badanie farmakologiczne bezpieczeństwa
Badanie farmakologiczne bezpieczeństwa stanowi kluczowy element procesu rozwoju leku, którego celem jest identyfikacja potencjalnych zagrożeń związanych z działaniem substancji aktywnej na organizm. Jest to kompleksowa ocena wpływu badanego związku na najważniejsze układy fizjologiczne, w tym układ sercowo-naczyniowy, oddechowy, nerwowy oraz inne istotne funkcje organizmu.
Zgodnie z wytycznymi ICH S7A i S7B, badania farmakologiczne bezpieczeństwa powinny być przeprowadzane przed rozpoczęciem badań klinicznych z udziałem ludzi. Obejmują one ocenę wpływu substancji na parametry hemodynamiczne, elektrofizjologię serca (w tym potencjał wywoływania zaburzeń rytmu), funkcje oddechowe oraz działanie na ośrodkowy układ nerwowy.
Badania te wykorzystują zarówno modele in vitro (np. izolowane tkanki, linie komórkowe), jak i modele in vivo na zwierzętach laboratoryjnych. Szczególną uwagę poświęca się ocenie potencjału proarytmicznego związanego z wydłużeniem odstępu QT, co jest badane m.in. przy użyciu testu hERG oceniającego blokowanie kanałów potasowych.
Wyniki badań farmakologicznych bezpieczeństwa są niezbędne do określenia potencjalnych działań niepożądanych leku, ustalenia bezpiecznych dawek w badaniach klinicznych oraz identyfikacji parametrów wymagających szczególnego monitorowania podczas badań z udziałem ludzi. Stanowią one integralną część dokumentacji rejestracyjnej przedkładanej organom regulacyjnym.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vizilatan Duo (50 mcg + 5 mg)/ml
Produkt leczniczy Vizilatan Duo zawiera latanoprost (50 µg/ml) oraz tymolol (5 mg/ml, w postaci 6,8 mg/ml tymololu maleinianu). Badania przedkliniczne wykazały dobrą tolerancję miejscową u królików, bez niepożądanych objawów ogólnoustrojowych i ocznych. Zarówno latanoprost, jak i tymolol nie wykazały potencjału genotoksycznego ani kancerogennego, co potwierdza bezpieczeństwo długotrwałego stosowania. Tymolol hamował gojenie ran rogówki u królików i małp jedynie przy dawkowaniu częstszym niż 1 raz na dobę, natomiast latanoprost nie wpływał na ten proces. Badania farmakologiczne potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa obu substancji czynnych.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, bezpieczeństwo ogólnoustrojowe, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gojenie ran rogówki, kropla do oczu, latanoprost, poronienie, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, resorpcja zarodków, rozwój zarodkowo-płodowy, tolerancja miejscowa, tymolol, tymololu maleinian, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Esomeprazol Towa 40 mg
Ezomeprazol, substancja czynna preparatu Esomeprazol Towa, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo, obejmujące farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjalne działanie rakotwórcze oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. Toksydynamiczne testy po wielokrotnym podaniu potwierdziły brak istotnego ryzyka toksycznego przy dawkach terapeutycznych, a testy genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani zdolności do indukcji aberracji chromosomowych. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność, rozwój embrionalny, przebieg ciąży ani rozwój pourodzeniowy potomstwa.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, błona śluzowa żołądka, działanie rakotwórcze, ezomeprazol, hipergastrynemia, inhibitor pompy protonowej, komórki ECL, kwas solny, mieszanina racemiczna, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy, wydzielanie kwasu żołądkowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amoxicillin Aurovitas 1000 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa amoksycyliny, stosowanej w leku Amoxicillin Aurovitas, obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz reprodukcyjnych. Wyniki tych badań nie wykazały istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, nerwowy i oddechowy, ani toksycznych efektów po podaniu wielokrotnym, potwierdzając brak zagrożeń przy stosowaniu terapeutycznym. Testy genotoksyczności, w tym mutacje genowe, aberracje chromosomowe i testy mikrojądrowe in vivo, nie wskazały na potencjał mutagenny amoksycyliny. Ponadto, badania reprodukcyjne nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, rozwój embrionalny, okołoporodowy ani poporodowy, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania u pacjentów w wieku rozrodczym oraz kobiet w ciąży, zgodnie z zaleceniami klinicznymi.
