potencjał karcynogenny
Potencjał karcynogenny to zdolność substancji, czynnika fizycznego lub biologicznego do wywoływania lub przyspieszania rozwoju nowotworów złośliwych. Substancje o potencjale karcynogennym zakłócają normalne procesy komórkowe, prowadząc do niekontrolowanych podziałów komórkowych i transformacji nowotworowej.
Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem (IARC) klasyfikuje karcynogeny w kilku grupach, od udowodnionych czynników rakotwórczych dla człowieka (grupa 1), przez prawdopodobne (grupa 2A) i możliwe (grupa 2B), aż po niesklasyfikowane pod względem rakotwórczości (grupy 3 i 4). Do znanych karcynogenów zalicza się m.in. dym tytoniowy, azbest, promieniowanie jonizujące, niektóre wirusy (np. HPV, HBV) oraz liczne związki chemiczne.
Ocena potencjału karcynogennego substancji jest kluczowym elementem w badaniach toksykologicznych, regulacjach prawnych dotyczących substancji chemicznych oraz w medycynie prewencyjnej. Badania potencjału karcynogennego obejmują testy in vitro (np. test Amesa), badania na modelach zwierzęcych oraz analizy epidemiologiczne. Zrozumienie mechanizmów karcynogenezy jest istotne w opracowywaniu strategii profilaktycznych i terapeutycznych w onkologii.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Meprelon 8 mg
Dane przedkliniczne dotyczące metyloprednizolonu wskazują na niską toksyczność ostrej dawki doustnej, z wartością LD50 powyżej 4 g/kg masy ciała u szczurów. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano typowe dla glikokortykosteroidów efekty farmakodynamiczne, takie jak policytemia, limfopenia, zanik grasicy i kory nadnerczy oraz zwiększone gromadzenie glikogenu w wątrobie. Długotrwałe podawanie dużych dawek (3 i 10 mg/kg) prowadziło do immunosupresji, osłabienia szpiku kostnego, zaniku mięśni szkieletowych i gonad, polidypsji, biegunki oraz pogorszenia stanu ogólnego zwierząt. Test Amesa wykazał brak potencjału mutagennego, jednak brak jest danych dotyczących karcynogenności przy długotrwałym stosowaniu.
działanie karcynogenne, glikokortykosteroid, gromadzenie glikogenu, LD50, limfopenia, metyloprednizolon, osłabienie odporności, policytemia, polidypsja, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, rozszczep podniebienia, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, zaburzenie wzrostu wewnątrzmacicznego, zahamowanie szpiku kostnego, zanik gonad, zanik grasicy, zanik kory nadnerczy, zanik mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vestibo 24 mg
Betahistyna dichlorowodorek, substancja czynna leku Vestibo, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach przedklinicznych. W badaniach toksyczności przewlekłej doustne podawanie betahistyny w dawkach do 500 mg/kg u szczurów przez 18 miesięcy oraz 25 mg/kg u psów przez 6 miesięcy nie wykazało objawów toksyczności, co wskazuje na wysoki margines bezpieczeństwa. Natomiast podanie dożylne w dawkach ≥120 mg/kg u psów i pawianów wiązało się z działaniami niepożądanymi ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Badania genotoksyczności potwierdziły brak działania mutagennego, a 18-miesięczne badanie toksyczności przewlekłej u szczurów nie wykazało potencjału karcynogennego przy dawkach do 500 mg/kg.
betahistyna dichlorowodorek, dawka terapeutyczna, długotrwałe podawanie leku, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, podanie dożylne, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny i karcynogenny, profil bezpieczeństwa leku, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Esotkaleno 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Esotkaleno, zawierającego prednizon, wykazały brak istotnego ryzyka toksycznego dla ludzi na podstawie standardowych testów farmakologicznych, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego. W badaniach toksyczności ostrej u szczurów określono LD50 na poziomie 240 mg/kg m.c. po jednorazowym podaniu, co stanowi ważny wskaźnik bezpieczeństwa farmakologicznego. W toksyczności podostrej i przewlekłej zaobserwowano zmiany w komórkach wysp trzustkowych Langerhansa przy dawce 33 mg/kg m.c. przez 7-14 dni, hepatotoksyczność u królików przy dawce 2-3 mg/kg m.c./dobę przez 2-4 tygodnie oraz histotoksyczne działanie prowadzące do martwicy mięśni u świnek morskich (0,5-5 mg/kg m.c.) i psów (4 mg/kg m.c.) po kilku tygodniach podawania. Testy genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały klinicznie istotnych efektów mutagennych ani rakotwórczych.
anomalia rozwojowa, badanie farmakologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie histotoksyczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, glikokortykosteroid, hepatotoksyczność, LD50, martwica mięśni, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, prednizolon, prednizon, rozszczep wargi, teratogenność, toksyczność mięśniowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie wątroby, właściwość genotoksyczna, wyspy trzustkowe Langerhansa, zaburzenie spermatogenezy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Syrop z sosny i kopru włoskiego Ziołowa Tradycja –
Syrop z sosny i kopru włoskiego Ziołowa Tradycja zawiera wyciąg płynny z pędów sosny (6,60 g/100 g, ekstrahent: etanol 85% V/V), nalewkę z owocu kopru włoskiego (1,00 g/100 g, ekstrahent: etanol 70% V/V) oraz wapnia mleczan pięciowodny (1,00 g/100 g). Produkt ma postać przezroczystego syropu o barwie słomkowo-żółtej, sosnowo-anyżowym zapachu i słodkim smaku. Zawiera do 5,6% m/m etanolu (9,1% V/V), co odpowiada 0,4 g etanolu w 5 ml syropu, oraz 3 g sacharozy w 5 ml. Składniki pomocnicze i zawartość etanolu należy uwzględnić przy ocenie bezpieczeństwa, zwłaszcza u pacjentów z przeciwwskazaniami do spożycia alkoholu lub cukrów.
badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, doświadczenie kliniczne, ekstrakt z pędów sosny, etanol 70%, etanol 85%, mleczan wapnia, mleczan wapnia pięciowodny, nalewka z kopru włoskiego, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, rozwój płodu, substancja pomocnicza, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, wpływ na rozrodczość, wyciąg z pędów sosny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadalafil SUN 10 mg
Przedkliniczne badania tadalafilu obejmujące farmakologię, toksykologię oraz ocenę wpływu na reprodukcję potwierdziły korzystny profil bezpieczeństwa substancji. W badaniach farmakologicznych nie stwierdzono istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Testy genotoksyczności wykazały brak mutagennego i klastogennego potencjału, a długoterminowe badania karcynogenności nie potwierdziły ryzyka rozwoju nowotworów. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów i myszy, przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę, nie zaobserwowano teratogenności, embriotoksyczności ani fetotoksyczności, a dawka 30 mg/kg/dobę została określona jako NOAEL dla rozwoju przed- i pourodzeniowego. Ekspozycja płodów u ciężarnych szczurów była około 18-krotnie wyższa (AUC) niż u ludzi po dawce 20 mg, bez negatywnego wpływu na rozwój. Ponadto, nie stwierdzono zaburzeń płodności u samców i samic szczurów.
