toksyczność reprodukcyjna
Toksyczność reprodukcyjna odnosi się do niepożądanych efektów substancji chemicznych, leków, czynników fizycznych lub biologicznych na funkcje rozrodcze organizmów. Obejmuje zaburzenia płodności u kobiet i mężczyzn, wpływ na przebieg ciąży, rozwój płodu, poród oraz wczesny rozwój potomstwa po urodzeniu.
W medycynie ocena toksyczności reprodukcyjnej stanowi kluczowy element badań przedklinicznych i klinicznych nowych leków. Substancje o potencjale toksyczności reprodukcyjnej klasyfikowane są według kategorii ryzyka dla kobiet ciężarnych (dawniej kategorie FDA: A, B, C, D, X, obecnie zastąpione szczegółowym opisem ryzyka). Toksyczność ta może objawiać się jako działanie teratogenne, embriotoksyczne, fetotoksyczne lub wpływające na laktację.
Mechanizmy toksyczności reprodukcyjnej są zróżnicowane i mogą obejmować: zaburzenia gospodarki hormonalnej (działanie jako dysruptory endokrynne), bezpośrednie uszkodzenie komórek rozrodczych, zaburzenia implantacji zarodka, uszkodzenia DNA, zakłócenia rozwoju narządów płodu czy zmiany epigenetyczne. Szczególne znaczenie kliniczne ma identyfikacja okresów krytycznych rozwoju, w których ekspozycja na dany czynnik niesie największe ryzyko powikłań.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Zofran 2 mg/ml
Ondansetron, stosowany w postaci roztworu do wstrzykiwań w stężeniu 2 mg/ml (produkt leczniczy Zofran), wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Przed rozpoczęciem terapii należy wykluczyć ciążę, a pacjentkom aktywnym seksualnie zaleca się stosowanie skutecznej antykoncepcji (>99% skuteczności) podczas leczenia oraz przez co najmniej 2 dni po jego zakończeniu. Stosowanie ondansetronu w pierwszym trymestrze ciąży jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko deformacji twarzoczaszki – badanie kohortowe obejmujące 1,8 mln kobiet wykazało wzrost ryzyka o 24% (skorygowane RR 1,24, 95% CI 1,03-1,48), co przekłada się na 3 dodatkowe przypadki na 10 000 leczonych. Dane dotyczące wad serca są niejednoznaczne, a raporty o wadach wrodzonych po ekspozycji na ondansetron są niewystarczające do potwierdzenia związku przyczynowego. Badania na zwierzętach nie wykazały toksyczności reprodukcyjnej przy dawkach wielokrotnie przekraczających maksymalną dawkę u ludzi (24 mg/dobę).
Brak jest wystarczających danych dotyczących przenikania ondansetronu do mleka kobiet karmiących piersią oraz jego wpływu na niemowlęta i laktację. Badania na szczurach potwierdziły obecność leku w mleku, dlatego ze względów bezpieczeństwa zaleca się powstrzymanie od karmienia piersią podczas terapii. Produkt leczniczy Zofran nie wykazuje negatywnego wpływu na płodność u ludzi, co jest istotne dla pacjentek planujących ciążę. Lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjentkę o konieczności wykluczenia ciąży przed terapią, stosowaniu skutecznej antykoncepcji, przeciwwskazaniu do stosowania w pierwszym trymestrze oraz zaleceniu zaprzestania karmienia piersią podczas leczenia ondansetronem.
badanie epidemiologiczne, badanie farmakoepidemiologiczne, badanie kohortowe, deformacja serca, deformacja twarzoczaszki, ekspozycja na lek, karmienie piersią, metody antykoncepcji, model zwierzęcy, ondansetron, organogeneza, pierwszy trymestr, produkcja mleka, przenikanie leku do mleka, roztwór do wstrzykiwań, ryzyko względne, toksyczność reprodukcyjna, wada wrodzona - Leksykon substancji czynnych
Naratryptan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa naratryptanu, substancji czynnej leku Naramig, wykazały, że toksyczność ostra i przewlekła pojawia się jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalną zalecaną dawkę dobową (MRDD) 5 mg stosowaną u ludzi. Testy genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego, a badania rakotwórczości na myszach i szczurach nie potwierdziły potencjału kancerogennego. W badaniach teratogenności na ciężarnych szczurach i królikach nie stwierdzono bezpośredniego działania teratogennego, jednak obserwowano toksyczność rozwojową potomstwa, związana z toksycznością matczyną, objawiającą się m.in. poronieniami poimplantacyjnymi, zmianami szkieletowymi i trzewiowymi oraz zahamowaniem wzrostu potomstwa.
badanie rakotwórczości, badanie teratogenności, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, maksymalna ekspozycja, maksymalna zalecana dawka, naratryptan, poronienie poimplantacyjne, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, poziom narażenia, test genotoksyczności, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, wpływ na płodność, wpływ toksyczny - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Rennie Antacidum 680 mg + 80 mg
Produkt leczniczy Rennie Antacidum, zawierający węglan wapnia (680 mg) oraz węglan magnezu ciężki (80 mg), jest bezpieczny do stosowania w okresie ciąży i laktacji, pod warunkiem przestrzegania zalecanego dawkowania oraz nieprzekraczania maksymalnej dawki dobowej. Badania przedkliniczne nie wykazały toksyczności reprodukcyjnej ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych, a dane długoterminowe potwierdzają brak negatywnego wpływu na rozwój płodu. Terapia nie powinna trwać dłużej niż 2 tygodnie, a pacjentki należy poinformować o konieczności unikania nadmiernego spożycia produktów mlecznych, aby zapobiec zaburzeniom gospodarki wapniowo-fosforanowej.