amoksycylina, antybiotyk beta-laktamowy, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie histopatologiczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, kobieta w ciąży, materiał genetyczny, mechanizm działania, niepożądany efekt farmakologiczny, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, profil farmakologiczny, rozwój embrionalny, rozwój okołoporodowy, ryzyko kancerogenne, substancja czynna, test aberracji chromosomowej, test mikrojądrowy in vivo, test mutacji genowej, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność podania wielokrotnego, toksyczny wpływ na rozród, układ organizmu, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie genetyczne, wpływ mutagenny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Paracetamol Biofarm 500 mg
Przedkliniczne badania farmakologiczne paracetamolu, w dawce 500 mg (Paracetamol Biofarm), nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami terapeutycznymi. Ocena toksyczności po podaniu wielokrotnym potwierdziła brak efektów wykraczających poza znany profil bezpieczeństwa. Testy genotoksyczności nie wskazały na ryzyko uszkodzenia materiału genetycznego, a badania dotyczące potencjalnego działania rakotwórczego nie wykazały istotnego ryzyka karcynogenezy. Dane te potwierdzają stabilny i dobrze udokumentowany profil bezpieczeństwa paracetamolu w kontekście stosowania klinicznego.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie kliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, dawkowanie leku, działanie rakotwórcze, karcynogeneza, paracetamol, praktyka kliniczna, profil bezpieczeństwa leku, rozwój płodu, ryzyko kliniczne, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na reprodukcję, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biseptol 480 400 mg + 80 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa produktu leczniczego Biseptol, zawierającego kombinację sulfametoksazolu i trimetoprimu, została przeprowadzona za pomocą szerokiego spektrum konwencjonalnych badań nieklinicznych. Badania farmakologiczne wykazały brak istotnego negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz centralny układ nerwowy w dawkach terapeutycznych. Analizy toksykologiczne po wielokrotnym podaniu nie ujawniły specyficznych efektów toksycznych, a testy genotoksyczności nie wykazały znaczącego ryzyka mutagennego ani uszkodzenia materiału genetycznego. Ponadto, badania embriotoksyczności i teratogenności nie wskazały na ryzyko dla rozwoju płodu przy stosowaniu zalecanych dawek.
analiza toksykologiczna, badanie farmakologiczne, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie kancerogenne, badanie niekliniczne, badanie rozwojowe, badanie toksyczności, biseptol, centralny układ nerwowy, dane przedkliniczne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, mutagenność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, ryzyko kancerogenne, sulfametoksazol z trimetoprymem, test genotoksyczności, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zyrtec 10 mg
Ocena bezpieczeństwa cetyryzyny dichlorowodorku, substancji czynnej leku Zyrtec 10 mg, opiera się na szerokim spektrum badań przedklinicznych, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów przy stosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych. Badania farmakologiczne potwierdziły brak negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy, bez odchyleń od wartości referencyjnych. Analizy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły patologicznych zmian w narządach wewnętrznych ani zaburzeń funkcjonowania układów organizmu, co wskazuje na brak przeciwwskazań do stosowania leku u ludzi.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, badanie płodności, cetyryzyna dichlorowodorek, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, efekt kumulacyjny, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój prenatalny i postnatalny, substancja czynna, teratogenność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, transformacja nowotworowa, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa, Zyrtec - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Skudexa 75 mg + 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa preparatu Skudexa, zawierającego tramadol chlorowodorek (75 mg) i deksketoprofen (25 mg), wykazały brak istotnych zagrożeń toksykologicznych i farmakologicznych. Testy in vitro i in vivo nie wykazały negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, a skojarzenie wykazało mniejszy wpływ na przewód pokarmowy w porównaniu do monoterapii tramadolem. Poziomy NOAEL ustalone w badaniach toksyczności przewlekłej na myszach wyniosły odpowiednio 6 mg/kg/dobę dla deksketoprofenu i 36 mg/kg/dobę dla tramadolu, co odpowiada narażeniu większemu 25,10-krotnie i 1,38-krotnie w stosunku do pojedynczych dawek klinicznych (25 mg deksketoprofenu i 75 mg tramadolu). Nie stwierdzono nowej toksyczności wynikającej ze skojarzonego stosowania obu substancji.
