działanie karcynogenne
Działanie karcynogenne, znane również jako działanie rakotwórcze, odnosi się do zdolności substancji, czynników fizycznych lub biologicznych do wywoływania lub przyspieszania procesu kancerogenezy, czyli powstawania nowotworów złośliwych. Mechanizmy działania karcynogenów obejmują uszkodzenia DNA, zaburzenia procesów naprawczych genomu, modyfikacje epigenetyczne oraz indukcję przewlekłego stanu zapalnego.
Karcynogeny można podzielić na trzy główne kategorie: chemiczne (np. azbest, benzen, aflatoksyny, wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne), fizyczne (np. promieniowanie jonizujące, ultrafioletowe) oraz biologiczne (np. wirusy HPV, HBV, HCV). Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem (IARC) klasyfikuje czynniki karcynogenne w pięciu grupach, od grupy 1 (udowodnione działanie rakotwórcze u ludzi) do grupy 4 (prawdopodobnie nierakotwórcze).
Ocena działania karcynogennego substancji bazuje na badaniach epidemiologicznych, eksperymentach na modelach zwierzęcych oraz badaniach mechanistycznych in vitro. W praktyce medycznej istotna jest identyfikacja narażenia zawodowego i środowiskowego na karcynogeny, co pozwala na wdrożenie odpowiednich strategii profilaktycznych oraz określenie grup zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Stoperan 2 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne loperamidu chlorowodorku, substancji czynnej leku Stoperan, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu. Badania przewlekłej toksyczności na psach (12 miesięcy, dawka 30-krotnie wyższa niż maksymalna dawka terapeutyczna u ludzi) oraz na szczurach (18 miesięcy, dawka 240-krotnie wyższa) nie ujawniły istotnych efektów toksycznych poza niewielkim zmniejszeniem masy ciała i spożycia pokarmu. Kompleksowa ocena genotoksyczności i karcynogenności potwierdziła brak działania genotoksycznego i rakotwórczego. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach bardzo wysokie dawki (240x dawka maksymalna dla człowieka) powodowały zaburzenia płodności i obniżenie przeżywalności płodów, jednak efekty te były związane z ogólną toksycznością u matki, a dawki terapeutyczne nie wykazywały negatywnego wpływu na rozwój okołoporodowy i pourodzeniowy.
arytmia, badanie genotoksyczne, badanie karcynogenne, badanie reprodukcyjne, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie toksyczne, efekt toksyczny, elektrofizjologia mięśnia sercowego, kanał hERG, loperamidu chlorowodorek, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, przedawkowanie, przeżywalność płodów, rozwój pourodzeniowy, stężenie terapeutyczne, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję, zaburzenie płodności, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Thioctic acid Zentiva 600 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu tioktynowego wykazały, że substancja ta charakteryzuje się przede wszystkim neurotoksycznym profilem toksyczności, obejmującym objawy ze strony ośrodkowego oraz wegetatywnego układu nerwowego, co jest istotne w kontekście ryzyka przedawkowania. Długotrwałe podawanie może prowadzić do toksycznego uszkodzenia wątroby i nerek. Badania mutagenności nie wykazały potencjału do indukcji mutacji genetycznych ani aberracji chromosomalnych, co potwierdza brak genotoksyczności. Ponadto, testy karcynogenności po podaniu doustnym u szczurów oraz w połączeniu z N-nitrozo-dimetyloaminą (NDEA) nie wykazały działania rakotwórczego.
aberracja chromosomalna, badanie toksykologiczne, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, kwas tioktynowy, mutacja genetyczna, N-nitrozo-dimetyloamina, nerka, neurotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, przedawkowanie leku, rozwój zarodka, toksyczność matczyna, wątroba, wegetatywny układ nerwowy - Leksykon substancji czynnych
Kwas ibandronowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwas ibandronowy, bisfosfonian stosowany w terapii, wykazuje w badaniach przedklinicznych akceptowalny profil bezpieczeństwa. Toksyczność ogólnoustrojowa, w tym nefrotoksyczność, pojawia się jedynie przy dawkach wielokrotnie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Nerki są głównym narządem narażonym na toksyczność, co potwierdzono u psów przy wysokich dawkach. Badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego, co potwierdza bezpieczeństwo długoterminowego stosowania. W kontekście reprodukcji, testy na szczurach i królikach nie wykazały teratogenności ani toksyczności płodowej przy dawkach do 35-krotnie wyższych niż u ludzi.
