zaawansowany rak piersi
Zaawansowany rak piersi to stadium nowotworu piersi, w którym choroba rozprzestrzeniła się poza pierwotne ognisko do regionalnych węzłów chłonnych lub odległych narządów. Obejmuje stadium III (miejscowo zaawansowany) oraz stadium IV (przerzutowy). W stadium III nowotwór może naciekać skórę, ścianę klatki piersiowej lub zajmować liczne węzły chłonne, ale nie występują przerzuty odległe. Stadium IV charakteryzuje się obecnością przerzutów odległych, najczęściej do kości, płuc, wątroby i mózgu.
Leczenie zaawansowanego raka piersi jest wielokierunkowe i zindywidualizowane. W stadium III stosuje się najczęściej leczenie systemowe przedoperacyjne (chemioterapia, hormonoterapia, terapia anty-HER2), a następnie zabieg operacyjny i radioterapię. W stadium IV leczenie ma charakter paliatywny, mający na celu przedłużenie życia i poprawę jego jakości. Wybór metody terapeutycznej zależy od podtypu biologicznego nowotworu (ER/PR, HER2), lokalizacji przerzutów oraz stanu ogólnego pacjenta.
Współczesne podejście do zaawansowanego raka piersi obejmuje również nowoczesne terapie celowane, immunoterapię oraz inhibitory CDK4/6 w przypadku nowotworów hormonozależnych. Istotne znaczenie ma sekwencyjne stosowanie dostępnych metod leczenia oraz właściwe postępowanie objawowe. Mimo postępów w leczeniu, zaawansowany rak piersi pozostaje chorobą nieuleczalną, a mediana przeżycia w stadium IV wynosi około 2-3 lat, choć u części pacjentek może być znacznie dłuższa.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fulvestrant Reddy 250 mg
Badania przedkliniczne fulwestrantu wykazały niski poziom toksyczności ostrej oraz dobrą tolerancję po wielokrotnym podaniu domięśniowym u różnych gatunków zwierząt. Lokalnie w miejscu podania obserwowano zapalenie mięśni i ziarniniaki, głównie związane z substancjami pomocniczymi, choć u królików stwierdzono nasilenie zapalenia mięśni także przez samą substancję czynną. W badaniach na szczurach i psach ujawniono efekty antyestrogenowe, obejmujące zmiany w układzie rozrodczym oraz zapalenie tętnic u psów po 12-miesięcznym podaniu. Wpływ na układ sercowo-naczyniowy był minimalny i występował przy stężeniach wielokrotnie przekraczających terapeutyczne (Cmax >15 razy). Fulwestrant nie wykazywał działania genotoksycznego, co potwierdza jego bezpieczeństwo genetyczne.
badanie EKG, dystocja, działanie antyestrogenowe, działanie genotoksyczne, fulwestrant, gonadotropina, kręg przedkrzyżowy, masa łożyska, nowotwór sznura płciowego, nowotwór z komórek Leydiga, obumieranie zarodków, poronienie, przeżycie zarodków, rozwój zarodkowo-płodowy, układ sercowo-naczyniowy, zaawansowany rak piersi, zaburzenie hormonalnego sprzężenia zwrotnego, zahamowanie zatokowe, zapalenie mięśni, zapalenie tętnic, zgięcie śródstopia, ziarniniak, ziarniszczak jajnika, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Atrozol 1 mg
Dawkowanie anastrozolu (Atrozol) u pacjentek dorosłych, w tym osób w podeszłym wieku, wynosi 1 mg doustnie raz na dobę i jest stosowane zarówno w leczeniu zaawansowanego raka piersi, jak i terapii uzupełniającej, szczególnie we wczesnym raku piersi z receptorami estrogenowymi, gdzie zalecany czas terapii wynosi 5 lat. U pacjentek z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek oraz łagodną niewydolnością wątroby nie jest konieczna modyfikacja dawki, jednak w przypadku ciężkich zaburzeń nerek oraz umiarkowanych i ciężkich zaburzeń wątroby zaleca się zachowanie ostrożności i ścisłe monitorowanie parametrów klinicznych. Preparat jest przeciwwskazany u dzieci i młodzieży ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
anastrozol, ciężkie zaburzenia czynności nerek, działania niepożądane, hormonalne leczenie uzupełniające, łagodna niewydolność wątroby, leczenie uzupełniające, menopauza, objawy niepożądane, parametry wątrobowe, rak piersi, stężenie terapeutyczne leku, terapia uzupełniająca, zaawansowany rak piersi, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia wątroby - Leksykon substancji czynnych
Letrozol – Właściwości farmakodynamiczne
Letrozol jest niesteroidowym, odwracalnym i kompetencyjnym inhibitorem aromatazy, skutecznie hamującym syntezę estrogenów poprzez blokadę enzymu aromatazy w tkankach obwodowych i nowotworowych. U kobiet po menopauzie dawki od 0,1 mg do 5 mg letrozolu obniżają stężenia estronu i estradiolu w osoczu o 75-95%, z maksymalnym efektem obserwowanym po 48-78 godzinach. Lek nie wpływa na produkcję kortykosteroidów nadnerczowych, nie powoduje kumulacji androgenów ani zmian w poziomach LH, FSH czy hormonów tarczycy. Farmakokinetyka letrozolu umożliwia skuteczne, całodobowe hamowanie aromatazy przy podawaniu raz na dobę, co potwierdzają badania długoterminowe. W badaniu BIG 1-98 wykazano przewagę letrozolu nad tamoksyfenem w leczeniu wczesnego raka piersi u kobiet po menopauzie, ze wskaźnikiem 5-letniego przeżycia bez choroby (DFS) wynoszącym 84% vs 81,4% (HR=0,87; p=0,01) oraz zmniejszeniem ryzyka odległych przerzutów o 14% (HR=0,86; p=0,06). Letrozol wykazuje również korzystny profil bezpieczeństwa, choć obserwuje się większy spadek gęstości mineralnej kości (BMD) w porównaniu z tamoksyfenem (np. spadek BMD kręgosłupa lędźwiowego o 4,1% vs wzrost o 0,3% po 24 miesiącach). Nie stwierdzono istotnych różnic w częstości złamań.
badanie ultrasonograficzne, biosynteza estrogenów, cytochrom P-450, czas do niepowodzenia leczenia, czas do progresji, czas przeżycia, czas terapii, dysfagia, estrogeny naturalne, farmakodynamika, gęstość mineralna kości, hamowanie aromatazy, leczenie drugiego rzutu, leczenie neoadjuwantowe, leczenie pierwszego rzutu, leczenie uzupełniające, nawrót raka piersi, niedobór estrogenów, odpowiedź obiektywna, produkcja steroidów nadnerczowych, profil lipidowy, progresja choroby, przerzuty odległe, przeżycie bez choroby, przeżywalność całkowita, siarczan estronu, stymulacja estrogenowa, synteza estrogenów, wskaźnik odpowiedzi obiektywnej, współczynnik ryzyka, zaawansowany rak piersi - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Astexana 25 mg
Produkt leczniczy Astexana zawierający eksemestan w dawce 25 mg jest wskazany do terapii hormonalnej raka piersi u pacjentek dorosłych. Zalecana dawka to jedna tabletka 25 mg przyjmowana raz na dobę po posiłku, co zapewnia optymalną biodostępność. Dawkowanie nie wymaga modyfikacji u pacjentek w podeszłym wieku ani u tych z niewydolnością nerek lub wątroby. W terapii wczesnego raka piersi Astexana stosuje się do ukończenia pięcioletniego, sekwencyjnego leczenia hormonalnego (po tamoksifenie), natomiast w zaawansowanym raku piersi leczenie kontynuuje się do momentu wyraźnej progresji guza, z regularną oceną skuteczności terapii. Lek nie jest zalecany u dzieci i młodzieży ze względu na brak danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności w tej grupie wiekowej.
biodostępność leku, eksemestan, hormonalne leczenie uzupełniające, nawrót choroby nowotworowej, nietolerancja substancji pomocniczych, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, progresja guza, sekwencyjne leczenie hormonalne, tabletka powlekana, tamoksyfen, terapia hormonalna raka piersi, wczesny rak piersi, zaawansowany rak piersi - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Cardioxane 500 mg
Cardioxane (deksrazoksan) w dawce 500 mg, dostępny jako proszek do sporządzania roztworu do infuzji, jest wskazany do zapobiegania przewlekłym powikłaniom kardiotoksycznym u dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi leczonych antracyklinami. Szczególnie zalecany jest u pacjentów, którzy wymagają kontynuacji terapii antracyklinami pomimo osiągnięcia wysokich skumulowanych dawek: co najmniej 300 mg/m² doksorubicyny lub 540 mg/m² epirubicyny. Lek ten ma na celu ochronę mięśnia sercowego przed uszkodzeniem wywołanym przez antracykliny, co jest kluczowe w kontekście długoterminowego leczenia onkologicznego.
- Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Everolimus Synthon 2,5 mg
Ewerolimus, dostępny w tabletkach o dawkach 2,5 mg, 5 mg i 10 mg (zawierających odpowiednio 74,3 mg, 148,5 mg i 297,0 mg laktozy), jest stosowany w leczeniu zaawansowanego raka piersi z ekspresją receptorów hormonalnych i brakiem nadekspresji HER2/neu u kobiet po menopauzie, w skojarzeniu z eksemestanem. Wskazania obejmują także nieoperacyjne lub przerzutowe nowotwory neuroendokrynne trzustki o wysokim lub średnim stopniu zróżnicowania oraz wysoko zróżnicowane (G1 lub G2), hormonalnie nieczynne nowotwory neuroendokrynne układu pokarmowego i płuc z progresją choroby. Ponadto, ewerolimus jest lekiem drugiej linii w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym po niepowodzeniu terapii anty-VEGF. Decyzja o terapii powinna uwzględniać dokładną ocenę stanu klinicznego i charakterystyki nowotworu.
czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, eksemestan, ekspresja receptorów hormonalnych, guz hormonalnie nieczynny, nadekspresja HER2, niesteroidowy inhibitor aromatazy, nowotwór neuroendokrynny trzustki, progresja choroby, progresja nowotworu, przerzut odległy, rak hormonozależny, rak nerkowokomórkowy, status pomenopauzalny, szlak VEGF, terapia anty-VEGF, terapia drugiej linii, wysoko zróżnicowany nowotwór neuroendokrynny, zaawansowany rak piersi, zróżnicowanie histologiczne - Leksykon leków
Działania niepożądane – Fulvestrant Reddy 250 mg
Fulwestrant w dawce 250 mg stosowany w monoterapii zaawansowanego raka piersi charakteryzuje się profilem bezpieczeństwa obejmującym najczęściej odczyny w miejscu podania, astenie, nudności oraz podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych (AlAT, AspAT, fosfataza alkaliczna). W badaniach klinicznych, w tym w badaniu FALCON, mediana czasu leczenia wynosiła 6,5 miesiąca, co pozwoliło na rzetelną ocenę działań niepożądanych. Do często występujących działań należą zakażenia dróg moczowych, zmniejszenie liczby płytek krwi, anoreksja, bóle głowy, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, wymioty, biegunka, zwiększenie stężenia bilirubiny, krwawienia z pochwy oraz neuropatia obwodowa. Bardzo często obserwuje się reakcje nadwrażliwości, uderzenia gorąca, nudności, wysypkę, bóle mięśniowo-szkieletowe i stawów, a także reakcje w miejscu podania leku.
anastrozol, anoreksja, astenia, ból mięśniowo-szkieletowy, enzymy wątrobowe, fulwestrant, gamma-glutamylotranspeptydaza, gorączka neutropeniczna, hiperbilirubinemia, kandydoza pochwy, małopłytkowość, neuropatia obwodowa, neutropenia, niewydolność wątroby, palbocyklib, podwyższone enzymy wątrobowe, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, rwa kulszowa, uderzenie gorąca, zaawansowany rak piersi, zaburzenie wodno-elektrolitowe, zakażenie dróg moczowych, zakrzepica żył głębokich, zapalenie wątroby, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Symex 25 mg
Symex, zawierający 25 mg eksemestanu, jest stosowany w terapii hormonalnej raka piersi u pacjentek dorosłych i w podeszłym wieku. Zalecana dawka to jedna tabletka doustnie raz na dobę, najlepiej po posiłku, co poprawia biodostępność i zmniejsza ryzyko działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. W przypadku wczesnego raka piersi terapia trwa do ukończenia 5-letniego okresu skojarzonej terapii hormonalnej (tamoksyfen + eksemestan) lub do nawrotu guza. W zaawansowanym raku piersi leczenie kontynuuje się do momentu progresji choroby, z decyzją o zakończeniu terapii opartą na regularnej ocenie klinicznej i obrazowej. Nie jest konieczna modyfikacja dawki u pacjentek z niewydolnością nerek lub wątroby.
biodostępność, biodostępność substancji czynnej, działanie niepożądane, eksemestan, nawrót guza, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, progresja guza, przewód pokarmowy, rak piersi, sacharoza, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka drażowana, tamoksyfen, terapia hormonalna, terapia uzupełniająca, wczesny rak piersi, zaawansowany rak piersi, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Lametta 2,5 mg
Letrozol, niesteroidowy inhibitor aromatazy stosowany w dawce 2,5 mg, skutecznie hamuje syntezę estrogenów u kobiet po menopauzie poprzez kompetencyjne wiązanie z kompleksem aromataza-cytochrom P450, co prowadzi do redukcji stężenia estronu i estradiolu w surowicy o 75-95%. Nie wpływa na produkcję nadnerczowych steroidów, androgenów ani na poziomy LH, FSH czy funkcję tarczycy. W badaniu BIG 1-98 wykazano, że letrozol przewyższa tamoksyfen w leczeniu uzupełniającym wczesnego raka piersi, poprawiając 5-letnie przeżycie bez choroby (DFS) do 84% w porównaniu do 81,4% (HR 0,81; p=0,003). Długoterminowa analiza po 96 miesiącach potwierdziła przewagę letrozolu (HR dla DFS 0,87; p=0,01). W badaniu MA-17 letrozol zmniejszył ryzyko nawrotu raka piersi o 42% (HR 0,58; p=0,00003) po terapii tamoksyfenem, choć wiązał się ze spadkiem gęstości mineralnej kości (BMD) i nasileniem objawów niedoboru estrogenów, takich jak uderzenia gorąca i bóle mięśni.
androgeny, androgeny nadnerczowe, androstendion, antagonista hormonu, biosynteza estrogenów, BMD kręgosłupa lędźwiowego, cholesterol całkowity, cytochrom P450, enzym aromataza, estron i estradiol, gęstość mineralna kości, inhibitor aromatazy, inwazyjny rak piersi, kortyzol, leczenie neoadjuwantowe, leczenie uzupełniające, LH i FSH, niepowodzenie leczenia, niesteroidowy inhibitor aromatazy, produkcja steroidów nadnerczowych, profil lipidowy, progresja choroby, przerzuty do narządów miąższowych, przerzuty odległe, przeżycie bez choroby, przeżywalność całkowita, rak piersi z receptorami hormonalnymi, siarczan estronu, terapia antyestrogenowa, terapia oszczędzająca pierś, wczesny rak piersi, wskaźnik odpowiedzi obiektywnej, wznowa raka piersi, zaawansowany rak piersi - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Lametta 2,5 mg
Lametta, zawierająca 2,5 mg letrozolu, jest stosowana w terapii raka piersi u kobiet po menopauzie, z dawkowaniem 2,5 mg raz na dobę bez konieczności modyfikacji u pacjentek w podeszłym wieku. Czas leczenia zależy od wskazania klinicznego: w zaawansowanym raku piersi lub z przerzutami terapia trwa do progresji choroby, w terapii uzupełniającej i przedłużonej – do 5 lat lub do nawrotu, a w schemacie sekwencyjnym letrozol podaje się przez 2 lata, następnie tamoksyfen przez 3 lata. W terapii neoadjuwantowej leczenie trwa 4-8 miesięcy, z koniecznością oceny odpowiedzi guza i ewentualnym przerwaniem terapii. Lek jest przeciwwskazany u dzieci i młodzieży poniżej 17 roku życia z powodu braku danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
działanie niepożądane, ekspozycja ogólnoustrojowa, klirens kreatyniny, leczenie sekwencyjne, letrozol, nawrót choroby nowotworowej, progresja choroby nowotworowej, rak piersi po menopauzie, rak z przerzutami, redukcja masy guza, skala Child-Pugh, tabletka powlekana, tamoksyfen, terapia neoadjuwantowa, terapia raka piersi, terapia uzupełniająca, zaawansowany rak piersi, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Exemestan Symphar 25 mg
Exemestan Symphar jest dostępny w postaci tabletek powlekanych zawierających 25 mg eksemestanu, stosowanych doustnie raz na dobę, najlepiej po posiłku, co zwiększa biodostępność i zmniejsza ryzyko działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. W leczeniu wczesnego raka piersi terapia trwa do ukończenia 5-letniej skojarzonej terapii hormonalnej lub do nawrotu choroby, natomiast w zaawansowanym raku piersi kontynuuje się ją do momentu progresji guza, monitorując skuteczność za pomocą badań obrazowych i klinicznych. Dawkowanie u pacjentek z niewydolnością nerek lub wątroby nie wymaga modyfikacji, a lek nie jest zalecany u dzieci i młodzieży ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
badanie obrazowe, biodostępność, działanie niepożądane, eksemestan, exemestan, farmakokinetyka, hormonalna terapia uzupełniająca, menopauza, nawrót guza, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, podrażnienie przewodu pokarmowego, progresja guza, tamoksyfen, terapia hormonalna, wczesny rak piersi, zaawansowany rak piersi - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Symex 25 mg
Symex, zawierający 25 mg eksemestanu w postaci tabletek drażowanych, jest wskazany do leczenia kobiet po menopauzie z rakiem piersi wykazującym ekspresję receptorów estrogenowych (ER+). W terapii uzupełniającej wczesnego inwazyjnego raka piersi stosuje się go po 2-3 latach leczenia tamoksyfenem, stanowiąc element sekwencyjnej terapii hormonalnej. W przypadku zaawansowanego raka piersi, Symex jest opcją terapeutyczną po progresji choroby mimo wcześniejszej terapii przeciwestrogenowej. Lek nie jest skuteczny u pacjentek z guzami ER-negatywnymi, co podkreśla konieczność potwierdzenia statusu receptorów estrogenowych przed rozpoczęciem leczenia.
