toksyczność przewlekła
Toksyczność przewlekła to stan szkodliwego działania substancji chemicznej na organizm, który rozwija się stopniowo w wyniku długotrwałej ekspozycji na małe dawki danej substancji. W przeciwieństwie do toksyczności ostrej, skutki toksyczności przewlekłej mogą ujawnić się dopiero po miesiącach lub latach narażenia.
Mechanizmy toksyczności przewlekłej obejmują kumulację substancji w tkankach, powolne uszkodzenia komórkowe, zaburzenia procesów naprawczych oraz przewlekły stan zapalny. Substancje wywołujące toksyczność przewlekłą mogą prowadzić do nieodwracalnych zmian w narządach, rozwoju chorób przewlekłych, nowotworów lub zaburzeń endokrynologicznych.
W diagnostyce toksyczności przewlekłej kluczowe znaczenie ma dokładny wywiad środowiskowy i zawodowy, monitorowanie biomarkerów ekspozycji oraz specjalistyczne badania obrazowe oceniające stopień uszkodzenia narządów. Leczenie polega głównie na eliminacji ekspozycji na czynnik toksyczny oraz wdrożeniu terapii ukierunkowanej na powstałe uszkodzenia narządowe.
Badania toksyczności przewlekłej stanowią istotny element oceny bezpieczeństwa leków, dodatków do żywności, pestycydów i innych substancji chemicznych przed ich dopuszczeniem do stosowania. Obejmują długoterminowe obserwacje na modelach zwierzęcych z analizą parametrów biochemicznych, histopatologicznych i funkcjonalnych.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Noniwamid – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Noniwamid (Nonivamidum) jest składnikiem aktywnym o działaniu miejscowo drażniącym, stosowanym w preparatach przeciwbólowych i rozgrzewających, takich jak Capsigel N i Neo-Capsiderm, gdzie występuje w stężeniu 0,05 g na 100 g produktu (0,05%). Pomimo braku pełnych badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa tych preparatów, ich stosowanie opiera się na długotrwałym doświadczeniu klinicznym oraz danych postmarketingowych. Preparaty te zawierają również inne substancje aktywne, takie jak kwas salicylowy (1,9 g w Capsigel N), kamfora (5,0 g w Capsigel N, 5,3 g w Neo-Capsiderm), olejek terpentynowy (5,0 g w Capsigel N, 9,7 g w Neo-Capsiderm) oraz olejek eukaliptusowy (2,0 g w Capsigel N, 2,5 g w Neo-Capsiderm), które mogą wpływać na profil bezpieczeństwa całego preparatu.
badanie przedkliniczne, działanie miejscowo drażniące, działanie niepożądane, kamfora, kwas salicylowy, noniwamid, olejek eukaliptusowy, olejek terpentynowy, pharmacovigilance, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, preparat przeciwbólowy, substancja czynna, test przedkliniczny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, związek kapsaicynoidowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Paroex 1,2 mg/ml
Bezpieczeństwo stosowania chloroheksydyny diglukonianu w stężeniu 1,2 mg/ml, zawartej w produkcie Paroex, zostało potwierdzone w szerokim zakresie badań przedklinicznych. Konwencjonalne testy farmakologiczne nie wykazały istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Długoterminowe badania toksyczności po wielokrotnym podaniu na różnych modelach zwierzęcych nie ujawniły zagrożeń, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa przy przewlekłym stosowaniu. Ponadto, testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego ani klastogennego, a badania rakotwórczości zgodne z międzynarodowymi standardami nie potwierdziły działania kancerogennego substancji czynnej.
badanie farmakologiczne, badanie rakotwórczości, chloroheksydyna diglukonian, dane przedkliniczne, działanie kancerogenne, efekt toksyczny, genotoksyczność, jama ustna, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, rozwój zarodka i płodu, test in vitro, test in vivo, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, układ sercowo-naczyniowy, wpływ toksyczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Streptomycinum TZF 1 g
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania siarczanu streptomycyny, zwłaszcza w produkcie leczniczym Streptomycinum TZF w dawce 1 g, są niewystarczające. Brak jest długoterminowych badań na modelach zwierzęcych oceniających potencjalne działanie kancerogenne, mutagenne, toksyczność przewlekłą, toksyczność reprodukcyjną i rozwojową oraz genotoksyczność. Ponadto, dokumentacja produktu nie zawiera szczegółowych wyników badań dotyczących toksyczności ostrej, toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjału rakotwórczego, genotoksyczności, mutagenności, wpływu na rozrodczość i rozwój potomstwa oraz farmakologii bezpieczeństwa, w tym ototoksyczności i nefrotoksyczności.
antybiotyk aminoglikozydowy, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, genotoksyczność, nefrotoksyczność, ototoksyczność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, siarczan streptomycyny, streptomycyna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Visine Comfort 0,5 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące chlorowodorku tetryzoliny, substancji czynnej preparatu Visine Comfort (0,5 mg/ml), wskazują na dobrą tolerancję miejscową i niską toksyczność ogólnoustrojową. W badaniach toksyczności miejscowej na królikach stosowanie roztworów o stężeniach 0,25% i 0,50% (2,5 mg/ml i 5,0 mg/ml) dwa razy dziennie przez 5 dni nie wywołało podrażnienia oka. W badaniach toksyczności ostrej określono LD50 po podaniu doustnym na poziomie 420 mg/kg dla myszy oraz 785 mg/kg dla szczurów, co świadczy o relatywnie niskiej toksyczności przy przypadkowym spożyciu.