bisfosfonian, dawka terapeutyczna, dystocja, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, działanie toksyczne, genotoksyczność, kwas ibandronowy, nieprawidłowości zębów, płodność, potencjał rakotwórczy, reprodukcja, toksyczność ogólnoustrojowa, uszkodzenie nerek, utrata zarodka, zagnieżdżenie zarodka, zespół miedniczkowo-moczowodowy, zmniejszenie liczby plemników - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Carvetrend 3,125 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne karwedylolu wykazały brak działania rakotwórczego u szczurów i myszy przy dawkach do 75 mg/kg/dobę (38-krotność MRHD) oraz 200 mg/kg/dobę (100-krotność MRHD). Testy mutagenności in vitro i in vivo nie potwierdziły genotoksyczności substancji. W badaniach na samicach szczurów podawanie karwedylolu w dawkach ≥ 200 mg/kg (≥ 100-krotność MRHD) skutkowało istotnymi zaburzeniami płodności, w tym osłabieniem aktywności reprodukcyjnej, redukcją liczby ciałek żółtych oraz zaburzeniami implantacji zarodka.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, ciałko żółte, dane przedkliniczne, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, karwedylol, maksymalna zalecana dawka, model zwierzęcy, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, wada rozwojowa, zaburzenie płodności, zagnieżdżenie zarodka, zgon po implantacji - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Cymevene
Gancyklowir (Cymevene 500 mg) wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych, w tym hematologicznych, takich jak leukopenia, neutropenia, niedokrwistość, małopłytkowość, pancytopenia oraz niewydolność szpiku kostnego. Leczenie nie powinno być rozpoczynane przy liczbie neutrofili <500/µl, płytek krwi <25 000/µl oraz hemoglobiny <8 g/dl. Zaleca się regularne monitorowanie morfologii krwi, zwłaszcza w pierwszych 14 dniach terapii, z oznaczaniem liczby białych krwinek co drugi dzień, a u pacjentów z grup ryzyka – codziennie. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, noworodków i niemowląt, u których ryzyko hematotoksyczności jest zwiększone, co wymaga dostosowania dawki leku i intensywniejszego monitorowania.
acyklowir, bezwzględna liczba neutrofilów, Cymevene, dydanozyna, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, działanie toksyczne, famcyklowir, gancyklowir, imipenem z cylastatyną, krwiotwórczy czynnik wzrostu, leukopenia, liczba białych krwinek, małopłytkowość, mielosupresja, morfologia krwi, nadwrażliwość krzyżowa, napad drgawkowy, neutropenia, niedobór krwinek, niedokrwistość, niewydolność szpiku, pancytopenia, pencyklowir, radioterapia, spermatogeneza, toksyczność hematologiczna, walacyklowir, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Medithyrox 88 mcg
Przeprowadzone badania przedkliniczne preparatu Medithyrox, zawierającego lewotyroksynę sodową, wykazały bardzo niski profil toksyczności ostrej, co wskazuje na minimalne ryzyko poważnych działań niepożądanych po jednorazowym podaniu nawet w zwiększonych dawkach. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i psach zaobserwowano gatunkową różnicę wrażliwości: u szczurów wystąpiły objawy hepatopatii, zwiększona częstość zespołu nerczycowego oraz istotne zmiany masy narządów wewnętrznych, natomiast u psów nie stwierdzono klinicznie istotnych działań niepożądanych. Wyniki te podkreślają konieczność uwzględnienia różnic gatunkowych przy ocenie bezpieczeństwa leku.