- Leksykon leków
Działania niepożądane – Exemestan Symphar 25 mg
Eksemestan Symphar, zawierający 25 mg eksemestanu, jest stosowany w leczeniu uzupełniającym u pacjentek z wczesnym oraz zaawansowanym rakiem piersi. Profil bezpieczeństwa leku charakteryzuje się działaniami niepożądanymi o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego, z odsetkiem przerwania terapii wynoszącym 7,4% w grupie wczesnego raka piersi oraz 2,8% w zaawansowanym. Najczęściej obserwowane działania niepożądane to uderzenia gorąca (22% w wczesnym raku, 14% w zaawansowanym), bóle stawów (18%), zmęczenie (16%) oraz nudności (12%). Działania te wynikają głównie z farmakodynamicznego obniżenia stężenia estrogenów. W badaniu IES porównującym eksemestan z tamoksyfenem, odnotowano także częste zaburzenia psychiczne (depresja, bezsenność u 12,9%), bóle głowy (13,6%), bóle mięśniowo-szkieletowe (w tym osteoporozę u 5,2%) oraz zmiany w funkcji wątroby (zwiększenie enzymów i bilirubiny). Występowały również rzadkie, ale poważne powikłania, takie jak zapalenie wątroby z cholestazą czy ostra uogólniona osutka krostkowa.
apolipoproteina A1, bezsenność, bilirubina, ból głowy, ból stawów, cholestaza, cholesterol HDL, choroba wrzodowa żołądka, choroba zwyrodnieniowa stawów, depresja, dyspepsja, eksemestan, enzym wątrobowy, estrogen, fosfataza zasadowa, hipercholesterolemia, jadłowstręt, krwotok z pochwy, leczenie uzupełniające, leukopenia, limfopenia, łysienie, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość, niedokrwienie serca, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność serca, nowotwór pierwotny, obrzęk obwodowy, osteoporoza, osutka krostkowa, parestezje, pokrzywka, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, tamoksyfen, trombocytopenia, uderzenia gorąca, wczesny rak piersi, wrzód żołądka, zaawansowany rak piersi, zaburzenie ginekologiczne, zakażenie wirusowe, zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zawroty głowy, zespół cieśni nadgarstka, złamanie kości, złamanie osteoporotyczne - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Etadron 25 mg
Eksemestan, dostępny w dawce 25 mg w postaci tabletek powlekanych (Etadron), jest inhibitorem aromatazy stosowanym w terapii hormonalnej nowotworów piersi u kobiet po menopauzie. Wskazaniem do jego stosowania jest leczenie uzupełniające w inwazyjnym wczesnym raku piersi (EBC) z potwierdzonym dodatnim statusem receptorów estrogenowych (ER+), po 2-3 latach terapii tamoksyfenem, co stanowi strategię sekwencyjną optymalizującą leczenie hormonalne. Drugim wskazaniem jest zaawansowany rak piersi u kobiet po menopauzie, u których doszło do progresji choroby pomimo wcześniejszej terapii przeciwestrogenowej, gdzie eksemestan pełni rolę terapii drugiej linii. Skuteczność leku jest uzależniona od obecności receptorów estrogenowych w komórkach guza, co wymaga potwierdzenia immunohistochemicznego przed rozpoczęciem leczenia.
badanie immunohistochemiczne, badanie obrazowe, działanie niepożądane, eksemestan, Etadron, inhibitor aromatazy, inwazyjny wczesny rak piersi, leczenie uzupełniające, leczenie uzupełniające tamoksyfenem, lek antyestrogenowy, nowotwór ER-negatywny, progresja choroby, receptor estrogenowy, receptor estrogenowy dodatni, status receptorowy guza, tabletka powlekana, tamoksyfen, terapia hormonalna, terapia przeciwestrogenowa, terapia sekwencyjna, wczesny rak piersi, zaawansowany rak piersi - Leksykon substancji czynnych
Anastrozol – Wskazania do stosowania
Anastrozol, inhibitor aromatazy trzeciej generacji, jest wskazany w leczeniu zaawansowanego oraz wczesnego raka piersi u kobiet po menopauzie z potwierdzonym dodatnim statusem receptora estrogenowego (ER+). Preparaty takie jak Anastrozol Teva, Anastrozole Eugia, Apo-Nastrol, Arimidex, Atrozol oraz Egistrozol posiadają pełne spektrum wskazań obejmujące zarówno terapię zaawansowanego raka piersi, jak i leczenie uzupełniające wczesnego raka piersi, w tym terapię sekwencyjną po 2-3 latach stosowania tamoksyfenu. Anastrozol Bluefish jest zarejestrowany wyłącznie do leczenia zaawansowanego raka piersi. Kluczowym kryterium kwalifikacji do terapii jest status menopauzalny pacjentki oraz potwierdzenie obecności receptorów estrogenowych w tkance guza, co stanowi istotny biomarker predykcyjny odpowiedzi na leczenie hormonalne. Terapia anastrozolem ma na celu zahamowanie konwersji androgenów do estrogenów, co jest głównym źródłem estrogenów u kobiet po menopauzie, a tym samym ograniczenie stymulacji wzrostu komórek nowotworowych ER+.
anastrozol, badanie immunohistochemiczne, biomarker predykcyjny, czynnik predykcyjny, gęstość mineralna kości, hormonoterapia, leczenie hormonalne, mechanizm działania, nowotwór piersi hormonozależny, profil lipidowy, rak endometrium, receptor estrogenowy, receptor hormonalny, sekwencyjna terapia hormonalna, status menopauzalny, tamoksyfen, terapia adjuwantowa, wczesny rak piersi, zaawansowany rak piersi, zdarzenie zakrzepowo-zatorowe - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Everolimus Synthon 2,5 mg
Ewerolimus, będący inhibitorem kinazy mTORC1, wykazuje wielokierunkowe działanie przeciwnowotworowe, w tym hamowanie translacji białek kluczowych dla cyklu komórkowego, angiogenezy oraz metabolizmu glukozy w komórkach nowotworowych. Mechanizm ten obejmuje tworzenie kompleksu z białkiem FKBP-12, co prowadzi do zahamowania aktywności mTORC1 i pośrednio wpływa na funkcjonowanie receptora estrogenowego poprzez modulację fosforylacji domeny aktywacyjnej 1. Ponadto, ewerolimus wykazuje działanie antyangiogenne poprzez obniżenie stężenia VEGF, co ogranicza neowaskularyzację guza. W badaniach in vitro i in vivo potwierdzono jego skuteczność w hamowaniu proliferacji komórek nowotworowych, śródbłonka, fibroblastów oraz mięśni gładkich naczyń krwionośnych.
anastrozol, angiogeneza, białko wiążące eukariotyczny czynnik elongacyjny, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, działanie antyangiogenne, eksemestan, ekspresja receptorów hormonalnych, ewerolimus, hormonalna terapia uzupełniająca, inhibitor aromatazy, inhibitor kinazy białkowej, inhibitor mTOR, kinaza serynowo-treoninowa, kryteria RECIST, lek przeciwnowotworowy, letrozol, mammalian target of rapamycin, odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, proliferacja komórkowa, przeżycie bez progresji choroby, przeżycie całkowite, rak piersi z ekspresją receptorów hormonalnych, receptor estrogenowy, receptor HER2/neu, rybosomalna kinaza S6, stabilizacja choroby, szlak mTOR, wskaźnik korzyści klinicznej, wskaźnik obiektywnej odpowiedzi, zaawansowany rak piersi - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Fulvestrant SUN 250 mg/5 ml
Fulwestrant, będący antyestrogenem z grupy leków stosowanych w terapii hormonalnej (kod ATC: L02BA 03), wykazuje skuteczność w leczeniu zaawansowanego raka piersi u kobiet po menopauzie. Mechanizm działania polega na kompetycyjnym antagonizmie receptorów estrogenowych (ER) z powinowactwem porównywalnym do estradiolu, bez agonistycznej aktywności estrogenowej. Lek powoduje down-regulation białka receptora estrogenowego oraz zmniejszenie ekspresji receptora progesteronowego, co prowadzi do zahamowania procesów zależnych od ER. W badaniach neoadjuwantowych wykazano, że dawka 500 mg fulwestrantu skuteczniej redukuje ekspresję ER i markera proliferacji Ki67 niż dawka 250 mg, co wskazuje na większą skuteczność przeciwnowotworową.
