Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Esotkaleno 5 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Esotkaleno, zawierającego prednizon, wykazały brak istotnego ryzyka toksycznego dla ludzi na podstawie standardowych testów farmakologicznych, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego. W badaniach toksyczności ostrej u szczurów określono LD50 na poziomie 240 mg/kg m.c. po jednorazowym podaniu, co stanowi ważny wskaźnik bezpieczeństwa farmakologicznego. W toksyczności podostrej i przewlekłej zaobserwowano zmiany w komórkach wysp trzustkowych Langerhansa przy dawce 33 mg/kg m.c. przez 7-14 dni, hepatotoksyczność u królików przy dawce 2-3 mg/kg m.c./dobę przez 2-4 tygodnie oraz histotoksyczne działanie prowadzące do martwicy mięśni u świnek morskich (0,5-5 mg/kg m.c.) i psów (4 mg/kg m.c.) po kilku tygodniach podawania. Testy genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały klinicznie istotnych efektów mutagennych ani rakotwórczych.

Pobierz ChPL PDF Esotkaleno – Tabletki – 5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Esotkaleno

Toksyczność ostra
Toksyczność podostra i przewlekła
Działanie mutagenne i karcynogenne
Wpływ toksyczny na rozmnażanie się i rozwój płodu
Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

prednizon

Kategoria leku

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Esotkaleno

Kompleksowe badania przedkliniczne leku Esotkaleno, zawierającego prednizon, dostarczyły istotnych informacji na temat bezpieczeństwa jego stosowania. Na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, toksycznego wpływu na reprodukcję, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego, dane przedkliniczne nie wskazują na żadne szczególne ryzyko dla ludzi.¹

Toksyczność ostra

W badaniach toksyczności ostrej przeprowadzonych na modelu szczurzym określono wartość LD50 (śmierć w ciągu 7 dni) po jednorazowym podaniu prednizolonu w dawce 240 mg/kg masy ciała. Parametr ten stanowi istotny wskaźnik bezpieczeństwa farmakologicznego substancji czynnej.²

Toksyczność podostra i przewlekła

W badaniach toksyczności podostrej i przewlekłej zaobserwowano następujące efekty:³

Zmiany w komórkach wysp trzustkowych Langerhansa u szczurów – obserwowane za pomocą mikroskopu świetlnego i elektronowego po codziennym dootrzewnowym podawaniu dawki 33 mg/kg masy ciała przez 7 do 14 dni
Eksperymentalne uszkodzenie wątroby u królików – wywoływane przez podawanie 2-3 mg/kg masy ciała na dobę przez 2-4 tygodni⁴
Działanie histotoksyczne (martwica mięśni) – zgłaszane po kilku tygodniach podawania 0,5-5 mg/kg masy ciała u świnek morskich oraz 4 mg/kg masy ciała u psów⁵

Działanie mutagenne i karcynogenne

Dostępne wyniki badań dotyczących glikokortykosteroidów nie wskazują na klinicznie istotne właściwości genotoksyczne. Przeprowadzone testy nie wykazały potencjału mutagennego ani karcynogennego, który stanowiłby szczególne zagrożenie przy stosowaniu klinicznym.⁶

Wpływ toksyczny na rozmnażanie się i rozwój płodu

Badania na modelach zwierzęcych wykazały szereg efektów dotyczących rozwoju płodu i rozmnażania:⁷

Teratogenność – prednizolon powodował rozszczep wargi/podniebienia w eksperymentach przeprowadzonych na myszach, chomikach i królikach
Anomalie rozwojowe – pozajelitowe podawanie predniozlonu szczurom wykazało niewielkie anomalie czaszki, szczęki i języka
Opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego – obserwowane w modelach zwierzęcych
Zaburzenia spermatogenezy – prednizolon podawany w dużych dawkach (30 mg/dobę) przez dłuższy czas (co najmniej 4 tygodnie) powodował odwracalne zaburzenia spermatogenezy, które utrzymywały się przez kilka miesięcy po odstawieniu leku⁸

Parametr bezpieczeństwa	Gatunek	Dawka	Czas trwania	Obserwowany efekt
Toksyczność ostra (LD50)	Szczur	240 mg/kg m.c.	Jednorazowe podanie	Śmiertelność w ciągu 7 dni
Toksyczność podostra	Szczur	33 mg/kg m.c./dobę	7-14 dni	Zmiany w komórkach wysp trzustkowych Langerhansa
Hepatotoksyczność	Królik	2-3 mg/kg m.c./dobę	2-4 tygodnie	Uszkodzenie wątroby
Toksyczność mięśniowa	Świnka morska	0,5-5 mg/kg m.c.	Kilka tygodni	Martwica mięśni
Toksyczność mięśniowa	Pies	4 mg/kg m.c.	Kilka tygodni	Martwica mięśni
Wpływ na rozrodczość	Mysz, chomik, królik	Różne dawki	Okres ciąży	Rozszczep wargi/podniebienia
Wpływ na płód	Szczur	Różne dawki (podanie pozajelitowe)	Okres ciąży	Anomalie czaszki, szczęki i języka
Wpływ na spermatogenezę	Różne modele	30 mg/dobę	≥ 4 tygodnie	Odwracalne zaburzenia spermatogenezy

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Esotkaleno 5 mg