Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tramapar 37,5 mg + 325 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Tramapar

Produkt leczniczy Tramapar, zawierający 37,5 mg tramadolu chlorowodorku i 325 mg paracetamolu, został poddany różnym badaniom przedklinicznym w celu oceny jego bezpieczeństwa. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące przedklinicznych aspektów bezpieczeństwa tego złożonego preparatu.¹

Badania teratogenności i toksyczności rozwojowej

W badaniach przeprowadzonych na szczurach nie zaobserwowano działania teratogennego po podaniu produktu złożonego z tramadolu i paracetamolu.² Jednak połączenie tych substancji wykazywało działanie embriotoksyczne i uszkadzające płód u szczurów, którym podawano dawki toksyczne dla ciężarnych samic (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol), co stanowi 8,3-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej stosowanej u ludzi.³

Efekty toksycznego działania na rozwijające się płody obejmowały:

• Zmniejszenie masy ciała płodów
• Zwiększenie ilości nadliczbowych żeber

Należy podkreślić, że pomimo obserwowanych efektów embriotoksycznych, nie stwierdzono działania teratogennego nawet przy wysokich dawkach.⁴ Co istotne, dawki mniejsze (10/87 i 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol), które wywoływały mniej nasilone działanie toksyczne u ciężarnych samic, nie wpływały szkodliwie na zarodek ani płód.⁵

Badania mutagenności i genotoksyczności

Badania mutagenności poszczególnych składników produktu Tramapar wykazały, że tramadol nie ma potencjalnego działania genotoksycznego u ludzi.⁶ W przypadku paracetamolu, szeroko zakrojone badania również nie wykazały istotnego ryzyka genotoksycznego przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych.⁷

Badania rakotwórczości

Wyniki badań dotyczących działania rakotwórczego tramadolu nie wskazują na szczególne zagrożenie dla ludzi.⁸ W przypadku paracetamolu, długotrwałe badania przeprowadzone na szczurach i myszach, którym podawano lek w dawkach nietoksycznych dla wątroby, nie wykazały znaczącego potencjału onkogennego.⁹

Wpływ na płodność i rozwój potomstwa

Badania przeprowadzone na zwierzętach dostarczyły istotnych informacji dotyczących wpływu składników Tramaparu na płodność i reprodukcję:

Dla tramadolu:

• Podawanie bardzo dużych dawek miało wpływ na rozwój narządów, proces kostnienia i śmiertelność nowo narodzonego potomstwa
• Obserwowano działanie toksyczne u samic
• Płodność i rozwój potomstwa pozostawały niezaburzone przy prawidłowym dawkowaniu
• Tramadol przenika przez łożysko
• Nie zaobserwowano wpływu na płodność po doustnym podaniu tramadolu w dawkach do 50 mg/kg u samców szczurów i 75 mg/kg u samic szczurów

¹⁰

Dla paracetamolu – badania na zwierzętach oraz obszerne doświadczenie kliniczne u ludzi nie wykazały dotychczas toksycznego wpływu na układ rozrodczy.¹¹

Zestawienie wyników badań przedklinicznych

Należy zauważyć, że dla produktu złożonego Tramapar (tramadol + paracetamol) nie przeprowadzono specyficznych badań przedklinicznych w zakresie działania rakotwórczego, mutagennego czy wpływu na płodność.¹² Ocena bezpieczeństwa w tych obszarach opiera się na danych dla poszczególnych składników aktywnych.