badanie przedkliniczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, hepatopatia, hormon tarczycy, lewotyroksyna sodowa, łożysko, Medithyrox, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, proces nowotworowy, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie wątroby, wada rozwojowa, zespół nerczycowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Imigran FDT 100 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne sumatryptanu wykazały brak działania teratogennego, karcynogennego oraz genotoksycznego zarówno w badaniach in vitro, jak i in vivo na modelach zwierzęcych. W modelach króliczych odnotowano sporadyczne przypadki śmiertelności płodów, jednak bez potwierdzenia ryzyka malformacji płodowych. Profil bezpieczeństwa sumatryptanu jest zatem korzystny w kontekście podstawowych mechanizmów toksyczności, co stanowi istotny element oceny przedklinicznej przed zastosowaniem leku u ludzi.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, inseminacja, malformacja płodowa, model króliczy, płodność, podanie podskórne, profil toksykologiczny, śmiertelność płodu, stężenie osoczowe leku, sumatryptan - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cipronex 250 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne cyprofloksacyny wykazały, że lek charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych u dorosłych. Oceny toksyczności ostrej i przewlekłej nie ujawniły istotnych zagrożeń, a badania karcynogenności nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów. Testy toksyczności reprodukcyjnej nie wykazały negatywnego wpływu na funkcje rozrodcze ani rozwój potomstwa. Zidentyfikowano jednak działanie fototoksyczne, typowe dla fluorochinolonów, manifestujące się zwiększoną wrażliwością skóry na promieniowanie UV, z niewielkim potencjałem fotomutagennym i fotorakotwórczym w modelach in vitro i zwierzęcych.
chinolon, chrząstka stawowa, cyprofloksacyna, działanie fotomutagenne, działanie fotorakotwórcze, działanie karcynogenne, fluorochinolon, fototoksyczność, inhibitor gyrazy, potencjał fotomutagenny, potencjał karcynogenny, reakcja fototoksyczna, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ kostno-stawowy, uszkodzenie chrząstki stawowej, uszkodzenie stawów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olanzin 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa olanzapiny obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, wpływu na reprodukcję oraz potencjału mutagennego i rakotwórczego. W badaniach toksyczności ostrej u myszy i szczurów wyznaczono dawki śmiertelne LD50 odpowiednio około 210 mg/kg i 175 mg/kg masy ciała, natomiast psy tolerowały dawki do 100 mg/kg bez zgonów. Objawy toksyczności obejmowały sedację, drżenia, drgawki, ślinotok, ataksję oraz zahamowanie przyrostu masy ciała. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym obserwowano hamowanie aktywności OUN, objawy antycholinergiczne oraz zaburzenia hematologiczne, w tym przemijającą neutropenię, małopłytkowość i niedokrwistość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę, odpowiadających ekspozycji 12-15-krotnie wyższej niż u ludzi przy dawce 12 mg. U szczurów stwierdzono zmiany hormonalne i morfologiczne związane ze wzrostem prolaktyny oraz zaburzenia cykli płciowych już przy dawce 1,1 mg/kg (3-krotność dawki maksymalnej u człowieka).
ataksja, badanie przedkliniczne, cytopenia, cytotoksyczność, działanie karcynogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, leukocyt, małopłytkowość, morfologia krwi, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, ośrodkowy układ nerwowy, prolaktyna, prostracja, sedacja, szpik kostny, toksyczność ostra - Leksykon substancji czynnych
Tojad mocny – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Produkt leczniczy Traumeel S, dostępny w formie maści i żelu, zawiera tojad mocny (Aconitum napellus) w homeopatycznym rozcieńczeniu D1, co odpowiada stężeniu 0,05 g na 100 g preparatu. W dokumentacji nie przedstawiono danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tej substancji, co może wynikać z jej niskiego stężenia oraz formy rozcieńczenia homeopatycznego. Tojad mocny zawiera alkaloidy diterpenowe, takie jak akonityna, które w nierozcieńczonej formie wykazują toksyczność, jednak w Traumeel S występuje w postaci rozcieńczonej, stosowanej miejscowo. Preparat zawiera także inne składniki homeopatyczne, m.in. Arnica montana D3 (1,5 g), Calendula officinalis TM (0,45 g) oraz Atropa bella-donna D1 (0,05 g).