Badania toksyczności przewlekłej wykazały brak działań toksycznych u szczurów przy dawkach 10-30 mg/kg przez kilka tygodni, natomiast u małp rezus obserwowano sedację i hipnozę po dożylnym podaniu 5-10 mg/kg przez 120 dni oraz doustnym podaniu 5-50 mg/kg przez 32 tygodnie. Dawki te były wielokrotnie wyższe niż stosowane terapeutycznie w kroplach do oczu Visine Comfort (0,5 mg/ml, co odpowiada 21 µg na kroplę). Brak jest danych dotyczących potencjalnej genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozrodczość. Podsumowując, chlorowodorek tetryzoliny wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa przy miejscowym stosowaniu w dawkach terapeutycznych.
działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, krople do oczu, LD50, podrażnienie oka, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, tetryzolina chlorowodorek, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ, Visine Comfort - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sumilar Duo 10 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne leku Sumilar Duo, zawierającego ramipryl i amlodypinę, wykazały, że ramipryl podawany doustnie w dawkach dobrze tolerowanych (2 mg/kg mc./dobę u szczurów, 2,5 mg/kg mc./dobę u psów oraz 8 mg/kg mc./dobę u małp) nie wywołuje szkodliwych efektów. Jednak wysokie dawki ramiprylu (250 mg/kg mc./dobę) prowadziły do powiększenia aparatu przykłębuszkowego u psów i małp, co wskazuje na farmakodynamiczny wpływ na struktury nerkowe. U młodych szczurów pojedyncza dawka ramiprylu może powodować nieodwracalne uszkodzenia nerek, co ma istotne implikacje dla bezpieczeństwa stosowania u dzieci. Badania reprodukcyjne nie wykazały teratogenności ani zaburzeń płodności, choć wysokie dawki (≥50 mg/kg mc./dobę) podawane samicom szczurów w ciąży i laktacji powodowały trwałe uszkodzenia nerek potomstwa. Ramipryl nie wykazał potencjału mutagennego w różnych testach genotoksyczności.
amlodypina, aparat przykłębuszkowy, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, FSH, genotoksyczność, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórki Sertoliego, masa ciała, nieodwracalne uszkodzenie nerek, opóźnienie porodu, płodność, poszerzenie miedniczek nerkowych, przeżywalność młodych, ramipryl, spermatydy, testosteron, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerek, właściwość teratogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lorista HL 100 mg + 12,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa skojarzenia losartanu potasowego z hydrochlorotiazydem (Lorista HL) wykazały brak genotoksyczności oraz korzystny profil farmakologiczny. W badaniach toksyczności przewlekłej, trwających do 6 miesięcy na szczurach i psach, zaobserwowano zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych (spadek erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu), wzrost stężenia azotu mocznikowego i sporadyczny wzrost kreatyniny w surowicy, zmniejszenie masy serca bez zmian histologicznych oraz uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego (owrzodzenia, nadżerki, krwawienia). Zmiany te wskazują na potencjalne działania niepożądane przy długotrwałym stosowaniu leku.
antagonista receptora angiotensyny II, azot mocznikowy, błona śluzowa, diuretyk tiazydowy, działanie teratogenne, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, kreatynina w surowicy, laktacja, losartan potasowy z hydrochlorotiazydem, nadliczbowe żebra, nadżerki, parametry czerwonokrwinkowe, śmierć płodowa, toksyczność nerkowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ranozek 750 mg
Dane przedkliniczne ranolazyny wskazują na specyficzne działania toksyczne przy ekspozycji przekraczającej około 3-krotne stężenie terapeutyczne u ludzi, takie jak drgawki i zwiększona śmiertelność u szczurów i psów. W toksyczności przewlekłej u szczurów przy dawkach nieznacznie wyższych niż kliniczne zaobserwowano zmiany w nadnerczach związane ze wzrostem cholesterolu, jednak bez potwierdzenia tych efektów u ludzi. Badania rakotwórczości na myszach (do 50 mg/kg/dobę, 150 mg/m²/dobę) i szczurach (do 150 mg/kg/dobę, 900 mg/m²/dobę) nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów, co potwierdza brak potencjału kancerogennego ranolazyny. Ponadto, badania płodności u szczurów przy ekspozycji 3,6- i 6,6-krotnie wyższej niż u ludzi nie wykazały negatywnego wpływu na zdolności rozrodcze.
badanie kliniczne, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, cholesterol, dawka kliniczna, drgawki, działanie niepożądane, ekspozycja kliniczna, ekspozycja na lek, kostnienie, maksymalna tolerowana dawka, nadnercza, oś korowo-nadnerczowa, płodność, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przenikanie do mleka, ranolazyna, śmiertelność pourodzeniowa, substancja czynna, toksyczność pourodzeniowa, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa - Leksykon substancji czynnych
Lit – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa węglanu litu (Lithium Carbonicum GSK) wykazały, że toksyczność ostrej ekspozycji jest obserwowana jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Wartość LD50 dla myszy po dootrzewnowym podaniu chlorku litu wynosi 17 mmol/kg masy ciała, a śmiertelność wzrasta u zwierząt na diecie z obniżoną zawartością sodu, co podkreśla kluczową rolę homeostazy sodowej w toksyczności litu. Przewlekłe podawanie dawki 12,5 mmol/kg masy ciała przez 21 dni również prowadziło do śmierci myszy, z nasileniem efektu przy niedoborze sodu. Badania teratogenności wskazały na liczne zaburzenia rozwojowe płodów, takie jak zmniejszona liczebność miotu, niższa masa ciała noworodków, resorpcje płodu, zniekształcenia żeber, zaburzenia kostnienia czaszki oraz rozszczep podniebienia.
badanie teratogenne, chlorek litu, cytrynian litu, dawka śmiertelna, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, gospodarka sodowa, homeostaza sodowa, karcynogeneza, LD50, Lithium Carbonicum, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, resorpcja płodu, rozszczep podniebienia, toksyczność litu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie chromosomu, węglan litu, zaburzenie kostnienia czaszki, zaburzenie rozwojowe, zniekształcenie żebra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lipomal 97 mg/5 ml
Produkt leczniczy Lipomal zawiera 97,089 mg wyciągu suchego z kwiatostanu lipy (Tilia cordata Miller, Tilia platyphyllos Scop., Tilia vulgaris Heyne lub ich mieszaniny) w 5 ml syropu, z wyciągiem 6-7:1, w którym 85% stanowi wyciąg natywny, a rozpuszczalnikiem ekstrakcyjnym jest etanol 40% V/V. W dokumentacji produktu brak jest kompleksowych badań przedklinicznych oceniających bezpieczeństwo stosowania, w tym badań toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, kancerogenezy, toksycznego wpływu na reprodukcję oraz farmakologicznych badań bezpieczeństwa. Brak tych danych stanowi istotne ograniczenie w ocenie ryzyka stosowania preparatu, zwłaszcza w kontekście substancji pomocniczych obecnych w syropie, takich jak sacharoza (4033,67 mg/5 ml), benzoesan sodu (10,44 mg/5 ml), glikol propylenowy (9,708 mg/5 ml) oraz glukoza jako składnik maltodekstryny.