badanie biochemiczne, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie hematologiczne, badanie histologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, choroba wrzodowa, dawka kliniczna, deksketoprofen, drgawka, działanie toksyczne, genotoksyczność, gruczolak wątrobowokomórkowy, guz płuc, immunofarmakologia, monoterapia, nadżerka błony śluzowej żołądka, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, poziom NOAEL, przewód pokarmowy, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, tramadolu chlorowodorek, układ sercowo-naczyniowy, zaburzenie kostnienia szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – SmofKabiven extra Nitrogen EF –
Produkt leczniczy SmofKabiven extra Nitrogen EF nie był poddany dedykowanym badaniom nieklinicznym, a jego bezpieczeństwo oceniono na podstawie danych dotyczących poszczególnych składników oraz produktów o zbliżonym składzie, takich jak emulsja tłuszczowa SMOFlipid oraz roztwory aminokwasów i glukozy. Badania farmakologiczne i toksykologiczne, w tym toksyczność po podaniu wielokrotnym, nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów. Ponadto, testy genotoksyczności nie potwierdziły potencjału genotoksycznego tych składników, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa długotrwałego stosowania w żywieniu pozajelitowym. Badania teratogenności i embriotoksyczności na królikach nie wykazały negatywnego wpływu na rozwój płodu ani zdolności rozrodcze, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania w dawkach fizjologicznych.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, działanie anafilaktyczne, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, działanie uczulające, emulsja tłuszczowa, infuzja dożylna, leczenie substytucyjne, podanie domięśniowe, podanie dotętnicze, podanie okołożylne, podanie podskórne, potencjał genotoksyczny, reakcja alergiczna, reakcja anafilaktyczna, roztwór aminokwasów, test maksymalizacji, toksyczność po podaniu wielokrotnym, tolerancja miejscowa, uszkodzenie embriotoksyczne, wpływ teratogenny, zdolność rozrodcza, żywienie pozajelitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bimatoprost + Timolol Genetic 0,3 mg/ml + 5 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Bimatoprost + Timolol Pharmabide (0,3 mg/ml + 5 mg/ml) wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa obu składników oraz ich skojarzenia. Badania toksyczności okulistycznej po wielokrotnym podaniu nie wykazały istotnych zagrożeń dla populacji ludzkiej, zarówno pod kątem działań ogólnoustrojowych, jak i miejscowych. Bimatoprost nie wykazał potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego, a obserwowane poronienia u gryzoni występowały przy ekspozycji 33-97 razy wyższej niż u ludzi, co wskazuje na wysoki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania na małpach z podaniem bimatoprostu w stężeniu ≥0,03% przez 1 rok ujawniły zwiększoną pigmentację tęczówki oraz odwracalne zmiany w tkankach okołoocznych, bez czynnościowych lub mikroskopowych uszkodzeń tych tkanek.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, bimatoprost, Bimatoprost + Timolol, działanie ogólnoustrojowe, genotoksyczność, melanocyt, pigmentacja tęczówki, pogrubienie rowka powiekowego, potencjał rakotwórczy, rakotwórczość, szpara powiekowa, tkanka okołooczna, toksyczność okulistyczna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, tymolol, worek spojówkowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pulnozin Junior o smaku malinowym 250 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa karbocysteiny, substancji czynnej leku Pulnozin Junior 250 mg o smaku malinowym, obejmowała szeroki zakres badań farmakologicznych i toksykologicznych. Badania te nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. W testach toksyczności po podaniu wielokrotnym nie stwierdzono efektów toksycznych ani kumulacji toksyczności, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku w długim okresie. Ponadto, badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani uszkodzeń DNA, a testy kancerogenności nie potwierdziły ryzyka rozwoju nowotworów.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt toksyczny, genotoksyczność, guz nowotworowy, karbocysteina, kumulacja toksyczności, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój prenatalny i postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Roswera 10 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa rozuwastatyny, oparte na konwencjonalnych badaniach farmakologicznych, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego, nie wykazały istotnego ryzyka dla pacjentów stosujących lek Roswera w dawkach terapeutycznych. Pomimo braku szczegółowych badań nad wpływem na kanały potasowe hERG, kliniczne dane nie wskazują na proarytmiczne działanie rozuwastatyny. W badaniach toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie u myszy i szczurów oraz zmiany w pęcherzyku żółciowym u psów, które nie występowały u małp, co sugeruje różnice gatunkowe. Działania te pojawiały się przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, dawka terapeutyczna, działanie farmakologiczne, działanie proarytmiczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja kliniczna, genotoksyczność, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kanał potasowy hERG, pęcherzyk żółciowy, przewodnictwo sercowe, rozuwastatyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozuwastatyny, toksyczność samicza, toksyczność wielokrotna, uszkodzenie jąder, zmiana histopatologiczna wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sermion 30 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne nad bezpieczeństwem stosowania nicergoliny (Sermion) obejmowały analizę farmakologiczną, ocenę toksyczności po wielokrotnym podaniu, badania genotoksyczności oraz wpływu na rozwój zarodkowo-płodowy i pourodzeniowy. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka, potwierdzając korzystny profil bezpieczeństwa substancji czynnej. Należy jednak zaznaczyć, że formalne badania dotyczące potencjalnego działania rakotwórczego nie zostały przeprowadzone, co stanowi istotny element oceny bezpieczeństwa przedklinicznego. W badaniach nad płodnością u zwierząt doświadczalnych, samce szczurów poddane dawkom do 50 mg/kg mc./dobę (około 8-krotność maksymalnej dawki zalecanej u ludzi 60 mg/dobę w przeliczeniu na mg/m²) nie wykazały negatywnego wpływu na parametry płodności.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, bezpieczeństwo przedkliniczne, ciałko żółte, cięcie cesarskie, dane przedkliniczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, nicergolina, parametry płodności, płodność, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój okołoporodowy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, rozwój zarodkowo-płodowy, Sermion, toksyczność, toksyczność rozwojowa, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Penicillinum Crystallisatum TZF 5000000 j.m.
