potencjał onkogenny
Potencjał onkogenny to zdolność czynnika (genetycznego, chemicznego, fizycznego lub biologicznego) do indukowania transformacji nowotworowej komórek, prowadzącej do rozwoju nowotworu. Jest to kluczowa właściwość rozpatrywana w kontekście kancerogenezy, czyli procesu powstawania nowotworów.
W przypadku czynników genetycznych, potencjał onkogenny może dotyczyć genów, które po aktywacji (onkogeny) lub inaktywacji (geny supresorowe) przyczyniają się do niekontrolowanej proliferacji komórkowej. Wirusy onkogenne, takie jak HPV, HBV czy EBV, posiadają potencjał onkogenny poprzez integrację z genomem gospodarza lub produkcję białek zakłócających regulację cyklu komórkowego.
Ocena potencjału onkogennego stanowi istotny element badań nad nowymi lekami, substancjami chemicznymi i czynnikami środowiskowymi. W praktyce klinicznej pozwala na stratyfikację ryzyka rozwoju nowotworu, np. przy ocenie zmian przedrakowych czy w monitorowaniu pacjentów z predyspozycjami genetycznymi do nowotworów.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – TamisPras DUO 6 mg + 0,4 mg
Bezpieczeństwo stosowania leku TamisPras DUO, zawierającego solifenacynę bursztynian 6 mg oraz tamsulosyny chlorowodorek 0,4 mg, zostało ocenione na podstawie szczegółowych badań przedklinicznych obu substancji czynnych. Indywidualne badania toksyczności na modelach zwierzęcych nie wykazały nieoczekiwanych działań toksycznych, a profil farmakologiczny obu składników potwierdził brak istotnego zagrożenia dla funkcji układu sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego. Ponadto, badania wpływu na płodność, rozwój zarodka i płodu oraz testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wskazały na ryzyko uszkodzeń genetycznych ani negatywnego wpływu na parametry reprodukcyjne. Długoterminowe badania karcynogenności nie wykazały potencjału onkogennego dla żadnej z substancji.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, działanie niepożądane, genotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, potencjał onkogenny, rozwój embrionalny, rozwój zarodkowo-płodowy, solifenacyna bursztynian, synergizm toksyczny, tamsulosyna chlorowodorek, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Coxitex 60 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa etorykoksybu wykazały brak potencjału genotoksycznego oraz brak działania rakotwórczego u myszy. U szczurów, przy dawkach przekraczających ponad dwukrotnie dobową dawkę stosowaną u ludzi (90 mg), zaobserwowano gruczolaki wątrobowokomórkowe i pęcherzykowe tarczycy, jednak mechanizm ich powstawania jest specyficzny dla szczurów i związany z indukcją enzymu CYP, co nie ma przełożenia na ludzi. W zakresie toksyczności narządowej, etorykoksyb wykazywał działanie toksyczne na przewód pokarmowy i nerki, szczególnie przy dawkach przekraczających terapeutyczne, z obserwacją owrzodzeń przewodu pokarmowego nawet przy stężeniach porównywalnych do klinicznych.
Badania reprodukcyjne wskazały na brak teratogenności u szczurów przy dawkach do 15 mg/kg m.c./dobę (około 1,5 raza dawki ludzkiej 90 mg), natomiast u królików przy ekspozycji niższej niż kliniczna zaobserwowano zwiększenie zaburzeń układu sercowo-naczyniowego płodów. U obu gatunków stwierdzono wzrost częstości wczesnych poronień przy ekspozycji ≥1,5-krotności ekspozycji u ludzi. Etorykoksyb przenika do mleka szczurów, osiągając stężenia dwukrotnie wyższe niż w osoczu, co wiązało się ze zmniejszeniem masy ciała młodych. Wnioski kliniczne podkreślają konieczność monitorowania bezpieczeństwa układu pokarmowego, funkcji nerek oraz ostrożności w stosowaniu u kobiet w ciąży i karmiących piersią.
badanie przedkliniczne, działanie teratogenne, ekspozycja układowa, etorykoksyb, genotoksyczność, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP3A, indukcja enzymu CYP, narażenie układowe, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, stężenie w osoczu, toksyczność narządowa, toksyczność przewodu pokarmowego, uszkodzenie materiału genetycznego, wczesne poronienie, wpływ na reprodukcję, zaburzenie funkcji nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biomentin 10 mg
Memantyna, substancja czynna leku Biomentin, wykazuje relatywnie korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. W krótkotrwałych testach na szczurach zaobserwowano neurotoksyczne zmiany typu Olney’a (wakuolizacja i martwica neuronów) przy bardzo wysokich stężeniach maksymalnych w surowicy, jednak efekty te nie pojawiały się w badaniach długoterminowych na gryzoniach i innych gatunkach. W badaniach toksyczności wielokrotnego podawania odnotowano nieregularne zmiany w narządzie wzroku u gryzoni i psów, które nie występowały u małp ani w badaniach klinicznych u ludzi. Memantyna indukowała fosfolipidozę w makrofagach płucnych gryzoni przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne, co może wiązać się z wakuolizacją płuc, jednak znaczenie kliniczne tych obserwacji jest niejasne. Badania genotoksyczności i karcinogenności nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego.
amfifilny kation, antagonista receptora NMDA, ataksja, Biomentin, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fosfolipid, fosfolipidoza, genotoksyczność, memantyna, N-metylo-D-asparaginian, neurotoksyczność, potencjał onkogenny, receptor NMDA, uszkodzenie typu Olneya, wada rozwojowa, wakuolizacja, wakuolizacja neuronów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Doreta 37,5 mg + 325 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Doreta, zawierającego 37,5 mg tramadolu chlorowodorku oraz 325 mg paracetamolu, wykazały brak działania teratogennego u potomstwa szczurów przy dawkach terapeutycznych. Działania embriotoksyczne i fetotoksyczne zaobserwowano jedynie przy dawkach toksycznych dla matki, wynoszących 50/434 mg/kg tramadolu/paracetamolu, co stanowi 8,3-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi. Objawiały się one zmniejszeniem masy ciała płodu oraz zwiększoną częstością występowania nadliczbowych żeber. Niższe dawki (10/87 oraz 25/217 mg/kg) nie wykazywały toksycznego wpływu na zarodek i płód. Produkt nie był poddany kompleksowym badaniom w zakresie rakotwórczości, mutagenności oraz wpływu na płodność, jednak dostępne dane dotyczące poszczególnych składników wskazują na brak takich zagrożeń w dawkach terapeutycznych.