Pomimo braku specyficznych danych przedklinicznych, Lipomal opiera się na tradycyjnym zastosowaniu wyciągu z kwiatostanu lipy w fitoterapii, co powinno być uwzględnione przy podejmowaniu decyzji terapeutycznych. Lekarz powinien dokonać indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka, biorąc pod uwagę zarówno brak formalnych badań bezpieczeństwa, jak i potencjalne działania niepożądane wynikające z obecności substancji pomocniczych. Zaleca się ostrożność w przepisywaniu preparatu, szczególnie u pacjentów z przeciwwskazaniami do składników pomocniczych lub wrażliwością na etanol, oraz monitorowanie ewentualnych działań niepożądanych podczas terapii.
badanie przedkliniczne, benzoesan sodu, farmakologiczne badanie bezpieczeństwa, fitoterapia, genotoksyczność, glikol propylenowy, kancerogeneza, rozpuszczalnik ekstrakcyjny, sacharoza, substancja pomocnicza, Tilia cordata, Tilia platyphyllos, Tilia vulgaris, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, wyciąg natywny, wyciąg roślinny, wyciąg suchy, wyciąg z kwiatostanu lipy - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg płynny wodny z kwiatów dziewanny – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wyciąg płynny wodny z kwiatów dziewanny (Verbasci floribus) stanowi substancję czynną produktu leczniczego Flegatussin, występując w stężeniu 36 g na 100 g syropu w formie wyciągu 1:3. Pomimo braku specyficznych badań toksykologicznych, takich jak ocena toksyczności ostrej, przewlekłej, genotoksyczności, rakotwórczości czy toksyczności reprodukcyjnej, wieloletnie doświadczenie kliniczne wskazuje na brak istotnych działań niepożądanych związanych z jego stosowaniem. Wyciąg ten jest stosowany w połączeniu z wyciągiem z liścia babki lancetowatej oraz bromoheksyny chlorowodorkiem, tworząc kompozycję o ugruntowanej pozycji w terapii chorób układu oddechowego.
badanie toksykologiczne, bromoheksyna, Flegatussin, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, Verbascum, Verbascum densiflorum, Verbascum phlomoides, Verbascum thapsus, wyciąg płynny wodny, wyciąg z babki lancetowatej, wyciąg z kwiatów dziewanny - Leksykon substancji czynnych
Naftyfina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności naftyfiny, substancji czynnej preparatu Exoderil, wykazały niski profil toksyczności zarówno w badaniach ostrej, jak i przewlekłej ekspozycji. W testach ostrej toksyczności doustnej u myszy odnotowano śmiertelność zależną od dawki: 1/20 przy 1000 mg/kg, 5/20 przy 2000 mg/kg oraz 3/20 przy 4000 mg/kg masy ciała, natomiast podanie podskórne do 2000 mg/kg nie powodowało zgonów. Szczury i króliki wykazywały wysoką tolerancję na naftyfinę, przeżywając dawki doustne do 4000 mg/kg (szczury) i 2000 mg/kg (króliki) oraz podskórne do 2000 mg/kg bez objawów klinicznych toksyczności. Czterotygodniowe badania toksyczności u białych królików przy dawkach 5, 15 i 45 mg/kg mc./dobę nie wykazały negatywnego wpływu na masę ciała, spożycie pokarmu, zachowanie, parametry hematologiczne ani wyniki badań laboratoryjnych, a badania histopatologiczne nie ujawniły zmian patologicznych.
badanie histopatologiczne, badanie sekcyjne, badanie toksyczności, dawka, droga doustna, Exoderil, naftyfina, parametr biochemiczny, parametr fizjologiczny, parametr hematologiczny, podanie podskórne, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój zarodka i płodu, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu jednorazowym, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność substancji, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Axotret 10 mg
W badaniach przedklinicznych izotretynoina wykazała stosunkowo niską toksyczność ostrą, z wartościami LD50 wynoszącymi około 2000 mg/kg u królików, 3000 mg/kg u myszy oraz powyżej 4000 mg/kg u szczurów. Długoterminowe podawanie leku szczurzym w dawkach 2, 8 i 32 mg/kg mc./dobę ujawniło działania niepożądane takie jak częściowe wypadanie włosów oraz podwyższone stężenie trójglicerydów w osoczu, przypominające objawy hiperwitaminozy A, jednak bez masywnych zwapnień tkanek i zmian w komórkach wątrobowych typowych dla witaminy A. Działania te były odwracalne i ustępowały w ciągu 1-2 tygodni po odstawieniu substancji. Izotretynoina wykazuje silne działanie teratogenne i embriotoksyczne, co stanowi istotne ograniczenie w terapii, zwłaszcza u kobiet w wieku rozrodczym.
budowa plemników, dawka śmiertelna, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, hiperwitaminoza A, izotretynoina, komórki wątrobowe, osocze krwi, płodność, płodność męska, ruchliwość plemników, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, trójglicerydy, zwapnienie tkanek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Phenylephrine Aguettant 100 mikrogramów/ml
Badania przedkliniczne fenylefryny, stosowanej w preparacie Phenylephrine Aguettant 100 µg/ml, nie wykazały działania genotoksycznego ani rakotwórczego. Substancja nie powoduje uszkodzeń materiału genetycznego ani nie zwiększa ryzyka rozwoju nowotworów, co jest istotne dla oceny bezpieczeństwa długotrwałego stosowania. Jednakże dane dotyczące wpływu fenylefryny na reprodukcję i płodność są niewystarczające, co wymaga ostrożności przy podawaniu leku pacjentom w wieku rozrodczym, zwłaszcza kobietom w ciąży.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lorabex 2,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lorazepamu obejmują szeroki zakres analiz toksykologicznych, w tym ocenę toksyczności ostrej, podprzewlekłej i przewlekłej, a także badania mutagenności, rakotwórczości oraz wpływu na reprodukcję. W badaniach ostrej toksyczności po podaniu doustnym u zwierząt laboratoryjnych nie stwierdzono szczególnej wrażliwości, co wskazuje na niski potencjał toksyczności przy pojedynczej dawce. Długoterminowe badania przewlekłej toksyczności na szczurach (80 tygodni) i psach (12 miesięcy) nie wykazały istotnych zmian biologicznych, poza rozszerzeniem przełyku u szczurów przy dawce 6 mg/kg mc./dobę, znacznie przekraczającej dawki terapeutyczne u ludzi. Testy mutagenności dały wyniki negatywne, a badania kancerogenności na szczurach i myszach nie wykazały działania rakotwórczego, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa onkologicznego lorazepamu.
