Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Anesteloc Max

Dane przedkliniczne dotyczące pantoprazolu, uzyskane w wyniku konwencjonalnych badań farmakologicznych bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności, nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu leku Anesteloc Max.¹

Badania rakotwórczości

W dwuletnich badaniach rakotwórczości przeprowadzonych na szczurach stwierdzono występowanie nowotworów neuroendokrynnych. Dodatkowo w jednym z badań zaobserwowano występowanie brodawczaków komórek nabłonka płaskiego w przedżołądku u szczurów.²

Mechanizm prowadzący do powstania rakowiaków żołądka przez podstawione benzoimidazole został dokładnie zbadany. Wyniki tych badań pozwalają stwierdzić, że jest to reakcja wtórna do znacznie zwiększonych stężeń gastryny w surowicy krwi, występujących u szczurów podczas długotrwałego podawania pantoprazolu w dużych dawkach.³

W dwuletnich badaniach na gryzoniach zaobserwowano zwiększoną liczbę przypadków guzów wątroby u szczurów (tylko w jednym badaniu) oraz u samic myszy. Zjawisko to tłumaczono dużą szybkością metabolizmu pantoprazolu w wątrobie.⁴

W dwuletnim badaniu, w którym podawano szczurom duże dawki pantoprazolu (200 mg/kg mc.), zaobserwowano niewielkie zwiększenie częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy. Występowanie tych nowotworów związane jest ze zmianami rozkładu tyroksyny w wątrobie szczurów, wywołanymi przez pantoprazol. Ze względu na małe dawki lecznicze stosowane u ludzi, nie oczekuje się żadnych działań niepożądanych ze strony gruczołu tarczowego.⁵

Badania rozwojowe i reprodukcyjne

W badaniach wpływu na reprodukcję u szczurów w okresie około-poporodowym, przeprowadzonych w celu oceny rozwoju kości, obserwowano oznaki toksyczności u potomstwa przy ekspozycji (Cmax) odpowiadającej około 2-krotności ekspozycji klinicznej u ludzi. Oznaki toksyczności obejmowały:⁶

• Zwiększoną śmiertelność potomstwa
• Niższą średnią masę ciała
• Niższy średni przyrost masy ciała
• Zmniejszony wzrost kości

Pod koniec fazy rekonwalescencji parametry kostne były podobne we wszystkich grupach, a masy ciała również wykazywały tendencję do odwracalności po upłynięciu okresu rekonwalescencji bez podawania leku.⁷

Zwiększoną śmiertelność obserwowano jedynie w przypadku młodych szczurów przed zakończeniem karmienia mlekiem matki (w wieku do 21 dni), które szacunkowo odpowiadają wiekiem niemowlętom w wieku do 2 lat. Znaczenie tej obserwacji dla populacji dzieci i młodzieży nie jest znane.⁸

Wcześniejsze badanie u szczurów w okresie okołoporodowym, z podawaniem nieznacznie mniejszych dawek, nie wykazało żadnych działań niepożądanych po podaniu dawki 3 mg/kg mc. w porównaniu do niskiej dawki 5 mg/kg mc. zastosowanej w opisanym wyżej badaniu.⁹

Badania nie wykazały wpływu pantoprazolu na osłabienie płodności ani nie stwierdzono działania teratogennego leku.¹⁰

Przenikanie przez barierę łożyskową

Badania u szczurów dotyczące przenikania leku przez barierę łożyskową wykazały zwiększone przenikanie pantoprazolu do krążenia płodowego w zaawansowanej ciąży. W wyniku tego stężenie pantoprazolu u płodu jest zwiększone krótko przed porodem.¹¹