achillea millefolium, aconitum napellus, akonityna, alkaloid diterpenowy, arnica montana, atropa bella-donna, bellis perennis, calendula officinalis, chamomilla recutita, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, Echinacea, echinacea purpurea, Hamamelis virginiana, hepar sulfuris, Hypericum perforatum, mercurius solubilis, rozcieńczenie homeopatyczne, symphytum officinale, tojad mocny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, Traumeel, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ospamox 1000 mg
Amoksycylina, substancja czynna leku Ospamox w dawkach 500 mg, 750 mg oraz 1000 mg, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi. Ocena farmakologiczna nie ujawniła negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani nerwowy. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym potwierdziły brak istotnych efektów toksycznych, a parametry biochemiczne, hematologiczne i histopatologiczne pozostawały w granicach normy. Ponadto, badania genotoksyczności (test Amesa, test aberracji chromosomowych, test mikrojądrowy) nie wykazały mutagenności amoksycyliny, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa długoterminowego stosowania.
aberracja chromosomowa, amoksycylina, amoksycylina trójwodna, antybiotyk beta-laktamowy, antybiotykoterapia, badanie farmakologiczne, badanie histopatologiczne, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, racjonalna antybiotykoterapia, ryzyko teratogenne, tabletka powlekana, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Carzap 16 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kandesartanu cyleksetylu (substancji czynnej Carzap) nie wykazały toksyczności układowej ani uszkodzeń narządów docelowych przy dawkach odpowiadających terapeutycznym u ludzi. W wysokich dawkach obserwowano zmniejszenie liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny oraz hematokrytu, co wskazuje na wpływ na parametry czerwonokrwinkowe. Ponadto, kandesartan wywoływał nefrologiczne zmiany, takie jak śródmiąższowe zapalenie nerek, rozstrzenie kanalików nerkowych, obecność wałeczków zasadochłonnych oraz podwyższone stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu, będące wtórnym efektem obniżenia ciśnienia tętniczego i zaburzeń przepływu nerkowego. Zaobserwowano także rozrost/przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, jednak uznano, że zmiana ta nie ma klinicznego znaczenia u pacjentów stosujących dawki terapeutyczne. Badania mutagenności i karcynogenności nie wykazały działania genotoksycznego ani rakotwórczego kandesartanu.
antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy, działanie karcynogenne, działanie klastogenne, erytrocyt, hematokryt, hemoglobina, kandesartan cyleksetylu, kreatynina, mutagenność, parametr czerwonokrwinkowy, potencjał rakotwórczy, przepływ nerkowy, rozstrzeń kanalików nerkowych, rozwój nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek, toksyczność reprodukcyjna, układ RAA, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wałeczek zasadochłonny, wpływ genotoksyczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zolafren 10 mg
Przedkliniczne badania olanzapiny, substancji czynnej leku Zolafren, wykazały typowe dla neuroleptyków objawy toksyczności ostrej u różnych gatunków zwierząt, takie jak sedacja, drżenia, drgawki oraz zahamowanie przyrostu masy ciała. Średnia dawka śmiertelna wynosiła około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów, natomiast psy i małpy tolerowały dawki do 100 mg/kg bez śmiertelnych skutków. W badaniach długoterminowych (do 3 miesięcy u myszy i do roku u szczurów i psów) obserwowano hamowanie aktywności OUN, objawy przeciwcholinergiczne oraz obwodowe zaburzenia hematologiczne, z rozwojem tolerancji na efekty OUN. Wysokie dawki powodowały zmniejszenie wskaźników wzrostu, a u szczurów odwracalne zmiany hormonalne i morfologiczne związane ze wzrostem prolaktyny.
ataksja, cytopenia, dawka śmiertelna, drgawki kloniczne, działanie karcynogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie przeciwcholinergiczne, działanie teratogenne, jadłowstręt, lek przeciwpsychotyczny, małopłytkowość, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, parametr hematologiczny, prolaktyna, sedacja, śpiączka, szpik kostny, toksyczność ostra, układ krwiotwórczy, zaburzenie hematologiczne, zaburzenie świadomości, Zolafren, zwężenie źrenic - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sitagliptin Reddy 25 mg
Badania przedkliniczne sytagliptyny wykazały toksyczność narządową (wątroba, nerki) u gryzoni przy narażeniu >58-krotnym w stosunku do ekspozycji klinicznej u ludzi, z brakiem efektów toksycznych przy 19-krotnym narażeniu, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. U szczurów stwierdzono nieprawidłowości siekaczy przy narażeniu >67-krotnym, jednak bez wpływu na zęby przy 58-krotnym narażeniu. U psów toksyczność neurologiczna (atakksja, drżenie, ograniczenie aktywności) oraz zwyrodnienie mięśni szkieletowych wystąpiły przy narażeniu >23-krotnym, natomiast brak tych efektów przy 6-krotnym narażeniu podkreśla bezpieczeństwo stosowania. Nie wykazano genotoksyczności, a potencjał rakotwórczy ograniczał się do wzrostu częstości gruczolaków i raków wątroby u szczurów przy narażeniu >58-krotnym, co jest prawdopodobnie wtórne do hepatotoksyczności i nie stanowi istotnego ryzyka dla ludzi.