aberracja chromosomowa, AUC, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie reprodukcyjne, badanie toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, indukcja mutacji genowych, kanalik nasienny, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał karcynogenny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, rozwój pourodzeniowy, rozwój przedurodzeniowy, spermatogeneza, tadalafil, układ sercowo-naczyniowy, zaburzenie płodności, zanik nabłonka kanalików nasiennych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Calcium dobesilate Hasco 250 mg
Produkt leczniczy Calcium Dobesilate Hasco w dawce 250 mg w postaci tabletek nie posiada dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. W dokumentacji brak jest informacji o badaniach toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjale mutagennym, karcynogennym oraz wpływie na reprodukcję dobezylanu wapnia, substancji czynnej leku. W związku z tym ocena bezpieczeństwa opiera się wyłącznie na danych klinicznych oraz doświadczeniu po wprowadzeniu leku do obrotu.
dane kliniczne, dobezylan wapnia, dobezylan wapnia jednowodny, laktoza jednowodna, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketotifen WZF 1 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ketotifenu (wodorofumaranu) wykazały, że LD50 po podaniu doustnym u myszy, szczurów i królików przekracza 300 mg/kg masy ciała, natomiast po podaniu dożylnym wynosi od 5 do 20 mg/kg. W badaniach na szczurach LD50 doustne ustalono na 161 mg/kg. Objawy toksyczności obejmowały duszność, pobudzenie ruchowe, skurcze oraz senność, pojawiające się nagle i ustępujące w ciągu kilku godzin bez efektów kumulacji. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo, w tym testy mutacji punktowych, aberracji chromosomowych, uszkodzenia DNA oraz analizy cytogenetyczne, nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego ketotifenu i jego metabolitów. Badania karcynogenności na szczurach (71 mg/kg/dobę przez 24 miesiące) i myszach (do 88 mg/kg przez 74 tygodnie) potwierdziły brak potencjału rakotwórczego nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających terapeutyczne.
aberracja chromosomowa, aktywność klastogenna, analiza cytogenetyczna, duszność, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, działanie uczulające, LD50, mutacja punktowa, nadwrażliwość skórna, płodność samca, pobudzenie ruchowe, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, przedawkowanie leku, senność, skurcz, spermatogeneza, szpik kostny, test mikrojąderkowy, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, uszkodzenie DNA, wodorofumaran - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – DiosMax 1000 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania zmikronizowanej diosminy, substancji czynnej preparatu DiosMax w dawce 1000 mg, nie wykazały istotnych zagrożeń dla funkcjonowania kluczowych układów organizmu. Badania farmakologiczne potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa, a toksyczność po podaniu wielokrotnym nie ujawniła klinicznie istotnych objawów toksyczności narządowej ani kumulacyjnego działania toksycznego, nawet przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego diosminy, co wskazuje na brak ryzyka indukcji mutacji genowych i chromosomowych.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, diosmina, diosmina zmikronizowana, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, mutacja chromosomowa, mutacja genowa, płodność, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, rozwój behawioralny, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, ryzyko onkogenne, teratogenność, toksyczność narządowa, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Althyxin 25 mcg
Badania przedkliniczne lewotyroksyny sodowej, substancji czynnej preparatu Althyxin, wykazały niską toksyczność ostrą, co oznacza, że jednorazowe podanie wysokich dawek nie powoduje poważnych działań niepożądanych. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i psach zaobserwowano objawy hepatopatii, zwiększoną częstość pierwotnego zespołu nerczycowego oraz zmiany masy narządów wewnętrznych, jednak efekty te występowały przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Nie stwierdzono działania mutagennego lewotyroksyny, co potwierdza brak zdolności do wywoływania mutacji genetycznych oraz brak uszkodzeń genomu potomstwa, co jest istotne w kontekście stosowania leku w ciąży.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Arthrotec 50 mg + 0,2 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Arthrotec, zawierającego diklofenak sodowy (50 mg) i mizoprostol (0,2 mg), wykazały brak nasilenia toksyczności przy jednoczesnym podawaniu obu substancji. Analizy na modelach zwierzęcych nie potwierdziły działania teratogennego, mutagennego ani karcynogennego tej kombinacji, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa. Szczególną uwagę zwrócono na efekt mizoprostolu na błonę śluzową żołądka, gdzie przy dawkach wielokrotnie przekraczających zalecane obserwowano odwracalny przerost błony śluzowej, typowy dla prostaglandyn typu E.
Arthrotec, badanie przedkliniczne, błona śluzowa żołądka, diklofenak sodowy, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne i mutagenne, działanie toksyczne, interakcja toksykologiczna, mizoprostol, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa, prostaglandyna typu E, przerost błony śluzowej żołądka, przewód pokarmowy, reakcja fizjologiczna, substancja czynna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Larus 20 mg
Przedkliniczne badania atorwastatyny, substancji czynnej leku Larus, wykazały brak potencjału mutagennego i klastogennego w testach in vitro oraz in vivo. Ocena karcynogenności ujawniła brak działania nowotworowego u szczurów, natomiast u myszy przy ekspozycji na lek o AUC0-24h 6-11-krotnie wyższej niż u ludzi zaobserwowano gruczolaki i raki wątrobowokomórkowe. Badania reprodukcyjne na szczurach, królikach i psach nie wykazały negatywnego wpływu na płodność ani działania teratogennego, jednak przy wysokich dawkach atorwastatyny odnotowano toksyczność dla płodu, opóźniony rozwój potomstwa oraz obniżoną przeżywalność poporodową u szczurów.
atorwastatyna, badanie in vivo, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, gruczolak wątrobowokomórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, mutacja genowa, płodność, potencjał karcynogenny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, przenikanie przez łożysko, rak wątrobowokomórkowy, rozwój zarodkowo-płodowy, testy in vitro, toksyczność płodowa, toksyczność rozrodcza, uszkodzenie chromosomowe, wada wrodzona, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Doxycyclinum TZF 100 mg
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa doksycykliny wskazują na istotne luki w ocenie potencjału karcynogennego i mutagennego tego antybiotyku. Brak jest długoterminowych badań na zwierzętach oceniających karcynogenność doksycykliny, jednak dane z innych tetracyklin, takich jak oksytetracyklina i minocyklina, wykazały indukcję nowotworów nadnerczy, przysadki mózgowej oraz tarczycy u szczurów. Podobnie, brak bezpośrednich badań mutagenności doksycykliny, choć tetracyklina i oksytetracyklina wykazały pozytywne wyniki w testach mutagenności in vitro na komórkach zwierzęcych, co sugeruje potencjalne ryzyko mutagenne również dla doksycykliny.
