Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące metoprololu bursztynianu, składnika aktywnego leku Beto ZK, nie wykazały istotnego zagrożenia dla pacjentów. Konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na reprodukcję i rozwój dostarczyły danych, które nie wskazują na szczególne ryzyko dla człowieka.¹

Wpływ na rozwój płodu i reprodukcję

W ramach badań nad toksycznym wpływem na reprodukcję wykazano, że beta-adrenolityki, do których należy metoprolol, nie posiadają potencjału teratogennego u zwierząt. Oznacza to, że nie stwierdzono zdolności do wywoływania wad rozwojowych u płodów zwierząt doświadczalnych. Jednakże zaobserwowano istotne efekty fizjologiczne podczas stosowania tych substancji w ciąży u zwierząt.²

Zaobserwowano następujące efekty działania beta-adrenolityków u zwierząt:

• Zmniejszenie przepływu krwi w pępowinie – co może prowadzić do niedostatecznego zaopatrzenia płodu w tlen i składniki odżywcze²
• Opóźnienie wzrostu płodu – manifestujące się jako zmniejszenie masy ciała i tempa rozwoju²
• Zmniejszenie stopnia kostnienia – co może wpływać na prawidłowy rozwój układu kostnego²
• Zwiększenie częstości zgonów płodów – w porównaniu do grup kontrolnych²
• Zwiększenie częstości zgonów poporodowych – obserwowane u noworodków zwierząt otrzymujących beta-adrenolityki w okresie ciąży²

Badania bezpieczeństwa farmakologicznego

Badania farmakologiczne bezpieczeństwa metoprololu bursztynianu wykazały typowy profil działania dla selektywnych antagonistów receptorów beta-1-adrenergicznych. Nie zaobserwowano nieoczekiwanych efektów farmakologicznych, które mogłyby stanowić zagrożenie dla pacjentów podczas stosowania leku Beto ZK w dawkach terapeutycznych.¹

Badania toksyczności

W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym metoprololu bursztynianu nie wykazano efektów toksycznych, które wskazywałyby na potencjalne zagrożenie dla człowieka podczas stosowania leku w dawkach terapeutycznych. Dawki toksyczne znacznie przekraczały zakres dawek stosowanych klinicznie.¹

Potencjał genotoksyczny i rakotwórczy

Przeprowadzone badania genotoksyczności metoprololu bursztynianu nie wykazały potencjału uszkadzania materiału genetycznego. W standardowych testach oceniających mutagenność i klastogenność nie stwierdzono działania genotoksycznego.¹

Przeprowadzone badania potencjału rakotwórczego nie ujawniły zdolności metoprololu bursztynianu do indukcji nowotworów. Długoterminowe badania na zwierzętach nie wykazały zwiększonego ryzyka powstawania guzów lub innych zmian nowotworowych przy stosowaniu tego leku.¹