- Leksykon substancji czynnych
Ortofosforan sodu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Produkt leczniczy Ortofosforan sodu Na₂H³²PO₄ w formie roztworu do wstrzykiwań zawiera radioaktywny izotop fosforu ³²P w stężeniu 37-370 MBq/ml. W dokumentacji brak jest kompleksowych badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, w tym standardowych testów toksykologicznych, oceny toksyczności ostrej w modelach zwierzęcych oraz badań potencjalnego działania rakotwórczego. Brak danych dotyczących wpływu na rozwój płodu, teratogenności oraz rozrodczości stanowi istotną lukę w ocenie profilu bezpieczeństwa tego radiofarmaceutyku.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Evastix 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ebastyny, substancji czynnej preparatu Evastix w dawkach 10 mg i 20 mg, wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa farmakologicznego. Analizy obejmowały ocenę wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy, nie ujawniając istotnych zagrożeń. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały klinicznie istotnych objawów toksyczności, a parametry biochemiczne, hematologiczne i histopatologiczne pozostawały w granicach normy. Testy genotoksyczności, w tym mutacje genowe, aberracje chromosomowe i uszkodzenia DNA, dały wyniki negatywne, co potwierdza brak działania mutagennego i genotoksycznego ebastyny.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie histopatologiczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, ebastyna, karcynogenność, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne, parametry hematologiczne, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, teratogenność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Daktarin 20 mg/g
Przedkliniczne badania azotanu mikonazolu, substancji czynnej preparatu Daktarin (20 mg/g, puder leczniczy), wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Standardowe testy farmakologiczne potwierdziły brak niepokojących sygnałów dotyczących bezpieczeństwa stosowania u ludzi, a badania farmakodynamiczne i farmakokinetyczne potwierdziły dobrą tolerancję substancji. Ocena miejscowego działania wykazała brak istotnego potencjału drażniącego na skórę i błony śluzowe, co potwierdza bezpieczeństwo aplikacji pudru na powierzchnię skóry.
aberracja chromosomowa, azotan mikonazolu, badanie farmakologiczne, Daktarin, genotoksyczność, parametr reprodukcyjny, podrażnienie miejscowe, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, puder leczniczy, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, substancja czynna, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, tolerancja tkankowa, uszkodzenie materiału genetycznego, właściwość farmakodynamiczna, właściwość farmakokinetyczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Avamina 1000 mg
Przedkliniczne badania chlorowodorku metforminy, substancji czynnej leku Avamina, potwierdziły jej akceptowalny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Ocena farmakologiczna wykazała brak istotnych klinicznie zaburzeń funkcjonowania układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, nerwowego oraz nerek. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, prowadzone w różnych okresach czasowych, nie ujawniły efektów toksycznych zagrażających pacjentom. Testy genotoksyczności nie wykazały mutagennego ani klastogennego działania metforminy, co jest istotne w kontekście długotrwałego stosowania leku.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, chlorowodorek metforminy, cukrzyca typu 2, dane niekliniczne, działanie rakotwórcze, funkcja nerek, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, laktacja, model zwierzęcy, mutacja genowa, organogeneza, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ i narząd, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon substancji czynnych
Korzeń pokrzyku – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Korzeń pokrzyku (Atropa belladonna L., radix), będący składnikiem leku Hemorol w postaci czopków, występuje w formie wyciągu gęstego 4:1 w ilości 11,12–20 mg na czopek, co odpowiada 0,20 mg atropiny. Mimo obecności atropiny, alkaloidu tropanowego o działaniu przeciwcholinergicznym, brak jest szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących toksyczności tego wyciągu oraz całego preparatu Hemorol. Nie przeprowadzono badań oceniających toksyczność ostrą, podostrą, przewlekłą, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, toksyczność reprodukcyjną ani teratogenność, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa stosowania tego leku.
alkaloid tropanowy, atropa belladonna, atropina, badanie toksyczności, działanie przeciwcholinergiczne, etanol, genotoksyczność, korzeń pokrzyku, potencjał rakotwórczy, receptor muskarynowy, rozpuszczalnik ekstrakcyjny, standaryzacja leku, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wyciąg gęsty - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Alotendin 5 mg + 5 mg
Alotendin, zawierający bisoprolol (beta-adrenolityk) oraz amlodypinę (antagonista wapnia) w dawkach 5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg oraz 10 mg + 10 mg, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, zwłaszcza w ciąży i podczas karmienia piersią. Bisoprolol może obniżać perfuzję łożyska, co wiąże się z ryzykiem opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego, poronienia, porodu przedwczesnego oraz działań niepożądanych u płodu i noworodka, takich jak hipoglikemia i bradykardia. Amlodypina nie ma jednoznacznie potwierdzonego bezpieczeństwa w ciąży, a badania na zwierzętach wykazały toksyczność przy wysokich dawkach. Stosowanie Alotendinu w ciąży jest przeciwwskazane, chyba że korzyści przewyższają ryzyko, przy czym konieczne jest monitorowanie przepływu maciczno-łożyskowego oraz rozwoju płodu, a także obserwacja noworodka w pierwszych 3 dniach życia pod kątem hipoglikemii i bradykardii.