- Leksykon substancji czynnych
Wyciąg z kasztanowca – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Produkt leczniczy Savarix zawiera wyciąg z kasztanowca (Intractum Hippocastani) w stężeniu 5 g/100 g żelu (proporcja 1:1, ekstrakcja etanolem 96%), heparynę sodową (50 000 IU/100 g) oraz benzokainę (1 g/100 g). W dostępnej dokumentacji brak jest dedykowanych badań przedklinicznych oceniających bezpieczeństwo stosowania wyciągu z kasztanowca w tej konkretnej formulacji. Nie przeprowadzono oceny toksyczności ostrej i przewlekłej, mutagenności, teratogenności ani potencjalnych interakcji między składnikami aktywnymi. Ocena bezpieczeństwa opiera się głównie na danych historycznych i doświadczeniu klinicznym z podobnymi preparatami, co ogranicza pełną charakterystykę profilu bezpieczeństwa produktu Savarix.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Testavan 20 mg/g
Przedkliniczne badania toksykologiczne leku Testavan (testosteron, 20 mg/g, żel przezskórny) nie wykazały działań niepożądanych wykraczających poza znany profil hormonalny testosteronu. Badania na modelach zwierzęcych potwierdziły, że testosteron wpływa na płodność samców poprzez hamowanie spermatogenezy, z efektem zależnym od dawki. Testy mutagenności in vitro, w tym test Amesa oraz badania na liniach komórkowych, nie wykazały działania mutagennego testosteronu. W badaniach na szczurach zaobserwowano zwiększoną częstość raka gruczołu krokowego po terapii testosteronem, jednak brak jest bezpośrednich dowodów na zwiększone ryzyko nowotworów u ludzi stosujących preparaty testosteronowe.
analiza toksykologiczna, badanie płodności, czynnik rakotwórczy, glikol propylenowy, hamowanie spermatogenezy, hormon płciowy, mutacja powrotna, nadwrażliwość na substancje, pompka dozująca, potencjał karcynogenny, rak gruczołu krokowego, substancja pomocnicza, terapia testosteronem, test Amesa, upośledzenie płodności, wytwarzanie plemników, żel przezskórny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Eferox 200 mcg
Badania przedkliniczne lewotyroksyny sodowej, substancji czynnej produktu Eferox, wykazały niski profil toksyczności ostrej po podaniu pojedynczej dawki. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach zaobserwowano objawy uszkodzenia wątroby, wzrost częstości obumierania kłębuszków nerkowych oraz zmiany masy narządów wewnętrznych przy dużych dawkach, natomiast u psów nie stwierdzono istotnych działań niepożądanych. Lewotyroksyna nie wykazała działania mutagennego w testach mikrojądrowych na szczurach, a także brak jest dowodów na genotoksyczność u potomstwa podczas ciąży. Nie przeprowadzono jednak długotrwałych badań karcynogenności, co stanowi ograniczenie w ocenie ryzyka rakotwórczego.
dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, Eferox, hormon tarczycy, karcynogeneza, laktacja, lewotyrokosyna sodowa, obumieranie kłębuszków nerkowych, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa, przenikanie przez łożysko, rozwój kończyn, rozwój ośrodkowego układu nerwowego, śmierć płodu, teratogenność, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie genomu, uszkodzenie wątroby, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Letrox 25 mikrogramów 25 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewotyroksyny sodowej wykazały niską toksyczność ostrą, co oznacza, że pojedyncze podanie wysokich dawek hormonu nie wiąże się z poważnymi efektami toksycznymi. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach zaobserwowano objawy uszkodzenia wątroby, wzrost częstości spontanicznego obumierania kłębuszków nerkowych oraz zmiany masy narządów wewnętrznych, natomiast u psów nie stwierdzono istotnych działań niepożądanych, co wskazuje na zróżnicowaną wrażliwość gatunkową. Dane dotyczące działania mutagennego są ograniczone, jednak nie wykazano dowodów na mutagenność ani uszkodzenia chromosomalnego lewotyroksyny. Brak jest również długoterminowych badań oceniających potencjał karcynogenny hormonu, co pozostawia tę kwestię otwartą.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metotreksat Accord 100 mg/ml
Przedkliniczne badania na modelach zwierzęcych wykazały, że metotreksat wywiera istotny negatywny wpływ na płodność, prowadząc do zaburzeń funkcji rozrodczych i zmniejszonej zdolności do rozmnażania. Ponadto lek wykazuje działanie embriotoksyczne, fetotoksyczne oraz teratogenne, co skutkuje toksycznym wpływem na rozwijający się zarodek i płód oraz powstawaniem wad rozwojowych potomstwa. Metotreksat wykazuje również właściwości mutagenne zarówno in vivo, jak i in vitro, co wskazuje na potencjalne ryzyko mutacji genetycznych, choć kliniczne znaczenie tych obserwacji pozostaje niejednoznaczne.
badania in vitro, badania in vivo, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcje rozrodcze, metotreksat, mutacja genetyczna, mutagenność, płodność, potencjał karcynogenny, rozwój zarodkowo-płodowy, ryzyko karcynogenne, wady rozwojowe, wiek reprodukcyjny, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biotylek 5 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne preparatu Biotylek, zawierającego biotynę w dawce 5 mg, wykazały wysoki profil bezpieczeństwa tego związku. Ocena toksyczności ostrej i przewlekłej wskazała, że dawki toksyczne u zwierząt były wielokrotnie wyższe niż stosowane dawki terapeutyczne u ludzi, co potwierdza niski potencjał toksyczny biotyny. Testy genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego, a badania karcynogenności nie potwierdziły rakotwórczego wpływu biotyny na organizmy zwierzęce. Takie wyniki podkreślają bezpieczeństwo stosowania preparatu zarówno w krótkim, jak i długim okresie terapii.
badanie toksykologiczne, biotyna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, efekt toksyczny, mutacja genetyczna, poronienie, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa biotyny, test genotoksyczności, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Gedeon Richter 2,5 mg
Badania przedkliniczne lenalidomidu wykazały stosunkowo niską toksyczność ostrą, z dawką letalną doustną powyżej 2000 mg/kg/dobę u gryzoni. W toksyczności przewlekłej u szczurów dawki 75, 150 i 300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni powodowały odwracalne zmiany w mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, co stanowi około 25-krotność ekspozycji u ludzi (na podstawie AUC). U małp dawki 4 i 6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni wywołały ciężką toksyczność i śmiertelność, natomiast dawki 1 i 2 mg/kg/dobę przez rok powodowały odwracalne zmiany w szpiku kostnym i łagodną leukopenię przy dawce 1 mg/kg/dobę, odpowiadającej ekspozycji ludzkiej. Badania rozwojowe u małp wykazały wyraźne działanie teratogenne, w tym atrezję odbytu oraz liczne wady kończyn i narządów wewnętrznych. U królików dawki 3, 10 i 20 mg/kg/dobę indukowały zmiany rozwojowe, takie jak brak płata środkowego płuc i przemieszczenie nerek, przy dawkach toksycznych dla samic.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, badanie karcynogenności, dawka letalna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, komórki mieloidalne/erytroidalne, komórkowość szpiku kostnego, krwinka biała, krwinka czerwona, lenalidomid, mineralizacja miedniczek nerkowych, NOAEL, oligodaktylia, płytka krwi, polidaktylia, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, rozwój zarodkowo-płodowy, test mikrojąderek komórkowych, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wada wrodzona, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Meprelon 4 mg
Metyloprednizolon, substancja czynna leku Meprelon, wykazuje niską toksyczność ostrą z dawką LD50 powyżej 4 g/kg masy ciała u szczurów po podaniu doustnym. Badania przedkliniczne ujawniły charakterystyczne dla glikokortykosteroidów zmiany hematologiczne (policytemia, limfopenia), narządowe (zanik grasicy i kory nadnerczy) oraz metaboliczne (zwiększone gromadzenie glikogenu w wątrobie). Długotrwałe podawanie dużych dawek (3 i 10 mg/kg) prowadziło do supresji układu immunologicznego, zmniejszonej aktywności szpiku kostnego, zaniku mięśni szkieletowych i gonad oraz objawów klinicznych takich jak polidypsja i biegunka. Test Amesa wykazał brak potencjału mutagennego, jednak brak jest danych dotyczących karcynogenności.