badanie hematologiczne, badanie histopatologiczne, badanie toksykologiczne, benzodiazepina, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, ekspozycja prenatalna, lorazepam, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozszerzenie przełyku, test okulistyczny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, właściwość teratogenna, zaburzenie behawioralne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diuver 20 mg
Dane przedkliniczne dotyczące torasemidu wskazują na niski potencjał toksyczności ostrej, bez istotnych klinicznie objawów po jednorazowym podaniu u zwierząt laboratoryjnych. W badaniach toksyczności przewlekłej na psach i szczurach obserwowano zmniejszenie masy ciała, wzrost stężenia kreatyniny i mocznika oraz zmiany strukturalne nerek, takie jak rozszerzenie kanalików nerkowych i śródmiąższowe zapalenie nerek. Wszystkie te zmiany miały charakter przemijający i ustępowały po zakończeniu terapii, co sugeruje ich adaptacyjny, a nie toksyczny charakter. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów nie stwierdzono działania teratogennego, natomiast u królików poddanych dużym dawkom torasemidu zaobserwowano wady rozwojowe płodów. Nie odnotowano negatywnego wpływu na płodność zwierząt doświadczalnych.
diureza, działanie moczopędne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt moczopędny, funkcja nerek, genotoksyczność, kanaliki nerkowe, kreatynina i mocznik, płodność, potencjał karcynogenny, śródmiąższowe zapalenie nerek, toksyczność przewlekła, torasemid, utrata elektrolitów, wady rozwojowe, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gripex Zatoki Caps 500 mg + 25 mg + 6,1 mg
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące leku Gripex ZATOKI Caps, zawierającego 500 mg paracetamolu, 25 mg kofeiny oraz 6,1 mg chlorowodorku fenylefryny, wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. W badaniach toksyczności ostrej wartości LD50 wynoszą odpowiednio 310 mg/kg dla paracetamolu oraz 120 mg/kg dla fenylefryny, co oznacza, że dawki toksyczne są wielokrotnie wyższe niż terapeutyczne. Badania toksyczności przewlekłej nie wykazały zwiększonego ryzyka działań toksycznych w porównaniu do stosowania poszczególnych substancji osobno. Ponadto, testy mutagenności nie wykazały klinicznie istotnego potencjału genotoksycznego dla żadnego ze składników preparatu.
aktywność mutagenna, chlorowodorek fenylefryny, dawka śmiertelna 50, działanie kancerogenne, fenylefryna, kofeina, ostre zatrucie, paracetamol, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozrost prostaty, rozrost tkanki gruczołowej, rozwój zarodkowy, stan zapalny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaburzenia spermatogenezy, zanik jąder - Leksykon substancji czynnych
Czynnik XIII – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Czynnik XIII, obecny w klejach fibrynowych takich jak ARTISS i TISSEEL w stężeniach od 0,6 do 5 j.m./ml, pełni kluczową rolę w stabilizacji skrzepu fibrynowego. Badania przedkliniczne wykazały brak toksyczności ostrej w modelach zwierzęcych (szczury, króliki) dla klejów zawierających nawet 500 j.m./ml trombiny, co uznano za reprezentatywne dla niższych stężeń (4 j.m./ml). Ponadto, testy in vitro na ludzkich fibroblastach potwierdziły dobrą zgodność tkankową i brak cytotoksyczności, co jest istotne z klinicznego punktu widzenia, biorąc pod uwagę rolę fibroblastów w procesie gojenia ran. W testach mutagenności preparatu TISSEEL nie wykazano działania mutagennego, a analiza literaturowa wykluczyła negatywny wpływ resztkowych odczynników S/D na bezpieczeństwo stosowania czynnika XIII.
Pomimo korzystnych wyników dotyczących toksyczności ostrej i zgodności komórkowej, istnieją ograniczenia w dostępnych danych przedklinicznych, zwłaszcza dotyczące toksyczności podostrej i przewlekłej, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Wynika to ze specyficznego, miejscowego mechanizmu działania klejów fibrynowych oraz ich zwykle jednorazowego podania w niewielkich objętościach. Podsumowując, czynnik XIII w klejach fibrynowych ARTISS i TISSEEL wykazuje dobrą tolerancję i bezpieczeństwo w badaniach przedklinicznych, jednak konieczne są dalsze badania w zakresie długoterminowego bezpieczeństwa i wpływu na układ immunologiczny.
białko krzepnięcia krwi, czynnik XIII, działanie miejscowe, działanie mutagenne, efekt cytotoksyczny, efekt ogólnoustrojowy, fibroblast, fibroblast ludzki, fibrynogen ludzki, gojenie ran, hodowla fibroblastów, klej fibrynowy, klej tkankowy, model zwierzęcy, roztwór białek klejących, skrzep fibrynowy, stymulacja układu immunologicznego, tkanka łączna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, trombina, właściwość mutagenna, właściwość rakotwórcza, zgodność tkankowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Debecylina 1200000 j.m.
Benzylopenicylina benzatynowa lecytynowana, substancja czynna leku Debecylina, jest antybiotykiem beta-laktamowym, jednak dostępne dane przedkliniczne dotyczące jej bezpieczeństwa są istotnie ograniczone. Brakuje wyników badań mutagenności in vitro i in vivo, takich jak test Amesa, test aberracji chromosomowych czy test mikrojądrowy, a także długoterminowych badań kancerogennych na modelach zwierzęcych, w tym standardowych 2-letnich badań na gryzoniach. Ponadto, nie dysponujemy danymi dotyczącymi toksyczności ostrej, podostrej, przewlekłej, toksyczności reprodukcyjnej ani wpływu na rozwój płodu. Produkt zawiera 1 200 000 j.m. benzylopenicyliny benzatynowej lecytynowanej, co należy uwzględnić przy ocenie ryzyka klinicznego.
aberracja chromosomowa, antybiotyk beta-laktamowy, badanie kancerogenne, benzylopenicylina benzatynowa lecytynowana, dane farmakologiczne, doświadczenie kliniczne, genotoksyczność, ocena ryzyka środowiskowego, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, test Amesa, test mikrojądrowy, test mutagenności, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flegamina Classic Junior o smaku truskawkowym 2 mg/5 ml
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa bromoheksyny, substancji czynnej w produkcie Flegamina Classic Junior, wykazały bardzo niski potencjał toksyczny. W badaniach toksyczności ostrej, LD50 dla królików po podaniu doustnym przekracza 10 g/kg masy ciała, a dla szczurów po podaniu dootrzewnowym wynosi ponad 3 g/kg mc., co wskazuje na bardzo niską toksyczność przy różnych drogach podania. W badaniach toksyczności przewlekłej, przeprowadzonych na szczurach przy dawkach 50, 100 i 200 mg/kg mc. podawanych doustnie przez 3 miesiące, nie zaobserwowano negatywnego wpływu na układ krwiotwórczy ani na obraz histologiczny narządów wewnętrznych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa substancji.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tinctura Calendulae Phytopharm –
Produkt leczniczy Tinctura Calendulae Phytopharm, będący koncentratem do sporządzania roztworu do płukania jamy ustnej i gardła oraz do stosowania na skórę, zawiera nalewkę z koszyczka nagietka (Calendula officinalis L., anthodium) w stosunku 1:5, z zawartością 100 ml nalewki na 100 ml produktu. Jako rozpuszczalnik ekstrakcyjny użyto etanolu 70% V/V, co skutkuje końcową zawartością etanolu w produkcie na poziomie 60-70% V/V. W związku z tym, przy ocenie bezpieczeństwa stosowania u pacjentów, szczególnie w grupach wrażliwych, należy uwzględnić potencjalne ryzyko związane z wysoką zawartością alkoholu w preparacie.
charakterystyka produktu leczniczego, etanol, fitoterapia, koncentrat do sporządzania roztworu, koszyczek nagietka, mutagenność, nalewka z koszyczka nagietka, płukanie jamy ustnej i gardła, potencjał rakotwórczy, roztwór na skórę, rozwój płodu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród - Leksykon substancji czynnych
Joflupan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Jofluopan (123I), stosowany jako substancja czynna w diagnostyce obrazowej, przeszedł standardowe badania przedkliniczne oceniające jego profil bezpieczeństwa. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu nerwowego, sercowo-naczyniowego oraz oddechowego. Ocena toksyczności po podaniu jednorazowym i wielokrotnym potwierdziła brak istotnych efektów toksycznych, a testy genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego ani zdolności do uszkodzeń DNA. Produkt Ioflupane (123I) ROTOP zawiera jofluopan w stężeniu 74 MBq/ml (0,07–0,13 μg/ml) i jest dostępny w jednodawkowych fiolkach o objętości 2,5 ml (185 MBq) lub 5 ml (370 MBq).
aberracje chromosomowe, badania farmakologiczne, badania przedkliniczne, diagnostyka obrazowa, działanie mutagenne, indukcja nowotworów, mutacje genowe, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, radiofarmaceutyk, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Co-Prestarium Initio 3,5 mg + 2,5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu leczniczego Co-Prestarium Initio, zawierającego peryndopryl i amlodypinę, wykazały dobry profil bezpieczeństwa zarówno preparatu złożonego, jak i poszczególnych substancji czynnych podawanych oddzielnie. W 13-tygodniowym badaniu toksyczności doustnej u szczurów nie stwierdzono nowych ani nasilonych działań toksycznych. Peryndopryl wykazywał odwracalne uszkodzenia nerek w badaniach przewlekłych na szczurach i małpach, bez potencjału mutagennego i karcynogennego. Nie zaobserwowano negatywnego wpływu na płodność, choć inhibitory ACE mogą opóźniać rozwój płodu, powodując uszkodzenia nerek i zwiększoną śmiertelność okołoporodową u gryzoni i królików. Amlodypina w dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (w mg/kg) powodowała opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa, natomiast dawki do 10 mg/kg (około 8-krotnie wyższe niż u ludzi w mg/m²) nie wpływały negatywnie na płodność szczurów.
działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, komórka Sertoliego, mutagenność, peryndopryl i amlodypina, potencjał karcynogenny, śmiertelność okołoporodowa, spermatyda, substancja czynna, testosteron, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerek, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aspicam Bio 7,5 mg
Badania przedkliniczne meloksykamu wykazały profil bezpieczeństwa typowy dla niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Długotrwałe podawanie dużych dawek u zwierząt laboratoryjnych skutkowało owrzodzeniami i nadżerkami przewodu pokarmowego oraz martwicą brodawek nerkowych, co wskazuje na ryzyko uszkodzenia tych narządów przy przewlekłym stosowaniu. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawki toksyczne dla matek (≥1 mg/kg mc.) powodowały zmniejszenie owulacji, zahamowanie implantacji oraz embriotoksyczność manifestującą się nasilonym resorpcją zarodków. Nie stwierdzono jednak działania teratogennego przy dawkach do 4 mg/kg mc. u szczurów i do 80 mg/kg mc. u królików. Toksyczność płodowa w końcowym okresie ciąży jest zgodna z mechanizmem działania inhibitorów syntezy prostaglandyn.
Aspicam Bio, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, inhibitor syntezy prostaglandyn, kancerogenność, martwica brodawek nerkowych, meloksykam, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenia i nadżerki, przewód pokarmowy, resorpcja zarodków, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nitrofurazon 2 mg/g
Ocena bezpieczeństwa nitrofuralu, substancji czynnej maści Nitrofurazon w stężeniu 2 mg/g, opiera się głównie na badaniach przedklinicznych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego. W badaniach długoterminowych na samicach szczurów, którym podawano nitrofural doustnie w wysokich dawkach, zaobserwowano rozwój nowotworów gruczołów mlecznych, co wskazuje na onkogenny potencjał tej substancji. Należy jednak podkreślić, że badania te dotyczyły podania doustnego, podczas gdy Nitrofurazon jest stosowany miejscowo, co istotnie zmienia profil wchłaniania i ekspozycji ogólnoustrojowej u ludzi.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, działanie rakotwórcze, działanie rakotwórcze substancji, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, maść, mutagenność, nitrofural, potencjał onkogenny, profil bezpieczeństwa, rakotwórczość, stosowanie miejscowe, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, wchłanianie leku, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Intractum Crataegi Phytopharm 4,65 g/5 ml
Produkt leczniczy Intractum Crataegi Phytopharm w postaci płynu doustnego o stężeniu 4,65 g/5 ml zawiera 100 ml etanolowego wyciągu ze świeżego kwiatostanu głogu (Crataegus spp. L.) w stosunku 1:1, z zawartością etanolu w gotowym preparacie na poziomie 52-62% V/V. Nie przeprowadzono standardowych badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, w tym toksyczności ostrej, podostrej, przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję. Ocena bezpieczeństwa opiera się zatem głównie na długotrwałym doświadczeniu klinicznym oraz tradycyjnym zastosowaniu wyciągów z głogu w medycynie.
badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo stosowania, ciąża, dane kliniczne, etanol, genotoksyczność, głóg, karmienie piersią, medycyna tradycyjna, model zwierzęcy, płyn doustny, potencjał rakotwórczy, produkt leczniczy, profil bezpieczeństwa, rozpuszczalnik ekstrakcyjny, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, wyciąg z głogu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ApoBetina 24 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne betahistyny dichlorowodorku wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu doustnym, co jest zgodne z praktyką kliniczną w leczeniu zawrotów głowy pochodzenia obwodowego i choroby Ménière’a. W badaniach przewlekłej toksyczności u szczurów (18 miesięcy, dawka 500 mg/kg mc.) oraz psów (6 miesięcy, dawka 25 mg/kg mc.) nie zaobserwowano istotnych objawów toksyczności, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa względem dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. Działania niepożądane ośrodkowego układu nerwowego pojawiły się jedynie po dożylnym podaniu bardzo wysokich dawek (≥120 mg/kg mc.) u psów i pawianów, co nie ma zastosowania w warunkach klinicznych, gdzie lek podawany jest doustnie.
betahistyna dichlorowodorek, choroba Ménière’a, dawka terapeutyczna, działania niepożądane, farmakoterapia, genotoksyczność, mutacje genowe, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ na reprodukcję, zaburzenia przedsionkowe, zawroty głowy pochodzenia obwodowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aknenormin 20 mg 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa izotretynoiny wykazały stosunkowo niską toksyczność ostrą, z wartościami LD50 wynoszącymi około 2000 mg/kg u królików, 3000 mg/kg u myszy oraz ponad 4000 mg/kg u szczurów. Długoterminowa toksyczność przewlekła oceniana na szczurach przy dawkach 2, 8 i 32 mg/kg/dobę ujawniła odwracalne działania niepożądane, takie jak częściowe wypadanie włosów oraz podwyższone stężenie triglicerydów w osoczu, bez masywnych zwapnień tkanek czy zmian w komórkach wątrobowych typowych dla hiperwitaminozy A. Po zakończeniu terapii obserwowano pełną regenerację, co potwierdza odwracalność efektów toksycznych izotretynoiny.
ciężka postać trądziku, dawka śmiertelna, działanie embriotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, hiperwitaminoza A, izotretynoina, liczba plemników, morfologia plemników, potencjał genotoksyczny, ruchliwość plemników, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, triglicerydy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Taconal 20 mg/g
Produkt leczniczy Taconal w postaci maści o stężeniu 20 mg/g zawiera mupirocynę jako substancję czynną. W dokumentacji rejestracyjnej brak jest danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, w tym oceny toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na rozród i rozwój. Brak tych danych może wynikać z długotrwałego stosowania mupirocyny i opierania się na doświadczeniu klinicznym oraz danych klinicznych zawartych w charakterystyce produktu leczniczego. W skład maści wchodzą również substancje pomocnicze, takie jak makrogole, o znanym działaniu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aliflusin 500 mg + 200 mg + 4 mg
Produkt leczniczy Aliflusin, zawierający paracetamol (500 mg), kwas askorbinowy (200 mg) oraz chlorofenaminę maleinian (4 mg) w formie granulatu musującego, charakteryzuje się ograniczonymi danymi przedklinicznymi dotyczącymi bezpieczeństwa stosowania. Brak jest kompleksowych badań toksykologicznych przeprowadzonych zgodnie z aktualnymi standardami, w tym oceny toksyczności ostrej, podostrej, przewlekłej, mutagenności, rakotwórczości oraz wpływu na funkcje rozrodcze. Szczególnie niewystarczające są dane dotyczące toksycznego wpływu paracetamolu na procesy reprodukcji i rozwój potomstwa, co uniemożliwia pełną ocenę ryzyka stosowania leku w okresie ciąży i laktacji.
badania toksykologiczne, badanie toksykologiczne, chlorofenaminy maleinian, ciąża i laktacja, funkcje rozrodcze, kwas askorbowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozród i rozwój potomstwa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność składników leku, toksyczny wpływ paracetamolu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – TamisPRAS 0,4 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne tamsulosyny chlorowodorku, substancji czynnej preparatu TamisPRAS, obejmowały testy ostrej i przewlekłej toksyczności na myszach, szczurach i psach, wykazując profil toksyczności zgodny z farmakologicznym działaniem antagonistów receptorów α1-adrenergicznych. W badaniach na psach podawano bardzo duże dawki, co skutkowało zmianami w zapisie EKG, jednak uznano je za klinicznie nieistotne. Kompleksowa ocena genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazała mutagennego ani klastogennego potencjału tamsulosyny. Długoterminowe badania rakotwórczości na myszach i szczurach wykazały zwiększoną proliferację w gruczołach mlekowych samic, powiązaną z hiperprolaktynemią i występującą jedynie przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne, co uznano za klinicznie nieistotne.
antagonista receptorów α1-adrenergicznych, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, elektrokardiogram, gruczoł mlekowy, hiperprolaktynemia, potencjał genotoksyczny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, tamsulosyny chlorowodorek, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zmiana proliferacyjna - Leksykon substancji czynnych
Octan tokoferylu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Octan tokoferylu (int-rac-α-Tocopherylis acetas), syntetyczna forma witaminy E, jest składnikiem preparatu Vitaminum E Synteza dostępnego w kapsułkach miękkich zawierających 200 mg substancji czynnej. Mimo szerokiego zastosowania klinicznego, dokumentacja produktu nie zawiera szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa, takich jak toksyczność ostra i przewlekła, potencjał mutagenny, rakotwórczy czy wpływ na reprodukcję. Brak tych informacji może wynikać z długotrwałego stosowania i uznawanego profilu bezpieczeństwa witaminy E, jednak stanowi istotne ograniczenie w pełnej ocenie ryzyka stosowania preparatu.
all-rac-α-tokoferylu octan, charakterystyka produktu leczniczego, etylu parahydroksybenzoesan, int-rac-α-Tocopherylis acetas, kapsułka miękka, koszenila E120, octan tokoferylu, olej sojowy, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, Vitaminum E Synteza, witamina E syntetyczna, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tranxene 5 mg
Dokumentacja produktu leczniczego Tranxene, zawierającego klorazepat soli dwupotasowej w dawkach 5 mg i 10 mg w postaci kapsułek, nie zawiera szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak tych informacji wynika z dobrze udokumentowanego profilu bezpieczeństwa klorazepatu, będącego pochodną benzodiazepiny, który opiera się na licznych badaniach toksyczności ostrej i przewlekłej, mutagenności, kancerogenności oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa, przeprowadzonych dla całej grupy benzodiazepin. W związku z tym, dokumentacja rejestracyjna nie wymaga przedstawienia specyficznych danych przedklinicznych dla tej substancji czynnej.
benzodiazepina, bezpieczeństwo farmakoterapii, charakterystyka produktu leczniczego, dokumentacja rejestracyjna, klorazepat dwupotasowy, pochodna benzodiazepiny, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, rozwój potomstwa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, Tranxene, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketotifen Hasco 1 mg/5 ml
Produkt leczniczy Ketotifen HASCO w postaci syropu (1 mg/5 ml) nie posiada dedykowanych badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, w tym brak jest danych z zakresu toksyczności ostrej, przewlekłej, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję. Ocena bezpieczeństwa opiera się głównie na danych klinicznych oraz doświadczeniu z substancją czynną – ketotifenem w postaci wodorofumaranu, który jest lekiem przeciwhistaminowym z grupy pochodnych cyproheptadyny. Brak specyficznych badań wymaga zachowania standardowych środków ostrożności, zwłaszcza u pacjentów z ograniczonymi danymi klinicznymi, takich jak kobiety w ciąży i karmiące piersią.
działanie niepożądane, działanie przeciwhistaminowe, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, glikol propylenowy, ketotifen, lek przeciwalergiczny, parahydroksybenzoesan metylu, parahydroksybenzoesan propylu, profil bezpieczeństwa, sacharoza, sorbitol ciekły, substancja pomocnicza, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, wodorofumaran ketotyfenu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diclac Lipogel 10 mg/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diklofenaku sodowego w postaci żelu 10 mg/g (Diclac Lipogel) obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, kancerogenności oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Wyniki wskazują na brak istotnych zagrożeń przy stosowaniu dawek terapeutycznych, potwierdzając dobry profil bezpieczeństwa substancji czynnej. Badania genotoksyczności i kancerogenności nie wykazały mutagennego ani rakotwórczego potencjału diklofenaku. Ponadto, testy teratogenności na modelach zwierzęcych (myszy, szczury, króliki) nie ujawniły działania teratogennego, a także nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność szczurów oraz rozwój prenatalny, okołourodzeniowy i pourodzeniowy potomstwa.
diklofenak sodowy, działanie fototoksyczne, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie uczulające, genotoksyczność, płodność, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, reakcja alergiczna, rozwój okołoporodowy, rozwój organizmu, rozwój płodu, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sodu wodorowęglan Hasco –
Produkt leczniczy SODU WODOROWĘGLAN HASCO zawiera sodu wodorowęglan (NaHCO₃) w postaci proszku do sporządzania roztworu i nie był poddany dedykowanym badaniom przedklinicznym, takim jak ocena toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na rozród i rozwój. Niemniej jednak, ze względu na powszechne występowanie NaHCO₃ w organizmie jako głównego bufora oraz dobrze udokumentowany profil bezpieczeństwa i farmakologiczny w standardowych dawkach terapeutycznych, brak tych badań nie wpływa negatywnie na ocenę bezpieczeństwa stosowania produktu w praktyce klinicznej.
badanie przedkliniczne, bufor fizjologiczny, choroba nerek, choroba serca, choroba wątroby, genotoksyczność, interakcja lekowa, potencjał rakotwórczy, praktyka kliniczna, profil bezpieczeństwa, profil farmakologiczny, sodu wodorowęglan, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, właściwość fizykochemiczna, wpływ na rozród, zaburzenie równowagi elektrolitowej - Leksykon substancji czynnych
Distygmina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Distygmina bromek, substancja czynna w produkcie Ubretid, została poddana badaniom przedklinicznym oceniającym toksyczność podostrą i przewlekłą, mutagenność, rakotwórczość oraz wpływ na reprodukcję. W modelach zwierzęcych (szczury, króliki) zaobserwowano rozwój tolerancji na lek podczas przewlekłego stosowania inhibitorów cholinesterazy, co wiąże się ze zmniejszeniem liczby receptorów acetylocholinowych. Badania mutagenności specyficznie dla distygminy są niewystarczające, jednak dane dotyczące neostygminy, związku o podobnym mechanizmie działania, nie wskazują na mutagenność. Brak jest również długotrwałych badań oceniających potencjalne właściwości rakotwórcze distygminy bromku, co ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa tej substancji.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Corneregel 50 mg/g
Preparat Corneregel, zawierający 50 mg/g dekspantenolu, wykazuje bardzo dobry profil bezpieczeństwa potwierdzony licznymi badaniami przedklinicznymi i klinicznymi. Dekspantenol, będący pochodną kwasu pantotenowego, charakteryzuje się minimalną toksycznością, co potwierdzają badania ostrej toksyczności u zwierząt, gdzie dawki toksyczne wynosiły kilka gramów po podaniu doustnym, znacznie przekraczając dawki terapeutyczne stosowane w Corneregel. Badania miejscowej tolerancji 5% kropli do oczu na królikach (n=40) oraz u 300 pacjentów wykazały brak istotnych działań niepożądanych, a jedynie 2 pacjentów zgłosiło złą tolerancję. Dodatkowo, przewlekłe podawanie dawki 2 mg/dobę u szczurów nie wywołało negatywnych skutków zdrowotnych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania preparatu w dłuższym okresie.