amlodypina, antagonista wapnia, beta-adrenolityk, bilans korzyści i ryzyka, bisoprololu fumaran, bradykardia, hipoglikemia, laktacja, nadciśnienie tętnicze, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, perfuzja łożyska, poród przedwczesny, poronienie samoistne, przepływ maciczno-łożyskowy, receptor beta1-adrenergiczny, śmierć wewnątrzmaciczna, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie perfuzji łożyskowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pegorion Junior 6 g
Analiza danych nieklinicznych dotyczących makrogolu 4000, substancji czynnej leku Pegorion Junior (6 g proszku do sporządzania roztworu doustnego), opiera się na wynikach konwencjonalnych badań farmakologicznych glikoli propylenowych o dużej masie cząsteczkowej. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu nie wykazały istotnych efektów toksycznych ani klinicznie znaczących zaburzeń funkcjonowania narządów i układów, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu. Ponadto, badania kancerogenności nie potwierdziły działania rakotwórczego makrogolu 4000, eliminując tym samym obawy dotyczące zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów przy przewlekłym stosowaniu substancji.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, dane niekliniczne, działanie rakotwórcze, glikol propylenowy, makrogol 4000, podanie wielokrotne, potencjał kancerogenny, roztwór doustny, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, substancja czynna, teratogenność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xiltess 10 mg
Przedkliniczne badania rywaroksabanu, substancji czynnej leku Xiltess 10 mg, wykazały brak istotnych zagrożeń toksykologicznych i farmakologicznych dla człowieka. Testy farmakologiczne i toksykologiczne nie ujawniły mutagenności, genotoksyczności ani działania karcynogennego. W badaniach wielokrotnego podawania obserwowano efekty wynikające z farmakodynamicznego hamowania czynnika Xa, w tym zwiększenie stężeń IgG i IgA u szczurów, co może wskazywać na wpływ immunologiczny. Rywaroksaban nie wykazywał potencjału fototoksycznego, a profil bezpieczeństwa u młodych zwierząt był porównywalny z dorosłymi. Wartości ekspozycji o znaczeniu klinicznym nie wywoływały toksycznych efektów po jednorazowym podaniu.
czynnik Xa, działanie karcynogenne, działanie przeciwzakrzepowe, działanie rakotwórcze, fototoksyczność, immunoglobuliny, kaskada krzepnięcia, kostnienie, krwawienia, nadwrażliwość na światło, nowotwory, parametry immunologiczne, płodność, potencjał mutagenny, powikłania krwotoczne, rywaroksaban, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa, wady rozwojowe, Xiltess, zmiany łożyskowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metformin hydrochloride Inventia 500 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa metforminy chlorowodorku obejmowała szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz oceny wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnego negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy w dawkach terapeutycznych. Wielokrotne podawanie metforminy u zwierząt laboratoryjnych nie ujawniło znaczących efektów toksycznych, a testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak potencjału mutagennego i uszkadzającego DNA. Długoterminowe badania kancerogenności nie wykazały działania rakotwórczego, co jest istotne dla przewlekłego stosowania leku u pacjentów z cukrzycą typu 2.
aberracja chromosomowa, badanie toksyczności, cukrzyca typu 2, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, metformina chlorowodorek, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, toksyczność reprodukcyjna, układ organizmu, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, zdrowie reprodukcyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levothyroxine Accord 75 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewotyroksyny sodowej, substancji czynnej produktu Levothyroxine Accord (dawki od 12,5 do 200 µg), wykazały bardzo niski potencjał toksyczności ostrej, co potwierdza dobry profil bezpieczeństwa przy pojedynczych dawkach. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i psach zaobserwowano istotne zmiany patofizjologiczne przy wysokich dawkach, takie jak hepatopatia, pierwotny zespół nerczycowy oraz zmiany masy narządów wewnętrznych. Brak jest jednak dedykowanych badań oceniających wpływ lewotyroksyny na funkcje rozrodcze oraz potencjał karcynogenny, co stanowi istotne ograniczenie w pełnej ocenie bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – PoltechDTPA 13,25 mg DTPA (sodu dietylenotriamiopentaoctan jednowodny)
Kompleks technetu-99m z dietylenotriaminopentaoctanem (DTPA) nie jest przeznaczony do przewlekłego stosowania terapeutycznego, co ma kluczowe znaczenie przy ocenie jego bezpieczeństwa. Badania toksyczności po wielokrotnym dożylnym podaniu CaNa₃DTPA u królików i psów przez 14 dni wykazały brak efektów toksycznych nawet przy dawkach 100-krotnie (króliki) i 1000-krotnie (psy) wyższych niż standardowe dawki terapeutyczne u ludzi. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej na myszach dawka wywołująca poronienia i śmierć płodu była około 3600 razy wyższa niż dawka kliniczna stosowana u kobiet, co wskazuje na wysoki margines bezpieczeństwa preparatu w kontekście stosowania diagnostycznego.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hypnomidate 2 mg/ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne etomidatu, substancji czynnej produktu Hypnomidate (2 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań), wykazały, że działania toksyczne u zwierząt laboratoryjnych były bezpośrednio związane z farmakologiczną aktywnością leku. Efekty te pojawiały się jednak przy ekspozycji wielokrotnie przekraczającej maksymalną dawkę terapeutyczną stosowaną u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej podawanie toksycznych dawek etomidatu ciężarnym samicom szczurów skutkowało zmniejszoną przeżywalnością potomstwa, jednak efekt ten był powiązany z toksycznością u matek, sugerując pośredni mechanizm działania niepożądanego.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Beto 200 ZK 190 mg
Przedkliniczne badania metoprololu bursztynianu, substancji czynnej leku Beto ZK, nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów. Badania farmakologiczne potwierdziły typowy profil działania selektywnego antagonisty receptorów beta-1-adrenergicznych, bez nieoczekiwanych efektów farmakologicznych w dawkach terapeutycznych. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały toksyczności w dawkach klinicznych, a dawki toksyczne były znacznie wyższe niż stosowane terapeutycznie. Badania genotoksyczności i mutagenności nie potwierdziły działania uszkadzającego DNA, a długoterminowe badania rakotwórczości na zwierzętach nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów.