badanie teratogenności, dawka śmiertelna, glikokortykosteroid, gromadzenie glikogenu, limfopenia, Meprelon, metyloprednizolon, policytemia, polidypsja, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, rozszczep podniebienia, ryzyko teratogenne, supresja układu immunologicznego, test Amesa, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, wpływ na reprodukcję, zaburzenia wzrostu wewnątrzmacicznego, zanik grasicy, zanik kory nadnerczy, zanik mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Relsed 2 mg/ml (5 mg/2,5 ml)
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diazepamu w postaci mikrowlewki doodbytniczej Relsed (2 mg/ml) wykazały brak toksyczności przewlekłej na modelach zwierzęcych, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu. Badania mutagenności sugerują minimalne ryzyko działania mutagennego w dawkach terapeutycznych, choć efekt ten pojawia się przy dawkach znacznie przekraczających kliniczne. Ocena miejscowej tolerancji po podaniu do worka spojówkowego królików oraz doodbytniczo u psów potwierdziła dobrą tolerancję produktu, z minimalnym podrażnieniem tkanek i brakiem niekorzystnych zmian ogólnoustrojowych.
badanie epidemiologiczne, badanie prenatalne, benzodiazepina, dawka terapeutyczna, diazepam, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, mikrowlewka doodbytnicza, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa, rozszczep podniebienia, teratogenność, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, upośledzenie umysłowe, wada wrodzona, worek spojówkowy - Leksykon substancji czynnych
Kwas 4-acetamidobenzoesowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przeprowadzone badania przedkliniczne kwasu 4-acetamidobenzoesowego, składnika kompleksu inozyny pranobeksu (Eloprine), wykazały bardzo niski profil toksyczności. W testach toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy) podawano dawki do 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 50-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Wartość LD50 znacznie przekraczała dawkę terapeutyczną, potwierdzając wysoki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania na myszach i szczurach nie wykazały działania rakotwórczego, a kompleksowe testy mutagenności in vitro i in vivo, w tym na ludzkich limfocytach, potwierdziły brak potencjału mutagennego substancji.
badanie in vitro, badanie in vivo, dawka śmiertelna LD50, droga pozajelitowa, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, genotoksyczność, inozyna pranobeks, kwas 4-acetamidobenzoesowy, limfocyty krwi obwodowej, margines bezpieczeństwa, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, teratogenność, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, zaburzenia reprodukcyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Simvasterol 10 mg
Przedkliniczne badania symwastatyny, substancji czynnej leku Simvasterol, potwierdziły jej mechanizm działania jako inhibitora reduktazy HMG-CoA bez wykazania niepożądanych efektów farmakodynamicznych. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym dawkom nie ujawniły specyficznych efektów toksycznych wykraczających poza farmakologiczne działanie leku. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego ani genotoksycznego, a długoterminowe testy rakotwórczości na szczurach i myszach nie potwierdziły karcynogenności symwastatyny.
aberracja chromosomowa, badanie farmakodynamiczne, badanie in vitro, badanie rakotwórczości, biosynteza cholesterolu, dawka tolerowana, działanie teratogenne, genotoksyczność, inhibitor reduktazy HMG-CoA, mutacja genowa, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, rozwój płodu, Simvasterol, symwastatyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, zmiany histopatologiczne, zniekształcenie płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cetix 100 mg/5 ml
Cefiksym, substancja czynna leku Cetix (100 mg/5 ml, granulat do sporządzania zawiesiny doustnej), przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo. Badania toksykologiczne, genotoksyczne oraz dotyczące wpływu na rozrodczość nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi. Kompleksowe testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak potencjału mutagennego cefiksymu. Mimo braku długoterminowych badań dotyczących karcynogenności, brak działania mutagennego sugeruje niskie ryzyko działania rakotwórczego. W badaniach reprodukcyjnych na myszach, szczurach i królikach nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność, embriotoksyczność ani teratogenność, nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawkę terapeutyczną stosowaną u ludzi (do 400-krotności dawki u myszy i szczurów oraz do 4-krotności u królików).
antybiotyk, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, cefiksym, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, in vitro, in vivo, poronienie, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa, wpływ na płodność, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ApoBetina 16 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa betahistyny dichlorowodorku wykazały, że lek charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Toksyczność ośrodkowego układu nerwowego obserwowano jedynie po dożylnym podaniu dawki ≥120 mg/kg m.c. u psów i pawianów, co znacznie przekracza standardowe dawki stosowane u ludzi. Długoterminowe badania toksyczności przewlekłej po podaniu doustnym wykazały dobrą tolerancję betahistyny u szczurów (500 mg/kg m.c. przez 18 miesięcy) oraz u psów (25 mg/kg m.c. przez 6 miesięcy) bez objawów toksyczności. Badania genotoksyczności potwierdziły brak działania mutagennego, a badania karcynogenności u szczurów nie wykazały potencjału onkogennego przy dawkach do 500 mg/kg m.c. podawanych przez 18 miesięcy.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczności, betahistyna dichlorowodorek, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, margines bezpieczeństwa, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, podanie doustne, podanie dożylne, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, ryzyko onkogenne, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, układ przedsionkowy, zaburzenie układu przedsionkowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Euthyrox N 75 75 mcg
Lewotyroksyna sodowa, będąca syntetycznym odpowiednikiem naturalnego hormonu tarczycy, wykazuje bardzo niską toksyczność ostrą w badaniach przedklinicznych na zwierzętach laboratoryjnych. Jednorazowe podanie wysokich dawek nie powodowało istotnych efektów toksycznych. Jednakże długotrwała ekspozycja na duże dawki lewotyroksyny u szczurów i psów prowadziła do klinicznie istotnych zmian, takich jak hepatopatia, zwiększona częstość pierwotnego zespołu nerczycowego oraz zmiany masy narządów wewnętrznych, co wskazuje na potencjalne uszkodzenia narządowe związane z przewlekłym stosowaniem hormonu.
