Charakterystyka farmakokinetyczna tobramycyny w kroplach do oczu

Tobramycyna w postaci kropli do oczu wykazuje specyficzne właściwości farmakokinetyczne, które decydują o jej działaniu miejscowym w oku oraz potencjalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym. Charakterystyka ta obejmuje przede wszystkim procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania leku po podaniu ocznym.¹

Wchłanianie ogólnoustrojowe

Stopień wchłaniania ogólnoustrojowego tobramycyny po miejscowym podaniu w postaci kropli do oczu jest bardzo niski. W badaniach, w których aplikowano osobom jedną kroplę zawiesiny do oczu zawierającej tobramycynę w stężeniu 0,3% oraz deksametazon w stężeniu 0,1% do obu oczu, cztery razy na dobę przez dwa kolejne dni, u większości pacjentów stężenia leku w osoczu krwi nie były możliwe do oznaczenia ilościowego.²

W omawianym badaniu tylko u 3 z 12 pacjentów stężenie leku osiągnęło poziom detekcji. Największe zmierzone stężenie tobramycyny w osoczu wynosiło zaledwie 0,25 μg/ml, co jest wartością ośmiokrotnie niższą od stężenia 2 μg/ml, które uznawane jest za stężenie progowe dla potencjalnego działania nefrotoksycznego.³

Warto zauważyć, że dostępność biologiczna tobramycyny po podaniu doustnym jest bardzo niska i wynosi poniżej 1%, co potwierdza, że lek ten nie jest właściwie wchłaniany z przewodu pokarmowego.⁴

Dystrybucja leku

Po wchłonięciu, tobramycyna wykazuje specyficzny profil dystrybucji w organizmie. Objętość dystrybucji leku wynosi 0,26 l/kg masy ciała, co wskazuje na umiarkowaną dystrybucję w tkankach.⁵

Istotną cechą farmakokinetyczną tobramycyny jest jej niski stopień wiązania z białkami osocza – poniżej 10%. Ta właściwość wpływa na dostępność wolnej, niezwiązanej frakcji leku w osoczu oraz na jego dystrybucję w tkankach.⁶

Metabolizm i wydalanie

Tobramycyna po dostaniu się do krążenia ogólnego jest szybko i w znacznym stopniu wydalana przez nerki. Proces ten odbywa się głównie na drodze filtracji kłębuszkowej. Istotne jest, że lek jest wydalany przede wszystkim w postaci niezmienionej, co wskazuje na brak znaczącego metabolizmu w organizmie.⁷

Parametry farmakokinetyczne dotyczące eliminacji tobramycyny wskazują na:

• Okres półtrwania leku w osoczu krwi wynoszący około 2 godzin⁸
• Klirens na poziomie 0,04 l/godz./kg masy ciała⁹

Krótki okres półtrwania oraz efektywny klirens nerkowy potwierdzają szybką eliminację tobramycyny z organizmu, co zmniejsza ryzyko jej kumulacji nawet przy wielokrotnym podawaniu kropli do oczu.

Charakterystyka fizykochemiczna produktu Tobrosopt 0,3%

Produkt Tobrosopt 0,3% zawiera substancję czynną tobramycynę w stężeniu 3 mg/ml w postaci kropli do oczu (roztwór). Jest to bezbarwny, przezroczysty płyn.¹⁰

Oprócz substancji czynnej, roztwór zawiera substancje pomocnicze, z których istotne znaczenie mają:

• Benzalkoniowy chlorek w stężeniu 0,1 mg/ml – pełniący funkcję konserwantu¹¹
• Kwas borowy 13 mg/ml (2,27 mg B/ml) – jako składnik buforu¹²