badania farmakologiczne, badanie bezpieczeństwa farmakologicznego, badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, badanie toksyczności, beta-adrenolityk, dawka toksyczna, genotoksyczność, klastogenność, metoprolol bursztynian, mutagenność, opóźnienie wzrostu płodu, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, przepływ krwi pępowinowy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, zaburzenia kostnienia, zgon płodu, zgon poporodowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Co-Dipper 320 mg + 12,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Co-Dipper, zawierającego walsartan i hydrochlorotiazyd, wykazały nefrotoksyczność jako główny efekt uboczny, szczególnie u marmozet i szczurów. Dawki 30 mg/kg mc./dobę walsartanu + 9 mg/kg mc./dobę hydrochlorotiazydu u szczurów oraz 10 mg/kg mc./dobę walsartanu + 3 mg/kg mc./dobę hydrochlorotiazydu u marmozet (odpowiednio 0,9× i 3,5× MRHD dla szczurów oraz 0,3× i 1,2× MRHD dla marmozet) powodowały nefropatię z naciekami bazofili, zaburzenia elektrolitowe, wzrost stężenia mocznika, kreatyniny i potasu w surowicy oraz zmiany w objętości i składzie moczu. Wyższe dawki indukowały także obniżenie parametrów hematologicznych (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt) oraz uszkodzenia błony śluzowej żołądka i hiperplazję tętniczek aferentnych w nerkach, co wiązano z farmakologicznym działaniem walsartanu na układ renina-angiotensyna-aldosteron. Nie stwierdzono działania mutagennego, klastogennego ani rakotwórczego, a toksyczność rozwojowa była związana z toksycznością dla matek, bez efektów teratogennych.
działanie klastogenne, działanie teratogenne, hematokryt, hemodynamika nerkowa, inhibitor ACE, krwinka czerwona, mocznik i kreatynina, naczynie nerkowe, parametr czerwonokrwinkowy, potencjał mutagenny, reakcja nefrotoksyczna, rozwój embrionalny i płodowy, stężenie elektrolitów, stężenie hemoglobiny, stężenie potasu, toksyczność nerkowa, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie błony śluzowej żołądka, uwalnianie reniny, walsartan i hydrochlorotiazyd, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie parametrów nerkowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tertens-AM 1,5 mg + 5 mg
Produkt złożony Tertens-AM, zawierający indapamid i amlodypinę, nie był bezpośrednio badany przedklinicznie, jednak dane bezpieczeństwa opierają się na badaniach poszczególnych składników. Indapamid wykazuje toksyczność ostrą przy dawkach 40-8000-krotnie wyższych niż terapeutyczne, głównie nasilając działanie moczopędne. Po podaniu pozajelitowym obserwowano spowolnienie oddechu i obwodowy rozkurcz naczyń. Badania mutagenności i rakotwórczości indapamidu nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach, myszach i królikach nie stwierdzono teratogenności ani zaburzeń płodności przy długotrwałej ekspozycji.
działanie moczopędne, działanie teratogenne, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, indapamid i amlodypina, komórka Sertoliego, kurczliwość macicy, mutagenność, nadciśnienie tętnicze, obwodowy rozkurcz naczyń, opóźnienie porodu, pęcherzyk jajnikowy, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny i rakotwórczy, potencjał rakotwórczy, spermatogeneza, spermatyda, spowolnienie oddechu, testosteron, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Menotropina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Menotropina (hMG), będąca substancją czynną w produktach leczniczych z grupy Menopur, została poddana analizie przedklinicznej pod kątem bezpieczeństwa stosowania. Dane nie wykazały szczególnych zagrożeń dla pacjentów, co potwierdzają również szerokie doświadczenia kliniczne. Menotropina jest wysoce oczyszczoną mieszaniną hormonów FSH i LH, pozyskiwaną z moczu kobiet po menopauzie, zawierającą aktywność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG). Nie przeprowadzono badań toksyczności reprodukcyjnej ani karcynogenności, co jest uzasadnione krótkotrwałym charakterem terapii oraz specyficznymi wskazaniami klinicznymi, głównie leczeniem niepłodności. Stosowanie menotropiny w okresie ciąży i poporodowym jest przeciwwskazane, dlatego brak danych w tym zakresie nie wpływa na ocenę bezpieczeństwa.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Valerin max 360 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne wyciągu wodno-alkoholowego z Valeriana officinalis L., radix wykazały niską toksyczność ostrą, z wartością LD50 dla myszy po podaniu dootrzewnowym wynoszącą 3,3 g/kg masy ciała. Długoterminowe badania na szczurach, obejmujące podawanie ekstraktu w dawkach 300-600 mg/kg masy ciała przez 30-45 dni, nie wykazały istotnych zmian w masie ciała, parametrach biochemicznych krwi i moczu, ciśnieniu tętniczym, masie narządów wewnętrznych ani w parametrach hematologicznych w porównaniu do grup kontrolnych. W produkcie leczniczym Valerin max, zawierającym 360 mg wyciągu, obecność potencjalnie alkilujących, mutagennych i cytotoksycznych walepotriatów jest minimalna, co znacząco ogranicza ryzyko ich niekorzystnego działania.
