Właściwości farmakodynamiczne leku Beriate

Beriate to preparat zawierający ludzki czynnik VIII krzepnięcia (FVIII), wytwarzany z osocza ludzkich dawców. Jest stosowany jako terapia zastępcza w leczeniu hemofilii typu A. Pod względem klasyfikacji farmakoterapeutycznej, Beriate należy do grupy środków powstrzymujących krwawienie: czynników krzepnięcia, oznaczonych kodem ATC: B02BD02.¹

Struktura i funkcja zespołu czynnik VIII/czynnik von Willebranda

W organizmie czynnik VIII i czynnik von Willebranda tworzą kompleks białkowy złożony z dwóch odrębnych cząsteczek, które pełnią różne funkcje fizjologiczne w procesie krzepnięcia krwi. Po podaniu pacjentowi z hemofilią, czynnik VIII obecny w preparacie Beriate wiąże się z endogennym czynnikiem von Willebranda we krwi, tworząc stabilny kompleks.²

Mechanizm działania czynnika VIII w procesie krzepnięcia

Mechanizm działania czynnika VIII w kaskadzie krzepnięcia polega na współdziałaniu z innymi czynnikami krzepnięcia. Aktywowany czynnik VIII pełni funkcję kofaktora dla aktywowanego czynnika IX, znacząco zwiększając zdolność przekształcenia czynnika X w jego postać aktywną. Z kolei aktywowany czynnik X katalizuje konwersję protrombiny w trombinę. W końcowym etapie kaskady krzepnięcia, trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co prowadzi do uformowania stabilnego skrzepu krwi, zatrzymującego krwawienie.³

Zastosowanie w hemofilii typu A

Hemofilia typu A jest dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi, sprzężonym z chromosomem X, które występuje głównie u mężczyzn. Choroba jest spowodowana zbyt niskimi poziomami czynnika VIII:C we krwi pacjentów. Konsekwencją niedoboru tego czynnika są samoistne lub pourazowe krwawienia o dużym nasileniu, występujące w obrębie stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych. Krwawienia te mogą również wystąpić jako powikłanie po zabiegach chirurgicznych.⁴

Terapia zastępcza z zastosowaniem Beriate powoduje wzrost poziomów czynnika VIII w osoczu pacjenta, co umożliwia czasowe skorygowanie niedoboru tego czynnika oraz skuteczne hamowanie skłonności do krwawień. Dzięki temu możliwe jest zarówno doraźne leczenie epizodów krwawienia, jak i profilaktyka krwawień w dłuższej perspektywie czasowej.⁵

Rola czynnika von Willebranda

Warto podkreślić, że oprócz funkcji białka ochronnego dla czynnika VIII, czynnik von Willebranda odgrywa istotną rolę w procesie hemostazy pierwotnej. Pośredniczy on w adhezji płytek krwi do uszkodzonego śródbłonka naczyń w miejscu urazu oraz bierze udział w procesie agregacji płytek krwi, co stanowi pierwszy etap tworzenia skrzepu.⁶

Skuteczność kliniczna

Badania kliniczne potwierdziły skuteczność preparatu Beriate w różnych grupach wiekowych pacjentów. Wyniki uzyskane podczas leczenia 16 dzieci w wieku poniżej 6 lat wykazały taką samą skuteczność kliniczną i profil bezpieczeństwa jak u starszych pacjentów. Jest to istotna obserwacja, ponieważ potwierdza możliwość stosowania preparatu u najmłodszych pacjentów z hemofilią A.⁷

Należy zaznaczyć, że podczas interpretacji wyników badań klinicznych dotyczących skuteczności różnych koncentratów czynnika VIII, w tym również preparatu Beriate, średnioroczny wskaźnik krwawienia nie powinien być bezpośrednio porównywany między różnymi koncentratami czynników ani między różnymi badaniami klinicznymi. Wynika to z odmiennej metodologii badań, różnic w charakterystyce populacji pacjentów oraz innych czynników mogących wpływać na wyniki.⁸

Właściwości fizykochemiczne

Beriate charakteryzuje się wysoką swoistą aktywnością, wynoszącą około 400 j.m. na mg białka, co świadczy o wysokim stopniu oczyszczenia preparatu. Moc produktu (wyrażona w jednostkach międzynarodowych – j.m.) jest określana przy użyciu metody chromogennej zgodnej z Farmakopeą Europejską, co zapewnia standaryzację i powtarzalność aktywności biologicznej preparatu.⁹

Preparat dostępny jest w postaci białego proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, który po rekonstytucji w odpowiedniej objętości wody do wstrzykiwań tworzy przezroczysty, bezbarwny roztwór. Beriate 1000 j.m. po rekonstytucji w 10 ml rozpuszczalnika zawiera 100 j.m./ml czynnika VIII, co pozwala na precyzyjne dawkowanie preparatu.¹⁰