jest antybiotykiem aminoglikozydowym, którego właściwości toksyczne przy podaniu ogólnoustrojowym zostały dobrze poznane i udokumentowane. Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania tobramycyny wskazują na potencjalne działania niepożądane przy ekspozycji na dawki znacznie przekraczające te dostępne po miejscowym podaniu do oka. W niniejszym opracowaniu przedstawiono szczegółową analizę danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku Tobrosopt 0,3%, zawierającego 3 mg/ml tobramycyny w postaci kropli do oczu.¹

Profil działania toksycznego

Przy ogólnoustrojowej ekspozycji na tobramycynę w dawkach toksycznych, znacznie przekraczających te dostępne po miejscowym zastosowaniu preparatów okulistycznych, zaobserwowano dwa główne działania niepożądane: nefrotoksyczność oraz ototoksyczność. Należy jednak podkreślić, że stężenia leku w osoczu krwi po podaniu ogólnoustrojowym są znacząco wyższe niż te obserwowane po aplikacji miejscowej do oka. Jest to istotny czynnik wpływający na ocenę bezpieczeństwa stosowania preparatu Tobrosopt 0,3% w formie kropli okulistycznych.²

Potencjał mutagenny

Przeprowadzono szereg badań mających na celu ocenę potencjalnego działania mutagennego tobramycyny. Wyniki badań wykonanych zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo nie wykazały ewentualnego działania mutagennego tego antybiotyku. Dane te wskazują na brak istotnego ryzyka mutagennego przy stosowaniu tobramycyny w postaci kropli do oczu.³

Potencjał teratogenny

Tobramycyna wykazuje zdolność przenikania przez barierę łożyskową do krwioobiegu płodu oraz do płynu owodniowego. Badania przeprowadzone na modelach zwierzęcych, w których ciężarnym samicom podawano tobramycynę w dużych dawkach w okresie organogenezy, wykazały występowanie działania toksycznego na nerki oraz ototoksycznego u płodów.⁴

Jednakże w innych, bardziej rozbudowanych badaniach przeprowadzonych na szczurach i królikach, którym podawano tobramycynę drogą pozajelitową w dawkach wynoszących do 100 mg/kg masy ciała na dobę (dawka ponad 400 razy większa od maksymalnej dawki klinicznej stosowanej u ludzi), nie wykazano:

• zaburzeń płodności – nie stwierdzono wpływu na zdolności rozrodcze badanych zwierząt
• szkodliwego wpływu na płód – nie obserwowano działań teratogennych ani innych negatywnych efektów dla rozwoju prenatalnego

Te dane sugerują, że przy stosowaniu tobramycyny w dawkach terapeutycznych, zwłaszcza w postaci miejscowej jako krople do oczu, ryzyko teratogenności jest znikome.^{400 razy większa od maksymalnej dawki klinicznej), nie wykazano cech zaburzenia płodności lub szkodliwego wpływu na płód.”>5}

Potencjał kancerogenny

Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono badań oceniających potencjalne działanie kancerogenne tobramycyny. Brak jest zatem danych przedklinicznych dotyczących ewentualnego ryzyka kancerogennego związanego ze stosowaniem tego antybiotyku.⁶

Podsumowanie danych przedklinicznych

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tobramycyny wskazują, że główne zagrożenia związane ze stosowaniem tego antybiotyku to nefrotoksyczność i ototoksyczność, jednak występują one przy dawkach ogólnoustrojowych znacznie przekraczających te osiągane po podaniu miejscowym do oka. Badania nie wykazały działania mutagennego, a potencjał teratogenny jest nieistotny przy dawkach stosowanych klinicznie. Brak jest danych dotyczących potencjalnego działania kancerogennego tobramycyny.⁷