ciśnienie tętnicze krwi, dawka śmiertelna LD50, działanie alkilujące, działanie cytotoksyczne, działanie mutagenne, genotoksyczność, korzeń kozłka lekarskiego, kozłek lekarski, parametry biochemiczne krwi, parametry hematologiczne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, walepotriaty - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Doreta 37,5 mg + 325 mg
Doreta, zawierająca tramadolu chlorowodorek (37,5 mg) i paracetamol (325 mg), nie powinna być stosowana w okresie ciąży ze względu na brak wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa tramadolu oraz ryzyko zespołu abstynencyjnego u noworodka po długotrwałym stosowaniu. Paracetamol, mimo braku jednoznacznych dowodów toksyczności reprodukcyjnej, wymaga ostrożności ze względu na niejednoznaczne wyniki badań epidemiologicznych dotyczących wpływu na rozwój układu nerwowego płodu. Tramadol nie wpływa na kurczliwość macicy, jednak może powodować zmiany częstości oddechu u noworodków, co zwykle nie ma znaczenia klinicznego. W okresie okołoporodowym i ciąży stosowanie Dorety wymaga szczególnej uwagi i dokładnego poinformowania pacjentki o potencjalnych zagrożeniach.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duloxetine Medical Valley 120 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa duloksetyny wykazały brak działania genotoksycznego, co eliminuje ryzyko bezpośredniego uszkodzenia materiału genetycznego. W badaniach rakotwórczości na szczurach nie stwierdzono jednoznacznego działania rakotwórczego, choć u samic myszy przy dawce 144 mg/kg/dobę zaobserwowano wzrost częstości gruczolaków i nowotworów wątroby, co wiązano z indukcją enzymów mikrosomalnych. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej u szczurów dawka 45 mg/kg/dobę powodowała istotne zaburzenia, takie jak zmniejszenie spożycia pokarmu, zaburzenia cyklu rujowego, obniżenie wskaźnika żywych urodzeń i przeżycia potomstwa oraz opóźnienie wzrostu, przy ekspozycji odpowiadającej maksymalnej ekspozycji klinicznej (AUC). Embriotoksyczność u królików ujawniła wady układu sercowo-naczyniowego i kostnego przy ekspozycji niższej niż maksymalna kliniczna (AUC).
cykl rujowy, duloksetyna, działania neurobehawioralne, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, enzymy mikrosomalne wątroby, gruczolak wątroby, indukcja enzymów wątrobowych, NOAEL, potencjał genotoksyczny, test genotoksyczności, toksyczność poporodowa, toksyczność reprodukcyjna, wady układu sercowo-naczyniowego, wakuolizacja wątrobowo-komórkowa, wielojądrzaste komórki wątroby, wskaźnik żywych urodzeń, zaburzenia zachowania potomstwa - Leksykon substancji czynnych
Inozyna pranobeks – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Inozyna pranobeks wykazuje niski profil toksyczności w szeroko zakrojonych badaniach przedklinicznych obejmujących toksyczność ostrą, podostrą i przewlekłą, z dawkami sięgającymi 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 15-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej (100 mg/kg mc./dobę). Dawka LD50 była 50-krotnie wyższa od dawki terapeutycznej, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania na myszach i szczurach nie wykazały właściwości karcinogennych, a testy mutagenności in vivo i in vitro, w tym na ludzkich limfocytach, potwierdziły brak działania mutagennego. Ponadto, badania reprodukcyjne na myszach, szczurach i królikach, przy dawkach do 20-krotności dawki terapeutycznej podawanej pozajelitowo, nie wykazały toksyczności okołoporodowej, embriotoksyczności ani teratogenności.
badania in vitro, badania in vivo, badania mutagenności, badania przedkliniczne, cynk glukonian, dawka LD50, dawka terapeutyczna, działania niepożądane, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, jony cynku, limfocyty krwi obwodowej, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, teratogenność, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, właściwości karcinogenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zyvoxid 2 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa linezolidu (Zyvoxid) wykazały istotny wpływ na funkcje rozrodcze samców szczurów, w tym zmniejszenie płodności i nieprawidłowości w spermatogenezie przy stężeniach w osoczu zbliżonych do tych u ludzi. Efekty te były przemijające u dojrzałych zwierząt, natomiast u młodych szczurów utrzymywały się przez okres dojrzewania. Zaobserwowano zmiany morfologiczne w jądrach, przerost nabłonka najądrza oraz zwiększenie liczby komórek w najądrzu. U psów po 1-miesięcznej terapii nie stwierdzono przerostu nabłonka najądrzy, lecz odnotowano zmiany masy gruczołu krokowego, jąder i najądrzy. Badania teratogenności nie wykazały działania teratogennego przy stężeniach do 4-krotnie wyższych niż u ludzi, jednakże zaobserwowano toksyczność u ciężarnych myszy i szczurów, obejmującą zwiększoną śmiertelność zarodków, zmniejszenie masy ciała płodów, opóźnienie dojrzewania oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa. U królików toksyczne efekty płodowe pojawiały się przy niskim poziomie narażenia (0,06 AUC przewidywanego u ludzi), co może wynikać z ich zwiększonej wrażliwości na antybiotyki. Linezolid i jego metabolity przenikają do mleka szczurów w stężeniach przekraczających poziomy osocza matki.