antagonista receptora estrogenowego, antyestrogen, czas wolny od progresji choroby, ekspresja receptora, hormonalne leczenie uzupełniające, inhibitor aromatazy, leczenie hormonalne, leczenie neoadjuwantowe, marker Ki67, monoterapia, odsetek odpowiedzi obiektywnych, przeżycie całkowite, receptor estrogenowy, receptor progesteronowy, terapia hormonalna, troficzne działanie estrogenów, wskaźnik korzyści klinicznej, zaawansowany rak piersi - Leksykon substancji czynnych
Anastrozol – Właściwości farmakodynamiczne
Anastrozol, kod ATC L02B G03, jest silnym, wysoce selektywnym niesteroidowym inhibitorem aromatazy, stosowanym głównie w terapii hormonozależnego raka piersi u kobiet po menopauzie. Mechanizm działania polega na zahamowaniu enzymu aromatazy, co prowadzi do redukcji produkcji estradiolu o ponad 80% przy dawce 1 mg/dobę, co potwierdzono w badaniach klinicznych. Anastrozol nie wykazuje aktywności progestagenowej, androgenowej ani estrogenowej, nie wpływa na wydzielanie kortyzolu i aldosteronu, co eliminuje konieczność suplementacji glikokortykosteroidów podczas terapii. W badaniach klinicznych wykazano przewagę anastrozolu nad tamoksyfenem w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego raka piersi, zwłaszcza w zakresie czasu do nawrotu guza (HR 1,42, 95% CI [1,11, 1,82], mediana 11,1 vs 5,6 miesięcy, p=0,006). W leczeniu drugiego rzutu nie stwierdzono istotnych różnic skuteczności między anastrozolem a octanem megestrolu. W terapii uzupełniającej wczesnego raka piersi anastrozol wykazał statystycznie znamienną przewagę nad tamoksyfenem pod względem czasu przeżycia wolnego od choroby, szczególnie u pacjentek z potwierdzoną obecnością receptorów hormonalnych.
bikalutamid, bisfosfoniany, dysfunkcja wątroby, enzym aromataza, gęstość mineralna kości, ginekomastia, glikokortykosteroidy, hormon kortykotropowy, inhibitor aromatazy, kompleks enzymatyczny aromatazy, leczenie drugiego rzutu, leczenie uzupełniające, mechanizm działania anastrozolu, nawrót guza, niedobór hormonu wzrostu, nowotwór piersi hormonozależny, octan megestrolu, przekształcanie androgenów w estrogeny, przerzutowy rak piersi, rak piersi, receptor estrogenowy, receptory hormonów płciowych, ryzedronian, tamoksyfen, testotoksykoza, wczesny rak piersi, zaawansowany rak piersi, zespół McCune-Albright, złamanie niskoenergetyczne - Leksykon leków
Przedawkowanie – Astexana 25 mg
Eksemestan, substancja czynna leku Astexana, charakteryzuje się szerokim marginesem bezpieczeństwa, co potwierdzają dane kliniczne i przedkliniczne. W badaniach klinicznych zdrowym ochotniczkom podawano pojedyncze dawki do 800 mg, a kobietom po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi dawki do 600 mg/dobę, bez wystąpienia poważnych działań niepożądanych zagrażających życiu. W modelach zwierzęcych dawka śmiertelna dla szczurów przekraczała 2000-krotnie, a dla psów 4000-krotnie zalecaną dawkę ludzką (w przeliczeniu na mg/m² powierzchni ciała), co wskazuje na niską toksyczność eksemestanu nawet przy znacznych przekroczeniach dawek terapeutycznych.
badania przedkliniczne, ciśnienie tętnicze, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, dawka zalecana, działania niepożądane, eksemestan, leczenie objawowe, leczenie podtrzymujące, margines bezpieczeństwa, menopauza, nietolerancja leku, odtrutka, parametry życiowe, pojedyncza dawka, stan świadomości, toksyczność leku, zaawansowany rak piersi - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Fulvestrant Glenmark 250 mg/5 ml
Fulwestrant jest kompetycyjnym antagonistą receptora estrogenowego (kod ATC: L02BA 03), wykazującym powinowactwo porównywalne z estradiolem, lecz bez działania agonistycznego. Jego mechanizm działania polega na down-regulation białka receptora estrogenowego, co potwierdzono w badaniach u kobiet po menopauzie z pierwotnym rakiem piersi, gdzie obserwowano także redukcję ekspresji receptora progesteronowego. W badaniach neoadjuwantowych wykazano, że dawka 500 mg fulwestrantu powoduje silniejszą redukcję ekspresji ER oraz markera proliferacji Ki67 niż dawka 250 mg, co wskazuje na zależność efektu farmakodynamicznego od dawki.
antagonista receptora estrogenowego, antyestrogen, badanie neoadjuwantowe, białko receptora estrogenowego, czas wolny od progresji choroby, estradiol, fulwestrant, hormonalne leczenie uzupełniające, inhibitor aromatazy, korzyść kliniczna, leczenie neoadjuwantowe, marker Ki67, odsetek odpowiedzi obiektywnych, pierwotny rak piersi, przeżycie całkowite, receptor progesteronowy, terapia hormonalna, zaawansowany rak piersi - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Arimidex 1 mg
Arimidex (anastrozol) w dawce 1 mg w formie tabletek powlekanych jest wskazany do leczenia raka piersi u kobiet po menopauzie z potwierdzoną obecnością receptorów estrogenowych w tkance nowotworowej. Lek stosowany jest zarówno w terapii zaawansowanego raka piersi, jak i w leczeniu uzupełniającym (adjuwantowym) wczesnego raka piersi po zabiegach chirurgicznych, a także w terapii sekwencyjnej po 2-3 latach leczenia tamoksyfenem. Mechanizm działania polega na hamowaniu aromatazy, co prowadzi do obniżenia poziomu estrogenów, kluczowych dla wzrostu hormonozależnych komórek nowotworowych. Wskazania do stosowania wymagają potwierdzenia menopauzy oraz ekspresji receptorów estrogenowych w guzie, co determinuje skuteczność terapii hormonalnej.
anastrozol, androgeny, aromataza, estrogeny, gęstość mineralna kości, kobieta po menopauzie, leczenie uzupełniające, menopauza, nawrót choroby, nowotwór hormonozależny, osteoporoza, profil pacjenta, rak piersi, receptor estrogenowy, rozsiew choroby, stadium zaawansowania, tamoksyfen, terapia hormonalna, zaawansowany rak piersi - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Fulvestrant Zentiva 250 mg/5 ml
Fulwestrant Zentiva jest selektywnym antagonistą receptora estrogenowego (ER) stosowanym w terapii hormonalnej zaawansowanego raka piersi u kobiet po menopauzie. Mechanizm działania polega na kompetycyjnym blokowaniu ER z powinowactwem porównywalnym do estradiolu oraz indukcji down-regulation receptorów estrogenowych i progesteronowych, co eliminuje efekt agonistyczny. W badaniach neoadjuwantowych wykazano, że dawka 500 mg fulwestrantu skuteczniej redukuje ekspresję ER oraz markera proliferacji Ki67 niż dawka 250 mg, potwierdzając silniejsze działanie antyestrogenowe leku.
antagonista receptora estrogenowego, down-regulation, działanie agonistyczne, estrogen, fulwestrant, hormonalne leczenie uzupełniające, inhibitor aromatazy, leczenie antyestrogenowe, leczenie neoadjuwantowe, marker Ki67, menopauza, odsetek odpowiedzi obiektywnych, pierwotny rak piersi, przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji, receptor estrogenowy, receptor progesteronowy, terapia hormonalna, wskaźnik korzyści klinicznej, współczynnik ryzyka, zaawansowany rak piersi - Leksykon substancji czynnych
Eksemestan – Dawkowanie i sposób podawania
Eksemestan, nieodwracalny steroidowy inhibitor aromatazy typu I, stosowany jest doustnie w dawce 25 mg raz na dobę, najlepiej po posiłku, co zwiększa biodostępność i poprawia tolerancję leczenia. Preparaty takie jak Astexana, Etadron, Exemestan Symphar, Glandex i Symex nie wymagają modyfikacji dawki u pacjentek w podeszłym wieku (>65 lat) ani u osób z niewydolnością nerek lub wątroby, niezależnie od stopnia niewydolności. Lek jest wskazany wyłącznie u kobiet po menopauzie i nie jest zalecany w populacji pediatrycznej. Terapia powinna być prowadzona regularnie, o stałej porze, z uwzględnieniem indywidualnej oceny klinicznej oraz monitorowania funkcji narządów metabolizujących lek.