bezpieczeństwo farmakologiczne, białkomocz, działanie toksyczne, hepatopatia, hormon tarczycy, kłębuszek nerkowy, lewotyroksyna sodowa, pierwotny zespół nerczycowy, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, rozwój nowotworu, syntetyczny odpowiednik, tkanka wątrobowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zmiana masy narządów, zmiana patologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Antinervinum (1032 mg + 903 mg + 645 mg)/5 ml
Przedkliniczne dane bezpieczeństwa preparatu Antinervinum, oparte na monografiach ESCOP dotyczących korzenia kozłka, kwiatostanu głogu oraz owocostanu chmielu, wskazują na niski profil toksyczności tych składników zarówno po podaniu jednorazowym, jak i wielokrotnym. Testy mutagenności wykazały brak działania mutagennego dla wodno-alkoholowego wyciągu z kwiatostanu głogu zawierającego 18,75% oligomerycznych procyjanidyn, natomiast nalewka z owocostanu chmielu wykazała słaby potencjał mutagenny w teście Amesa z użyciem szczepów Salmonella typhimurium TA98 i TA100. Brak jest danych dotyczących mutagenności nalewki kozłkowej. W zakresie wpływu na reprodukcję, wyciąg z kwiatostanu głogu nie wykazał efektów teratogennych ani toksycznych u szczurów i królików przy dawkach do 1,6 g/kg masy ciała, a także nie wpłynął negatywnie na płodność i rozwój generacji F1.
aglikony flawonoidowe, badania toksykologiczne, chromatydy siostrzane, działanie mutagenne, efekt teratogenny, efekty toksyczne, korzeń kozłka, kwercetyna, kwiatostan głogu, nalewka kozłkowa, oligomeryczne procyjanidyny, owocostan chmielu, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, Salmonella typhimurium, test Amesa, toksyczność, wpływ na reprodukcję, wyciąg wodno-alkoholowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – PHINGROUM 25 mg
Dane przedkliniczne dotyczące sytagliptyny, substancji czynnej leku PHINGROUM, wykazały toksyczne działanie na wątrobę i nerki u gryzoni jedynie przy ekspozycji przekraczającej 58-krotnie dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, natomiast przy 19-krotnym przekroczeniu narażenia klinicznego nie zaobserwowano istotnych zmian. U szczurów stwierdzono nieprawidłowości siekaczy przy narażeniu >67×, jednak w badaniu 14-tygodniowym przy 58-krotnym narażeniu nie wykazano wpływu na zęby. U psów przy około 23-krotnym przekroczeniu dawki klinicznej odnotowano przejściowe objawy neurotoksyczne (m.in. ataksja, drżenie) oraz niewielkie zwyrodnienie mięśni szkieletowych, natomiast przy 6-krotnym przekroczeniu narażenia nie stwierdzono toksyczności. Badania genotoksyczności i karcynogenności wskazały na brak działania mutagennego oraz rakotwórczego u myszy, a u szczurów zwiększenie częstości gruczolaków i raków wątroby występowało tylko przy narażeniu >58×, co wiązano z przewlekłym działaniem hepatotoksycznym i uznano za mało istotne klinicznie ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa (19-krotność narażenia klinicznego).
Analizy wpływu na reprodukcję wykazały brak negatywnego oddziaływania na płodność samic i samców szczurów oraz brak działań niepożądanych w rozwoju przed- i pourodzeniowym przy narażeniu do 29-krotności dawki klinicznej. Niewielkie zwiększenie częstości zniekształceń żeber u płodów szczurów obserwowano jedynie przy ekspozycji >29×. U królików toksyczność dla matki pojawiła się przy dawkach >29-krotnych. Sytagliptyna przenika w znacznym stopniu do mleka szczurów (wskaźnik mleko/osocze 4:1), co może mieć znaczenie przy stosowaniu u kobiet karmiących piersią. Podsumowując, profil bezpieczeństwa sytagliptyny charakteryzuje się szerokim marginesem bezpieczeństwa, a obserwowane działania toksyczne występują wyłącznie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.
ataksja, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie hepatotoksyczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja kliniczna, genotoksyczność, margines bezpieczeństwa, narażenie ustrojowe, neurotoksyczność, PHINGROUM, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa, przenikanie do mleka, rak wątroby, rozwój pourodzeniowy, stężenie w mleku, sytagliptyna, toksyczność embrionalna, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność sytagliptyny, zniekształcenie żeber, zwyrodnienie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Betahistine dihydrochloride Accord 16 mg
Dane przedkliniczne dotyczące dichlorowodorku betahistyny wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa substancji. Badania toksyczności przewlekłej przeprowadzone na szczurach (18 miesięcy, dawka 500 mg/kg doustnie) oraz psach (6 miesięcy, dawka 25 mg/kg doustnie) nie wykazały objawów toksyczności. Działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego obserwowano jedynie po dożylnym podaniu dawek ≥120 mg/kg u psów i pawianów, co znacznie przekracza dawki kliniczne. Ponadto, badania mutagenności potwierdziły brak działania mutagennego, a badania karcynogenności (18-miesięczne na szczurach, dawki do 500 mg/kg) nie wykazały zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów.
betahistyna, dawka terapeutyczna, dichlorowodorek betahistyny, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie toksyczne, funkcja rozrodcza, mutacja genetyczna, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Belaristo 5 mg
Przedkliniczne badania bursztynianu solifenacyny, substancji czynnej leku Belaristo, wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa farmakologicznego i toksykologicznego. Testy obejmowały ocenę wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy, nie ujawniając istotnych zagrożeń. Badania genotoksyczności i karcynogenności dały wyniki negatywne, co potwierdza brak potencjału mutagennego i rakotwórczego. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej nie stwierdzono bezpośredniego ryzyka dla ludzi, jednak zaobserwowano efekty zależne od dawki podczas podawania solifenacyny samicom w okresie laktacji, takie jak zmniejszenie liczby żywych urodzeń, obniżenie masy urodzeniowej potomstwa oraz spowolnienie rozwoju fizycznego noworodków.
aberracja chromosomowa, antagonista receptorów muskarynowych, badanie farmakokinetyczne, badanie farmakologiczne, badanie pourodzeniowe, badanie prenatalne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, bursztynian solifenacyny, działanie farmakologiczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja osoczowa, mutacja genowa, okres laktacji, ośrodkowy układ nerwowy, populacja pediatryczna, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, solifenacyna w ciąży, test genotoksyczności, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Euthyrox N 112 mcg 112 mcg
Przedkliniczne badania toksykologiczne lewotyroksyny sodowej wykazały bardzo niską toksyczność ostrą, co sugeruje minimalne ryzyko wystąpienia ostrych objawów toksycznych po jednorazowym podaniu nawet dużych dawek. W badaniach przewlekłych na szczurach i psach zaobserwowano zmiany patologiczne, takie jak hepatopatia, pierwotny zespół nerczycowy oraz zmiany masy narządów wewnętrznych, jednak efekty te pojawiały się wyłącznie przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Brak jest precyzyjnych danych dotyczących wpływu lewotyroksyny na funkcje rozrodcze, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa, zwłaszcza w kontekście potencjalnego wpływu na płodność, rozwój płodu i przebieg ciąży.