działanie mielosupresyjne, działanie onkogenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, linezolid, neurotoksyczność, potencjał rakotwórczy, przedimplantacyjna utrata zarodków, przerost nabłonka najądrza, śmierć zarodków, spermatogeneza, toksyczność reprodukcyjna, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zmiany w jądrach, zmniejszenie kostnienia mostka, zwyrodnienie nerwu wzrokowego, Zyvoxid - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – OxyContin 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa oksykodonu wskazują na brak istotnego negatywnego wpływu na płodność oraz wczesny rozwój zarodkowy u szczurów przy dawkach do 8 mg/kg masy ciała. W zakresie działania teratogennego, oksykodon nie indukował wad rozwojowych u szczurów (do 8 mg/kg/dobę) oraz królików (do 5 mg/kg/dobę), co sugeruje niskie ryzyko teratogenne w badanych modelach zwierzęcych. Jednakże brak jest danych dotyczących poporodowych skutków ekspozycji wewnątrzmacicznej, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa rozwoju pourodzeniowego potomstwa. W badaniach genotoksyczności oksykodon wykazywał działanie klastogenne in vitro, jednak efekty te nie zostały potwierdzone in vivo, nawet przy toksycznych dawkach, co wskazuje na ograniczone ryzyko genotoksyczne w warunkach fizjologicznych.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja płodu, ekspozycja wewnątrzmaciczna, genotoksyczność, klastogenność, oksykodon, parametry reprodukcyjne, reprodukcja, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowy, środowisko wewnątrzmaciczne, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie chromosomu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tresuvi 10 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne treprostynilu obejmowały 13- i 26-tygodniowe wlewy podskórne u szczurów i psów, gdzie zaobserwowano miejscowe reakcje zapalne takie jak obrzęk, rumień, zgrubienia tkanek oraz ból. U psów poddanych dawkom ≥ 300 ng/kg mc./min odnotowano ciężkie działania ogólnoustrojowe, w tym zmniejszoną aktywność, wymioty, luźne stolce oraz obrzęk w miejscu wlewu. Najwyższe dawki wiązały się ze zgonami spowodowanymi powikłaniami przewodu pokarmowego (wgłobienie jelita, wypadnięcie odbytnicy), przy średnim stężeniu treprostynilu w osoczu 7,85 ng/ml, co odpowiada stężeniom osiąganym u ludzi przy dawkach powyżej 50 ng/kg mc./min. Badania reprodukcyjne u szczurów były niejednoznaczne z powodu trudności metodologicznych i braku stabilnej ekspozycji, co uniemożliwia pełną ocenę wpływu na płodność, teratogenność oraz rozwój potomstwa.
badanie farmakologiczne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, działanie klastogenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, motoryka przewodu pokarmowego, podrażnienie przewodu pokarmowego, potencjał mutagenny, reakcja zapalna, rumień, stężenie w osoczu, toksyczność reprodukcyjna, treprostynil sodowy, wgłobienie jelita, wlew podskórny, wypadnięcie odbytnicy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apo-Doperil 5 mg
Chlorowodorek donepezylu wykazuje wysoce selektywny profil farmakologiczny jako inhibitor acetylocholinoesterazy, co skutkuje zwiększeniem stężenia acetylocholiny w ośrodkowym układzie nerwowym. Badania przedkliniczne nie wykazały działania mutagennego ani genotoksycznego w standardowych testach mutacji na komórkach bakteryjnych i ssaków. W badaniach in vitro zaobserwowano nieznaczne działanie klastogenne jedynie przy stężeniach ponad 3000-krotnie wyższych niż terapeutyczne, związane z toksycznością komórkową. Testy in vivo na myszach nie potwierdziły działania genotoksycznego, co wskazuje na brak ryzyka genotoksyczności w warunkach fizjologicznych.
acetylocholina, badanie in vitro, badanie in vivo, chlorowodorek donepezylu, choroba Alzheimera, działanie kancerogenne, działanie klastogenne, działanie teratogenne, inhibitor acetylocholinoesterazy, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, śmiertelność noworodków, test mikrojądrowy, test mutacji, toksyczność reprodukcyjna, układ cholinergiczny - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Diaril 2 mg
Glimepiryd, jako pochodna sulfonylomocznika, jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży ze względu na brak danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo jego stosowania oraz wykazaną toksyczność reprodukcyjną w badaniach na zwierzętach, prawdopodobnie związaną z działaniem hipoglikemizującym. Nieprawidłowa kontrola glikemii w ciąży zwiększa ryzyko wad wrodzonych i śmiertelności okołoporodowej, dlatego konieczne jest ścisłe monitorowanie stężenia glukozy. W przypadku planowania ciąży lub jej potwierdzenia u pacjentek leczonych glimepirydem, zaleca się natychmiastowe odstawienie leku i rozpoczęcie insulinoterapii, aby zminimalizować ryzyko teratogenne i zapewnić optymalną kontrolę metaboliczną.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Esomeprazole Adamed 40 mg
Dane przedkliniczne dotyczące ezomeprazolu, w tym postaci dożylnej Esomeprazole Adamed 40 mg, wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. W testach toksyczności po podaniu wielokrotnym nie stwierdzono narządów docelowych toksyczności ani działań niepożądanych przy dawkach terapeutycznych. Testy genotoksyczności, obejmujące mutacje genowe in vitro oraz aberracje chromosomowe in vivo i in vitro, nie potwierdziły potencjału mutagennego ani klastogennego. Ocena toksyczności reprodukcyjnej nie wykazała negatywnego wpływu na płodność, rozwój zarodka, przebieg ciąży ani rozwój pourodzeniowy potomstwa.
aberracja chromosomowa, działanie mutagenne, działanie niepożądane, efekt klastogenny, ezomeprazol, genotoksyczność, hipergastrynemia, hiperplazja komórek ECL, kwas solny, narząd docelowy, ośrodkowy układ nerwowy, podanie dożylne, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, proszek do sporządzania roztworu, rakowiak, reakcja zapalna, sok żołądkowy, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, układ sercowo-naczyniowy, wstrzyknięcie podskórne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lacydyna 6 mg
W badaniach przedklinicznych lacydypiny zaobserwowano działania toksyczne typowe dla antagonistów kanałów wapniowych, takie jak zmniejszona kurczliwość mięśnia sercowego, rozrost dziąseł u szczurów i psów oraz zaparcia u szczurów, które miały charakter odwracalny. Toksyczność reprodukcyjna ujawniła istotne efekty przy dużych dawkach: u szczurów dawka 15 mg/kg m.c. (NOAEL 2,5 mg/kg m.c.) powodowała wewnątrzmaciczną śmierć płodów i zwiększenie masy łożyska, natomiast u królików dawka 18 mg/kg m.c. (NOAEL 9 mg/kg m.c.) skutkowała zmniejszeniem masy ciała płodów. Ponadto, u szczurów obserwowano zahamowanie kurczliwości macicy oraz zaburzenia rozwoju fizycznego młodych przy ekspozycji przed i po porodzie.
antagonista kanału wapniowego, badanie przedkliniczne, działanie farmakologiczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, kancerogenność, komórki śródmiąższowe jąder, kurczliwość macicy, kurczliwość mięśnia sercowego, lacydypina, łagodny guz, potencjał genotoksyczny, poziom NOAEL, rozrost dziąseł, skurcz macicy, toksyczność ogólna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozrodcza, toksyczność w ciąży, wewnątrzmaciczna śmierć płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dulxetenon 90 mg
Dane przedkliniczne dotyczące duloksetyny (Dulxetenon) nie wykazały istotnego ryzyka genotoksycznego, jednak badania rakotwórczości u zwierząt ujawniły zmiany w wątrobie szczurów (wielojądrzaste komórki bez zmian histopatologicznych) oraz zwiększoną częstość gruczolaków i raków wątroby u samic myszy przy wysokich dawkach 144 mg/kg/dobę, co może być związane z indukcją enzymów mikrosomalnych. W badaniach reprodukcyjnych u samic szczurów przy dawce 45 mg/kg/dobę odnotowano negatywne efekty, takie jak zmniejszenie spożycia pokarmu, redukcję masy ciała, zaburzenia cyklu rujowego, obniżenie wskaźnika żywych urodzeń, spadek przeżywalności i opóźnienie wzrostu potomstwa, przy ekspozycji odpowiadającej maksymalnej ekspozycji klinicznej (AUC). Embriotoksyczność u królików objawiła się zwiększoną częstością wad sercowo-naczyniowych i kostnych przy ekspozycji niższej niż kliniczna, co podkreśla potencjalne ryzyko rozwojowe, choć wyniki te nie były powtarzalne przy innych formach soli duloksetyny.
badanie embriotoksyczności, badanie farmakologiczne, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, dawka niepowodująca działań niepożądanych, duloksetyna, działanie genotoksyczne, działanie neurobehawioralne, działanie rakotwórcze, ekspozycja kliniczna, embriotoksyczność, enzymy mikrosomalne wątroby, funkcja reprodukcyjna, genotoksyczność, indukcja enzymów wątrobowych, profil toksyczności, rak wątroby, toksyczność okołoporodowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ kostny, wada rozwojowa układu sercowo-naczyniowego, wakuolizacja wątrobowokomórkowa, wskaźnik żywych urodzeń, zaburzenie cyklu rujowego, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Balsolan 100 mg/g
W przypadku maści Balsolan zawierającej 100 mg/g balsamu peruwiańskiego (Balsamum peruvianum), dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa są niewystarczające. Nie przeprowadzono standardowych badań toksykologicznych, w tym testów genotoksyczności, toksyczności reprodukcyjnej ani badań kancerogenności na zwierzętach, co uniemożliwia pełną ocenę profilu bezpieczeństwa substancji czynnej. Brak jest informacji dotyczących potencjalnego wpływu na płodność, rozwój prenatalny i postnatalny oraz ryzyko teratogenne i nowotworowe. W związku z powyższym, ocena ryzyka stosowania leku Balsolan powinna opierać się przede wszystkim na doświadczeniu klinicznym oraz danych farmakoepidemiologicznych. Decyzja o zastosowaniu preparatu powinna być podejmowana indywidualnie przez lekarza, z uwzględnieniem stosunku korzyści do ryzyka dla konkretnego pacjenta, ze względu na brak kompleksowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa balsamu peruwiańskiego.
badanie toksykologiczne, balsam peruwiański, Balsamum peruvianum, dane farmakoepidemiologiczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, kancerogeneza, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa przedkliniczny, rozwój prenatalny i postnatalny, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Aricogan 10 mg
Podczas konsultacji z kobietami w wieku rozrodczym, w ciąży lub karmiącymi piersią, należy szczegółowo omówić ryzyko i korzyści stosowania arypiprazolu (substancji czynnej leku Aricogan). Brak jest kontrolowanych badań potwierdzających bezpieczeństwo stosowania arypiprazolu w ciąży, a dane z badań na zwierzętach nie wykluczają potencjalnej toksyczności dla płodu. Lek nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści terapeutyczne przewyższają ryzyko. Noworodki eksponowane na arypiprazol w III trymestrze są narażone na zaburzenia pozapiramidowe, objawy odstawienne oraz takie symptomy jak pobudzenie psychoruchowe, wzmożone lub obniżone napięcie mięśniowe, drżenia, senność, zespół zaburzeń oddechowych i trudności w ssaniu. Konieczne jest ścisłe monitorowanie stanu noworodka w takich przypadkach.