biodostępność, działanie niepożądane, eksemestan, inhibitor aromatazy, leczenie uzupełniające, menopauza, nawrót choroby nowotworowej, niewydolność narządowa, populacja pediatryczna, progresja choroby nowotworowej, rak piersi, receptor estrogenowy, stężenie terapeutyczne, tabletka drażowana, tabletka powlekana, tamoksyfen, terapia hormonalna, wczesny rak piersi, zaawansowany rak piersi, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Przedawkowanie – Anastrozole Eugia 1 mg
Przedawkowanie anastrozolu, stosowanego głównie w terapii zaawansowanego raka piersi u kobiet po menopauzie, charakteryzuje się stosunkowo niskim profilem toksyczności. Badania kliniczne wykazały, że jednorazowe dawki do 60 mg u zdrowych mężczyzn oraz dawki do 10 mg/dobę u kobiet po menopauzie są dobrze tolerowane, nie wywołując poważnych skutków ubocznych. Nie ustalono jednoznacznie dawki toksycznej zagrażającej życiu, co podkreśla konieczność indywidualnej oceny każdego przypadku. W przypadku przedawkowania brak jest specyficznej odtrutki, dlatego leczenie opiera się na terapii objawowej, monitorowaniu parametrów życiowych oraz ewentualnym zastosowaniu dializoterapii ze względu na niski stopień wiązania anastrozolu z białkami osocza.
anastrozol, dawka terapeutyczna, diagnostyka różnicowa, dializoterapia, działania niepożądane leku, hamowanie aromatazy, leczenie objawowe, monitorowanie parametrów życiowych, niska toksyczność, profil toksyczności, przedawkowanie anastrozolu, rak piersi po menopauzie, wiązanie z białkami osocza, wywoływanie wymiotów, zaawansowany rak piersi, zaburzenia hormonalne, zatrucie wieloma substancjami - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Epimedac 2 mg/ml roztwór do wstrzykiwań 2 mg/ml
Epimedac, zawierający epirubicynę w stężeniu 2 mg/ml, jest stosowany w leczeniu różnych nowotworów, w tym raka piersi (wczesnego i zaawansowanego), zaawansowanego raka jajnika, raka żołądka oraz drobnokomórkowego raka płuca. Preparat dostępny jest w formie klarownego, czerwonego roztworu do wstrzykiwań w fiolkach o objętościach od 5 ml (10 mg) do 100 ml (200 mg). Podawanie systemowe odbywa się dożylnie, najczęściej w ramach schematów wielolekowych, z koniecznością monitorowania funkcji serca, szpiku kostnego, wątroby i nerek ze względu na ryzyko kardiotoksyczności i innych działań niepożądanych. Dawkowanie i częstotliwość podawania dostosowuje się indywidualnie do rodzaju nowotworu i stanu klinicznego pacjenta.
błona śluzowa pęcherza, cewnik urologiczny, chemioterapia cytotoksyczna, chemioterapia wielolekowa, choroba nowotworowa, epirubicyna, funkcja serca, instylacja, kardiotoksyczność, leczenie systemowe, morfologia krwi, powierzchniowy rak pęcherza moczowego, rak drobnokomórkowy płuca, rak in situ, rak jajnika, rak piersi, rak żołądka, roztwór do wstrzykiwań, schemat wielolekowy, szpik kostny, terapia dopęcherzowa, TURBT, zaawansowany rak piersi - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Fulwestrant Accord 250 mg/5 ml
Fulwestrant, klasyfikowany jako antyestrogen (kod ATC: L02BA03), działa jako kompetycyjny antagonista receptora estrogenowego (ER) z powinowactwem porównywalnym do estradiolu, lecz bez działania agonistycznego. Mechanizm jego działania opiera się na down-regulation, czyli zmniejszeniu ilości białka receptora estrogenowego, co hamuje troficzne działanie estrogenów na komórki nowotworowe i ogranicza ich proliferację. Badania kliniczne u kobiet po menopauzie z rakiem piersi wykazały, że fulwestrant skutecznie redukuje ekspresję receptorów estrogenowych i progesteronowych, potwierdzając brak aktywności estrogenowej. W badaniach neoadjuwantowych wykazano, że dawka 500 mg jest bardziej efektywna niż 250 mg w ograniczaniu ekspresji ER i markera proliferacji Ki67, co wskazuje na zależność efektu terapeutycznego od dawki.
antagonista receptora estrogenowego, antyestrogen, badanie CONFIRM, całkowite przeżycie, down-regulation, ekspresja receptorów hormonalnych, estradiol, fulwestrant, inhibitor aromatazy, leczenie hormonalne, leczenie neoadjuwantowe, leczenie uzupełniające, marker proliferacji Ki67, nawrót choroby, odsetek odpowiedzi obiektywnych, pierwotny rak piersi, progresja choroby, przeżycie wolne od progresji choroby, receptor progesteronowy, terapia hormonalna, wskaźnik korzyści klinicznej, zaawansowany rak piersi - Leksykon substancji czynnych
Eksemestan – Działania niepożądane
Eksemestan, stosowany w dawce 25 mg/dobę u kobiet po menopauzie z rakiem piersi, działa jako inhibitor aromatazy, prowadząc do obniżenia stężenia estrogenów. W badaniach klinicznych wykazano dobrą tolerancję leku, z działaniami niepożądanymi o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego, głównie związanymi z estrogenową supresją. Wskaźnik przerwania terapii z powodu działań niepożądanych wynosił 7,4% u pacjentek z wczesnym rakiem piersi (po leczeniu tamoksyfenem) oraz 2,8% u chorych z zaawansowanym rakiem. Najczęściej zgłaszane objawy u pacjentek z wczesnym rakiem to uderzenia gorąca (22%), bóle stawów (18%) i zmęczenie (16%), natomiast u pacjentek z zaawansowanym rakiem – uderzenia gorąca (14%) i nudności (12%). Działania niepożądane obejmują m.in. leukopenię (częstość od niezbyt często do bardzo często), trombocytopenię (rzadko do często), bezsenność i depresję (bardzo często), bóle głowy (bardzo często), nudności (bardzo często), bóle stawów i mięśniowo-szkieletowe (bardzo często), osteoporozę i złamania (często), a także zmiany skórne i zaburzenia żołądkowo-jelitowe.
anoreksja, apolipoproteina A1, aromataza, astenia, bezsenność, biegunka, ból brzucha, ból głowy, ból stawów, cholesterol HDL, depresja, dyspepsja, eksemestan, estrogeny, hipercholesterolemia, jadłowstręt, leukopenia, limfopenia, łysienie, nadciśnienie tętnicze, nadmierna potliwość, nadwrażliwość, niedokrwienie serca, niesteroidowe leki przeciwzapalne, niestrawność, niewydolność serca, nudności, obrzęk obwodowy, osteoporoza, osutka krostkowa, parestezja, pokrzywka, powikłania zakrzepowo-zatorowe, rak piersi, senność, świąd, tamoksyfen, trombocytopenia, uderzenia gorąca, układ chłonny, wrzód żołądka, wymioty, wysypka, zaawansowany rak piersi, zapalenie wątroby, zaparcia, zastoinowe zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zawroty głowy, zespół cieśni nadgarstka, złamania kości, zmęczenie - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Fulvestrant Vipharm
Fulvestrant Vipharm to roztwór do wstrzykiwań zawierający 250 mg fulwestrantu w 5 ml, stosowany głównie u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi. Lek wymaga szczególnej ostrożności u pacjentek z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby oraz u tych z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) ze względu na ryzyko kumulacji i zmiany farmakokinetyki. Ze względu na domięśniową drogę podania, istotne jest monitorowanie pacjentek z zaburzeniami krzepnięcia, trombocytopenią oraz stosujących leki przeciwzakrzepowe, aby zapobiec powikłaniom krwotocznym. W trakcie terapii obserwuje się ryzyko zaburzeń zatorowo-zakrzepowych, szczególnie u pacjentek z predyspozycjami do tych schorzeń.
alkohol benzylowy, benzylu benzoesan, ból neuropatyczny, estradiol, etanol, fulwestrant, gęstość mineralna kości, górno-boczna okolica pośladka, klirens kreatyniny, lek przeciwzakrzepowy, nerwoból, neuropatia obwodowa, osteoporoza, palbocyklib, podanie domięśniowe, podobieństwo strukturalne, rozsiew do narządów miąższowych, rwa kulszowa, skaza krwotoczna, trombocytopenia, zaawansowany rak piersi, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenie zatorowo-zakrzepowe - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Everolimus Synthon 10 mg
Ewerolimus jest selektywnym inhibitorem mTORC1, działającym poprzez kompleks z białkiem FKBP-12, co prowadzi do zahamowania translacji i syntezy białek kluczowych dla proliferacji komórek nowotworowych, angiogenezy oraz glikolizy. Mechanizm ten obejmuje hamowanie aktywności rybosomalnej kinazy S6 (S6K1) oraz białka 4EBP1, co skutkuje zmniejszeniem aktywacji receptorów estrogenowych niezależnie od ligandu oraz obniżeniem stężenia VEGF. Ewerolimus wykazuje silne działanie antyproliferacyjne na komórki guza, śródbłonka naczyniowego, fibroblasty i mięśnie gładkie naczyń, co potwierdzają badania in vitro i in vivo, w tym hamowanie glikolizy guzów litych. Preparat jest stosowany w terapii zaawansowanego raka piersi u kobiet po menopauzie z ekspresją receptorów estrogenowych i brakiem nadekspresji HER2, po progresji na leczenie inhibitorami aromatazy (letrozol, anastrozol).
W badaniu III fazy BOLERO-2 (n=724) ewerolimus w dawce 10 mg/dobę w skojarzeniu z eksemestanem (25 mg/dobę) znacząco wydłużył medianę przeżycia bez progresji choroby (PFS) w porównaniu do placebo z eksemestanem: 7,8 vs 3,2 miesiąca (lokalna ocena, HR=0,45; p<0,0001) oraz 11,0 vs 4,1 miesiąca (centralna ocena, HR=0,38; p<0,0001). Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi wyniósł 12,6% vs 1,7% (p<0,0001), a wskaźnik korzyści klinicznej 51,3% vs 26,4% (p<0,0001). Mediana całkowitego przeżycia (OS) była dłuższa w grupie ewerolimusu (31,0 vs 26,6 miesiąca), jednak różnica nie osiągnęła istotności statystycznej (HR=0,89; p=0,1426). Terapia była dobrze tolerowana, a korzyści kliniczne potwierdzają skuteczność ewerolimusu w opóźnianiu progresji choroby u pacjentek z hormonozależnym rakiem piersi opornym na wcześniejsze inhibitory aromatazy.
angiogeneza, angiogeneza guza, białko 4EBP1, białko FKBP-12, cykl komórkowy, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, eksemestan, ewerolimus, fibroblast, glikoliza, inhibitor kinazy białkowej, inhibitor mTOR, kinaza S6, kinaza serynowo-treoninowa, kod ATC, komórka mięśni gładkich, kompleks mTORC1, kryteria RECIST, lek przeciwnowotworowy, letrozol, mTOR, nowotwór złośliwy, odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, przeżycie bez progresji choroby, przeżycie całkowite, receptor estrogenowy, receptor HER2/neu, receptor hormonalny, stabilizacja choroby, synteza białek, terapia hormonalna, wskaźnik korzyści klinicznej, wskaźnik odpowiedzi obiektywnej, współczynnik ryzyka, zaawansowany rak piersi - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fulvestrant Pharmascience 250 mg/5 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fulwestrantu wykazały niską toksyczność ostrą po jednorazowym podaniu oraz dobrą tolerancję przy podawaniu wielokrotnym u różnych gatunków zwierząt. Lokalnie obserwowano zapalenie mięśni i ziarniniaki, przypisywane substancjom pomocniczym, z nasileniem zapalenia u królików w porównaniu do soli fizjologicznej. Efekty antyestrogenowe fulwestrantu dotyczyły układu rozrodczego i hormonowrażliwych narządów u szczurów i psów, a długotrwałe podawanie (12 miesięcy) u psów wywoływało zapalenie tętnic. W badaniach kardiologicznych u psów stwierdzono niewielkie zmiany w EKG (uniesienie odcinka ST, zahamowanie zatokowe) przy stężeniach leku >15-krotnie wyższych niż u ludzi, co sugeruje ograniczone znaczenie kliniczne. Fulwestrant nie wykazywał potencjału genotoksycznego, co potwierdza jego bezpieczeństwo genetyczne.
antyestrogen, błoniak ziarnisty, dystocja, działanie antyestrogenowe, elektrokardiogram, fulwestrant, komórki Leydiga, nowotwór sznura płciowego, obumieranie zarodków, poronienie, potencjał genotoksyczny, profil toksykologiczny, sprzężenie zwrotne, stężenie gonadotropin, układ sercowo-naczyniowy, uniesienie odcinka ST, zaawansowany rak piersi, zahamowanie zatokowe, zapalenie mięśni, zapalenie tętnic, zrąb jajnika - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Holoxan 2 g
Holoxan (ifosfamid) w dawce 2 g w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań jest lekiem przeciwnowotworowym stosowanym w terapii zaawansowanych i opornych na leczenie pierwszego rzutu nowotworów, w tym raka jądra (stadium II-IV TNM), raka jajnika (stadium III-IV FIGO), raka szyjki macicy (stadium III-IV FIGO), zaawansowanego raka piersi, niedrobnokomórkowego i drobnokomórkowego raka płuc oraz różnych mięsaków (osteosarcoma, rhabdomyosarcoma, mięsak Ewinga) i chłoniaków (nieziarniczy i Hodgkina). Lek jest stosowany głównie w terapii skojarzonej, co pozwala na uzyskanie synergistycznego efektu przeciwnowotworowego, jednak wymaga ścisłego monitorowania ze względu na potencjalną toksyczność. Podanie ifosfamidu powinno odbywać się wyłącznie przez wykwalifikowany personel medyczny w warunkach szpitalnych lub specjalistycznych ośrodkach onkologicznych, z uwzględnieniem oceny funkcji nerek, wątroby oraz układu krwiotwórczego pacjenta.
chemioterapia przeciwnowotworowa, chłoniak Hodgkina, chłoniak złośliwy nieziarniczy, cytostatyk, drobnokomórkowy rak płuc, działanie cytotoksyczne, ifosfamid, lek przeciwnowotworowy, mięsak Ewinga, mięsak kościopochodny, mięsak prążkowanokomórkowy, mięsak tkanek miękkich, nasieniak, nawrót choroby, niedrobnokomórkowy rak płuc, nienasieniak, osteosarcoma, rak jądra, rak jajnika, rak szyjki macicy, rhabdomyosarcoma, układ krwiotwórczy, zaawansowany proces nowotworowy, zaawansowany rak piersi, ziarnica złośliwa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Fulvestrant Medical Valley 250 mg
Fulwestrant jest kompetycyjnym antagonistą receptora estrogenowego (ER) o powinowactwie porównywalnym z estradiolem, działającym poprzez down-regulation białka receptorowego ER, co prowadzi do blokady troficznego działania estrogenów bez efektu agonistycznego. W badaniach klinicznych u kobiet po menopauzie z pierwotnym rakiem piersi wykazano, że fulwestrant w dawce 500 mg skuteczniej redukuje ekspresję receptorów estrogenowych i progesteronowych oraz marker proliferacji Ki67 niż dawka 250 mg, co ma istotne znaczenie w doborze schematów terapeutycznych. Substancja ta należy do grupy antyestrogenów, klasyfikowanych w systemie ATC pod kodem L02BA03, stosowanych w terapii hormonalnej nowotworów piersi.
antagonista receptora estrogenowego, antyestrogen, CBR, czas wolny od progresji, down-regulation, działanie agonistyczne, ekspresja receptora estrogenowego, estradiol, estrogeny, fulwestrant, inhibitor aromatazy, Ki67, korzyść kliniczna, leczenie neoadjuwantowe, odpowiedź obiektywna, ORR, OS, PFS, pierwotny rak piersi, przeżycie całkowite, receptor estrogenowy, receptor progesteronowy, stabilizacja choroby, terapia hormonalna, zaawansowany rak piersi - Leksykon leków
Działania niepożądane – Symex 25 mg
Eksemestan w dawce 25 mg/dobę wykazuje dobry profil tolerancji, z działaniami niepożądanymi o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego, różniącymi się w zależności od stadium raka piersi. W leczeniu uzupełniającym wczesnego raka piersi odsetek przerwania terapii z powodu działań niepożądanych wyniósł 7,4%, a w zaawansowanym raku piersi 2,8%. Najczęstsze działania niepożądane to uderzenia gorąca (22% w wczesnym raku, 14% w zaawansowanym), bóle stawów (18%), zmęczenie (16%) oraz nudności (12%). Działania te wynikają głównie z obniżenia stężenia estrogenów, będącego efektem farmakodynamicznym inhibitora aromatazy. W badaniu IES porównującym eksemestan z tamoksyfenem, częstość uderzeń gorąca wyniosła odpowiednio 21,8% vs. 20,1%, a osteoporozy 5,2% vs. 2,9%. Zauważono także wyższe ryzyko hipercholesterolemii (3,7% vs. 2,1%) oraz wrzodów żołądka (0,7% vs. <0,1%) w grupie leczonej eksemestanem.