Benzylopenicylina potasowa, substancja czynna preparatu Penicillinum Crystallisatum TZF, nie była poddana długoterminowym badaniom przedklinicznym oceniającym potencjał mutagenny i kancerogenny. Brak jest danych z testów mutagenności, takich jak test Amesa, test aberracji chromosomowych czy test mikrojądrowy, co uniemożliwia pełną ocenę genotoksyczności tej substancji. Ponadto, nie przeprowadzono badań kancerogenności na modelach zwierzęcych ani badań wpływu na rozrodczość, płodność, rozwój zarodka i płodu, przebieg ciąży, poród oraz rozwój pourodzeniowy. W dokumentacji produktu nie zawarto również informacji o badaniach farmakologicznych bezpieczeństwa dotyczących układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, ośrodkowego układu nerwowego czy funkcji nerek.
aberracja chromosomowa, antybiotyk, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie kancerogenności, benzylopenicylina potasowa, ośrodkowy układ nerwowy, Penicillinum Crystallisatum, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon substancji czynnych
Alfa-escyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Alfa-escyna, będąca substancją czynną leków AESCIN w formie tabletek powlekanych 20 mg oraz żelu o stężeniach 20 mg + 50 mg + 50 j.m./g, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym oceniającym jej bezpieczeństwo. Badania farmakologiczne, toksykologiczne po wielokrotnym podaniu oraz testy genotoksyczności (m.in. testy na bakteriach Salmonella typhimurium i test mikrojąderkowy na myszach) nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych. Alfa-escyna nie wykazuje działania mutagennego ani genotoksycznego, co potwierdza brak uszkodzeń DNA i chromosomów w warunkach in vivo i in vitro.
alfa-escyna, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, potencjał genotoksyczny, profil toksykologiczny, rozwój nowotworu, rozwój płodu, Salmonella typhimurium, tabletka powlekana, test mikrojąderkowy, test płytkowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie chromosomu, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vesicare 1 mg/ml
Ocena bezpieczeństwa solifenacyny bursztynianu w postaci zawiesiny doustnej (1 mg/ml) wykazała brak istotnych zagrożeń toksykologicznych w konwencjonalnych badaniach przedklinicznych, obejmujących farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ na rozrodczość, rozwój zarodka i płodu, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy. Badania te nie wykazały działań niepożądanych na główne układy fizjologiczne, mutagenności ani kancerogenności, co potwierdza profil bezpieczeństwa substancji u dorosłych zwierząt doświadczalnych. Dodatkowo, testy miejscowego działania drażniącego na królikach potwierdziły brak podrażnienia oczu po ekspozycji na zawiesinę doustną Vesicare, co jest istotne w kontekście przypadkowego kontaktu z błonami śluzowymi.
aberracja chromosomowa, badanie farmakokinetyczne, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie histopatologiczne, badanie pourodzeniowe, badanie prenatalne, badanie przedkliniczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja w osoczu, miejscowe działanie drażniące, mutacja genowa, populacja pediatryczna, rozwój zarodka i płodu, śmiertelność, solifenacyna bursztynianu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na rozrodczość, zawiesina doustna, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vesisol 10 mg
Przedkliniczne badania solifenacyny bursztynianu, substancji czynnej leku Vesisol, potwierdziły korzystny profil bezpieczeństwa farmakologicznego. Testy obejmowały ocenę wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy, nie wykazując istotnych zagrożeń. Wielokrotne podawanie substancji nie powodowało klinicznie istotnych efektów niepożądanych, a margines bezpieczeństwa względem dawek terapeutycznych był odpowiedni. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności ani klastogenności, a długoterminowe testy rakotwórczości nie potwierdziły potencjału kancerogennego solifenacyny.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie prenatalne i pourodzeniowe, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, ciąża, karmienie piersią, laktacja, margines bezpieczeństwa terapeutycznego, masa urodzeniowa, onkogeneza, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał rakotwórczy, rozwój fizyczny, rozwój zarodka i płodu, solifenacyna, solifenacyna bursztynian, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ sercowo-naczyniowy, żywe urodzenie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Influvac Tetra –
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa szczepionki Influvac Tetra, zawierającej inaktywowane antygeny powierzchniowe czterech szczepów wirusa grypy (hemaglutyninę i neuraminidazę), wykazała brak istotnych zagrożeń toksycznych. Badania farmakologiczne nie ujawniły negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani nerwowy. Analizy toksyczności miejscowej potwierdziły, że reakcje takie jak zaczerwienienie, obrzęk czy ból w miejscu iniekcji mieszczą się w oczekiwanym zakresie dla szczepionek podawanych parenteralnie, bez patologicznych zmian histopatologicznych. Ponadto, wielokrotne podawanie szczepionki nie wywołało klinicznie istotnych objawów toksyczności ogólnoustrojowej, co potwierdzono na podstawie parametrów biochemicznych, hematologicznych oraz badania narządów wewnętrznych.