ataksja, drżenie, dysfunkcja neurologiczna, dysfunkcja oddechowa, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, farmakokinetyka, genotoksyczność, hepatotoksyczność, margines bezpieczeństwa, ośrodkowy układ nerwowy, podrażnienie błony śluzowej, potencjał rakotwórczy, przewód pokarmowy, rak wątroby, rozwój płodu, siekacze, ślinotok, stężenie w mleku, sytagliptyna, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność neurologiczna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowo-nerkowa, uszkodzenie DNA, wpływ na płodność, wpływ na rozrodczość, wymioty, zaburzenia koordynacji, zaburzenia neurologiczne, zaburzenia oddychania, zniekształcenia żeber, zwyrodnienie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rudotel 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa medazepamu, substancji czynnej produktu leczniczego Rudotel 10 mg, wykazały brak istotnej toksyczności ostrej oraz przewlekłej przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Testy toksyczności przewlekłej na różnych gatunkach zwierząt nie ujawniły patologicznych zmian, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu. W badaniach mutagenności medazepam wykazywał potencjał mutagenny jedynie przy dawkach wielokrotnie przekraczających zalecane u ludzi, co ogranicza ryzyko mutagenne przy standardowej terapii.
benzodiazepiny, dawka terapeutyczna, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt teratogenny, medazepam, model zwierzęcy, opóźnienie rozwoju umysłowego, pierwszy trymestr ciąży, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa leku, przedawkowanie, rozszczep podniebienia, ryzyko dla płodu, substancja czynna, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność przewlekła, wady wrodzone, zaburzenie rozwojowe, zmiany patologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Trikolon 100 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa produktu leczniczego Trikolon, zawierającego 100 mg trimebutyny maleinianu w formie tabletek powlekanych, koncentrowała się głównie na badaniu potencjalnego działania teratogennego substancji czynnej. Badania toksykologiczne przeprowadzone na modelach zwierzęcych nie wykazały żadnych wad rozwojowych u płodów, co wskazuje na brak działania teratogennego trimebutyny maleinianu. Wyniki te mają kluczowe znaczenie dla oceny bezpieczeństwa stosowania leku, zwłaszcza u kobiet w ciąży, i stanowią podstawę do formułowania zaleceń dotyczących stosowania Trikolonu w tej grupie pacjentek, zgodnie z punktem 4.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dane przedkliniczne, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, kobieta w ciąży, laktoza jednowodna, model zwierzęcy, pacjentka ciężarna, potencjał teratogenny, tabletka powlekana, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, trimebutyna maleinian, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Allertec 10 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa cetyryzyny dichlorowodorku, przeprowadzona na podstawie standardowych badań farmakologicznych i toksykologicznych, nie wykazała istotnych zagrożeń dla kluczowych układów fizjologicznych, takich jak sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu, a testy genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani uszkodzeń DNA. Długoterminowe badania karcynogenności nie wskazały na zwiększone ryzyko rozwoju nowotworów, co potwierdza brak działania rakotwórczego cetyryzyny.
aberracja chromosomowa, Allertec, badanie farmakologiczne, cetyryzyna dichlorowodorek, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, rozwój pourodzeniowy, rozwój wewnątrzmaciczny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozrodczość, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olanzapine +pharma 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa olanzapiny wykazały, że dawki śmiertelne u myszy i szczurów wynoszą odpowiednio około 210 mg/kg i 175 mg/kg masy ciała, a u psów i małp tolerowane dawki doustne sięgały do 100 mg/kg mc. Toksyczność ostra objawiała się typowymi efektami neuroleptycznymi, takimi jak sedacja, drżenia, drgawki, ślinotok oraz zahamowanie przyrostu masy ciała. W badaniach toksyczności wielokrotnej, trwających do 3 miesięcy u myszy i do roku u szczurów i psów, obserwowano hamowanie aktywności ośrodkowego układu nerwowego, objawy antycholinergiczne oraz zaburzenia hematologiczne, w tym odwracalną neutropenię, małopłytkowość i niedokrwistość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg mc./dobę, przy czym ekspozycja (AUC) była 12-15-krotnie wyższa niż u ludzi przy dawce 12 mg. Nie stwierdzono cytotoksycznego wpływu na szpik kostny.
ataksja, cytopenia, drgawki kloniczne, działanie antycholinergiczne, działanie karcynogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, jadłowstręt, leukocyt, małopłytkowość, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, ośrodkowy układ nerwowy, prolaktyna, prostracja, sedacja, szpik kostny, toksyczność hematologiczna, toksyczność ostra, toksyczność wielokrotna, zaburzenie świadomości - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lonamo 100 mg
Badania przedkliniczne sytagliptyny, substancji czynnej leku Lonamo, wykazały toksyczne działanie na wątrobę i nerki u gryzoni przy ekspozycji przekraczającej 58-krotnie dawkę terapeutyczną u ludzi, z bezpiecznym marginesem na poziomie 19-krotnej ekspozycji. U szczurów stwierdzono nieprawidłowości w rozwoju siekaczy przy dawkach >67-krotnych, jednak przy 58-krotnym narażeniu nie zaobserwowano wpływu na zęby. U psów przy ekspozycji >23-krotnej pojawiły się objawy neurotoksyczności (m.in. ataksja, drżenie, białe pieniste wymioty) oraz zwyrodnienie mięśni szkieletowych, natomiast przy 6-krotnym narażeniu nie stwierdzono negatywnych efektów. Sytagliptyna nie wykazała genotoksyczności, a karcynogenność ograniczała się do wzrostu częstości gruczolaków i raków wątroby u szczurów przy dawkach >58-krotnych, co wiązano z przewlekłym działaniem hepatotoksycznym. Margines bezpieczeństwa w tym zakresie wynosił 19-krotność ekspozycji klinicznej, co minimalizuje ryzyko dla ludzi.
ataksja, działanie hepatotoksyczne, działanie karcynogenne, efekt toksyczny, ekspozycja kliniczna, ekspozycja na sytagliptynę, genotoksyczność, gruczolak wątroby, Lonamo, narażenie ustrojowe, neurotoksyczność, objawy neurologiczne, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, siekacz, substancja czynna, sytagliptyna, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, wskaźnik mleko/osocze, zniekształcenie żeber, zwyrodnienie mięśni szkieletowych - Leksykon substancji czynnych
Thuja occidentalis – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach przedklinicznych oceniających bezpieczeństwo stosowania Thuja occidentalis, wykorzystano dane z preparatu Esberitox N zawierającego 2 mg ziela żywotnika zachodniego na tabletkę w postaci alkoholowo-wodnego wyciągu (1:11) z 30% etanolem. Badania toksyczności ostrej na myszach wykazały brak objawów toksyczności przy jednorazowym podaniu dawek do 5000 mg/kg masy ciała. W badaniach toksyczności podostrej i przewlekłej na szczurach, podawano doustnie dawki 5000 mg/kg dziennie przez 3 i 6 miesięcy, nie obserwując śmiertelności ani nieprawidłowości w masie ciała, zachowaniu, badaniach laboratoryjnych i histologicznych. Test Amesa oraz test aberracji chromosomowej in vivo (dawki 250–5000 mg/kg) nie wykazały działania mutagennego ani genotoksycznego. Brak danych dotyczących karcynogenności, jednak wyniki badań i wieloletnie stosowanie kliniczne nie wskazują na ryzyko działania karcynogennego.
