Właściwości farmakodynamiczne
Olicard 60 retard 60 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Olicard 60 retard

Olicard 60 retard zawiera jako substancję czynną monoazotan izosorbidu w dawce 60 mg w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu. Lek ten należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako leki rozszerzające naczynia stosowane w chorobach serca, a dokładniej do podgrupy nitratów (kod ATC: C01DA14). ¹

Mechanizm działania na poziomie naczyniowym

Monoazotan izosorbidu wykazuje bezpośrednie działanie rozkurczające na mięśniówkę gładką naczyń krwionośnych, co prowadzi do ich rozszerzenia. Charakterystyczną cechą jego działania jest silniejszy wpływ na postkapilarne naczynia objętościowe oraz duże tętnice, zwłaszcza na reaktywne fragmenty tętnic wieńcowych, w porównaniu do naczyń oporowych. ²

Efekty hemodynamiczne

Rozszerzenie naczyń prowadzi do szeregu korzystnych efektów hemodynamicznych:

• Zwiększenie objętości układu żylnego (tzw. „pooling”), skutkujące zmniejszeniem powrotu żylnego do serca ³
• Redukcja objętości komór serca i ciśnienia napełniania, co przekłada się na spadek obciążenia wstępnego (preload) ⁴
• Zmniejszenie promieni komór i napięcia ich ścian podczas skurczu, co obniża zapotrzebowanie mięśnia sercowego na energię i tlen ⁵
• Poprawa perfuzji podwsierdziowej dzięki zmniejszeniu ciśnienia napełniania jam serca, co jest szczególnie istotne dla warstwy podwsierdziowej, która jest najbardziej narażona na niedokrwienie ⁶
• Potencjalna poprawa kurczliwości miejscowej ścian serca i pojemności wyrzutowej ⁷
• Redukcja oporu obwodowego (zmniejszenie obciążenia następczego – afterload) oraz oporu płucnego w wyniku rozszerzenia dużych naczyń tętniczych położonych blisko serca ⁸

Działanie pozanaczyniowe

Oprócz wpływu na układ naczyniowy, monoazotan izosorbidu wywiera również działanie rozkurczające na mięśniówkę gładką innych narządów i układów. Efekt ten obejmuje relaksację:

• Mięśniówki oskrzeli
• Dróg odprowadzających mocz
• Mięśniówki pęcherzyka żółciowego
• Przewodu żółciowego wspólnego
• Przełyku
• Jelita cienkiego i grubego, włączając zwieracze

Powyższe działania pozanaczyniowe stanowią istotny element profilu farmakodynamicznego leku. ⁹

Mechanizm działania na poziomie molekularnym

Na poziomie molekularnym, mechanizm działania monoazotanu izosorbidu, podobnie jak innych azotanów, opiera się na wytwarzaniu tlenku azotu (NO) oraz cyklicznego guanozynomonofosforanu (cGMP). cGMP jest uznawany za kluczowego mediatora w procesie relaksacji mięśniówki gładkiej. Kaskada sygnałowa zainicjowana przez NO i cGMP prowadzi ostatecznie do rozkurczu mięśniówki gładkiej naczyń oraz innych tkanek. ¹⁰

Proces ten obejmuje sekwencję zdarzeń, w których uwolniony z cząsteczki azotanu tlenek azotu aktywuje enzym cyklazę guanylową, co prowadzi do zwiększenia wewnątrzkomórkowego stężenia cGMP. Podwyższone stężenie cGMP inicjuje kaskadę reakcji, której efektem końcowym jest zmniejszenie stężenia wapnia wewnątrzkomórkowego i w konsekwencji relaksacja mięśniówki gładkiej.