badania przedkliniczne, białkomocz, hepatopatia, hormon tarczycy, lewotyroksyna sodowa, pierwotny zespół nerczycowy, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, profil toksykologiczny, toksyczność ostra, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, zmiany narządów wewnętrznych, zmiany patologiczne - Leksykon substancji czynnych
Chlormadynon octan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Chlormadynon octan, stosowany w złożonych hormonalnych środkach antykoncepcyjnych w połączeniu z etynyloestradiolem, wykazuje działanie progestagenne. Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych (króliki, szczury, myszy) wykazały embriotoksyczność oraz działanie teratogenne, przy czym u myszy efekt teratogenny pojawiał się już przy dawce 1 mg/kg mc./dobę. Etynyloestradiol, składnik estrogenowy preparatów, również wykazywał toksyczność embrionalną i wady rozwojowe układu moczowo-płciowego, w tym feminizację płodów męskich. Należy jednak podkreślić, że znaczące różnice międzygatunkowe ograniczają bezpośrednią ekstrapolację tych wyników na ludzi.
chlormadynon octan, dawka embriotoksyczna, działanie embriotoksyczne, działanie progestagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, etynyloestradiol, feminizacja płodów, genotoksyczność, obumieranie zarodków, potencjał karcynogenny, różnice międzygatunkowe, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, składnik estrogenowy, syntetyczny estrogen, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wady układu moczowo-płciowego, złożone hormonalne środki antykoncepcyjne - Leksykon substancji czynnych
Nadtlenek benzoilu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nadtlenek benzoilu, stosowany miejscowo w leczeniu trądziku, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa potwierdzony licznymi badaniami toksykologicznymi, mutagennymi i karcynogennymi, zarówno samodzielnie, jak i w połączeniu z klindamycyną (preparaty Benzacne Duo, Duac). Badania na modelach zwierzęcych wykazały dobrą tolerancję miejscową oraz minimalne działanie drażniące na oczy. Pomimo zdolności nadtlenku benzoilu do uszkadzania DNA w wysokich dawkach, kompleksowa ocena mutagenności i karcynogenności nie potwierdziła istotnego ryzyka przy stosowaniu terapeutycznym. Dwuletnie badania karcynogenności na myszach nie wykazały wzrostu ryzyka nowotworowego, a preparaty te nie wykazują właściwości fotorakotwórczych. W badaniach fotokokarcynogenności zaobserwowano jedynie niewielkie skrócenie mediany czasu do powstania guza, jednak znaczenie kliniczne tego wyniku pozostaje niejasne.
badanie toksykologiczne, Benzacne Duo, dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, Duac, efekt przeciwbakteryjny, fotokokarcynogenność, fotorakotwórczość, klindamycyna, nadtlenek benzoilu, podrażnienie skóry, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, preparat dermatologiczny, promieniowanie słoneczne, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, trądzik, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biostrepta 1250 j.m. + 15000 j.m.
Preparat Biostrepta, zawierający 15 000 IU streptokinazy oraz 1 250 IU streptodornazy w jednym czopku, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania u ludzi. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Długotrwałe podawanie preparatu w badaniach na zwierzętach nie ujawniło toksyczności przewlekłej, a testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak potencjału mutagennego. Ponadto, badania karcynogenności nie wykazały zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów przy stosowaniu preparatu w dawkach terapeutycznych.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt farmakodynamiczny, indukcja procesu nowotworowego, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, rozwój pourodzeniowy, streptokinaza i streptodornaza, test genotoksyczności, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowo-płodowa, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pecto Drill 750 mg
Analiza przedklinicznych danych dotyczących bezpieczeństwa karbocysteiny, substancji czynnej preparatu Pecto Drill w dawce 750 mg w formie tabletek do ssania, nie wykazała istotnych informacji wykraczających poza te zawarte w innych częściach Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL). Nie zidentyfikowano dodatkowych danych dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej, mutagenności, karcynogenności ani wpływu na reprodukcję, które wymagałyby szczegółowego omówienia. Profil bezpieczeństwa karbocysteiny jest zatem uznany za dobrze scharakteryzowany na podstawie dostępnej dokumentacji przedklinicznej.
alkohol benzylowy, aspartam, butylohydroksyanizol, charakterystyka produktu leczniczego, działanie niepożądane, karbocysteina, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, przeciwwskazanie, sorbitol, substancja pomocnicza, tabletki do ssania, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Pimekrolimus – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pimekrolimus, substancja czynna kremu Elidel (10 mg/g), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach przedklinicznych. Nie stwierdzono działania genotoksycznego, fototoksycznego, fotoalergizującego ani fotokarcynogennego, co jest istotne w dermatologii ze względu na ekspozycję leczonej skóry na światło słoneczne. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, wpływu na reprodukcję oraz karcynogenności wykazały toksyczność jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne narażenie u ludzi. Wartość NOAEL dla wpływu na płodność u samic wyniosła 10 mg/kg mc./dobę, co stanowi 20-krotność maksymalnego narażenia klinicznego. Embriotoksyczność obserwowana u królików przy dawce 20 mg/kg mc./dobę (7-krotność ekspozycji ludzkiej) nie wpłynęła na liczbę żywych płodów.
aplikacja miejscowa, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, embriotoksyczność, fotokarcynogenność, fototoksyczność, hormony płciowe, karcynogenność, krem Elidel, leczenie dermatologiczne, leczenie miejscowe, LOAEL, NOAEL, pimekrolimus, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa, resorpcja płodu, toksyczność wielokrotna, układ immunologiczny, właściwości antygenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Althyxin 50 mcg/5 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewotyroksyny sodowej, składnika leku Althyxin, wykazały bardzo niski potencjał toksyczności ostrej, co potwierdza brak istotnych efektów toksycznych po jednorazowym podaniu wysokich dawek u zwierząt laboratoryjnych. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i psach zaobserwowano zmiany patologiczne, takie jak hepatopatia, zwiększona częstość pierwotnego zespołu nerczycowego oraz zmiany masy narządów wewnętrznych, co może być związane z przyspieszonym metabolizmem i zwiększoną czynnością narządów. Nie przeprowadzono jednak specyficznych badań dotyczących wpływu lewotyroksyny na rozród, co pozostawia lukę w ocenie bezpieczeństwa w tym zakresie.