arypiprazol, ciąża, drżenie, ekspozycja płodu, karmienie piersią, objawy odstawienne, obniżone napięcie mięśniowe, pobudzenie psychoruchowe, przenikanie leków do mleka, terapia arypiprazolem, toksyczność arypiprazolu, toksyczność reprodukcyjna, wada wrodzona, wiek rozrodczy, wzmożone napięcie mięśniowe, zaburzenia pozapiramidowe, zaburzenia ssania, zespół zaburzeń oddechowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketoprofen LGO 25 mg/g
Ketoprofen w postaci żelu o stężeniu 25 mg/g wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony licznymi badaniami przedklinicznymi. Konwencjonalne testy farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego, a badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie zidentyfikowały szczególnych działań niepożądanych. Analizy genotoksyczności i kancerogenności potwierdziły brak mutagennego i rakotwórczego potencjału substancji czynnej. Ponadto, badania reprodukcyjne i teratologiczne na modelach zwierzęcych nie wykazały negatywnego wpływu na płodność ani ryzyka teratogennego, co podkreśla bezpieczeństwo stosowania ketoprofenu w okresie ciąży.
działanie kancerogenne, działanie niepożądane, działanie ogólnoustrojowe, działanie toksyczne substancji, ekspozycja na lek, indukcja mutacji, ketoprofen, mutagenność, okres prenatalny, płodność, podanie miejscowe, proces rozrodczy, ryzyko teratogenne, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie genetyczne, wpływ kancerogenny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Submena 100 mcg
Przedkliniczne badania fentanylu, substancji czynnej leku Submena, wykazały brak istotnych zagrożeń toksycznych przy wielokrotnym podaniu, potwierdzając dobrze udokumentowany profil bezpieczeństwa farmakologicznego. W modelach zwierzęcych zaobserwowano wpływ na funkcje reprodukcyjne, w tym zmniejszoną płodność i zwiększoną śmiertelność płodów u szczurów, jednak bez działania teratogennego. Ocena mutagenności wykazała brak efektów mutagennych in vivo oraz w testach bakteryjnych, natomiast działanie mutagenne in vitro na komórkach ssaków pojawiało się jedynie przy bardzo wysokich stężeniach, znacznie przekraczających dawki kliniczne, co wskazuje na niskie ryzyko mutagenne w warunkach terapeutycznych.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, badanie rakotwórczości, cytrynian fentanylu, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, fentanyl, funkcja reprodukcyjna, komórka ssaka, opioid, potencjał onkogenny, preparat histologiczny mózgu, profil bezpieczeństwa, śmiertelność płodu, substancja czynna, tkanka mózgowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xevoben XR 100 mg + 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa skojarzenia lewodopy z benserazydem (Xevoben XR) wykazały dawkozależne zmiany szkieletowe u szczurów, głównie niezarośnięte chrząstki nasadowe, obserwowane wyłącznie u osobników w fazie wzrostu. U psów podawanie dużych dawek skutkowało wzrostem aktywności enzymów wątrobowych, stłuszczeniem wątroby, wydłużeniem czasu protrombinowego oraz zmniejszeniem ilości tkanek krwiotwórczych w szpiku kostnym, co wskazuje na potencjalny wpływ na funkcję wątroby i układ hematopoetyczny. Test Amesa nie wykazał działania mutagennego lewodopy ani benserazydu, jednak brak jest dodatkowych badań genotoksyczności oraz danych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego, co ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku.
badanie długoterminowe, badanie genotoksyczności, badanie toksyczności, czas protrombinowy, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, enzym wątrobowy, lewodopa z benserazydem, stłuszczenie wątroby, test Amesa, tkanka krwiotwórcza, toksyczność dla samic, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zgon wewnątrzmaciczny - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Canesten 500 mg
W praktyce klinicznej stosowanie klotrymazolu (Canesten 500 mg, tabletka dopochwowa) u kobiet w okresie rozrodczym, ciąży i laktacji wymaga szczegółowego omówienia z pacjentką. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania w ciąży są ograniczone, jednak badania na zwierzętach nie wykazały toksycznego wpływu na reprodukcję. W pierwszym trymestrze leczenie powinno być prowadzone wyłącznie pod kontrolą lekarza, a aplikacja tabletek dopochwowych musi odbywać się bez użycia aplikatora. W II i III trymestrze oraz w ostatnich 4-6 tygodniach ciąży stosowanie jest możliwe, przy czym w ostatnim okresie zaleca się szczególną higienę dróg rodnych. W odniesieniu do laktacji, brak jest jednoznacznych danych o przenikaniu klotrymazolu do mleka matki, a wchłanianie ogólnoustrojowe po podaniu dopochwowym jest minimalne, co zmniejsza ryzyko działań niepożądanych u dziecka.
aplikator dopochwowy, Canesten, drugi i trzeci trymestr, higiena dróg rodnych, karmienie piersią, klotrymazol, laktacja, pierwszy trymestr, pierwszy trymestr ciąży, płodność, płodność człowieka, przenikanie do mleka ludzkiego, skutki ogólnoustrojowe, tabletka dopochwowa, tabletki dopochwowe, toksyczność reprodukcyjna, wchłanianie ogólnoustrojowe