Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku PoltechDTPA

Kompleks technetu-99m z dietylenotriaminopentaoctanem (DTPA) nie jest produktem leczniczym przeznaczonym do przewlekłego lub regularnego stosowania terapeutycznego, co ma istotne znaczenie przy ocenie jego bezpieczeństwa w kontekście przedklinicznym. ¹

Toksyczność wielokrotnego podania

Przeprowadzono badania toksyczności po wielokrotnym podaniu CaNa₃DTPA (wapniowo-sodowej soli kwasu dietylenotriaminopentaoctowego) u zwierząt laboratoryjnych. Wyniki wykazały, że codzienne wstrzyknięcia dożylne CaNa₃DTPA u królików i psów, kontynuowane przez okres 14 dni, nie powodowały wykrywalnych efektów toksycznych nawet przy zastosowaniu dawek znacznie przekraczających te stosowane w praktyce klinicznej. U królików stosowano dawki 100-krotnie wyższe, a u psów nawet 1000-krotnie wyższe niż standardowe dawki terapeutyczne u ludzi, nie obserwując oznak toksyczności. ²

Toksyczność reprodukcyjna

W zakresie toksyczności reprodukcyjnej przeprowadzono badania na modelach zwierzęcych oceniające wpływ CaNa₃DTPA na ciążę i rozwój płodu. Badania na myszach wykazały, że najmniejsza dawka CaNa₃DTPA, która powodowała poronienie i śmierć płodu, przekraczała około 3600 razy dawkę tego związku sugerowaną do stosowania u kobiet w warunkach klinicznych. Tak wysoki margines bezpieczeństwa wskazuje na niskie ryzyko toksycznego wpływu preparatu na ciążę przy dawkach stosowanych diagnostycznie. ³

Genotoksyczność i karcynogeneza

Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono szczegółowych badań oceniających potencjalne działanie mutagenne kompleksu DTPA znakowanego technetem-99m. Podobnie, nie są dostępne wyniki badań karcynogenezy w długim okresie czasu. Brak tych danych wynika prawdopodobnie z faktu, że preparat przeznaczony jest do jednorazowego podania diagnostycznego, a nie do długotrwałego stosowania terapeutycznego. ⁴

Profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych

Dostępne dane przedkliniczne dla preparatu PoltechDTPA, zawierającego sodu dietylenotriaminopentaoctan jednowodny (DTPA) w ilości 13,25 mg, wskazują na znaczny margines bezpieczeństwa przy stosowaniu w dawkach diagnostycznych. Wysokie współczynniki bezpieczeństwa obserwowane w badaniach toksyczności ostrej i podostrej (100-1000 razy) oraz w badaniach toksyczności reprodukcyjnej (około 3600 razy wyższe dawki niż kliniczne) sugerują niskie ryzyko występowania działań niepożądanych przy stosowaniu leku zgodnie z przeznaczeniem jako jednorazowego środka diagnostycznego.