badania mutagenności, badania rakotwórczości, chlorowodorek tramadolu, dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, hepatotoksyczność, lek złożony, mutagenność i rakotwórczość, nadliczbowe żebra, paracetamol, potencjał onkogenny, profil bezpieczeństwa leku, przenikanie przez łożysko, toksyczność embrionalna i płodowa, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Donesyn 5 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne chlorowodorku donepezylu, substancji aktywnej preparatu Donesyn, potwierdziły jego specyficzne działanie jako inhibitora acetylocholinesterazy, aktywującego układ cholinergiczny, bez istotnych działań niepożądanych innych niż zamierzone efekty terapeutyczne. W testach genotoksyczności donepezyl nie wykazał mutagenności ani klastogenności w stężeniach odpowiadających dawkom terapeutycznym; działanie klastogenne obserwowano jedynie przy stężeniach ponad 3000-krotnie wyższych niż stężenia osoczowe u pacjentów. Test mikrojądrowy in vivo na myszach potwierdził brak genotoksyczności, a długoterminowe badania karcynogenności na szczurach i myszach nie wykazały potencjału onkogennego w dawkach terapeutycznych.
badanie karcynogenności, chlorowodorek donepezylu, choroba Alzheimera, Donesyn, działanie klastogenne, działanie onkogenne, działanie teratogenne, inhibitor acetylocholinesterazy, martwy płód, mutacja komórkowa, potencjał genotoksyczny, potencjał onkogenny, stężenie w osoczu, test mikrojądrowy, toksyczność reprodukcyjna, układ cholinergiczny, wada rozwojowa płodu, właściwość mutagenna - Leksykon substancji czynnych
Czynnik VIII – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ludzkiego czynnika VIII, stosowanego m.in. w preparatach Beriate (dostępnych w dawkach 250, 500, 1000 i 2000 j.m.), wykazały brak toksyczności ostrej nawet przy podaniu dawek wielokrotnie przekraczających zalecane dla ludzi (w przeliczeniu na kg masy ciała). Ze względu na immunogenność białka pochodzenia ludzkiego, standardowe badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie były wykonywane, co wynika z ryzyka indukcji przeciwciał przeciwko heterologicznemu białku u zwierząt. Ocena immunogenności ogrzewanego preparatu czynnika VIII, przeprowadzona metodami immunodyfuzji podwójnej (test Ouchterlony’ego) oraz testem biernej anafilaksji skórnej u świnek morskich, nie wykazała istotnych różnic w odpowiedzi immunologicznej w porównaniu do białka niepoddawanego obróbce termicznej.
bierna anafilaksja skórna, czynnik VIII krzepnięcia, dawka terapeutyczna, heterologiczne białko, immunodyfuzja podwójna, immunogenność, margines bezpieczeństwa, mutagenność, odpowiedź immunologiczna, osoczopochodny czynnik VIII, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, reakcja nadwrażliwości, test Ouchterlony’ego, toksyczność ostra, właściwość antygenowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Heviran Comfort 50 mg/g
Przedkliniczne badania acyklowiru zawartego w kremie Heviran Comfort (50 mg/g) wykazały brak działania genotoksycznego zarówno in vitro, jak i in vivo, co potwierdza bezpieczeństwo genetyczne substancji czynnej. Długoterminowe testy karcynogenności na szczurach i myszach nie wykazały potencjału onkogennego. W badaniach na szczurach i psach odnotowano odwracalne zaburzenia spermatogenezy, jednak występowały one jedynie po podaniu ogólnoustrojowym w dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne stosowane u ludzi. Ponadto, badania na dwóch pokoleniach myszy nie wykazały negatywnego wpływu doustnego acyklowiru na płodność, a wielokrotne podawanie doustne u mężczyzn z prawidłową liczbą plemników nie wpływało klinicznie istotnie na liczbę, morfologię ani ruchliwość plemników.
acyklowir, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie płodności, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie ogólnoustrojowe, genotoksyczność, karcynogenność, krem Heviran Comfort, liczba plemników, modele zwierzęce, morfologia plemników, parametry nasienia, potencjał onkogenny, profil bezpieczeństwa, ruchliwość plemników, spermatogeneza, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Human Albumin 200 g/l Takeda 200 g/l
Albumina ludzka, będąca naturalnym składnikiem osocza, w preparacie Human Albumin 200 g/l Takeda zawiera 200 g/l białka całkowitego, z czego minimum 95% stanowi albumina ludzka. Badania toksyczności po jednokrotnym podaniu na modelach zwierzęcych nie wykazały objawów ostrej toksyczności, jednak ze względu na powstawanie przeciwciał przeciwko białku heterologicznemu, ocena toksyczności przewlekłej jest ograniczona. Nie stwierdzono działania teratogennego, mutagennego ani onkogennego, co potwierdza brak doniesień o takich efektach w literaturze naukowej. Preparat jest roztworem hiperonkotycznym, zawierającym jony sodu w stężeniu 100-130 mmol/l, co odpowiada fizjologicznym właściwościom albuminy jako składnika osocza.
albumina fizjologiczna, albumina ludzka, białko całkowite, białko heterologiczne, jony sodu, odpowiedź immunologiczna, osocze ludzkie, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, preparat hiperonkotyczny, przeciwciała przeciwbiałkowe, roztwór albuminy, substancja endogenna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Prestozek Combi 8 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Prestozek Combi, zawierającego peryndopryl i amlodypinę, wykazały, że peryndopryl po podaniu doustnym u szczurów i małp wykazuje odwracalne uszkodzenia nerek, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa przy terapii długoterminowej. Badania mutagenności in vitro i in vivo nie potwierdziły działania mutagennego peryndoprylu. W badaniach reprodukcyjnych na różnych gatunkach nie stwierdzono typowego działania embriotoksycznego ani teratogennego, jednak inhibitory ACE mogą opóźniać rozwój płodu, powodując uszkodzenia nerek płodu oraz zwiększoną śmiertelność okołoporodową i poporodową. Długoterminowe badania na szczurach i myszach nie wykazały działania rakotwórczego peryndoprylu, co eliminuje ryzyko onkogenne przy długotrwałym stosowaniu.