analiza histopatologiczna, antygen powierzchniowy wirusa grypy, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie przedkliniczne, droga parenteralna, hemaglutynina, Influvac Tetra, neuraminidaza, ocena bezpieczeństwa, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, reakcja miejscowa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, szczep wirusa grypy, szczepionka przeciwgrypowa, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pregabalin Reddy 225 mg
Pregabalina wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, będąc dobrze tolerowaną przy dawkach odpowiadających stosowanym klinicznie u ludzi (maksymalna dawka 600 mg/dobę). W badaniach toksyczności wielokrotnego podawania na szczurach i małpach zaobserwowano objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak ataksja, zmniejszenie lub nadmierna aktywność ruchowa, jednak występowały one przy ekspozycji ≥5-krotnie przekraczającej dawki terapeutyczne. Istotnym efektem była zwiększona częstość zaniku siatkówki u starszych szczurów albinotycznych przy dawkach ≥5-krotnie wyższych niż u ludzi. Pregabalina nie wykazuje działania teratogennego u myszy, szczurów i królików, a toksyczność płodowa pojawia się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Wpływ na rozrodczość u szczurów był przemijający i obserwowany tylko przy ekspozycji znacznie wyższej niż u ludzi, co nie ma istotnego znaczenia klinicznego. Badania genotoksyczności jednoznacznie potwierdziły brak działania genotoksycznego pregabaliny zarówno in vitro, jak i in vivo.
ataksja, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, badanie teratogenności, badanie toksyczności, bruksizm, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, naczyniakomięsak krwionośny, nadreaktywność, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, pregabalin reddy, pregabalina, proliferacja komórek śródbłonka, ryzyko karcynogenne, zaburzenie koordynacji ruchowej, zanik siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Uronorm 5 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne bursztynianu solifenacyny, substancji czynnej leku Uronorm, nie wykazały istotnych zagrożeń dla kluczowych układów organizmu człowieka, takich jak układ sercowo-naczyniowy, ośrodkowy układ nerwowy czy układ oddechowy. Wielokrotne podawanie substancji w różnych dawkach nie ujawniło toksyczności ani negatywnych zmian biochemicznych, hematologicznych czy histopatologicznych. Testy genotoksyczności i kancerogenności, przeprowadzone zarówno in vitro, jak i in vivo, nie potwierdziły mutagennego ani rakotwórczego działania solifenacyny. Ponadto, badania dotyczące wpływu na rozrodczość i rozwój zarodkowo-płodowy nie wykazały istotnych zagrożeń dla płodności i rozwoju prenatalnego oraz postnatalnego.