badanie długoterminowe, białkomocz, dawka lewotyroksyny, hepatopatia, hormon tarczycy, lewotyroksyna, lewotyroksyna sodowa, mutagenność lewotyroksyny, narządy wewnętrzne, pierwotny zespół nerczycowy, potencjał karcynogenny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, uszkodzenie wątroby, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cyclaid 50 mg
Badania przedkliniczne cyklosporyny wykazały brak działania teratogennego przy dawkach do 17 mg/kg mc./dobę u szczurów oraz do 30 mg/kg mc./dobę u królików podawanych doustnie. Działania toksyczne na rozwój zarodka i płodu obserwowano dopiero przy dawkach toksycznych: 30 mg/kg mc./dobę u szczurów oraz 100 mg/kg mc./dobę u królików, manifestujące się zwiększoną śmiertelnością potomstwa, zmniejszoną masą ciała płodów oraz opóźnieniami w rozwoju kośćca. Dodatkowo, u królików narażonych in utero na 10 mg/kg mc./dobę cyklosporyny podawanej podskórnie stwierdzono zmniejszoną liczbę nefronów, hipertrofię nerek, układowe nadciśnienie oraz postępującą niewydolność nerek do 35. tygodnia życia. U szczurów poddanych dożylnemu podaniu 12 mg/kg mc./dobę (dwukrotność dawki zalecanej u ludzi) zaobserwowano zwiększoną częstość ubytku przegrody międzykomorowej, jednak wyniki te nie zostały potwierdzone u innych gatunków, a ich znaczenie kliniczne pozostaje nieustalone. Badania na szczurach obu płci nie wykazały wpływu cyklosporyny na płodność.
badanie teratogenności, chłoniak limfocytowy, cyklosporyna, dysfagia, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, hipertrofia nerek, komórki wysp trzustkowych, nadciśnienie układowe, nefron, niewydolność nerek, nowotwór komórek wątrobowych, potencjał karcynogenny, toksyczność rozwojowa, toksyczność zarodkowa, ubytek przegrody międzykomorowej, wpływ na płodność - Leksykon substancji czynnych
Lactobacillus delbrueckii – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lactobacillus delbrueckii, stosowany jako składnik probiotyczny w produktach leczniczych takich jak Lacteol Fort i Trilac, występuje w formie inaktywowanej (10 x 10⁹ jednostek na kapsułkę lub saszetkę) oraz żywej (25% z 1,6 x 10⁹ CFU w kapsułce). Charakterystyki tych produktów wskazują na brak specyficznych przedklinicznych badań bezpieczeństwa, w tym oceny toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, karcynogenności oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. W przypadku Lacteol Fort, obecność inaktywowanych bakterii oraz sfermentowanego podłoża (160 mg) może dodatkowo zmniejszać ryzyko związane z namnażaniem się mikroorganizmów w organizmie pacjenta. Trilac zawiera żywe szczepy, jednak również nie posiada danych przedklinicznych, co jest zgodne z praktyką kliniczną i regulacyjną dotyczącą probiotyków o statusie GRAS (Generally Recognized As Safe).
Brak szczegółowych danych przedklinicznych nie podważa bezpieczeństwa stosowania Lactobacillus delbrueckii w zalecanych dawkach terapeutycznych, co potwierdza wieloletnie doświadczenie kliniczne oraz nadzór farmakoterapeutyczny po wprowadzeniu produktów do obrotu. Stosowanie wieloszczepowych preparatów probiotycznych, takich jak Trilac, ma na celu zwiększenie korzyści terapeutycznych, a obecność inaktywowanych szczepów w Lacteol Fort dodatkowo poprawia profil bezpieczeństwa eliminując ryzyko translokacji bakterii. Ocena bezpieczeństwa opiera się głównie na danych klinicznych i farmakovigilancji, co jest standardowym podejściem w przypadku mikroorganizmów probiotycznych stosowanych w medycynie.
badanie genotoksyczne, badanie karcynogenne, badanie toksykologiczne, bakteria kwasu mlekowego, działanie probiotyczne, inaktywowany szczep, kapsułka twarda, Lacteol Fort, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus fermentum, nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii, podłoże namnażające, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, produkt fermentacji, produkt leczniczy, profil bezpieczeństwa, przewód pokarmowy, status GRAS, substancja aktywna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, translokacja bakterii, trilac, żywy szczep bakterii - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Jansitin 100 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne sytagliptyny, substancji czynnej leku Jansitin, wykazały toksyczność narządową ograniczoną do dawek znacznie przekraczających ekspozycję terapeutyczną u ludzi. W badaniach na gryzoniach toksyczne efekty na wątrobę i nerki pojawiały się przy narażeniu >58-krotnym, natomiast przy 19-krotnym narażeniu nie obserwowano zmian, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. U szczurów stwierdzono zmiany w obrębie siekaczy przy narażeniu >67-krotnym, a u psów objawy toksycznego uszkodzenia nerwów i niewielkie zwyrodnienia mięśni szkieletowych przy narażeniu około 23-krotnym, bez efektów przy 6-krotnym narażeniu. Badania genotoksyczności i karcynogenności potwierdziły brak działania mutagennego i rakotwórczego u myszy, natomiast u szczurów zwiększona częstość guzów wątroby była powiązana z przewlekłą hepatotoksycznością przy dawkach >58-krotnych, co nie ma istotnego znaczenia klinicznego ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa (19-krotność ekspozycji klinicznej).
Ocena wpływu na reprodukcję wykazała brak negatywnego oddziaływania na płodność samic i samców szczurów oraz brak działań teratogennych przy ekspozycji terapeutycznej. Niewielkie zwiększenie częstości zniekształceń żeber u płodów szczurów obserwowano przy narażeniu >29-krotnym, a u królików toksyczny wpływ na organizm matki przy podobnym poziomie ekspozycji, jednak szeroki margines bezpieczeństwa eliminuje kliniczne ryzyko dla ludzi. Istotnym aspektem jest wysokie przenikanie sytagliptyny do mleka samic szczurów (stosunek stężenia mleko:osocze 4:1), co wymaga uwagi w kontekście stosowania u kobiet karmiących. Podsumowując, sytagliptyna charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa z niskim ryzykiem poważnych działań niepożądanych przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych.
ataksja, działanie hepatotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, ekspozycja terapeutyczna, genotoksyczność, gruczolak i rak wątroby, hepatotoksyczność i nefrotoksyczność, karcynogenność, margines bezpieczeństwa, mięsień szkieletowy, narażenie ustrojowe, płodność, potencjał karcynogenny, przenikanie do mleka, ślinienie, sytagliptyna, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, zniekształcenie żeber płodu, zwyrodnienie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Velafax 37,5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące wenlafaksyny, obejmujące badania karcynogenności i mutagenności, wskazują na brak zwiększonego ryzyka nowotworowego oraz mutagennego działania tego leku. Badania przeprowadzono na modelach zwierzęcych (szczury i myszy) zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi, nie wykazując zależnego od dawki ani czasu ekspozycji wzrostu częstości zmian nowotworowych. Testy genotoksyczności, w tym test Amesa, test aberracji chromosomowych oraz test mikrojądrowy, wykonane zarówno in vitro, jak i in vivo, nie potwierdziły właściwości mutagennych chlorowodorku wenlafaksyny.