amlodypina, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, komórka Sertoliego, mutagenność, peryndopryl, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, rozwój płodu, śmiertelność okołoporodowa, toksyczność przewlekła, układ rozrodczy, uszkodzenie nerek, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alburex 5 50 g/l
Albumina ludzka, główny składnik preparatu Alburex 5 (zawierającego 50 g/l białka całkowitego, z czego ≥96% stanowi albumina), wykazuje profil bezpieczeństwa zgodny z jej fizjologiczną rolą w organizmie. Badania przedkliniczne nie wykazały ostrej toksyczności, mutagenności, onkogenności ani toksyczności reprodukcyjnej, co potwierdza brak negatywnego wpływu na rozwój embrionalny i płodowy. Preparat charakteryzuje się łagodnym działaniem hipoonkotycznym względem normalnego osocza, co jest istotne dla utrzymania homeostazy ciśnienia onkotycznego i transportu substancji endogennych oraz egzogennych. Jednakże, ze względu na immunogenność białek obcogatunkowych, standardowe modele toksykologiczne mają ograniczoną wartość w ocenie długotrwałego bezpieczeństwa preparatu u zwierząt, co wymaga ostrożności w interpretacji wyników.
albumina ludzka, Alburex 5, białko całkowite, ciśnienie onkotyczne, dawka śmiertelna, dawka toksyczna, dysfagia, działanie fizjologiczne, działanie genotoksyczne, immunogenność białek, osocze ludzkie, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, przeciwciała przeciwko albuminie, rozwój embrionalny i płodowy, toksyczność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ, transformacja nowotworowa, właściwości hipoonkotyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nebinad 5 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne nebiwololu, substancji czynnej leku Nebinad 5 mg, wykazały brak potencjału genotoksycznego. Standardowe testy genotoksyczności nie wykazały ryzyka mutacji genowych, aberracji chromosomowych ani innych uszkodzeń DNA, co wskazuje na niskie zagrożenie dla pacjentów stosujących ten lek. Ponadto, badania karcynogenności na modelach zwierzęcych nie potwierdziły zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów związanych z długotrwałym stosowaniem nebiwololu.
- Leksykon substancji czynnych
Iprazochrom – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Iprazochrom, substancja czynna preparatu Divascan, wykazuje niski potencjał toksyczności ostrej po jednorazowym podaniu dawki do 10 g/kg masy ciała u myszy, szczurów i psów, natomiast króliki wykazują znaczną wrażliwość, z obserwowanymi zgonami po powtórnym podaniu tej samej dawki. W badaniach toksyczności przewlekłej toksyczność pojawia się dopiero przy dawkach ≥100-krotnie wyższych niż terapeutyczne (2,5 mg/tabletka), co wskazuje na szeroki indeks terapeutyczny. Ponadto, iprazochrom nie wykazuje potencjału mutagennego w testach in vitro na bakteriach i liniach komórkowych, co eliminuje konieczność dalszych badań onkogennych zgodnie z obowiązującymi protokołami przedklinicznymi.
badania przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, indeks terapeutyczny, iprazochrom, płodność, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zdrowie reprodukcyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadamen MED 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tadalafilu, substancji czynnej leku Tadamen MED, wykazały brak istotnych działań niepożądanych w dawkach terapeutycznych, szczególnie w odniesieniu do układu sercowo-naczyniowego, oddechowego i nerwowego. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły znaczących zagrożeń zdrowotnych, z wyjątkiem obserwacji u psów, gdzie dawki ≥25 mg/kg/dobę (3,7-18,6-krotna ekspozycja w porównaniu do ludzi po dawce 20 mg) prowadziły do zaniku nabłonka kanalików nasiennych i zmniejszenia spermatogenezy. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności ani aberracji chromosomowych, a badania rakotwórczości nie potwierdziły potencjału onkogennego tadalafilu.
aberracja chromosomowa, AUC, badania farmakologiczne bezpieczeństwa, badania przedkliniczne, badania rakotwórczości, badania toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie teratogenne, mutacja genowa, potencjał genotoksyczny, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój nowotworów, rozwój pourodzeniowy, rozwój przedurodzeniowy, spermatogeneza, tadalafil, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, zanik nabłonka kanalików nasiennych, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – AuroFena 200 mcg
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa fentanylu, substancji czynnej leku AuroFena (dostępnego w dawkach 100, 200 i 400 µg w formie tabletek podpoliczkowych), nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. Standardowe testy farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz rakotwórczości potwierdziły brak działań niepożądanych. Badania toksyczności rozwojowej u szczurów i królików w okresie organogenezy nie wykazały wad rozwojowych ani zmian rozwojowych. Wysokie dawki (300 µg/kg/dobę, podskórnie) u szczurów wywołały specyficzne efekty na męski układ rozrodczy, interpretowane jako wynik działania uspokajającego fentanylu. Ponadto, toksyczne dawki u matek powodowały obniżenie przeżywalności potomstwa oraz opóźnienia rozwojowe, zaburzenia sensoryczne, odruchowe i behawioralne, co mogło wynikać z bezpośredniego wpływu substancji lub pośrednio z pogorszonej opieki matczynej.
badanie farmakologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, cytrynian fentanylu, działanie uspokajające, fentanyl, genotoksyczność, laktacja, mysz transgeniczna, opóźnienie rozwoju, organogeneza, płodność, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, preparat histologiczny, profil bezpieczeństwa, rakotwórczość, tabletka podpoliczkowa, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, toksyczność zarodka i płodu, układ rozrodczy męski, wada rozwojowa, wskaźnik przeżycia, zaburzenie czucia, zaburzenie odruchów, zaburzenie zachowania - Leksykon substancji czynnych
Kwas 5-aminolewulinowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące kwasu 5-aminolewulinowego, stosowanego m.in. w preparacie Alacare, wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa. Badania toksyczności ogólnej, przeprowadzone zarówno z fotoaktywacją, jak i bez niej, nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego. Ponadto, testy genotoksyczności nie potwierdziły potencjału mutagennego tej substancji, co jest kluczowe dla oceny bezpieczeństwa stosowania w terapii. Pomimo braku konwencjonalnych badań rakotwórczości, dostępne dane literaturowe nie sugerują działania onkogennego kwasu 5-aminolewulinowego.
- Leksykon chorób i schorzeń
Zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego (hpv) – Etiologia i przyczyny
Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) to nieotoczony, dwuniciowy wirus DNA o średnicy około 55 nm, z ponad 200 typami, z których około 40 wykazuje tropizm do nabłonka narządów płciowych i przenosi się drogą płciową. Typy HPV dzielą się na niskiego ryzyka (np. HPV 6, 11) odpowiedzialne za brodawki narządów płciowych oraz wysokiego ryzyka (np. HPV 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58), które są związane z rozwojem nowotworów, w tym raka szyjki macicy (około 70% przypadków spowodowanych przez HPV 16 i 18). Kluczową rolę w onkogenezie odgrywają białka E6 i E7, które inaktywują supresory nowotworowe p53 i Rb, prowadząc do niestabilności genetycznej i niekontrolowanej proliferacji komórek. Zakażenie HPV jest najczęstszą infekcją przenoszoną drogą płciową, z około 80% aktywnych seksualnie osób zakażonych w ciągu życia, a globalnie wirus odpowiada za około 630 000 przypadków nowotworów rocznie (5% wszystkich zachorowań na raka).
aktywność telomerazy, apoptoza, autoinokulacja, badanie przesiewowe, białko p53, białko retinoblastoma, biomarker progresji, biopsja, brodawki narządów płciowych, cykl komórkowy, cytologia, czynniki ryzyka zakażenia, doustne środki antykoncepcyjne, dwuniciowy wirus DNA, forma episomalna, immunosupresja, infekcja przenoszona drogą płciową, integracja genomu, kolposkopia, komórki podstawne nabłonka, mikrouszkodzenia skóry, niedobór kwasu foliowego, niestabilność genetyczna, obniżona odporność, onkogeneza, potencjał onkogenny, predyspozycje genetyczne, rak gardła środkowego, rak inwazyjny, rak odbytu, rak pochwy, rak prącia, rak sromu, rak szyjki macicy, replikacja wirusa, supresor nowotworowy, szczepienie przeciwko HPV, transformacja nowotworowa, transmisja wertykalna, typ HPV wysokiego ryzyka, wirus brodawczaka ludzkiego, zmiany śródnabłonkowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Binatta 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tapentadolu, substancji czynnej Binatty, wykazały brak działania genotoksycznego zarówno in vitro (test Amesa, test aberracji chromosomowych), jak i in vivo (test aberracji chromosomowej oraz test nieplanowanej syntezy DNA przy maksymalnej dawce tolerowanej). Długoterminowe badania na zwierzętach nie wykazały potencjału rakotwórczego. W zakresie wpływu na reprodukcję, tapentadol nie zaburzał płodności u szczurów obu płci, choć przy wysokich dawkach obserwowano zmniejszoną przeżywalność wewnątrzmaciczną oraz opóźnienie rozwoju płodów i embriotoksyczność, związane z działaniem na receptor opioidowy μ. Nie stwierdzono działania teratogennego w modelach szczurów i królików, mimo że efekty toksyczne pojawiały się przy dawkach przekraczających zakres terapeutyczny.
aberracja chromosomowa, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie farmakodynamiczne, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, model badawczy, mutacja genowa, nieplanowana synteza DNA, O-glukuronid tapentadolu, ośrodkowy układ nerwowy, parametry neurobehawioralne, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przeżywalność wewnątrzmaciczna, receptor opioidowy μ, rozwój postnatalny, ryzyko rakotwórcze, tapentadol, teratogenność, test Amesa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – SILDEROS MAX 50 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa leku SILDEROS MAX, zawierającego 50 mg syldenafilu w postaci cytrynianu, opiera się na szerokim spektrum badań nieklinicznych, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. Badania farmakologiczne potwierdziły brak negatywnego wpływu na kluczowe układy fizjologiczne przy dawkach terapeutycznych. Analizy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły efektów toksycznych przy długotrwałej ekspozycji, co wskazuje na akceptowalny profil bezpieczeństwa przy przewlekłym stosowaniu. Ponadto, testy genotoksyczności nie wykazały aktywności mutagennej, a badania rakotwórczości potwierdziły brak działania onkogennego w warunkach terapeutycznych.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, cytrynian, dawka 50 mg, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, ekspozycja terapeutyczna, genotoksyczność, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, profil bezpieczeństwa, rakotwórczość, syldenafil, teratogenność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, wiek reprodukcyjny, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tramapar 37,5 mg + 325 mg
Produkt leczniczy Tramapar, zawierający 37,5 mg tramadolu chlorowodorku i 325 mg paracetamolu, nie wykazuje działania teratogennego w dawkach terapeutycznych, co potwierdzają badania na szczurach. Jednakże, przy podaniu toksycznych dawek (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol, czyli 8,3-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi) zaobserwowano działanie embriotoksyczne, objawiające się zmniejszeniem masy ciała płodów oraz zwiększoną liczbą nadliczbowych żeber. Niższe dawki (10/87 i 25/217 mg/kg) nie wykazywały szkodliwego wpływu na zarodek i płód. Badania mutagenności i rakotwórczości poszczególnych składników wskazują na brak potencjału genotoksycznego i onkogennego przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych, co potwierdzają dane dotyczące tramadolu i paracetamolu.
badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, badanie teratogenności, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, kostnienie, nadliczbowe żebra, potencjał onkogenny, przenikanie przez łożysko, śmiertelność noworodków, toksyczność rozwojowa, toksyczność u samic, toksyczność układu rozrodczego, tramadolu chlorowodorek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Beriate 250 250 j.m.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Beriate, zawierającego ludzki czynnik VIII krzepnięcia, obejmowały ocenę toksyczności ogólnej oraz immunogenności, z uwzględnieniem specyfiki białka osoczopochodnego. Nie przeprowadzono standardowych badań toksyczności po podaniu wielokrotnym ze względu na powstawanie przeciwciał przeciwko heterologicznemu białku u zwierząt laboratoryjnych, co uniemożliwiało długoterminową ocenę. Podawanie dawek wielokrotnie przekraczających zalecane dawkowanie dla ludzi (w przeliczeniu na kg masy ciała) nie wywołało objawów toksyczności, potwierdzając korzystny profil bezpieczeństwa w aspekcie toksyczności ostrej. Proces inaktywacji wirusów metodą ogrzewania nie wpływał negatywnie na właściwości immunogenne czynnika VIII, co potwierdzono testem Ouchterlony’ego oraz testem biernej anafilaksji skórnej u świnek morskich.
białko heterologiczne, czynnik VIII krzepnięcia, czynnik VIII osoczopochodny, immunodyfuzja podwójna, immunogenność, inaktywacja wirusów, kancerogenność, mutagenność, nadwrażliwość typu I, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, preparat osoczopochodny, przeciwciała, specyficzność gatunkowa, toksyczność ogólna, toksyczność ostra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Inj. Magnesii Sulfurici 20% Polpharma 200 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa siarczanu magnezu, substancji czynnej produktu Inj. Magnesii Sulfurici 20% Polpharma, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa bez istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego i nerwowego. Analizy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały kumulacji toksyczności ani uszkodzeń narządów, a parametry biochemiczne, hematologiczne i histopatologiczne pozostawały w normie. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły aktywności mutagennej, a badania karcynogenności na modelach zwierzęcych nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów ani zmian przednowotworowych.
aberracja chromosomowa, badanie histopatologiczne, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, materiał genetyczny, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał onkogenny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, ryzyko mutagenne, siarczan magnezu, test mutacji genowej, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, zdrowie reprodukcyjne, zmiana przednowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Syntarpen 1 g
Produkt leczniczy Syntarpen zawiera 1 g kloksacyliny sodowej, antybiotyku β-laktamowego z grupy penicylin przeciwgronkowcowych. W dokumentacji przedklinicznej brak jest danych dotyczących długoterminowych badań oceniających potencjalne właściwości mutagenne, rakotwórcze oraz teratogenne kloksacyliny, zarówno in vitro, jak i in vivo. Brak tych informacji wynika z faktu, że kloksacylina, jako substancja o długiej historii klinicznego stosowania, nie była poddawana tak rygorystycznym badaniom przedklinicznym, jakie obecnie obowiązują dla nowych leków. Mimo to, wieloletnie doświadczenie kliniczne dostarcza istotnych danych dotyczących profilu bezpieczeństwa tego antybiotyku.
- Leksykon substancji czynnych
Eprosartan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Eprosartan, substancja czynna leku Teveten, wykazuje niski potencjał toksyczności ostrej, co potwierdzają badania na szczurach i myszach przy dawkach do 3000 mg/kg m.c. oraz na psach do 1000 mg/kg m.c., bez przypadków śmiertelnych. W badaniach toksyczności przewlekłej u szczurów nie zaobserwowano objawów toksyczności przy dawkach do 1000 mg/kg m.c./dobę przez 6 miesięcy. U psów dawki ≥30 mg/kg m.c./dobę przez 6 miesięcy powodowały przejściowe zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt), które uległy normalizacji po roku mimo kontynuacji leczenia, co sugeruje adaptacyjne mechanizmy kompensacyjne. W badaniach reprodukcyjnych u ciężarnych królików dawka 10 mg/kg m.c./dobę w późnym okresie ciąży wywołała zgony matek i płodów, natomiast dawka 3 mg/kg m.c./dobę była toksyczna jedynie dla matek, bez wpływu na płody, co jest zgodne z profilem antagonistów receptora angiotensyny II. Ocena genotoksyczności eprosartanu, przeprowadzona w badaniach in vitro i in vivo, nie wykazała działania mutagennego ani genotoksycznego. Długoterminowe badania rakotwórczości na szczurach (do 600 mg/kg m.c./dobę) i myszach (do 2000 mg/kg m.c./dobę) przez okres 2 lat nie potwierdziły potencjału onkogennego tej substancji. Podsumowując, eprosartan charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa w zakresie toksyczności ostrej i przewlekłej, brakiem działania genotoksycznego oraz rakotwórczego, jednak wymaga ostrożności w stosowaniu u ciężarnych ze względu na potencjalną toksyczność reprodukcyjną.
antagonista receptora angiotensyny II, badania in vitro, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, eprosartan, erytrocyty, hematokryt, hemoglobina, krwinki czerwone, parametry czerwonokrwinkowe, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, Teveten, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ebivol 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa nebiwololu, substancji czynnej preparatu Ebivol, obejmujące testy genotoksyczności, nie wykazały potencjału do uszkodzeń materiału genetycznego, mutacji genowych ani aberracji chromosomowych. Długoterminowe badania rakotwórczości w modelach zwierzęcych nie potwierdziły działania onkogennego, co jest istotne dla oceny bezpieczeństwa przewlekłego stosowania leku. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej, obejmujących wpływ na płodność oraz rozwój zarodkowo-płodowy, nie zaobserwowano istotnych zagrożeń przy dawkach terapeutycznych, natomiast działania niepożądane pojawiły się jedynie przy dawkach wielokrotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dobową u ludzi.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczności, badanie rakotwórczości, dane przedkliniczne, dawka dobowa, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, efekt toksyczny, mutacja genowa, nebiwolol, potencjał karcynogenny, potencjał onkogenny, rozwój pre- i postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, substancja czynna, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Anafranil 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa chlorowodorku klomipraminy, substancji czynnej leku Anafranil, wykazały brak potencjału mutagennego i rakotwórczego. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały zdolności do indukowania mutacji genowych ani aberracji chromosomowych. Długoterminowe badania kancerogenności na modelach zwierzęcych nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów po ekspozycji na klomipraminę. Ponadto, badania toksyczności reprodukcyjnej nie wykazały działania teratogennego, a rozwój embrionalny i płodowy przebiegał prawidłowo bez anomalii strukturalnych czy funkcjonalnych.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczności, badanie kancerogenności, badanie toksykologiczne, chlorowodorek klomipraminy, działanie przeciwcholinergiczne, działanie teratogenne, klomipramina, lek przeciwdepresyjny, lek trójpierścieniowy, model komórkowy, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, profil bezpieczeństwa farmakologicznego, rozwój embrionalny i płodowy, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, zaburzenie depresyjne, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Concor Cor 3,75 3,75 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bisoprololu fumaranu, substancji czynnej Concor Cor, obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału genotoksycznego oraz kancerogennego. Wyniki wskazują na brak istotnego ryzyka dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Testy genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani uszkodzeń chromosomów, a badania długoterminowe nie potwierdziły działania rakotwórczego. Profil bezpieczeństwa bisoprololu jest zgodny z charakterystyką beta-adrenolityków, co potwierdza jego bezpieczeństwo w terapii przewlekłej, zwłaszcza u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego.