badanie farmakokinetyczne, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie prenatalne i pourodzeniowe, badanie przedkliniczne, bursztynian solifenacyny, dane przedkliniczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja ogólnoustrojowa, ekspozycja w osoczu, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, śmiertelność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na rozrodczość, zmiana histopatologiczna - Leksykon substancji czynnych
Ryfaksymina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ryfaksymina, stosowana w preparatach Tixteller (550 mg), Xifaxan (100 mg/5 ml, 200 mg) oraz Xifaxan 400 mg (400 mg), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w licznych badaniach przedklinicznych. Badania farmakologiczne i toksykologiczne, w tym ocena toksyczności po podaniu wielokrotnym, nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia człowieka. Ponadto, ryfaksymina nie wykazuje potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego, co potwierdza jej bezpieczeństwo farmakologiczne. Wyniki te są spójne dla wszystkich form leku, zarówno tabletek powlekanych, jak i granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie przedkliniczne, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, encefalopatia wątrobowa, genotoksyczność, kostnienie, profil bezpieczeństwa, rozwój zarodkowo-płodowy, ryfaksymina, substancja czynna, tabletka powlekana, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uszkodzenie genetyczne, zawiesina doustna, zmiana szkieletowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nakom Mite 100 mg + 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu Nakom Mite, zawierającego 100 mg lewodopy i 25 mg karbidopy, nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu nerwowego, sercowo-naczyniowego oraz oddechowego. Wielokrotne podawanie lewodopy i karbidopy nie powodowało klinicznie istotnych efektów toksycznych ani zmian w narządach wewnętrznych czy parametrach biochemicznych. Ocena genotoksyczności nie wykazała ryzyka uszkodzeń DNA, a badania karcynogenności na modelach zwierzęcych nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania produktu w długoterminowej terapii choroby Parkinsona.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie karcynogenności, choroba Parkinsona, lewodopa i karbidopa, mutacja genowa, Nakom Mite, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, ryzyko teratogenne, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, zaburzenie układu szkieletowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zyrtec 1 mg/ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania cetyryzyny dichlorowodorku, substancji czynnej produktu leczniczego Zyrtec (1 mg/ml, roztwór doustny), nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów. Konwencjonalne testy farmakologiczne oraz badania toksyczności po podaniu wielokrotnym potwierdziły brak kumulacji toksyczności i niekorzystnych efektów przy długotrwałym stosowaniu. Ocena genotoksyczności, obejmująca testy mutagenności i aberracji chromosomowych, nie wskazała na potencjał uszkodzenia materiału genetycznego. Ponadto, badania karcynogenności nie wykazały zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów związanych z cetyryzyną dichlorowodorkiem.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, badanie niekliniczne, badanie przedkliniczne, cetyryzyna dichlorowodorek, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny, kumulacja toksyczności, mutacja genowa, ocena przedkliniczna, płodność, potencjał genotoksyczny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, ryzyko teratogenne, toksyczność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, Zyrtec - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Glibetic 3 mg 3 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa glimepirydu wykazały, że lek posiada akceptowalny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Efekty niepożądane obserwowane w badaniach farmakologicznych i toksykologicznych były głównie związane z podstawowym mechanizmem działania leku, czyli indukcją hipoglikemii. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym potwierdziły szeroki margines bezpieczeństwa, gdyż toksyczność pojawiała się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających dawki kliniczne. Ponadto, testy genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały istotnego wpływu glimepirydu na materiał genetyczny ani zdolności do wywoływania nowotworów, co jest istotne dla długotrwałego stosowania u pacjentów z cukrzycą typu 2.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie przedkliniczne, cukrzyca typu 2, dawka terapeutyczna, działanie hipoglikemizujące, działanie niepożądane, działanie toksyczne, embriotoksyczność, genotoksyczność, glimepiryd, hipoglikemia, karcynogenność, profil bezpieczeństwa, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, toksyczność wielokrotnej dawki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Poldanen 46 mg
Produkt leczniczy Poldanen zawiera 46 mg wyciągu gęstego z kory śliwy afrykańskiej (Prunus africana), ekstrahowanego chlorkiem metylenu w stosunku 200:1. W dokumentacji brak jest danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, w tym badań toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego, wpływu na rozród oraz farmakologicznych badań bezpieczeństwa układów sercowo-naczyniowego, oddechowego i ośrodkowego układu nerwowego. Taki brak danych wymaga, aby ocena bezpieczeństwa opierała się głównie na danych klinicznych i obserwacjach z praktyki medycznej.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, bezpieczeństwo stosowania, chlorek metylenu, dane przedkliniczne, działanie niepożądane, genotoksyczność, indukcja nowotworów, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał rakotwórczy, Prunus africana, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wpływ na płodność, wyciąg z kory śliwy afrykańskiej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – RANMET XR 750 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa metforminy chlorowodorku, substancji czynnej produktu Ranmet XR w dawkach 500 mg, 750 mg i 1000 mg, nie wykazały istotnych działań niepożądanych ani toksycznych. Ocena wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy nie ujawniła klinicznie istotnych nieprawidłowości. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym na zwierzętach nie wykazały efektów toksycznych, a parametry biochemiczne, hematologiczne i histopatologiczne pozostawały w normie. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak mutagenności i genotoksyczności metforminy, co wskazuje na bezpieczeństwo stosowania leku w kontekście uszkodzeń DNA.