aberracja chromosomowa, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, chlorowodorek wenlafaksyny, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, genotoksyczność, karcynogenność, mutacja genetyczna, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, terapia depresji, test Amesa, test mikrojądrowy, wenlafaksyna, zaburzenie depresyjne, zaburzenie lękowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Glucophage 500 mg 500 mg
Przedkliniczne badania chlorowodorku metforminy, substancji czynnej Glucophage 500 mg (390 mg metforminy w tabletce), wykazały korzystny profil bezpieczeństwa bez istotnych zagrożeń przy stosowaniu zgodnie z zaleceniami. Testy farmakologiczne nie ujawniły negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Wielokrotne podawanie metforminy w dawkach terapeutycznych nie powodowało toksyczności ani kumulacji w tkankach, co potwierdza bezpieczeństwo długotrwałego stosowania. Ponadto, badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności ani genotoksyczności, a testy karcynogenności na modelach zwierzęcych nie wskazały na zwiększone ryzyko nowotworów.
aberracja chromosomowa, badanie karcynogenności, chlorowodorek metforminy, działanie teratogenne, efekt toksyczny, funkcja rozrodcza, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa metforminy, rozwój embrionalny, rozwój nowotworów, rozwój płodowy, rozwój postnatalny, substancja czynna, test genotoksyczności, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Provera 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa medroksyprogesteronu octanu (MPA), substancji czynnej leku PROVERA (tabletki 5 mg i 10 mg), wykazały zróżnicowane efekty w zależności od gatunku zwierzęcia i drogi podania. Długotrwałe domięśniowe podawanie MPA u psów rasy beagle wiązało się z rozwojem nowotworów sutka, podczas gdy doustne podanie u myszy i szczurów nie wykazało działania rakotwórczego. Badania genotoksyczności, przeprowadzone zarówno in vitro, jak i in vivo, nie potwierdziły działania mutagennego MPA, co wskazuje na brak potencjału genotoksycznego tej substancji.
Medroksyprogesteron octan wykazuje działanie hamujące płodność w dawkach dużych, efekt ten jest zależny od dawki i odwracalny po zakończeniu terapii, co jest zgodne z jego mechanizmem działania jako progestagenu wpływającego na funkcje reprodukcyjne. Zróżnicowane wyniki badań przedklinicznych, w szczególności potencjał karcynogenny przy domięśniowym podaniu u psów oraz brak takiego działania przy doustnym podaniu u gryzoni, podkreślają konieczność ostrożnej interpretacji i ekstrapolacji danych na warunki kliniczne u ludzi. Brak mutagenności oraz odwracalny wpływ na płodność stanowią istotne elementy pozytywnego profilu bezpieczeństwa leku PROVERA w wskazaniach klinicznych.
badanie mutagenne, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo przedkliniczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, in vitro, in vivo, medroksyprogesteronu octan, nowotwór sutka, płodność, podanie domięśniowe, podanie doustne, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, substancja czynna, związek progestagenowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Depo-Provera 150 mg/ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne medroksyprogesteronu octanu w dawce 150 mg/ml, substancji czynnej leku Depo-Provera, wykazały zróżnicowany potencjał rakotwórczy w zależności od gatunku i drogi podania. Długotrwałe domięśniowe podawanie u psów rasy beagle prowadziło do rozwoju nowotworów sutka, co wskazuje na możliwe ryzyko karcynogenne przy tej formie terapii. Natomiast podanie doustne u gryzoni (szczurów i myszy) nie wykazało działania rakotwórczego, co sugeruje różnice w metabolizmie i odpowiedzi na lek między gatunkami. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak działania mutagennego medroksyprogesteronu octanu, co jest istotne dla oceny bezpieczeństwa stosowania tego leku.
badanie in vitro, badanie in vivo, duża dawka, działanie antykoncepcyjne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, hamowanie płodności, iniekcja domięśniowa, mechanizm działania, medroksyprogesteronu octan, mutacja genetyczna, nowotwór sutka, płodność, podanie domięśniowe, podanie doustne, potencjał karcynogenny, progestagen, środek antykoncepcyjny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pamigen 10 mg
Chlorowodorek donepezylu, substancja czynna preparatu Pamigen, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szeroko zakrojonymi badaniami przedklinicznymi. Badania mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały istotnego potencjału mutagennego ani genotoksycznego, przy czym działania klastogenne obserwowano jedynie przy stężeniach ponad 3000-krotnie przekraczających poziomy terapeutyczne w osoczu pacjentów. Test mikrojądrowy in vivo u myszy potwierdził brak działania klastogennego. Długoterminowe badania karcynogenności na szczurach i myszach nie wykazały działania onkogennego, co eliminuje ryzyko indukcji nowotworów przy stosowaniu donepezylu.
badanie in vitro, badanie karcynogenności, badanie mutacji, badanie przedkliniczne, chlorowodorek donepezylu, działanie cholinergiczne, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie onkogenne, działanie teratogenne, martwy płód, płodność, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa leku, stężenie w osoczu, test mikrojądrowy in vivo, układ cholinergiczny, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hydrex S 4%
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa chlorheksydyny diglukonianu w produkcie leczniczym Hydrex S (4%, płyn na skórę) wykazała brak istotnych działań niepożądanych przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Badania toksyczności przewlekłej nie ujawniły negatywnych efektów przy dawkach odpowiadających terapeutycznym u ludzi. Ponadto, testy karcynogenności nie potwierdziły ryzyka rozwoju nowotworów związanych z długotrwałym stosowaniem chlorheksydyny diglukonianu.
bezpieczeństwo przedkliniczne, chlorheksydyna diglukonian, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, Hydrex S, płyn na skórę, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Doxanorm 4 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa doksazosyny, substancji czynnej leku Doxanorm, obejmowały ocenę potencjału karcynogennego, mutagennego oraz wpływu na płodność. Długoterminowe badania karcynogenności na szczurach i myszach, z dawkami odpowiednio do 40 mg/kg mc./dobę (8-krotność AUC dla dawki 16 mg/dobę u ludzi) oraz 120 mg/kg mc./dobę (4-krotność AUC), nie wykazały działania rakotwórczego. Testy mutagenności przeprowadzone na różnych modelach nie potwierdziły działania mutagennego doksazosyny ani jej metabolitów na poziomie chromosomalnym i subchromosomalnym. W badaniach wpływu na funkcje rozrodcze u samców szczurów zaobserwowano zmniejszenie płodności przy dawce 20 mg/kg mc./dobę (4-krotność AUC dla dawki 12 mg/dobę u ludzi), jednak efekt ten był całkowicie odwracalny po 2 tygodniach od zaprzestania podawania leku. Niższe dawki 5 i 10 mg/kg mc./dobę nie wpływały na płodność.
badanie mutagenności, bezpieczeństwo genetyczne, doksazosyna, Doxanorm, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, efekt odwracalny, ekspozycja ustrojowa, funkcja rozrodcza, maksymalna tolerowana dawka, mutacja genetyczna, płodność samca, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa, zmniejszenie płodności