Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Methofill 10 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Methofill

Przedkliniczne badania nad metotreksatem dostarczyły istotnych informacji na temat bezpieczeństwa jego stosowania. Dane pochodzące z badań na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych pozwoliły określić potencjalne ryzyka związane z terapią tym lekiem w zakresie toksyczności przewlekłej, potencjału genotoksycznego, rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa.¹

Toksyczność przewlekła

W przeprowadzonych badaniach toksyczności przewlekłej wykorzystano trzy gatunki zwierząt laboratoryjnych: myszy, szczury oraz psy. Ekspozycja na metotreksat w dłuższym okresie prowadziła do wystąpienia szeregu objawów toksycznych. Główne zaobserwowane skutki dotyczyły trzech kluczowych obszarów: układu pokarmowego, systemu krwiotwórczego oraz wątroby. Obserwowane zmiany obejmowały przede wszystkim uszkodzenia w obrębie przewodu pokarmowego, znaczące zahamowanie czynności szpiku kostnego oraz objawy hepatotoksyczności.²

Potencjał genotoksyczny i rakotwórczy

Ocena potencjału genotoksycznego metotreksatu wykazała, że substancja ta indukuje zarówno mutacje genowe, jak i chromosomowe. Działanie to potwierdzono w badaniach przeprowadzonych w warunkach in vitro oraz in vivo. Na podstawie tych wyników istnieje uzasadnione podejrzenie, że metotreksat może wykazywać działanie mutagenne również u ludzi.³

Analiza potencjału rakotwórczego metotreksatu została przeprowadzona w ramach długoterminowych badań na trzech gatunkach zwierząt laboratoryjnych: szczurach, myszach i chomikach. Wyniki tych badań nie dostarczyły dowodów na działanie rakotwórcze substancji u badanych gatunków.⁴

Wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa

Badania toksyczności reprodukcyjnej przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt wykazały, że metotreksat posiada znaczący potencjał teratogenny. Działanie to zaobserwowano u czterech różnych gatunków zwierząt: szczurów, myszy, królików oraz kotów. Jednakże podczas badań na małpach z rodzaju rezus, nie stwierdzono wad rozwojowych, które byłyby porównywalne do tych obserwowanych u ludzi.⁵

Dane przedkliniczne jednoznacznie wskazują na konieczność zachowania szczególnej ostrożności przy stosowaniu metotreksatu u pacjentów w wieku rozrodczym oraz podkreślają znaczenie monitorowania funkcji wątroby i parametrów hematologicznych podczas terapii tym lekiem.