aberracja chromosomowa, badanie histologiczne, badanie toksyczności, działanie embriotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, Esberitox, mutacja powrotna, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, właściwości genotoksyczne, właściwości karcynogenne, właściwości mutagenne, żywotnik zachodni - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Clotrimazolum Amara 10 mg/g
Stosowanie kremu Clotrimazolum Amara 10 mg/g u kobiet w okresie rozrodczym, w ciąży oraz podczas karmienia piersią wymaga szczególnej ostrożności i powinno odbywać się wyłącznie na wyraźne zalecenie lekarza, po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. Brak jest odpowiednich badań klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania klotrymazolu w tych grupach pacjentek, dlatego terapia u kobiet ciężarnych i karmiących piersią jest dopuszczalna tylko w sytuacjach bezwzględnej konieczności medycznej. W trakcie leczenia należy monitorować pacjentkę pod kątem ewentualnych działań niepożądanych, a w przypadku kobiet karmiących piersią zaleca się dokładne mycie piersi przed karmieniem, aby uniknąć kontaktu dziecka z lekiem. Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących wpływu klotrymazolu na płodność u ludzi, jednak badania na modelach zwierzęcych nie wykazały działania karcynogennego substancji czynnej.
alkohol benzylowy, alkohol cetostearylowy, alkohol cetylowy, działanie karcynogenne, karmienie piersią, klotrymazol, kobieta w ciąży, laktacja, okres rozrodczy, reakcja miejscowa, reakcja skórna, stosunek korzyści do ryzyka, substancja pomocnicza, zakażenie grzybicze, zakażenie narządów płciowych, zakażenie warg sromowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Capecitabine Glenmark 500 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne kapecytabiny wykazały charakterystyczne dla fluoropirymidyn objawy toksyczności układu pokarmowego, limfatycznego i krwiotwórczego u małp Cynomolgus oraz myszy po wielokrotnym podaniu doustnym, które były odwracalne po zaprzestaniu leczenia. Zaobserwowano również toksyczność skórną o charakterze zwyrodnieniowym i zanikowym, bez zmian toksycznych w wątrobie i ośrodkowym układzie nerwowym. W badaniach sercowo-naczyniowych u małp toksyczność objawiająca się wydłużeniem odstępów PR i QT wystąpiła jedynie po dożylnym podaniu dawki 100 mg/kg, natomiast nie zaobserwowano jej po podawaniu doustnym w dawce 1379 mg/m²/dobę. Dwuletnie badania rakotwórczości na myszach nie wykazały działania karcynogennego kapecytabiny.
analog nukleozydowy, atrofia narządów, badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, dawka leku, działanie karcynogenne, działanie klastogenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fluoropirymidyna, kapecytabina, obumarcie płodu, ośrodkowy układ nerwowy, resorpcja płodu, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, test mutacji genowej, toksyczność sercowo-naczyniowa, układ krwiotwórczy, uszkodzenie chromosomalne, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie płodności, zmiany zwyrodnieniowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apo-Pentox 400 SR 400 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne pentoksyfiliny, składnika aktywnego preparatu Apo-Pentox 400 SR, wykazały niską toksyczność ostrą z wartościami LD50 wynoszącymi 195 mg/kg mc. (dożylnie) i 1385 mg/kg mc. (doustnie) u myszy oraz 230 mg/kg mc. (dożylnie) i 1770 mg/kg mc. (doustnie) u szczurów. Długoterminowe badania toksyczności przewlekłej (1 rok) na szczurach i psach potwierdziły brak toksycznego uszkodzenia narządów przy dawkach do 1000 mg/kg mc./dobę u szczurów i 100 mg/kg mc./dobę u psów. Przy dawkach powyżej 320 mg/kg mc./dobę u psów obserwowano działania niepożądane, takie jak zaburzenia koordynacji, niewydolność krążenia, krwawienia i obrzęk płuc, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa w stosowaniu klinicznym. Badania mutagenności (test Amesa) oraz rakotwórczości (>18 miesięcy) nie wykazały działania genotoksycznego ani karcynogennego u myszy, choć u samic szczurów zaobserwowano wzrost liczby łagodnych gruczolakołykniaków piersi, co może być zjawiskiem spontanicznym.
