Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Beriate 1000 1000 j.m.

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Beriate

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania preparatu Beriate, zawierającego ludzki czynnik VIII krzepnięcia (FVIII), opierają się na badaniach toksyczności ogólnej oraz mutagenności. Ze względu na charakter produktu, który jest wytwarzany z osocza ludzkich dawców, zakres przeprowadzonych badań przedklinicznych był ograniczony, co jest typowe dla produktów pochodzenia ludzkiego.

¹

Toksyczność ogólna

W zakresie toksyczności ogólnej nie przeprowadzono standardowych badań toksyczności po podaniu wielokrotnym. Głównym powodem był fakt, że podawanie ludzkiego białka zwierzętom laboratoryjnym prowadzi do wytwarzania przeciwciał skierowanych przeciwko heterologicznemu (obcogatunkowemu) białku, co uniemożliwia adekwatną ocenę toksyczności długoterminowej.

²

Przeprowadzone badania wykazały, że podawanie zwierzętom laboratoryjnym dawek kilkakrotnie przewyższających dawkę terapeutyczną zalecaną dla ludzi (w przeliczeniu na kilogram masy ciała) nie powodowało objawów toksyczności. Wskazuje to na szeroki margines bezpieczeństwa preparatu Beriate w zakresie toksyczności ostrej.

³

W ramach oceny bezpieczeństwa przeprowadzono również specjalistyczne badania immunologiczne mające na celu analizę wpływu procesu obróbki termicznej na właściwości produktu. Badania wykonywane przy użyciu ogrzewanego preparatu czynnika VIII oraz poliklonalnych precypitujących przeciwciał pochodzących od królików nie wykazały istotnych zmian w odpowiedzi immunologicznej w porównaniu do białka niepoddawanego obróbce termicznej. Do oceny wykorzystano zarówno test Ouchterlony’ego (podwójnej dyfuzji w żelu), jak i test biernej anafilaksji skórnej u świnek morskich.

⁴

Mutagenność i potencjał onkogenny

W odniesieniu do potencjału mutagennego i onkogennego preparatu Beriate należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono standardowych badań genotoksyczności. Decyzja ta wynika z wieloletniego doświadczenia klinicznego ze stosowaniem osoczopochodnego ludzkiego czynnika VIII krzepnięcia, które nie dostarczyło dowodów na działanie mutagenne czy onkogenne tego białka.

⁵

Ponadto, prowadzenie tradycyjnych badań genotoksyczności na modelach zwierzęcych uznano za mało istotne w przypadku ludzkiego czynnika VIII, szczególnie gdy badania takie musiałyby być wykonywane na heterologicznych gatunkach zwierząt. Różnice międzygatunkowe w reakcji na ludzkie białko znacząco ograniczają możliwość ekstrapolacji wyników uzyskanych w takich badaniach na sytuację u ludzi.

⁶

Należy podkreślić, że produkt Beriate zawiera naturalnie występujące białko ludzkie (czynnik VIII krzepnięcia), które podawane jest pacjentom w celu zastąpienia endogennego czynnika VIII w leczeniu hemofilii A. Dane kliniczne zebrane przez dziesięciolecia stosowania osoczopochodnych koncentratów czynnika VIII stanowią najważniejsze źródło informacji odnośnie bezpieczeństwa długoterminowego stosowania tego typu produktów.

⁷