Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kwetiapina, jako lek działający na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), wymaga zachowania szczególnej ostrożności podczas jednoczesnego stosowania z innymi substancjami wpływającymi na OUN. Należy także zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów przyjmujących inne leki o działaniu antycholinergicznym (muskarynowym). ¹

Interakcje farmakokinetyczne

Metabolizm kwetiapiny zachodzi głównie przy udziale izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450. Badania farmakologiczne wykazały, że jednoczesne stosowanie kwetiapiny i inhibitorów CYP3A4 może prowadzić do istotnego zwiększenia ekspozycji na kwetiapinę. Przykładowo, w badaniu z udziałem zdrowych ochotników, jednoczesne podawanie kwetiapiny (25 mg) i ketokonazolu (inhibitor CYP3A4) spowodowało 5-8-krotne zwiększenie AUC dla kwetiapiny. Z tego powodu jednoczesne stosowanie kwetiapiny i inhibitorów CYP3A4 jest przeciwwskazane. Podobnie, nie zaleca się spożywania soku grejpfrutowego w trakcie leczenia kwetiapiną. ²

Z kolei leki indukujące enzymy wątrobowe mogą znacząco zwiększać klirens kwetiapiny, prowadząc do zmniejszenia jej stężenia w osoczu. Badania wielokrotnych dawek wykazały, że jednoczesne podawanie karbamazepiny (induktor enzymów wątrobowych) zwiększało klirens kwetiapiny, zmniejszając ekspozycję układową średnio do 13% wartości obserwowanej przy monoterapii kwetiapiną. U niektórych pacjentów efekt ten był nawet bardziej wyraźny. Podobnie, jednoczesne stosowanie kwetiapiny i fenytoiny (inny induktor enzymów mikrosomalnych) powodowało znaczny wzrost klirensu kwetiapiny o około 450%. ³

U pacjentów przyjmujących leki indukujące enzymy wątrobowe, rozpoczęcie leczenia kwetiapiną powinno nastąpić wyłącznie wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko związane z przerwaniem stosowania induktora enzymów wątrobowych. Ważne jest, aby wszelkie zmiany w stosowaniu induktorów enzymów wątrobowych wprowadzać stopniowo, a w razie potrzeby zastąpić je lekiem, który nie wpływa na enzymy wątrobowe (np. walproinian sodu). ⁴

Interakcje z lekami psychotropowymi

Farmakokinetyka kwetiapiny nie ulegała istotnym zmianom podczas jednoczesnego stosowania z wybranymi lekami przeciwdepresyjnymi, takimi jak imipramina (inhibitor CYP2D6) czy fluoksetyna (inhibitor CYP3A4 i CYP2D6). ⁵

Podobnie, nie zaobserwowano znaczących zmian w parametrach farmakokinetycznych kwetiapiny przy jednoczesnym stosowaniu z lekami przeciwpsychotycznymi – rysperydonem lub haloperydolem. Natomiast jednoczesne podawanie tiorydazyny powodowało zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%. ⁶

Farmakokinetyka kwetiapiny nie zmieniła się podczas jednoczesnego stosowania z cymetydyną. ⁷

Interakcje z litem i walproinianem

Jednoczesne stosowanie kwetiapiny nie wpływa na farmakokinetykę litu. Jednak w 6-tygodniowym, randomizowanym badaniu oceniającym kombinację litu i kwetiapiny w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu do placebo z kwetiapiną u dorosłych pacjentów z ostrymi epizodami manii, stwierdzono wyższą częstotliwość występowania działań niepożądanych. W grupie otrzymującej lit jako leczenie uzupełniające częściej obserwowano:

• objawy pozapiramidowe (szczególnie drżenie)
• senność
• zwiększenie masy ciała

w porównaniu do grupy otrzymującej placebo jako leczenie uzupełniające. ⁸

W przypadku jednoczesnego stosowania walproinianu sodu i kwetiapiny, parametry farmakokinetyczne obu leków nie zmieniają się w stopniu istotnym klinicznie. Należy jednak zauważyć, że badanie retrospektywne u dzieci i młodzieży przyjmujących walproinian, kwetiapinę lub kombinację tych leków wykazało większą częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie otrzymującej leczenie skojarzone w porównaniu z grupami monoterapii. ⁹

Interakcje z lekami kardiologicznymi

Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji kwetiapiny z lekami powszechnie stosowanymi w leczeniu chorób układu sercowo-naczyniowego. Z uwagi na potencjalne ryzyko, zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z lekami, które mogą:

• powodować zaburzenia elektrolitowe
• wydłużać odstęp QT

¹⁰

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Zgłaszano przypadki fałszywie dodatnich wyników badań immunologicznych dla metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych u pacjentów przyjmujących kwetiapinę. W przypadku wątpliwego wyniku badania immunologicznego zaleca się potwierdzenie go przy użyciu odpowiedniej techniki chromatograficznej. ¹¹

Interakcje z alkoholem

Kwetiapina, podobnie jak inne leki działające na ośrodkowy układ nerwowy, może potencjować działanie alkoholu. Podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny i alkoholu może dojść do nasilenia działania sedacyjnego, co skutkuje zwiększonym ryzykiem nadmiernej sedacji i depresji ośrodkowego układu nerwowego. ¹²

Spożywanie alkoholu podczas leczenia kwetiapiną może również:

• pogorszyć funkcje poznawcze i motoryczne w stopniu większym niż każda z substancji osobno
• zwiększyć ryzyko upadków i wypadków
• negatywnie wpłynąć na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn
• nasilić działanie hipotensyjne kwetiapiny

Ze względu na powyższe zagrożenia, pacjentom przyjmującym kwetiapinę stanowczo odradza się spożywania alkoholu. Należy poinformować pacjentów o potencjalnych zagrożeniach związanych z łączeniem kwetiapiny z alkoholem.

Tabela interakcji kwetiapiny z innymi produktami leczniczymi