badanie farmakologiczne, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, cukrzyca typu 2, embriotoksyczność, metformina chlorowodorek, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa metforminy, rozwój zarodkowo-płodowy, substancja czynna, teratogenność, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy, właściwość mutagenna, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadalafil Inventum 10 mg
Tadalafil, substancja czynna leku Tadalafil Inventum, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo farmakologiczne, toksyczność, genotoksyczność oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego, a toksykologiczne analizy po podaniu wielokrotnym potwierdziły brak istotnych efektów niepożądanych przy przewlekłym stosowaniu. W badaniach na psach, którym podawano tadalafil w dawce 25 mg/kg mc./dobę przez 6-12 miesięcy (ekspozycja 3,7-18,6 razy wyższa niż u ludzi po dawce 20 mg), zaobserwowano zanik nabłonka kanalików nasiennych i zmniejszenie spermatogenezy, co wskazuje na potencjalne ryzyko przy bardzo wysokiej ekspozycji. Badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały ryzyka uszkodzenia DNA ani działania rakotwórczego, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa leku.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie przedkliniczne, badanie przedurodzeniowe i pourodzeniowe, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, kanalik nasienny, płodność, pole pod krzywą stężenia, spermatogeneza, tadalafil, toksyczność po podaniu wielokrotnym, zanik nabłonka kanalików nasiennych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva 20 mg + 100 mg
Produkt leczniczy Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva łączy rozuwastatynę i kwas acetylosalicylowy, których przedkliniczny profil bezpieczeństwa opiera się na danych indywidualnych dla obu substancji. Rozuwastatyna nie wykazała istotnych zagrożeń genotoksycznych ani rakotwórczych, choć brak jest specyficznych badań dotyczących wpływu na kanał hERG. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym zaobserwowano istotne zmiany histopatologiczne w wątrobie u myszy, szczurów i psów przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej, natomiast u małp nie stwierdzono istotnych zmian. Dodatkowo, toksyczny wpływ na jądra odnotowano u małp i psów przy wyższych dawkach, a u szczurów zaobserwowano negatywny wpływ na rozrodczość, manifestujący się zmniejszeniem liczby i masy miotów oraz przeżywalności potomstwa przy dawkach przekraczających wielokrotnie ekspozycję terapeutyczną u ludzi.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, dawka toksyczna, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja systemowa, kanał hERG, kwas acetylosalicylowy, nefrotoksyczność, pęcherzyk żółciowy, rozuwastatyna i kwas acetylosalicylowy, salicylany, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ na jądra, wada rozwojowa, wada serca, wada układu kostnego, wytrzewienie, zaburzenie implantacji zarodka, zmiana histopatologiczna wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Loratan 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa loratadyny wykazały brak istotnych działań niepożądanych przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Ocena farmakologiczna nie ujawniła negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani nerwowy. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym potwierdziły dobrą tolerancję substancji, bez istotnych zmian patologicznych w narządach, parametrach hematologicznych i biochemicznych. Testy genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego ani genotoksycznego, a badania długoterminowe nie potwierdziły działania rakotwórczego loratadyny w modelach zwierzęcych.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, loratadyna, materiał genetyczny, model zwierzęcy, mutacja genowa, parametr hematologiczny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, stężenie loratadyny w osoczu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Voriconazole Fresenius Kabi 200 mg
Badania przedkliniczne worykonazolu wykazały, że głównym narządem docelowym toksyczności jest wątroba, z hepatotoksycznością obserwowaną przy ekspozycji w osoczu porównywalnej do dawek terapeutycznych u ludzi. Dodatkowo, minimalne zmiany w nadnerczach stwierdzono u zwierząt (szczury, myszy, psy) przy podobnym poziomie narażenia. Konwencjonalne testy farmakologiczne nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi, a badania genotoksyczności i rakotwórczości nie potwierdziły działania mutagennego ani kancerogennego worykonazolu.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie przedkliniczne, dystocja, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, estradiol, hepatotoksyczność, lek przeciwgrzybiczny z grupy azoli, narażenie układowe, toksyczność narządowa, wada rozwojowa płodu, worykonazol, wpływ na płodność, wpływ na reprodukcję, zaburzenie procesu rozrodczego, zmiany w nadnerczach - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Voriconazole hameln 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa worykonazolu wykazały, że wątroba jest głównym narządem narażonym na toksyczność po wielokrotnym podaniu, przy ekspozycjach w osoczu porównywalnych do dawek terapeutycznych u ludzi. Obserwowano również minimalne zmiany strukturalne w nadnerczach u zwierząt doświadczalnych (szczury, myszy, psy). Badania farmakologiczne nie ujawniły istotnych zagrożeń dla ludzi, a testy genotoksyczności i rakotwórczości potwierdziły brak potencjału mutagennego i kancerogennego worykonazolu.
