Działania niepożądane
Symex 25 mg

Działania niepożądane leku Symex (eksemestan 25 mg)

Eksemestan w dawce 25 mg na dobę jest ogólnie dobrze tolerowanym lekiem, a obserwowane działania niepożądane mają zazwyczaj nasilenie łagodne do umiarkowanego. Profil bezpieczeństwa różni się nieco w zależności od wskazania klinicznego – wczesnego lub zaawansowanego raka piersi.¹

Przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych

W przypadku pacjentek z wczesnym rakiem piersi otrzymujących leczenie uzupełniające eksemestanem po początkowym leczeniu tamoksyfenem, odsetek przerwania terapii z powodu działań niepożądanych wyniósł 7,4%. Natomiast wśród pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi odsetek ten był niższy i wynosił 2,8%.²

Najczęstsze działania niepożądane

W populacji pacjentek z wczesnym rakiem piersi do najczęściej raportowanych działań niepożądanych należały: uderzenia gorąca (22%), bóle stawów (18%) i zmęczenie (16%). Z kolei u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi najczęściej zgłaszano uderzenia gorąca (14%) i nudności (12%).³

Należy zaznaczyć, że większość obserwowanych działań niepożądanych wynika ze zmniejszenia stężenia estrogenów, co jest bezpośrednim efektem farmakodynamicznym eksemestanu jako inhibitora aromatazy.⁴

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono pełen profil działań niepożądanych eksemestanu obserwowanych podczas badań klinicznych oraz w okresie po wprowadzeniu leku do obrotu. Działania niepożądane sklasyfikowano według układów i narządów oraz częstości występowania.⁵

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

W zakresie parametrów hematologicznych obserwowano:

• leukopenia – bardzo często
• trombocytopenia – często
• zmniejszenie liczby limfocytów – częstość nieznana

⁶

Zaburzenia układu immunologicznego

Reakcje nadwrażliwości występują niezbyt często.⁷

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Jadłowstręt jest często raportowanym działaniem niepożądanym w tej grupie.⁸

Zaburzenia psychiczne

Do bardzo często występujących zaburzeń psychicznych należą:

• depresja
• bezsenność

⁹

Zaburzenia układu nerwowego

W obrębie układu nerwowego obserwowano:

• Bardzo często: bóle głowy, zawroty głowy
• Często: zespół cieśni nadgarstka, parestezje
• Rzadko: senność

¹⁰

Zaburzenia naczyniowe

Bardzo często występującym objawem są uderzenia gorąca, które wynikają bezpośrednio z mechanizmu działania leku i obniżenia poziomu estrogenów.¹¹

Zaburzenia żołądka i jelit

W obrębie przewodu pokarmowego stwierdzano:

• Bardzo często: bóle brzucha, nudności
• Często: wymioty, biegunka, zaparcia, dyspepsja

¹²

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Obserwowano:

• Bardzo często: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi
• Rzadko: zapalenie wątroby, zapalenie wątroby z cholestazą

¹³

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

W zakresie skóry i tkanki podskórnej odnotowano:

• Bardzo często: zwiększona potliwość
• Często: wysypka, łysienie, pokrzywka, świąd
• Rzadko: ostra uogólniona osutka krostkowa

¹⁴

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Ważnym aspektem działań niepożądanych eksemestanu są zaburzenia w układzie kostno-mięśniowym:

• Bardzo często: bóle stawów i bóle mięśniowo-szkieletowe
• Często: osteoporoza, złamania kości

¹⁵

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

W tej grupie zaburzeń stwierdzono:

• Bardzo często: ból, uczucie zmęczenia
• Często: obrzęki obwodowe, osłabienie

¹⁶

Szczegółowe porównanie częstości działań niepożądanych w badaniu IES

W badaniu wczesnego raka piersi (Intergroup Exemestane Study, IES) porównano profil bezpieczeństwa eksemestanu z tamoksyfenem. Poniższa tabela przedstawia częstość określonych zdarzeń niepożądanych i chorób, bez względu na ich przyczyny, stwierdzonych u pacjentek w trakcie leczenia i do 30 dni po jego zakończeniu.¹⁷

Specyficzne aspekty bezpieczeństwa

Powikłania sercowo-naczyniowe

W badaniu IES częstość zmian niedokrwiennych serca w grupie leczonej eksemestanem oraz tamoksyfenem wynosiła odpowiednio 4,5% vs. 4,2%. Nie zaobserwowano znaczących różnic w zakresie częstości występowania innych powikłań kardiologicznych, takich jak:

• nadciśnienie tętnicze (9,9% vs. 8,4%)
• zawał mięśnia sercowego (0,6% vs. 0,2%)
• niewydolność serca (1,1% vs. 0,7%)

¹⁸

Wpływ na profil lipidowy

W badaniu IES zaobserwowano częstsze występowanie hipercholesterolemii u pacjentek leczonych eksemestanem w porównaniu do terapii tamoksyfenem (3,7% vs. 2,1%).¹⁹

W oddzielnym, randomizowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą u kobiet po menopauzie z wczesnym rakiem piersi z grupy niskiego ryzyka, stosowanie eksemestanu (N=73) przez 24 miesiące w porównaniu do placebo (N=73) było związane z:

• Zmniejszeniem stężenia cholesterolu HDL w surowicy średnio o 7-9% (vs. zwiększenie o 1% w grupie placebo)
• Zmniejszeniem stężenia apolipoproteiny A1 o 5-6% (vs. zmniejszenie o 0-2% w grupie placebo)

Nie zaobserwowano istotnych różnic w zakresie innych parametrów lipidowych (cholesterol całkowity, LDL, triglicerydy, apolipoproteina B, lipoproteina A).²⁰

Zaburzenia żołądkowe

W badaniu IES zaobserwowano większą częstość występowania wrzodów żołądka w grupie leczonej eksemestanem w porównaniu do grupy otrzymującej tamoksyfen (odpowiednio 0,7% i <0,1%). Należy zaznaczyć, że większość pacjentek otrzymujących eksemestan, u których stwierdzono wrzód żołądka, przyjmowała jednocześnie niesteroidowe leki przeciwzapalne lub zgłaszała wcześniej przebytą chorobę wrzodową żołądka.<sup data-drug="Symex" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniu wczesnego raka piersi (ang. IES) zaobserwowano większą częstość występowania wrzodów żołądka w ramieniu z eksemestanem w porównaniu do ramienia z tamoksyfenem (odpowiednio 0,7% i 21

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Fachowy personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu.²²