badanie genotoksyczności, badanie kancerogenezy, badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, beta-adrenolityk, bisoprolol fumaran, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, mutacja genowa, mutagenność, niewydolność serca, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, resorpcja płodu, schorzenie kardiologiczne, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozrodcza, uszkodzenie chromosomu, wada wrodzona, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clotrimazolum GSK 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa klotrymazolu obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych, rakotwórczych oraz wpływu na reprodukcję i rozwój płodu. W badaniach miejscowej i ogólnoustrojowej tolerancji na modelach zwierzęcych (psy, małpy, króliki) nie stwierdzono działań niepożądanych. Doustna toksyczność klotrymazolu wykazała LD50 w zakresie od 95 do >2000 mg/kg masy ciała w zależności od gatunku, z wątrobą jako głównym narządem docelowym toksyczności przy dawkach ≥50 mg/kg (szczury, 78 tygodni) i ≥100 mg/kg (psy, 13 tygodni), manifestującą się wzrostem aminotransferaz, wakuolizacją i depozytem tłuszczu. Testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego, a długoterminowe badania na szczurach nie potwierdziły działania rakotwórczego.
aminotransferaza wątrobowa, badanie farmakologiczne, dawka letalna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, hepatotoksyczność, klotrymazol, postać farmaceutyczna, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, przenikanie do mleka, rozwój płodu, środek przeciwgrzybiczny, stłuszczenie wątroby, tabletka dopochwowa, test mutagenności, test skórny, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, tolerancja miejscowa, tolerancja ogólnoustrojowa, wakuolizacja wątroby, wchłanianie systemowe, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Uldiulan 50 mg
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące chlortalidonu, substancji czynnej preparatu Uldiulan, wskazują na brak działania teratogennego w badaniach na myszy, szczurach, chomikach oraz królikach, co sugeruje niskie ryzyko wad rozwojowych u płodów. W zakresie mutagenności, chlortalidon indukował aberracje chromosomowe in vitro w komórkach ssaków, jednak badania in vivo na myszach nie potwierdziły genotoksycznego działania na szpik kostny ani hepatocyty, co może wskazywać na skuteczne mechanizmy ochronne organizmu. Znaczenie kliniczne tych aberracji pozostaje niejasne, a brak długoterminowych badań rakotwórczości stanowi istotne ograniczenie w ocenie bezpieczeństwa farmakologicznego leku.
aberracja chromosomowa, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, chlortalidon, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, hepatocyt, komórka ssaka, mutagenność, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, rakotwórczość, szpik kostny, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Poltram Retard 200 200 mg
Badania toksykologiczne tramadolu chlorowodorku, substancji czynnej Poltram Retard, przeprowadzone na modelach zwierzęcych wykazały hepatotoksyczność przy dawkach około 10-krotnie wyższych niż terapeutyczne stosowane u ludzi. Objawy zatrucia obejmowały niepokój, ataksję, wymioty, drżenie, duszność oraz drgawki, typowe dla substancji opioidowych. Długoterminowe badania na gryzoniach, z podawaniem tramadolu przez cały okres życia, nie wykazały działania karcynogennego, a testy mutagenności in vitro i in vivo potwierdziły brak genotoksyczności, co wskazuje na niskie ryzyko uszkodzeń materiału genetycznego przy stosowaniu terapeutycznym.
ataksja, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, drgawki, drżenie mięśni, duszność, działanie karcynogenne, genotoksyczność, hepatotoksyczność, niepokój, ośrodek wymiotny, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, stymulacja ośrodkowego układu nerwowego, substancja opioidowa, toksyczność ostra i przewlekła, tramadolu chlorowodorek, wymioty, zatrucie tramadolem - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vancomycin-MIP 500 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa chlorowodorku wankomycyny (Vancomycin-MIP 500 mg) wykazały brak działania genotoksycznego, co potwierdzają negatywne wyniki testów mutagenności, choć zakres tych badań był ograniczony. Długoterminowe badania na modelach zwierzęcych nie wykazały potencjału rakotwórczego wankomycyny, co sugeruje brak onkogenności tego antybiotyku w warunkach eksperymentalnych. W badaniach teratogenności na szczurach (dawki do 200 mg/kg mc.) oraz królikach (dawki do 120 mg/kg mc.) nie zaobserwowano wad rozwojowych potomstwa, wskazując na brak teratogennego działania w stosowanych dawkach.
antybiotyk, badanie okołoporodowe, badanie płodności, chlorowodorek wankomycyny, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, model zwierzęcy, potencjał genotoksyczny, potencjał onkogenny, rakotwórczość, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, Vancomycin-MIP, wada rozwojowa, wankomycyna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hascovir Control 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa acyklowiru, substancji czynnej leku Hascovir Control, wykazały brak właściwości mutagennych i rakotwórczych. Testy genotoksyczności przeprowadzone in vitro i in vivo nie potwierdziły zagrożenia genetycznego, a długoterminowe badania na szczurach i myszach nie wykazały potencjału onkogennego. Ocena wpływu na funkcje rozrodcze wskazała na przemijające zaburzenia spermatogenezy u szczurów i psów przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi (200 mg), natomiast badania na myszach nie wykazały negatywnego wpływu na płodność po podaniu doustnym.
acyklowir, badanie in vitro, badanie in vivo, bezpieczeństwo genotoksyczne, charakterystyka produktu leczniczego, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, lek przeciwwirusowy, margines bezpieczeństwa, potencjał onkogenny, spermatogeneza, substancja czynna, toksyczność reprodukcyjna, właściwości mutagenne, właściwości rakotwórcze, wpływ na płodność - Leksykon substancji czynnych
Czynnik krzepnięcia – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W ocenie bezpieczeństwa przedklinicznego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, pochodzącego z koncentratu osocza, istotne jest uwzględnienie jego naturalnego charakteru jako endogennego białka. Badania toksyczności pojedynczej dawki nie wykazują istotnych efektów toksycznych, nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających zalecane u ludzi, co tłumaczy się zjawiskiem przeładowania organizmu. Powtarzane podawanie czynnika VIII zwierzętom napotyka na trudności metodologiczne ze względu na immunogenność białka i powstawanie przeciwciał przeciwko heterologicznemu antygenowi, co uniemożliwia wiarygodną ocenę toksyczności. Dane dotyczące potencjału mutagennego i onkogennego opierają się głównie na wieloletnich obserwacjach klinicznych, które nie wskazują na ryzyko mutagenezy ani onkogenezy, co eliminuje konieczność dodatkowych badań eksperymentalnych na modelach zwierzęcych.
bezpieczeństwo wirusologiczne, czynnik krzepnięcia VIII, działanie mutagenne, działanie onkogenne, działanie toksyczne, endogenny czynnik VIII, gatunek heterologiczny, heterologiczne białko, immunogenność białka, koncentrat osocza, ludzkie osocze, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, preparat Haemoctin, profil bezpieczeństwa, przeładowanie organizmu, toksyczność dawek powtarzanych, toksyczność pojedynczej dawki, toksyczność przewlekła, wytwarzanie przeciwciał - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Carmustine Zentiva 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa karmustyny wykazały istotne działanie embriotoksyczne i teratogenne u szczurów i królików przy dawkach zbliżonych do stosowanych klinicznie, co wskazuje na wysokie ryzyko wad rozwojowych płodu. Ponadto, u samców szczurów zaobserwowano zaburzenia płodności, jednak przy dawkach przekraczających te stosowane u ludzi. Te wyniki podkreślają konieczność ostrożności w stosowaniu karmustyny u pacjentów w wieku rozrodczym oraz wskazują na potrzebę monitorowania funkcji rozrodczych podczas terapii.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rozaprost Mono 50 mcg/ml
Latanoprost, substancja czynna produktu Rozaprost Mono (50 μg/mL), wykazuje wysoki współczynnik bezpieczeństwa ≥ 1000, co oznacza szeroki margines terapeutyczny między dawką leczniczą (1,5 μg/oko/dobę) a dawką toksyczną ogólnoustrojową. Badania toksyczności miejscowej na królikach i małpach przy dawkach do 100 μg/oko/dobę nie wykazały objawów toksyczności, choć u małp zaobserwowano trwałe zwiększenie pigmentacji tęczówki bez zmian proliferacyjnych, co wskazuje na brak potencjału onkogennego. Podawanie dawki 6 μg/oko/dobę (4-krotność dawki terapeutycznej) powodowało przemijające poszerzenie szpary powiekowej, efekt niezaobserwowany u ludzi. Latanoprost nie wykazuje potencjału mutagennego ani rakotwórczego w testach in vitro i in vivo, a także nie wpływa negatywnie na płodność samców i samic.
W badaniach embriotoksyczności latanoprostu u szczurów (dawki 5, 50, 250 μg/kg mc./dobę) nie stwierdzono działania toksycznego na zarodek ani teratogennego. Natomiast u królików dawki ≥ 5 μg/kg mc./dobę (około 100-krotność dawki leczniczej) wykazały toksyczność dla płodu, objawiającą się zwiększoną częstością późnej resorpcji, poronień oraz zmniejszeniem masy ciała płodów, bez cech teratogenności. W badaniach na nie znieczulonych małpach dożylne podanie latanoprostu w dawkach około 100-krotnie przekraczających dawkę leczniczą/kg mc. wywołało krótkotrwały skurcz oskrzeli i zwiększenie częstości oddechów, co należy uwzględnić w kontekście bezpieczeństwa stosowania. Podsumowując, latanoprost charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa z uwzględnieniem specyficznych efektów miejscowych i toksyczności płodowej przy bardzo wysokich dawkach.
aberracje chromosomowe, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, latanoprost, melanocyty zrębu tęczówki, nieplanowana synteza DNA, pigmentacja tęczówki, poronienie, poszerzenie szpary powiekowej, potencjał alergizujący, potencjał karcinogenny, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, późna resorpcja, prostaglandyna F2α, Rozaprost Mono, skurcz oskrzeli, toksyczność, toksyczność miejscowa, toksyczność przewlekła, właściwości mutagenne, wytwarzanie melaniny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Submena 400 mcg
Dane przedkliniczne dotyczące fentanylu, substancji czynnej preparatu Submena, potwierdzają akceptowalny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Badania farmakologii bezpieczeństwa oraz toksyczności po wielokrotnym podaniu nie wykazały nowych zagrożeń dla ludzi poza tymi opisanymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego. W modelach zwierzęcych zaobserwowano wpływ na funkcje reprodukcyjne, w tym zmniejszoną płodność i zwiększoną śmiertelność płodów u szczurów, jednak bez działania teratogennego. Potencjał mutagenny oceniono na podstawie testów in vitro i in vivo; mutagenność występowała jedynie przy bardzo wysokich stężeniach, znacznie przekraczających poziomy terapeutyczne, co minimalizuje ryzyko kliniczne.
analiza histologiczna, badanie in vitro, badanie in vivo, cytrynian fentanylu, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, ekspozycja na substancję, farmakologia bezpieczeństwa, fentanyl, komórki ssaków, mutagenność, płodność, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, praktyka kliniczna, profil bezpieczeństwa, rakotwórczość, struktura mózgu, test biologiczny, tkanka mózgowa, toksyczność po dawkach wielokrotnych, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Temozolomide Fair-Med 5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne temozolomidu na szczurach i psach wykazały wieloaspektową toksyczność obejmującą mielosupresję (istotne zmniejszenie liczby leukocytów i płytek krwi), zaburzenia hematopoezy, dysfunkcje układu siateczkowo-śródbłonkowego, uszkodzenia jąder oraz zmiany w nabłonku przewodu pokarmowego. Dawki wywołujące toksyczność były zróżnicowane w zależności od schematu dawkowania (pojedynczy cykl 5 dni podawania + 23 dni przerwy, 3 i 6 cykli wielokrotnych). Wysokie dawki powodowały śmiertelność 60-100% oraz zwyrodnienie siatkówki, które jednak uznano za klinicznie nieistotne ze względu na dawki bliskie dawkom śmiertelnym i brak podobnych efektów w badaniach klinicznych. Warto podkreślić, że większość efektów toksycznych była przemijająca, z wyjątkiem nieodwracalnych uszkodzeń męskiego układu rozrodczego oraz zmian siatkówki. Indeks terapeutyczny temozolomidu jest wąski, gdyż dawki stosowane klinicznie u ludzi są zbliżone do minimalnych dawek śmiertelnych u zwierząt.
aberracja chromosomowa, alkilacja DNA, działanie mutagenne, efekt toksyczny, embriotoksyczność, gruczolak podstawnokomórkowy, hematopoeza, indeks terapeutyczny, leukocyt, limfocyt krwi obwodowej, mielosupresja, płytka krwi, potencjał onkogenny, potencjał teratogenny, rak piersi, rogowiak kolczystokomórkowy skóry, środek alkilujący, szpik kostny, temozolomid, toksyczność ogólna, układ siateczkowo-śródbłonkowy, zwyrodnienie siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dermovate 0,5 mg/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa klobetazolu propionianu, substancji czynnej Dermovate, nie wykazały potencjału genotoksycznego w testach in vitro na komórkach bakteryjnych. Brak jest jednak długoterminowych badań na zwierzętach oceniających rakotwórczość tej substancji. W badaniach na szczurach, przy dawkach od 6,25 do 50 mcg/kg mc./dobę podawanych podskórnie, nie zaobserwowano wpływu na proces krycia, natomiast zmniejszenie płodności wystąpiło jedynie przy najwyższej dawce 50 mcg/kg mc./dobę. Wyniki te sugerują, że wysokie dawki klobetazolu mogą negatywnie wpływać na parametry płodności u gryzoni.
działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, efekt teratogenny, genotoksyczność, klobetazol propionian, potencjał onkogenny, rakotwórczość, rozszczep wargi i podniebienia, toksyczność rozwojowa, toksyczny wpływ na płodność, wada rozwojowa, wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrostu, wpływ na rozrodczość, wpływ transgeneracyjny, zaburzenie wzrostu płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Symcloza 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa klozapiny, substancji czynnej preparatu Symcloza (dostępnego w dawkach 25 mg, 100 mg i 200 mg), obejmowały ocenę farmakologiczną, toksyczność po podaniu wielokrotnym, potencjał genotoksyczny oraz działanie rakotwórcze. Testy farmakologiczne wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa wobec układu sercowo-naczyniowego, oddechowego i ośrodkowego układu nerwowego. Badania toksyczności nie ujawniły istotnych zmian biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych narządów wewnętrznych. Testy genotoksyczności, w tym test Amesa, aberracji chromosomowych i mikrojądrowy, nie wykazały mutagenności. Długoterminowe badania na modelach zwierzęcych nie potwierdziły działania onkogennego klozapiny.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie histopatologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, klozapina, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne, potencjał genotoksyczny, potencjał onkogenny, test Amesa, test mikrojądrowy, test mutagenności, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sobycor 2,5 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa bisoprololu fumaranu, substancji czynnej leku Sobycor, obejmowała standardowe badania farmakologiczne, toksykologiczne, genotoksyczności oraz rakotwórczości. Wyniki nie wykazały mutagenności ani potencjału onkogennego, co potwierdza akceptowalny profil bezpieczeństwa substancji. Badania toksyczności reprodukcyjnej ujawniły, że wysokie dawki bisoprololu powodowały zmniejszenie przyjmowania pokarmu i przyrostu masy ciała u ciężarnych samic oraz zwiększone ryzyko resorpcji zarodków, obniżoną masę urodzeniową potomstwa i opóźniony rozwój fizyczny, jednak bez wykazania działania teratogennego.
aktywność mutagenna, badanie farmakologiczne, beta-adrenolityk, bisoprolol fumaran, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja lekowa, genotoksyczność, masa urodzeniowa, potencjał genotoksyczny, potencjał onkogenny, profil bezpieczeństwa leku, rakotwórczość, resorpcja zarodka, rozwój fizyczny, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Doxazosin XR Genoptim 4 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa doksazosyny, substancji czynnej leku Doxazosin XR Genoptim, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa bez istotnych zagrożeń dla funkcji życiowych organizmu. Analizy obejmowały farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na reprodukcję. Badania toksyczności wielokrotnej dawki nie wykazały objawów toksycznych ani istotnych zmian patologicznych w narządach wewnętrznych. Testy genotoksyczności nie potwierdziły mutagenności ani klastogenności, a długoterminowe badania rakotwórczości na gryzoniach nie wykazały potencjału onkogennego. Ocena toksyczności reprodukcyjnej nie ujawniła efektów teratogennych ani negatywnego wpływu na płodność, rozwój zarodka, przebieg ciąży i rozwój pourodzeniowy potomstwa.
badanie histopatologiczne, badanie rakotwórczości, doksazosyna, efekt teratogenny, farmakologia bezpieczeństwa, kancerogeneza, laktacja, mutacja chromosomowa, mutacja genowa, okres postnatalny, okres prenatalny, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał onkogenny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, właściwość klastogenna, właściwość mutagenna, zagrożenie kancerogenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Glimepiride Aurovitas 3 mg
Przedkliniczne badania glimepirydu wykazały, że większość obserwowanych efektów ubocznych wynika z jego działania hipoglikemizującego, charakterystycznego dla pochodnych sulfonylomocznika, i pojawiały się głównie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Standardowe testy farmakologiczne nie ujawniły istotnych zagrożeń dla kluczowych układów organizmu poza oczekiwanym efektem hipoglikemii. Długotrwałe podawanie leku w badaniach toksyczności nie wykazało specyficznych efektów toksycznych, co potwierdza akceptowalny profil bezpieczeństwa glimepirydu przy przewlekłym stosowaniu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Beriate 1000 1000 j.m.
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa preparatu Beriate, zawierającego ludzki czynnik VIII krzepnięcia (FVIII), wskazują na ograniczony zakres badań toksyczności ogólnej i mutagenności, co jest typowe dla produktów osoczopochodnych. Badania toksyczności ostrej wykazały brak objawów toksycznych po podaniu zwierzętom dawek wielokrotnie przekraczających dawkę terapeutyczną stosowaną u ludzi (w przeliczeniu na kg masy ciała), co świadczy o szerokim marginesie bezpieczeństwa. Dodatkowo, testy immunologiczne, w tym test Ouchterlony’ego oraz test biernej anafilaksji skórnej u świnek morskich, nie wykazały istotnych zmian w odpowiedzi immunologicznej po obróbce termicznej preparatu, potwierdzając stabilność immunologiczną Beriate.
badanie genotoksyczności, badanie immunologiczne, bezpieczeństwo długoterminowe, białko heterologiczne, bierna anafilaksja skórna, czynnik VIII krzepnięcia, czynnik VIII osoczopochodny, hemofilia A, koncentrat czynnika VIII, mutagenność, obróbka termiczna, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, test Ouchterlony’ego, toksyczność ogólna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wytwarzanie przeciwciał - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Digavar 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa aceklofenaku potwierdziły jego profil toksyczności typowy dla niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), z głównym miejscem działań niepożądanych w przewodzie pokarmowym. Kompleksowe testy mutagenności, obejmujące trzy testy in vitro oraz jedno in vivo na myszach, wykazały brak potencjału mutagennego. Długoterminowe badania kancerogenności na myszach i szczurach nie wykazały działania onkogennego, co pozwala wykluczyć ryzyko kancerogenne aceklofenaku w badaniach przedklinicznych.
aceklofenak, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie teratogenności, Digavar, działanie kancerogenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, kancerogeneza, niesteroidowe leki przeciwzapalne, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, profil bezpieczeństwa, przewód pokarmowy, rozwój płodu, zmiana morfologiczna