Analizy wpływu na reprodukcję wykazały działanie teratogenne u szczurów oraz embriotoksyczne u królików przy ekspozycjach systemowych odpowiadających dawkom terapeutycznym u ludzi. Worykonazol wydłużał czas trwania ciąży i porodu oraz powodował dystocję u szczurów, co skutkowało zwiększoną śmiertelnością samic i zmniejszoną przeżywalnością potomstwa w okresie okołoporodowym, nawet przy ekspozycjach niższych niż u ludzi. Mechanizm ten może być związany z obniżeniem stężenia estradiolu i jest prawdopodobnie specyficzny dla gatunku. Istotne jest, że nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność u samców i samic szczurów przy dawkach zbliżonych do terapeutycznych, co ma znaczenie kliniczne dla pacjentów w wieku rozrodczym.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, bezpieczeństwo reprodukcyjne, dystocja, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, ekspozycja układowa, estradiol, genotoksyczność, hepatotoksyczność, lek przeciwgrzybiczny, leki przeciwgrzybicze z grupy azoli, nadnercze, rakotwórczość, toksyczność wielokrotnego podania, wątroba, worykonazol, zaburzenie porodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Veloxsol 5 mg
Ocena bezpieczeństwa bursztynianu solifenacyny, substancji czynnej preparatu Veloxsol, opiera się na szerokim spektrum badań przedklinicznych, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym na różnych gatunkach zwierząt nie ujawniły efektów toksycznych przy dawkach terapeutycznych. Testy genotoksyczności, obejmujące mutacje genowe in vitro oraz aberracje chromosomowe in vitro i in vivo, potwierdziły brak potencjału mutagennego. Ponadto, badania rakotwórczości na modelach zwierzęcych nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów przy długotrwałej ekspozycji na solifenacynę.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie pourodzeniowe, badanie prenatalne, badanie toksyczności, bursztynian solifenacyny, genotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój embrionalny, test mutacji genowych, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Darifenacin Aristo 7,5 mg
Daryfenacyna, substancja czynna leku Darifenacin Aristo, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa potwierdzony szeroko zakrojonymi badaniami przedklinicznymi. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały istotnych efektów toksycznych przy dawkach terapeutycznych, a testy genotoksyczności i kancerogenności nie potwierdziły działania mutagennego ani rakotwórczego. W badaniach na zwierzętach, przy dawkach do 50 mg/kg mc./dobę u szczurów (78-krotność AUC₀₋₂₄ₕ dla MRHD) oraz 6 mg/kg mc./dobę u psów (82-krotność AUC₀₋₂₄ₕ dla MRHD), nie zaobserwowano negatywnego wpływu na płodność ani narządy rozrodcze. Daryfenacyna nie wykazała działania teratogennego u szczurów do 50 mg/kg mc./dobę i u królików do 30 mg/kg mc./dobę, choć przy najwyższych dawkach odnotowano opóźnienie kostnienia kręgów u szczurów oraz toksyczne efekty u królików, w tym zwiększoną utratę ciąż i zmniejszoną przeżywalność płodów.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie przedkliniczne, badanie teratogenności, daryfenacyna, dawka terapeutyczna, dystocja, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, genotoksyczność, maksymalna dawka zalecana, narząd rozrodczy, opóźnienie kostnienia, poronienie po zagnieżdżeniu, śmiertelność płodów, substancja czynna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa, właściwość kancerogenna, właściwość mutagenna, wpływ na płodność - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Walsartan Krka 320 mg
Walsartan charakteryzuje się niską biodostępnością po podaniu doustnym wynoszącą 23% dla tabletek i 39% dla roztworu, z maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym odpowiednio po 2-4 godzinach i 1-2 godzinach. Spożycie posiłków obniża ekspozycję (AUC) o około 40% oraz Cmax o około 50%, jednak nie wpływa to istotnie na efekt terapeutyczny, co pozwala na stosowanie leku niezależnie od posiłków. Walsartan wykazuje ograniczoną dystrybucję do tkanek (objętość dystrybucji około 17 l) i silne wiązanie z białkami osocza (94-97%, głównie albuminami). Metabolizm jest minimalny – około 20% dawki ulega biotransformacji, a metabolity nie wykazują aktywności farmakologicznej. Eliminacja odbywa się głównie z żółcią (83% dawki) oraz w mniejszym stopniu z moczem (13%), a całkowity okres półtrwania wynosi około 6 godzin (t1/2 α <1 godz., t1/2 β około 9 godz.). Klirens osoczowy wynosi około 2 l/godz., z klirensem nerkowym stanowiącym 30% całkowitego klirensu.
antagonista receptora angiotensyny, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, biodostępność, biotransformacja, czas półtrwania, dializoterapia, dysfagia, działanie przeciwnadciśnieniowe, działanie rakotwórcze, ekspozycja ogólnoustrojowa, farmakokinetyka, hemodynamika nerek, inhibitor konwertazy angiotensyny, kinetyka rozpadu, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, klirens osoczowy, monitorowanie czynności nerek, nadciśnienie tętnicze, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, parametry czerwonokrwinkowe, przerost aparatu przykłębuszkowego, stężenie potasu, toksyczność po podaniu, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby