Właściwości farmakokinetyczne
Bimican 0,3 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne bimatoprostu

Bimatoprost, substancja czynna preparatu Bimican (0,3 mg/ml), wykazuje specyficzne właściwości farmakokinetyczne po podaniu w postaci kropli do oczu. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę procesów, jakim podlega bimatoprost w organizmie człowieka, obejmującą wchłanianie, dystrybucję, metabolizm oraz eliminację.¹

Wchłanianie bimatoprostu

Bimatoprost charakteryzuje się dobrą przenikalnością in vitro przez rogówkę i twardówkę oka ludzkiego. Po aplikacji okulistycznej u dorosłych pacjentów, ogólnoustrojowa ekspozycja na działanie tej substancji pozostaje bardzo niska, bez zjawiska akumulacji w czasie.²

W badaniach farmakokinetycznych wykazano, że po aplikacji jednej kropli bimatoprostu w stężeniu 0,3 mg/ml do obu oczu raz na dobę przez dwa tygodnie, stężenia leku we krwi osiągały wartość maksymalną (Cmax) już w ciągu 10 minut od podania. Następnie stężenie szybko się obniżało, spadając poniżej progu wykrywalności (0,025 ng/ml) w czasie 1,5 godziny od momentu aplikacji.³

Istotnym parametrem farmakokinetycznym jest osiągnięcie stanu stacjonarnego, który dla bimatoprostu następuje relatywnie szybko. Średnie wartości Cmax i AUC0-24h mierzone w 7. i 14. dniu stosowania leku były zbliżone i wynosiły odpowiednio około 0,08 ng/ml i 0,09 ng·h/ml. Oznacza to, że stan stacjonarny stężenia bimatoprostu był osiągany już w pierwszym tygodniu regularnego stosowania kropli do oczu.⁴

Dystrybucja bimatoprostu

Po przedostaniu się do krążenia ogólnego, bimatoprost wykazuje umiarkowany stopień dystrybucji w tkankach organizmu. Objętość dystrybucji leku w stanie równowagi u ludzi wynosi 0,67 l/kg.⁵

Analizując rozmieszczenie bimatoprostu we krwi ludzkiej, stwierdzono, że substancja ta występuje głównie w osoczu. Zdolność wiązania się bimatoprostu z białkami osocza jest stosunkowo wysoka i wynosi około 88%.⁶

Metabolizm bimatoprostu

Po aplikacji okulistycznej i przedostaniu się do krążenia ogólnego, bimatoprost stanowi główny związek krążący we krwi. Następnie podlega on złożonym procesom biotransformacji, które obejmują:⁷

• Oksydację – utlenianie cząsteczki bimatoprostu
• N-deetylację – odłączenie grupy etylowej od atomu azotu
• Glukuronidację – połączenie z kwasem glukuronowym

W wyniku tych procesów powstają różnorodne metabolity bimatoprostu.⁸

Eliminacja bimatoprostu

Główną drogą eliminacji bimatoprostu jest wydalanie nerkowe poprzez przesączanie kłębuszkowe. W badaniach z zastosowaniem dożylnego podania leku zdrowym ochotnikom wykazano, że około 67% dawki było wydalane z moczem, natomiast 25% dawki było eliminowane z kałem.⁹

Parametry kinetyczne eliminacji bimatoprostu określone po podaniu dożylnym wskazują, że okres półtrwania wynosi około 45 minut, natomiast całkowity klirens krwi osiąga wartość 1,5 l/h/kg masy ciała.¹⁰

Charakterystyka farmakokinetyczna u pacjentów w podeszłym wieku

Właściwości farmakokinetyczne bimatoprostu wykazują pewne odmienności u pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) w porównaniu z młodszymi dorosłymi. Po podawaniu bimatoprostu w stężeniu 0,3 mg/ml dwa razy dziennie średnia wartość AUC0-24h u osób starszych wynosiła 0,0634 ng·h/ml, co było znacząco wyższe niż u młodszych dorosłych, gdzie osiągała wartość 0,0218 ng·h/ml.¹¹

Należy jednak podkreślić, że różnica ta nie ma istotnego znaczenia klinicznego, ponieważ ekspozycja ogólnoustrojowa pozostaje bardzo niska zarówno u pacjentów starszych, jak i młodszych po podaniu okulistycznym. Co ważne, nie zaobserwowano zjawiska akumulacji bimatoprostu we krwi w trakcie regularnego stosowania, a profil bezpieczeństwa był porównywalny w obu grupach wiekowych.¹²

Informacje podstawowe o preparacie Bimican

Preparat Bimican w stężeniu 0,3 mg/ml jest dostępny w postaci kropli do oczu, w formie roztworu. Każdy mililitr roztworu zawiera 0,3 mg substancji czynnej – bimatoprostu, co przekłada się na 9 mikrogramów bimatoprostu w jednej kropli roztworu.¹³

Poza substancją czynną, preparat zawiera również substancje pomocnicze o znanym działaniu: chlorek benzalkoniowy w ilości 0,05 mg/ml oraz fosforany w ilości 0,96 mg/ml.¹⁴

Pod względem właściwości fizykochemicznych, Bimican jest przezroczystym, bezbarwnym i sterylnym roztworem, praktycznie pozbawionym stałych cząstek. Charakteryzuje się pH w zakresie 6,5-7,5 oraz osmolalnością wynoszącą 280-340 mOsmol/kg.¹⁵