apolipoproteina A1, bezsenność, ból głowy, ból mięśniowo-szkieletowy, ból stawów, cholesterol HDL, choroba wrzodowa żołądka, depresja, dyspepsja, działanie niepożądane, hipercholesterolemia, inhibitor aromatazy, jadłowstręt, leczenie uzupełniające, leukopenia, nadciśnienie tętnicze, nadmierna potliwość, nadwrażliwość, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność serca, osteoporoza, ostra uogólniona osutka krostkowa, osutka krostkowa, parestezja, pokrzywka, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, trombocytopenia, uderzenia gorąca, wczesny rak piersi, wrzód żołądka, zaawansowany rak piersi, zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zawrót głowy, zespół cieśni nadgarstka, złamanie kości, złamanie osteoporotyczne, zmniejszenie liczby limfocytów - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Letrozole Eugia 2,5 mg
Letrozole Eugia, w dawce 2,5 mg w postaci tabletek powlekanych, jest wskazany wyłącznie u kobiet po menopauzie z hormonozależnym rakiem piersi. Lek ten nie wykazuje skuteczności u pacjentek z rakiem piersi bez receptorów hormonalnych, co ogranicza jego zastosowanie. Stosuje się go w leczeniu uzupełniającym we wczesnym stadium choroby, przedłużonym leczeniu po 5-letniej terapii tamoksyfenem, a także jako terapię pierwszego rzutu w zaawansowanym hormonozależnym raku piersi. Ponadto, Letrozole Eugia jest opcją drugiej linii u pacjentek z nawrotem lub progresją po terapii antyestrogenowej oraz w leczeniu neoadjuwantowym HER-2-ujemnego raka piersi, szczególnie gdy chemioterapia lub natychmiastowa operacja nie są wskazane. Każda tabletka zawiera 48,70 mg laktozy jednowodnej, co jest istotne u pacjentek z nietolerancją laktozy.
gęstość mineralna kości, HER-2-ujemny rak piersi, inhibitor aromatazy, klirens kreatyniny, konwersja androgenów, leczenie adjuwantowe, leczenie antyestrogenowe, leczenie neoadjuwantowe, leki antyestrogenowe, letrozol, rak piersi hormonozależny, stężenie cholesterolu, tamoksyfen, zaawansowany rak piersi, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Fulvestrant Reddy 250 mg
Fulwestrant, będący antyestrogenem z grupy leków stosowanych w terapii hormonalnej (kod ATC: L02BA03), wykazuje mechanizm działania polegający na kompetycyjnym antagonizmie receptora estrogenowego z powinowactwem porównywalnym do estradiolu. Jego unikalną cechą jest brak działania agonistycznego, co potwierdzono poprzez znaczące zmniejszenie ekspresji receptorów estrogenowych (ER) oraz progesteronowych w guzach piersi u kobiet po menopauzie. W badaniach neoadjuwantowych wykazano, że dawka 500 mg fulwestrantu jest bardziej skuteczna niż 250 mg, co manifestuje się silniejszym ograniczeniem ekspresji ER oraz markera proliferacji Ki67, wskazującego na aktywność proliferacyjną komórek nowotworowych.
antagonista receptora estrogenowego, antyestrogen, down-regulation, fulwestrant, inhibitor aromatazy, korzyść kliniczna, leczenie neoadjuwantowe, marker Ki67, odpowiedź częściowa, odpowiedź obiektywna, pierwotny rak piersi, progresja choroby, przeżycie całkowite, receptor estrogenowy, receptor progesteronowy, selektywny modulator receptora estrogenowego, stabilizacja choroby, zaawansowany rak piersi - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Vastaloma 250 mg/5 ml
Fulwestrant, substancja czynna leku Vastaloma, jest antyestrogenem z grupy leków hormonalnych (kod ATC: L02BA03), stosowanym w terapii zaawansowanego raka piersi u kobiet po menopauzie. Mechanizm działania fulwestrantu polega na kompetycyjnym antagonizmie receptorów estrogenowych (ER) z powinowactwem porównywalnym do estradiolu, prowadząc do down-regulation białka ER oraz zmniejszenia ekspresji receptora progesteronowego, co potwierdza brak agonistycznej aktywności estrogenowej. W badaniach neoadjuwantowych wykazano zależność efektu farmakodynamicznego od dawki, gdzie dawka 500 mg skuteczniej ogranicza ekspresję ER i markera proliferacji Ki67 niż dawka 250 mg.
antyestrogen, badanie kliniczne, czas wolny od progresji choroby, fulwestrant, guz piersi, hormonalne leczenie uzupełniające, inhibitor aromatazy, leczenie antyestrogenami, leczenie neoadjuwantowe, marker proliferacji Ki67, odsetek chorych z korzyścią kliniczną, odsetek odpowiedzi obiektywnych, przeżycie całkowite, rak piersi, receptor estrogenowy, receptor progesteronowy, selektywny modulator receptora estrogenowego, stabilizacja choroby, terapia hormonalna, zaawansowany rak piersi - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Everolimus Synthon 10 mg
Ewerolimus (Everolimus Genthon) jest inhibitorem mTOR stosowanym w leczeniu zaawansowanego raka piersi z ekspresją receptorów hormonalnych bez nadekspresji HER2/neu, w skojarzeniu z eksemestanem u kobiet po menopauzie z progresją po terapii niesteroidowym inhibitorem aromatazy. Ponadto, lek jest wskazany w terapii nieoperacyjnych lub przerzutowych nowotworów neuroendokrynnych trzustki (pNET) o wysokim lub średnim stopniu zróżnicowania z postępującym przebiegiem choroby, a także w przypadku wysoko zróżnicowanych (G1 lub G2), hormonalnie nieczynnych nowotworów neuroendokrynnych układu pokarmowego lub płuc z progresją. W leczeniu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (RCC) ewerolimus stosuje się u pacjentów z progresją po terapii ukierunkowanej na VEGF, najczęściej po inhibitorach kinaz tyrozynowych (sunitynib, pazopanib, sorafenib). Preparat dostępny jest w tabletkach o dawkach 2,5 mg, 5 mg i 10 mg, zawierających odpowiednio 74,3 mg, 148,5 mg i 297,0 mg laktozy, co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją laktozy.
czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, eksemestan, ekspresja receptorów hormonalnych, ewerolimus, hematolog, hiperglikemia, hiperlipidemia, inhibitor kinazy tyrozynowej, kryteria RECIST, mielosupresja, morfologia krwi, nadekspresja HER2, niesteroidowy inhibitor aromatazy, nietolerancja laktozy, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór neuroendokrynny układu pokarmowego, onkolog kliniczny, pazopanib, pNET, rak nerkowokomórkowy, sorafenib, sunitynib, typ histologiczny, wysoko zróżnicowany guz, zaawansowany rak nerkowokomórkowy, zaawansowany rak piersi - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Fulvestrant Vipharm 250 mg/5 ml
Fulwestrant, będący selektywnym antagonistą receptora estrogenowego (kod ATC: L02BA03), działa poprzez kompetycyjne blokowanie receptorów estrogenowych i indukcję down-regulacji białka ER, bez aktywności agonistycznej. W badaniach u kobiet po menopauzie z rakiem piersi wykazano, że fulwestrant redukuje ekspresję receptorów estrogenowych i progesteronowych oraz marker proliferacji Ki67, co potwierdza jego mechanizm działania. W badaniu fazy III CONFIRM, obejmującym 736 pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi, porównano skuteczność fulwestrantu w dawkach 500 mg i 250 mg u pacjentek z nawrotem lub progresją choroby po wcześniejszym leczeniu hormonalnym, w tym antyestrogenami (n=423) i inhibitorami aromatazy (n=313).
antagonista receptora estrogenowego, antyestrogen, blokowanie działania estrogenów, CBR, down-regulation receptora, ekspresja receptora estrogenowego, estradiol, fulwestrant, grupa farmakoterapeutyczna, guz piersi, hormonalne leczenie uzupełniające, inhibitor aromatazy, leczenie neoadjuwantowe, marker Ki67, nawrót choroby, ORR, OS, PFS, pierwotny rak piersi, powinowactwo receptorowe, progresja choroby, receptor estrogenowy, receptor progesteronowy, terapia hormonalna, zaawansowany rak piersi - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Everolimus Synthon 5 mg
Everolimus Genthon, dostępny w dawkach 2,5 mg, 5 mg oraz 10 mg w formie owalnych tabletek, jest wskazany do leczenia zaawansowanego raka piersi u kobiet po menopauzie z potwierdzoną ekspresją receptorów hormonalnych (ER i/lub PR), bez nadekspresji HER2/neu oraz bez objawowego zajęcia narządów wewnętrznych, po progresji po terapii niesteroidowym inhibitorem aromatazy. W tym wskazaniu stosowany jest wyłącznie w skojarzeniu z eksemestanem. Ponadto, everolimus jest stosowany w monoterapii u dorosłych pacjentów z nieoperacyjnymi lub przerzutowymi nowotworami neuroendokrynnymi trzustki (pNET) o wysokim lub średnim stopniu zróżnicowania (G1 lub G2 wg WHO) z postępującym przebiegiem choroby, niezależnie od statusu hormonalnego guza. W przypadku nowotworów neuroendokrynnych układu pokarmowego lub płuc, lek jest dedykowany pacjentom z guzami hormonalnie nieczynnymi, również o stopniu G1 lub G2 i progresji choroby. W zaawansowanym raku nerkowokomórkowym everolimus stosuje się jako terapię drugiej lub kolejnej linii po niepowodzeniu leczenia inhibitorami VEGF (np. sunitynib, sorafenib).
