Działania niepożądane
Exemestan Symphar 25 mg
Eksemestan Symphar, zawierający 25 mg eksemestanu, jest stosowany w leczeniu uzupełniającym u pacjentek z wczesnym oraz zaawansowanym rakiem piersi. Profil bezpieczeństwa leku charakteryzuje się działaniami niepożądanymi o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego, z odsetkiem przerwania terapii wynoszącym 7,4% w grupie wczesnego raka piersi oraz 2,8% w zaawansowanym. Najczęściej obserwowane działania niepożądane to uderzenia gorąca (22% w wczesnym raku, 14% w zaawansowanym), bóle stawów (18%), zmęczenie (16%) oraz nudności (12%). Działania te wynikają głównie z farmakodynamicznego obniżenia stężenia estrogenów. W badaniu IES porównującym eksemestan z tamoksyfenem, odnotowano także częste zaburzenia psychiczne (depresja, bezsenność u 12,9%), bóle głowy (13,6%), bóle mięśniowo-szkieletowe (w tym osteoporozę u 5,2%) oraz zmiany w funkcji wątroby (zwiększenie enzymów i bilirubiny). Występowały również rzadkie, ale poważne powikłania, takie jak zapalenie wątroby z cholestazą czy ostra uogólniona osutka krostkowa.
Działania niepożądane leku Exemestan Symphar
Lek Exemestan Symphar, zawierający 25 mg eksemestanu w postaci tabletek powlekanych, jest generalnie dobrze tolerowany przez pacjentów, a obserwowane działania niepożądane charakteryzują się zwykle nasileniem od łagodnego do umiarkowanego. Profil bezpieczeństwa leku wymaga jednak dokładnej analizy, gdyż jego stosowanie wiąże się z występowaniem szeregu działań niepożądanych o różnym nasileniu i częstotliwości.1
Przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych
Dane kliniczne wskazują, że u pacjentek z wczesnym rakiem piersi otrzymujących leczenie uzupełniające eksemestanem po początkowym leczeniu tamoksyfenem, odsetek przerwania terapii z powodu działań niepożądanych wynosił 7,4%. W tej grupie pacjentek najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były uderzenia gorąca (22%), bóle stawów (18%) oraz zmęczenie (16%).2
W populacji kobiet z zaawansowanym rakiem piersi odsetek pacjentek przerywających leczenie eksemestanem z powodu działań niepożądanych był niższy i wynosił 2,8%. W tej grupie najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były uderzenia gorąca (14%) oraz nudności (12%).3
Należy zauważyć, że większość obserwowanych działań niepożądanych można przypisać farmakodynamicznemu działaniu leku, prowadzącemu do zmniejszenia stężenia estrogenów, czego przykładem są często występujące uderzenia gorąca.4
Szczegółowa analiza działań niepożądanych
Poniżej przedstawiono szczegółowe zestawienie działań niepożądanych zgłaszanych podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego Exemestan Symphar do obrotu, z uwzględnieniem klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania.5
| Klasyfikacja układów i narządów | Częstość występowania | Działanie niepożądane | Opis i uwagi |
|---|---|---|---|
| Zaburzenia krwi i układu chłonnego | Bardzo często (≥1/10) | Leukopenia | Rzadko obserwowana u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi |
| Często (≥1/100 do <1/10) | Trombocytopenia | Rzadko obserwowana u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi | |
| Częstość nieznana | Zmniejszenie liczby limfocytów | Obserwowane u ok. 20% pacjentek, szczególnie nasilone u osób z limfopenią przed leczeniem; nie stwierdzano znaczących zmian średniej liczby limfocytów ani zwiększonej częstości zakażeń wirusowych | |
| Zaburzenia układu immunologicznego | Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) | Nadwrażliwość | Reakcje alergiczne |
| Zaburzenia metabolizmu i odżywiania | Często (≥1/100 do <1/10) | Jadłowstręt | Utrata apetytu |
| Zaburzenia psychiczne | Bardzo często (≥1/10) | Depresja, bezsenność | W badaniu IES bezsenność występowała u 12,9% pacjentek leczonych eksemestanem vs 9,0% otrzymujących tamoksyfen |
| Zaburzenia układu nerwowego | Bardzo często (≥1/10) | Bóle głowy, zawroty głowy | W badaniu IES bóle głowy występowały u 13,6% pacjentek leczonych eksemestanem vs 11,2% otrzymujących tamoksyfen; zawroty głowy u 10,0% vs 8,8% |
| Często (≥1/100 do <1/10) | Zespół cieśni nadgarstka, parestezje | Drętwienia, mrowienia i inne zaburzenia czucia | |
| Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) | Senność | Nadmierna senność w ciągu dnia | |
| Zaburzenia naczyniowe | Bardzo często (≥1/10) | Uderzenia gorąca | W badaniu IES występowały u 21,8% pacjentek leczonych eksemestanem vs 20,1% otrzymujących tamoksyfen |
| Zaburzenia żołądka i jelit | Bardzo często (≥1/10) | Bóle brzucha, nudności | W badaniu IES nudności występowały u 8,9% pacjentek leczonych eksemestanem vs 9,1% otrzymujących tamoksyfen |
| Często (≥1/100 do <1/10) | Wymioty, biegunka, zaparcia, dyspepsja | W badaniu IES wymioty występowały u 2,2% pacjentek leczonych eksemestanem vs 2,4% otrzymujących tamoksyfen | |
| Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych | Bardzo często (≥1/10) | Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zwiększenie stężenia bilirubiny, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej | Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych funkcji wątroby |
| Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) | Zapalenie wątroby, zapalenie wątroby z cholestazą | Poważne powikłania wątrobowe | |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Bardzo często (≥1/10) | Zwiększona potliwość | W badaniu IES występowała u 12,0% pacjentek leczonych eksemestanem vs 10,6% otrzymujących tamoksyfen |
| Często (≥1/100 do <1/10) | Wysypka, łysienie, pokrzywka, świąd | Reakcje skórne o różnym nasileniu | |
| Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) | Ostra uogólniona osutka krostkowa | Ciężka reakcja skórna | |
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | Bardzo często (≥1/10) | Bóle stawów i bóle mięśniowo-szkieletowe | Obejmują: bóle stawów, rzadziej bóle kończyn, chorobę zwyrodnieniową stawów, bóle kręgosłupa, zapalenie stawów, bóle mięśniowe i sztywność stawów |
| Często (≥1/100 do <1/10) | Osteoporoza, złamania kości | W badaniu IES osteoporoza występowała u 5,2% pacjentek leczonych eksemestanem vs 2,9% otrzymujących tamoksyfen; złamania osteoporotyczne u 0,6% vs 0,5% | |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Bardzo często (≥1/10) | Ból, uczucie zmęczenia | W badaniu IES uczucie nadmiernego zmęczenia występowało u 16,3% pacjentek leczonych eksemestanem vs 15,1% otrzymujących tamoksyfen |
| Często (≥1/100 do <1/10) | Obrzęki obwodowe, osłabienie | Obrzęki kończyn dolnych, ogólne osłabienie organizmu |
Porównanie z tamoksyfenem w badaniu IES
W badaniu wczesnego raka piersi (IES – Intergroup Exemestane Study) porównano profil bezpieczeństwa eksemestanu z tamoksyfenem. Obok szczegółowych wyników zawartych w tabeli powyżej, warto zwrócić uwagę na następujące obserwacje:6
- Zaburzenia ginekologiczne – występowały rzadziej u pacjentek leczonych eksemestanem (10,5%) w porównaniu do tamoksyfenu (14,9%)7
- Krwotok z pochwy – rzadziej obserwowany przy leczeniu eksemestanem (4,0%) niż tamoksyfenem (5,3%)8
- Inny nowotwór pierwotny – niższe ryzyko przy stosowaniu eksemestanu (3,6%) w porównaniu do tamoksyfenu (5,3%)9
- Powikłania zakrzepowo-zatorowe – rzadziej występowały u pacjentek leczonych eksemestanem (0,7%) niż tamoksyfenem (1,8%)10
- Zawał mięśnia sercowego – występował częściej u pacjentek leczonych eksemestanem (0,6%) niż tamoksyfenem (0,2%)11
Wpływ na układ sercowo-naczyniowy
W badaniu IES częstość występowania zdarzeń niedokrwiennych serca w grupach leczonych eksemestanem oraz tamoksyfenem była zbliżona i wynosiła odpowiednio 4,5% vs. 4,2%. Nie zaobserwowano także znaczących różnic w zakresie innych zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak nadciśnienie tętnicze (9,9% vs. 8,4%), zawał mięśnia sercowego (0,6% vs. 0,2%) czy niewydolność serca (1,1% vs. 0,7%).12
Wpływ na profil lipidowy
Terapia eksemestanem wiąże się z ryzykiem zaburzeń gospodarki lipidowej. W badaniu IES wykazano częstsze występowanie hipercholesterolemii u pacjentek leczonych eksemestanem w porównaniu do terapii tamoksyfenem (3,7% vs. 2,1%).13
W innym randomizowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą, obejmującym kobiety po menopauzie z wczesnym rakiem piersi z grupy niskiego ryzyka, stosowanie eksemestanu było związane ze zmniejszeniem stężenia cholesterolu HDL w osoczu (średnio o 7-9%) oraz apolipoproteiny A1 (o 5-6%). W grupie placebo takich zmian nie obserwowano lub były one minimalne.14
Powikłania żołądkowo-jelitowe
W badaniu IES odnotowano większą częstość występowania wrzodów żołądka u pacjentek leczonych eksemestanem w porównaniu do grupy leczonej tamoksyfenem (0,7% vs. <0,1%). Większość pacjentek z wrzodami żołądka w grupie eksemestanu jednocześnie przyjmowała niesteroidowe leki przeciwzapalne lub miała w wywiadzie chorobę wrzodową żołądka.<sup data-drug="Exemestan Symphar" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniu wczesnego raka piersi (IES) zaobserwowano większą częstość występowania wrzodów żołądka w grupie leczonej eksemestanem w porównaniu do grupy leczonej tamoksyfenem (odpowiednio 0,7% i 15
Monitorowanie działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego Exemestan Symphar do obrotu istotne jest zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Fachowy personel medyczny powinien zgłaszać podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.16
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania