Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Poltram Retard 200 200 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

W zakresie badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tramadolu chlorowodorku, substancji czynnej produktu leczniczego Poltram Retard, dostępne są istotne dane z badań toksykologicznych prowadzonych na zwierzętach, które pozwalają ocenić profil bezpieczeństwa leku przed jego zastosowaniem klinicznym u ludzi.¹

Toksyczność ostra i przewlekła

Przeprowadzone badania na modelach zwierzęcych wykazały, że tramadol w dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi może wykazywać działanie hepatotoksyczne. Efekt ten obserwowano w badaniach toksyczności ostrej i przewlekłej u gryzoni oraz psów, kiedy substancja była podawana w dawkach 10-krotnie wyższych niż standardowo stosowane u pacjentów.²

Charakterystyka objawów zatrucia

W badaniach przedklinicznych objawy zatrucia tramadolem były charakterystyczne dla substancji opioidowych i obejmowały:

• Niepokój – zwiększona aktywność psychomotoryczna³
• Ataksję – zaburzenia koordynacji ruchowej⁴
• Wymioty – reakcja typowa dla pobudzenia ośrodka wymiotnego⁵
• Drżenie – niekontrolowane skurcze mięśni⁶
• Duszność – zaburzenia oddychania⁷
• Drgawki – wynik nadmiernej stymulacji ośrodkowego układu nerwowego⁸

Potencjał karcynogenny i mutagenny

Długoterminowe badania na gryzoniach, którym podawano tramadol w dawkach porównywalnych lub wyższych niż dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, nie wykazały działania karcynogennego substancji. Badania te obejmowały podawanie leku przez cały okres życia zwierząt, co pozwoliło na kompleksową ocenę potencjału onkogennego substancji.⁹

Badania potencjału mutagennego przeprowadzone zarówno w warunkach laboratoryjnych (in vitro), jak i na żywych organizmach (in vivo) nie wykazały zdolności tramadolu do wywoływania mutacji genetycznych. Wyniki te wskazują na brak genotoksyczności i niskie ryzyko uszkodzeń materiału genetycznego przy stosowaniu terapeutycznym.¹⁰

Znaczenie kliniczne danych przedklinicznych

Dane uzyskane z badań przedklinicznych wskazują, że tramadol cechuje się akceptowalnym profilem bezpieczeństwa w dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi. Obserwowane działania toksyczne pojawiały się dopiero przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalne dawki stosowane u ludzi, co sugeruje ograniczoną istotność tych obserwacji dla zastosowań klinicznych produktu leczniczego Poltram Retard.¹¹