badanie przedkliniczne, Corneregel, dekspantenol, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, krople do oczu, kwas pantotenowy, model zwierzęcy, pantotenian wapnia, preparat oczny, przenikanie przez łożysko, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na płód, tolerancja miejscowa, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Eugia 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lenalidomidu wykazały istotne działanie teratogenne na modelach zwierzęcych, zwłaszcza u małp i królików. U małp dawki 0,5–4 mg/kg/dobę indukowały poważne wady wrodzone, takie jak atrezja odbytu, deformacje kończyn (w tym oligodaktylia i polidaktylia) oraz zmiany w narządach wewnętrznych (np. odbarwienia, czerwone ogniska, wadliwa przepona). U królików dawki 3, 10 i 20 mg/kg/dobę powodowały brak płata środkowego płuc, przemieszczenie nerek oraz zmiany w tkankach miękkich i szkielecie, z wyraźną zależnością od dawki. Badania toksyczności ostrej wskazały na stosunkowo niską toksyczność (MDL >2000 mg/kg/dobę u gryzoni), natomiast przewlekła toksyczność u szczurów (75–300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) ujawniła odwracalne zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, co stanowi około 25-krotność ekspozycji terapeutycznej u ludzi (AUC). U małp dawki 4–6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni wywoływały ciężką toksyczność hematologiczną i wielonarządową, natomiast dawki 1–2 mg/kg/dobę przez rok powodowały odwracalne zmiany w szpiku i łagodną leukopenię; dawka 1 mg/kg/dobę odpowiada ekspozycji terapeutycznej u ludzi.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia układu chłonnego, badanie mutagenności, działanie teratogenne, komórka erytroidalna, komórka mieloidalna, komórkowość szpiku kostnego, krwinka biała, krwinka czerwona, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, mineralizacja miedniczki nerkowej, oligodaktylia, pęcherzyk żółciowy, płytka krwi, polidaktylia, przemieszczenie nerki, ryzyko teratogenne, szpik kostny, test mikrojądrowy, toksyczność przewlekła, wada przepony, wada wrodzona, wada wrodzona kończyny, zapalenie przewodu pokarmowego, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon substancji czynnych
Szkarłatka – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Szkarłatka (Phytolacca decandra) jest składnikiem aktywnym w preparatach homeopatycznych takich jak Camilia (roztwór doustny, 5 CH, 333,3 mg/ml) oraz Homeoplasmine (maść, nalewka macierzysta TM, 0,3 g/100 g). Pomimo rejestracji tych leków, brak jest dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania szkarłatki, w tym badań toksyczności ostrej, podostrej, przewlekłej, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa, co jest wyraźnie zaznaczone w punktach 5.3 Charakterystyk Produktów Leczniczych (ChPL). Wysokie rozcieńczenia stosowane w homeopatii wpływają na zakres wymaganych badań przedklinicznych, który różni się od standardów dla konwencjonalnych leków.
badanie toksykologiczne, Camilia, charakterystyka produktu leczniczego, ChPL, genotoksyczność, Homeoplasmine, konwencjonalny produkt leczniczy, lek homeopatyczny, nalewka macierzysta, potencjał rakotwórczy, rejestracja leku, rozcieńczenie 5 CH, rozcieńczenie homeopatyczne, szkarłatka, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród - Leksykon substancji czynnych
Męczennica cielista – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Aktualne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania męczennicy cielistej (Passiflora incarnata) są niewystarczające. Produkty lecznicze takie jak syrop Sedalia (zawierający Passiflora incarnata 3 DH w stężeniu 1,5 g/100 g syropu) oraz kapsułki miękkie Valused (zawierające wyciąg suchy z ziela męczennicy w dawce 40 mg/kapsułkę, DER 2-3:1, DER natywny 4-6:1, ekstrahent: etanol 90% V/V) nie posiadają dedykowanych badań przedklinicznych. Brakuje danych dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału genotoksycznego, wpływu na reprodukcję i rozwój płodu, kancerogenności oraz szczegółowych mechanizmów działania na poziomie komórkowym i molekularnym.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olicard 60 retard 60 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa monoazotanu izosorbidu, substancji czynnej Olicard 60 retard, wykazały brak toksyczności przewlekłej u szczurów oraz niewielki wzrost methemoglobiny o 2,6% u psów przy dawce 191 mg/kg mc. Stężenie azotynu w osoczu pozostawało poniżej granicy wykrywalności (<0,02 mg/l), a parametry wątrobowe (fosfataza zasadowa, GPT) nie ulegały zmianie, co wskazuje na brak toksycznego wpływu na wątrobę i inne narządy. Długoterminowe badania nie potwierdziły potencjału rakotwórczego, a testy mutagenności in vitro i in vivo dały wyniki negatywne, potwierdzając brak działania mutagennego monoazotanu izosorbidu.
aminotransferaza alaninowa, azotyn w osoczu, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie teratogenne, fosfataza zasadowa, methemoglobina, monoazotan izosorbidu, Olicard retard, płodność i rozwój płodu, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność matczyna, toksyczność około- i poporodowa, toksyczność przewlekła