Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bimican 0,3 mg/ml
Badania niekliniczne bimatoprostu wykazały, że efekty toksyczne pojawiały się jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalne narażenie u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne. Długotrwałe stosowanie miejscowe u małp (≥0,3 mg/ml przez 1 rok) powodowało wzrost pigmentacji tęczówki oraz odwracalne zmiany oko-okoliczne, takie jak bruzdy i poszerzenie szpary powiekowej, bez funkcjonalnych ani mikroskopowych uszkodzeń tkanek. Mechanizm pigmentacji wiąże się ze zwiększoną produkcją melaniny, a nie proliferacją melanocytów. Bimatoprost nie wykazywał działania mutagennego ani rakotwórczego w badaniach genotoksyczności in vitro i in vivo. Ponadto, nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność szczurów przy dawkach do 0,6 mg/kg mc./dobę, co stanowi co najmniej 103-krotność dawki terapeutycznej dla ludzi.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Bimican (0,3 mg/ml)
Badania niekliniczne dotyczące bimatoprostu dostarczają istotnych informacji na temat jego bezpieczeństwa. Efekty obserwowane w tych badaniach występowały jedynie przy narażeniu znacznie przekraczającym maksymalne narażenie u człowieka, co sugeruje niewielkie znaczenie kliniczne tych obserwacji w praktyce medycznej. 1
Wpływ na tkanki oczne i oko-okoliczne
Długotrwałe podawanie bimatoprostu małpom przez okres 1 roku do worka spojówkowego w stężeniu ≥0,3 mg/ml powodowało istotne zmiany oczne. Zaobserwowano przede wszystkim wzrost pigmentacji tęczówki oraz zależne od dawki i odwracalne zmiany w tkankach oko-okolicznych. Zmiany te charakteryzowały się wyraźną górną i/lub dolną bruzdą oraz poszerzeniem szpary powiekowej. 2
Mechanizm nasilenia pigmentacji tęczówki wydaje się być związany ze zwiększoną stymulacją wytwarzania melaniny w melanocytach, a nie ze wzrostem liczby komórek pigmentowych (melanocytów). Co istotne, nie zaobserwowano funkcjonalnych ani mikroskopowych zmian mających związek z działaniem bimatoprostu na tkanki oko-okoliczne. Dokładny mechanizm powodujący te zmiany pozostaje niewyjaśniony. 3
Potencjał mutagenny i rakotwórczy
Wszechstronne badania genotoksyczności przeprowadzone zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo nie wykazały mutagennego ani rakotwórczego działania bimatoprostu. 4
Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu
Bimatoprost nie wpływał negatywnie na płodność szczurów nawet przy stosowaniu wysokich dawek – do 0,6 mg/kg masy ciała na dobę, co odpowiada dawce co najmniej 103-krotnie wyższej od zalecanej dawki terapeutycznej dla ludzi. 5
W badaniach dotyczących rozwoju zarodków i płodów, zarówno u myszy jak i szczurów, zaobserwowano poronienia przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki kliniczne, jednakże bez wpływu na rozwój płodów. Zastosowane dawki były:
- U myszy – co najmniej 860-krotnie wyższe niż dawka terapeutyczna dla ludzi, co powodowało ekspozycję ogólnoustrojową przynajmniej 33-krotnie wyższą niż zamierzona ekspozycja u ludzi. 6
- U szczurów – około 1700-krotnie wyższe niż dawka u ludzi, co skutkowało ekspozycją ogólnoustrojową co najmniej 97-krotnie wyższą niż zamierzona ekspozycja u ludzi. 7
Toksyczność około- i pourodzeniowa
W badaniach około- i pourodzeniowych prowadzonych na szczurach zaobserwowano, że toksyczne działanie bimatoprostu na organizm matki przy dawkach ≥0,3 mg/kg masy ciała na dobę (co najmniej 41-krotnie wyższych od zalecanych dawek dla ludzi) powodowało:
- Skrócenie czasu ciąży
- Obumarcie płodu
- Obniżenie masy ciała potomstwa
Pomimo tych obserwacji, nie stwierdzono wpływu na funkcje neurobehawioralne potomstwa. 8
| Rodzaj badania | Gatunek zwierząt | Dawka bimatoprostu | Krotność dawki ludzkiej | Główne obserwacje |
|---|---|---|---|---|
| Oczne (1 rok) | Małpy | ≥0,3 mg/ml miejscowo | Równoważna dawce klinicznej | Wzrost pigmentacji tęczówki, zmiany oko-okoliczne (bruzdy, poszerzenie szpary powiekowej) |
| Płodność | Szczury | Do 0,6 mg/kg mc./dobę | ≥103× | Brak wpływu na płodność |
| Rozwój zarodkowo-płodowy | Myszy | Dawka powodująca poronienie | ≥860× (ekspozycja 33×) | Poronienie, brak wpływu na rozwój płodów |
| Rozwój zarodkowo-płodowy | Szczury | Dawka powodująca poronienie | ≥1700× (ekspozycja 97×) | Poronienie, brak wpływu na rozwój płodów |
| Około- i pourodzeniowe | Szczury | ≥0,3 mg/kg mc./dobę | ≥41× | Skrócenie czasu ciąży, obumarcie płodu, obniżenie masy ciała potomstwa, brak wpływu na funkcje neurobehawioralne |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania