Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Questax XR 600 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Questax XR

Lek Questax XR zawierający substancję czynną kwetiapinę (w postaci fumaranu) został poddany szeregowi badań przedklinicznych mających na celu ocenę jego bezpieczeństwa przed wprowadzeniem do stosowania u ludzi. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane uzyskane w tych badaniach.¹

Badania genotoksyczności

Kompleksowe badania genotoksyczności przeprowadzone zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo nie wykazały potencjału genotoksycznego kwetiapiny. Jest to istotna informacja z punktu widzenia bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku.²

Zmiany obserwowane u zwierząt laboratoryjnych

W badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt zaobserwowano pewne zmiany przy poziomach ekspozycji klinicznie istotnych dla człowieka. Należy zaznaczyć, że zmian tych dotychczas nie potwierdzono w długoterminowych badaniach klinicznych u ludzi.³

• U szczurów – zaobserwowano odkładanie się barwnika w tarczycy⁴
• U makaków jawajskich – stwierdzono przerost komórek pęcherzykowych tarczycy, zmniejszenie stężenia trójjodotyroniny (T3) w osoczu oraz obniżenie stężenia hemoglobiny i zmniejszenie liczby krwinek czerwonych i białych⁵
• U psów – obserwowano zmętnienie soczewki i zaćmę⁶

Wpływ na rozwój płodu

W badaniach oceniających toksyczny wpływ kwetiapiny na zarodki i płody stwierdzono zwiększoną częstość występowania przykurczu łap przednich i tylnych (co odpowiada przykurczom w stawach nadgarstkowym i skokowym u ludzi). Efekt ten występował w warunkach wyraźnego oddziaływania kwetiapiny na organizm matki, co manifestowało się zmniejszonym przyrostem masy ciała samic w ciąży.⁷

Opisane działania były wyraźnie widoczne przy poziomie ekspozycji samicy podobnym lub nieco większym niż występujący u ludzi podczas stosowania maksymalnej dawki terapeutycznej. Znaczenie tych obserwacji dla ludzi nie zostało definitywnie ustalone.⁸

Wpływ na płodność

W badaniach płodności przeprowadzonych na szczurach zaobserwowano następujące zmiany:⁹

• Nieznaczne zmniejszenie płodności samców
• Ciąże urojone
• Przedłużające się okresy międzyrujowe (diestrus)
• Wydłużenie czasu od kohabitacji do spółkowania
• Zmniejszenie odsetka ciąż

Istotne jest podkreślenie, że wszystkie wymienione efekty są związane ze zwiększonym stężeniem prolaktyny i nie mają bezpośredniego znaczenia dla ludzi ze względu na międzygatunkowe różnice w hormonalnej kontroli rozrodu.¹⁰