Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
KETREL XR 150 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Ketrel XR

Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące kwetiapiny obejmowały szereg analiz mających na celu ocenę bezpieczeństwa substancji przed wprowadzeniem jej do stosowania u ludzi. Wyniki tych badań dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnego wpływu leku na różne układy organizmu oraz możliwych działań niepożądanych.¹

Badania genotoksyczności

W kompleksowych badaniach przeprowadzonych zarówno w warunkach in vivo, jak i in vitro, mających na celu ocenę potencjalnego działania genotoksycznego kwetiapiny, nie wykazano genotoksycznego działania tej substancji. Jest to istotna informacja w kontekście bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku.²

Zaburzenia stwierdzone w badaniach na zwierzętach laboratoryjnych

W trakcie badań przedklinicznych zaobserwowano pewne zaburzenia u zwierząt laboratoryjnych po podaniu dawek mogących mieć znaczenie kliniczne. Te obserwacje są istotne z punktu widzenia monitorowania bezpieczeństwa pacjentów, chociaż dotychczas nie zostały potwierdzone w długoterminowych badaniach klinicznych:³

• Zaburzenia tarczycowe – u szczurów stwierdzono złogi barwnikowe w tarczycy⁴
• Zmiany u małp Cynomolgus – zaobserwowano przerost komórek pęcherzykowych tarczycy wraz ze zmniejszeniem stężenia T3 w osoczu, a także obniżenie stężenia hemoglobiny oraz zmniejszenie liczby erytrocytów i leukocytów⁵
• Zmiany oczne u psów – stwierdzono zmętnienie soczewki oraz zaćmę⁶

Toksyczność reprodukcyjna

Wpływ kwetiapiny na rozwój zarodkowo-płodowy badano u królików. W przeprowadzonych badaniach zaobserwowano zwiększoną częstość występowania przykurczu łap przednich i tylnych. Efekt ten był skorelowany z wyraźnym oddziaływaniem leku na organizm matki, objawiającym się m.in. zmniejszonym przyrostem masy ciała. Te działania występowały przy poziomie ekspozycji samicy podobnym lub nieznacznie większym niż ekspozycja u ludzi przy stosowaniu maksymalnej dawki terapeutycznej. Znaczenie tych obserwacji dla stosowania leku u ludzi nie zostało jednoznacznie określone.⁷

Wpływ na płodność

Badania płodności przeprowadzone na szczurach wykazały kilka istotnych efektów związanych ze stosowaniem kwetiapiny:⁸

• Nieznaczne zmniejszenie płodności samców – co może mieć związek z zaburzeniami hormonalnymi
• Ciąże rzekome – manifestujące się objawami ciąży przy jej faktycznym braku
• Wydłużenie fazy międzyrujowej – co wpływa na cykl rozrodczy samic
• Wydłużenie przerwy przed kojarzeniem się – opóźniające możliwość reprodukcji
• Zmniejszenie odsetka ciąż – wskazujące na obniżoną skuteczność reprodukcyjną

Istotne jest jednak zaznaczenie, że obserwowane działania związane są ze zwiększeniem stężenia prolaktyny i nie można ich bezpośrednio ekstrapolować na ludzi ze względu na znaczące różnice gatunkowe dotyczące hormonalnej kontroli procesów reprodukcyjnych.⁹

Przytoczone dane przedkliniczne wskazują na konieczność monitorowania pacjentów pod kątem potencjalnych zaburzeń endokrynologicznych, hematologicznych oraz zmian ocznych podczas długotrwałego stosowania kwetiapiny, mimo że obserwacje z badań na zwierzętach nie zostały dotychczas potwierdzone w długoterminowych badaniach klinicznych u ludzi.¹⁰