badanie rezonansem magnetycznym, badanie tomografii komputerowej, choroba postępująca, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, czynność wątroby i nerek, diagnostyka histopatologiczna, eksemestan, guz hormonalnie nieczynny, inhibitor CYP3A4, nadekspresja HER2, niesteroidowy inhibitor aromatazy, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór neuroendokrynny układu pokarmowego, progresja nowotworu, przerzutowy rak nerkowokomórkowy, rak piersi z ekspresją receptorów hormonalnych, stan ogólny pacjenta, zaawansowany rak nerkowokomórkowy, zaawansowany rak piersi - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Zerlinda
Lek Zerlinda (kwas zoledronowy 4 mg/100 ml) wymaga starannego monitorowania parametrów metabolicznych, zwłaszcza stężenia wapnia, fosforanów i magnezu w surowicy, ze względu na ryzyko hipokalcemii, hipofosfatemii i hipomagnezemii, które mogą wymagać uzupełniającej terapii. Szczególną uwagę należy zwrócić na funkcję nerek, gdyż pacjenci z hiperkalcemią często mają upośledzoną czynność nerek, a kwas zoledronowy może pogorszyć ich stan, zwłaszcza przy odwodnieniu, istniejących zaburzeniach nerkowych, wielokrotnym podawaniu bisfosfonianów lub stosowaniu leków nefrotoksycznych. Dawka 4 mg podawana w 15 minut wiąże się z mniejszym, ale nadal obecnym ryzykiem nefrotoksyczności, a u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (stężenie kreatyniny ≥400 µmol/l lub ≥4,5 mg/dl dla TIH, ≥265 µmol/l lub ≥3,0 mg/dl dla przerzutów do kości) stosowanie leku nie jest zalecane. Przed każdą kolejną dawką należy oznaczyć stężenie kreatyniny, a w przypadku pogorszenia czynności nerek odstawić lek do czasu powrotu parametrów do wartości wyjściowych z tolerancją 10%.
arytmia serca, bisfosfoniany, ból mięśniowo-szkieletowy, chemioterapia, choroba przyzębia, dializoterapia, drgawki, hiperkalcemia nowotworowa, hipofosfatemia, hipokalcemia, hipomagnezemia, inhibitory angiogenezy, kortykosteroidy, kreatynina, kwas zoledronowy, martwica kości szczęki, nefrotoksyczność, niedoczulica, niewydolność krążenia, przerzuty do kości, radioterapia głowy i szyi, szpiczak mnogi, terapia uzupełniająca, tężyczka, zaawansowany rak piersi, zaburzenie czynności wątroby, złamania podkrętarzowe, złamania przeciążeniowe - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Atrozol 1 mg
Atrozol, zawierający anastrozol w dawce 1 mg, jest inhibitorem aromatazy stosowanym u kobiet po menopauzie w leczeniu zaawansowanego oraz wczesnego raka piersi z potwierdzoną obecnością receptorów estrogenowych w tkance nowotworowej. Mechanizm działania polega na hamowaniu syntezy estrogenów, co ogranicza stymulację wzrostu komórek nowotworowych. Lek dostępny jest w postaci żółtych, obustronnie wypukłych tabletek powlekanych o średnicy 6 mm. W terapii uzupełniającej wczesnego raka piersi Atrozol zmniejsza ryzyko nawrotu choroby i poprawia rokowanie, a także może być stosowany sekwencyjnie po 2-3 latach leczenia tamoksyfenem, szczególnie u pacjentek z wysokim ryzykiem nawrotu.
anastrozol, hormonoterapia, inhibitor aromatazy, laktoza jednowodna, leczenie uzupełniające, nietolerancja laktozy, nowotwór piersi, postępowanie onkologiczne, produkcja estrogenów, rak piersi hormonozależny, receptor estrogenowy, status menopauzalny, tamoksyfen, terapia sekwencyjna, tkanka guza, wczesny rak piersi, zaawansowany rak piersi - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Fulvestrant Reddy
Fulvestrant Reddy wymaga szczególnej ostrożności klinicznej u pacjentek z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby oraz u tych z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min), ze względu na wpływ tych stanów na metabolizm i eliminację leku. Ze względu na domięśniową drogę podania, u pacjentek z zaburzeniami hemostazy, takimi jak skaza krwotoczna, trombocytopenia czy stosujących leki przeciwzakrzepowe, konieczna jest indywidualna ocena ryzyka krwawienia oraz monitorowanie po iniekcji. Ponadto, u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi, które są predysponowane do powikłań zakrzepowo-zatorowych, należy przeprowadzić dokładną ocenę ryzyka i monitorować stan podczas terapii fulwestrantem. W trakcie podawania leku obserwowano reakcje neurologiczne w miejscu wstrzyknięcia, takie jak rwa kulszowa, nerwoból, ból neuropatyczny oraz neuropatia obwodowa, szczególnie przy iniekcjach w górnoboczną okolicę pośladka, co wiąże się z ryzykiem uszkodzenia nerwu kulszowego.
alkohol benzylowy, benzoesan benzylu, ból neuropatyczny, etanol, fulwestrant, górnoboczna okolica pośladka, lek przeciwzakrzepowy, nerwoból, neuropatia obwodowa, osteoporoza, palbocyklib, podanie domięśniowe, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, przerzut do narządu miąższowego, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, rwa kulszowa, skaza krwotoczna, terapia skojarzona, trombocytopenia, zaawansowany rak piersi, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Clarzole 2,5 mg
Clarozole, zawierający letrozol w dawce 2,5 mg, jest wskazany do leczenia hormonozależnego raka piersi u kobiet po menopauzie, potwierdzonym obecnością receptorów estrogenowych i/lub progesteronowych (ER+/PR+). Lek znajduje zastosowanie w leczeniu uzupełniającym we wczesnym stadium inwazyjnego raka piersi, przedłużonym leczeniu po 5-letniej terapii tamoksyfenem, a także w terapii pierwszego rzutu zaawansowanego raka piersi oraz w leczeniu drugiej linii po niepowodzeniu terapii antyestrogenowej. W leczeniu neoadjuwantowym Clarzole jest stosowany u pacjentek z HER2-ujemnym rakiem piersi, u których chemioterapia jest przeciwwskazana lub natychmiastowa operacja nie jest wskazana. Skuteczność leku nie została wykazana u pacjentek z rakiem piersi bez receptorów hormonalnych, co podkreśla konieczność potwierdzenia statusu receptorów przed rozpoczęciem terapii.
choroba przerzutowa, HER-2-ujemny rak piersi, HER2-ujemny, hormonozależny rak piersi, inwazyjny rak piersi, leczenie neoadjuwantowe, leczenie pierwszego rzutu, leczenie systemowe, leczenie uzupełniające, leki antyestrogenowe, letrozol, owariektomia, progresja choroby, przedłużone leczenie uzupełniające, radioterapia miednicy, rak piersi bez receptorów hormonalnych, receptory estrogenowe, receptory hormonalne, status receptorów hormonalnych, tamoksyfen, terapia antyestrogenowa, terapia hormonalna, zaawansowany rak piersi - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Cyrdanax 20 mg/ml
Produkt leczniczy Cyrdanax, zawierający deksrazoksan w stężeniu 20 mg/ml (chlorowodorek), jest wskazany do profilaktyki przewlekłych powikłań kardiotoksycznych indukowanych antracyklinami, takimi jak doksorubicyna i epirubicyna. Wskazania obejmują pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi, którzy wymagają kontynuacji terapii antracyklinami pomimo osiągnięcia skumulowanych dawek granicznych: ≥300 mg/m² dla doksorubicyny oraz ≥540 mg/m² dla epirubicyny. Lek jest przeznaczony dla pacjentów, u których korzyści z dalszego leczenia antracyklinami przewyższają ryzyko kardiotoksyczności, co jest szczególnie istotne w przypadku rozsianego procesu nowotworowego, gdzie antracykliny pozostają kluczową opcją terapeutyczną.
antracykliny, chelatowanie żelaza, cytostatyk, deksrazoksan, doksorubicyna, epirubicyna, kardiotoksyczność, kardiotoksyczność antracyklin, niewydolność serca, podanie dożylne, powikłania sercowo-naczyniowe, rak piersi z przerzutami, roztwór do infuzji, stres oksydacyjny, zaawansowany rak piersi, zaburzenia kurczliwości mięśnia sercowego