Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania dotyczące bezpieczeństwa stosowania monoazotanu izosorbidu (substancji czynnej produktu Olicard 60 retard) dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa leku przed jego zastosowaniem u ludzi. Badania te obejmują ocenę toksyczności przewlekłej, potencjału mutagennego i rakotwórczego oraz wpływu na płodność i rozwój płodu.¹

Toksyczność przewlekła

W badaniach dotyczących toksyczności przewlekłej prowadzonych na szczurach nie zaobserwowano dowodów na toksyczne działanie monoazotanu izosorbidu. Wyniki te wskazują na dobry profil bezpieczeństwa substancji czynnej przy długotrwałym stosowaniu u tego gatunku zwierząt.²

W badaniach na psach, którym podawano doustnie monoazotan izosorbidu w dawce 191 mg/kg masy ciała, zaobserwowano niewielki, wynoszący 2,6% w stosunku do wartości wyjściowej, wzrost stężenia methemoglobiny. Przy tej samej dawce, stężenie azotynu w osoczu było na granicy wykrywalności (mniejsze niż 0,02 mg/l). Warto podkreślić, że stężenia fosfatazy zasadowej i GPT (aminotransferazy alaninowej) nie uległy zmianie, co wskazuje na brak toksycznego wpływu na wątrobę i inne narządy.³

Potencjał mutagenny i rakotwórczy

Długoterminowe badania przeprowadzone na szczurach nie wykazały potencjału rakotwórczego monoazotanu izosorbidu. Jest to istotna informacja potwierdzająca bezpieczeństwo stosowania leku w perspektywie długoterminowej.⁴

Badania mutagenności przeprowadzono w różnych systemach badawczych, zarówno in vitro (w warunkach laboratoryjnych), jak i in vivo (na żywych organizmach). Wszystkie przeprowadzone testy wykazały wyniki negatywne, co potwierdza brak potencjału mutagennego monoazotanu izosorbidu.⁵

Wpływ na płodność i rozwój płodu

Badania przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego monoazotanu izosorbidu. Oznacza to, że substancja ta nie powoduje wad rozwojowych u płodów badanych zwierząt, co jest istotnym aspektem bezpieczeństwa dla potencjalnego stosowania leku u kobiet w ciąży.⁶

W badaniach dotyczących toksyczności około i poporodowej zaobserwowano działanie toksyczne w stosunku do płodu, jednak wyłącznie po podaniu bardzo dużych dawek monoazotanu izosorbidu. Co istotne, dawki te mieściły się w zakresie dawek toksycznych dla matki, co sugeruje, że obserwowane działania niepożądane na płód były najprawdopodobniej wtórne do toksyczności matczynej, a nie bezpośrednim efektem działania leku na płód.⁷

Podsumowując, przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania monoazotanu izosorbidu wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa tej substancji. Nie wykazano istotnej toksyczności przewlekłej, potencjału mutagennego czy rakotwórczego. Jedynie przy bardzo wysokich dawkach, toksycznych dla matki, obserwowano pewien wpływ na płód w badaniach toksyczności około i poporodowej.⁸