Ocena wpływu pentoksyfiliny na reprodukcję i teratogenność przeprowadzona na szczurach, myszach i królikach wykazała brak negatywnego wpływu na płodność oraz brak wad rozwojowych przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki stosowane u ludzi (do 7-krotnych). W badaniach teratogenności u szczurów i królików, przy dawkach 25x i 10x większych niż kliniczne, nie stwierdzono wad rozwojowych, choć u szczurów przy najwyższych dawkach odnotowano zwiększoną resorpcję płodów. Wyniki te wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa pentoksyfiliny w kontekście stosowania u kobiet w wieku rozrodczym oraz w długotrwałej terapii, podkreślając jednocześnie konieczność monitorowania przy stosowaniu dawek znacznie przekraczających zalecane.
badanie mikroskopowe, dawka śmiertelna 50, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, niewydolność krążenia, obrzęk płuc, pentoksyfilina, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, resorpcja płodu, Salmonella, teratogenność, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaburzenie koordynacji ruchowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Efluelda Tetra 60 mcg HA/szczep, 1 dawka (0,7 ml)
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa czterowalentnej szczepionki przeciw grypie Efluelda Tetra, zawierającej po 60 µg hemaglutyniny z każdego z czterech szczepów wirusa grypy w dawce 0,7 ml, wykazały akceptowalny profil tolerancji miejscowej oraz brak objawów toksyczności po podaniu wielokrotnym. Reakcje w miejscu podania mieściły się w zakresie typowym dla szczepionek inaktywowanych, a badania toksykologiczne nie wskazały na szczególne zagrożenia dla zdrowia ludzkiego. W procesie produkcji uwzględniono obecność pozostałości takich jak albumina jaja kurzego i formaldehyd, które nie wpłynęły negatywnie na ocenę bezpieczeństwa preparatu.
albumina jaja kurzego, antygen wirusowy, badanie przedkliniczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, formaldehyd, hemaglutynina, pozostałość procesowa, profil bezpieczeństwa, reakcja miejscowa, szczep wirusa grypy, szczepionka czterowalentna przeciw grypie, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, tolerancja miejscowa, wirion rozszczepiony, zarodek kurzy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diabufor XR 750 mg
Przedkliniczne badania metforminy chlorowodorku, substancji czynnej Diabufor XR, obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz karcynogennych. Wyniki tych badań nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia człowieka, potwierdzając bezpieczeństwo farmakologiczne leku. Szczególnie istotne jest, że wielokrotne podawanie metforminy w dawkach terapeutycznych nie powodowało toksyczności ani nie ujawniło potencjału genotoksycznego czy rakotwórczego, co jest kluczowe w kontekście długotrwałej terapii cukrzycy typu 2.
badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, ciąża, cukrzyca typu 2, dawka terapeutyczna, Diabufor XR, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, materiał genetyczny, metformina chlorowodorek, profil bezpieczeństwa, rozwój potomstwa, ryzyko nowotworowe, substancja czynna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tlenek azotu Messer 800 ppm (v/v)
Badania niekliniczne tlenku azotu wykazały, że toksyczność ostra jest związana z podwyższonym stężeniem methemoglobiny, co prowadzi do niedotlenienia tkanek. Efekty toksyczne pojawiały się jedynie przy ekspozycji przekraczającej maksymalne dawki stosowane u ludzi (20 ppm przez 20 godzin na dobę do 2 lat). Analizy genotoksyczności wskazały na potencjalne działanie mutagenne w niektórych systemach testowych, jednak badania długoterminowe na szczurach nie potwierdziły istotnego potencjału rakotwórczego. Brak jest danych dotyczących wpływu tlenku azotu na reprodukcję, co stanowi istotne ograniczenie w ocenie bezpieczeństwa stosowania u kobiet w wieku rozrodczym oraz w ciąży.
działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, hipoksja tkanek, methemoglobina, methemoglobinemia, model szczurzy, niedotlenienie tkanek, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój zarodka i płodu, tlenek azotu, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, utlenianie hemoglobiny, wpływ na reprodukcję, wpływ na rozród - Leksykon substancji czynnych
Mebendazol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności mebendazolu wykazały istotne zmiany narządowe u szczurów przy dawkach ≥40 mg/kg mc., obejmujące obrzęk i wakuolizację hepatocytów oraz degenerację kanalików nasiennych z zahamowaniem spermatogenezy. Testy genotoksyczności nie potwierdziły mutagenności ani karcynogenności substancji, jednak w testach mikrojądrowych zaobserwowano aneugenne działanie mebendazolu w komórkach somatycznych ssaków powyżej stężenia progowego 115 ng/ml w osoczu. Wyniki te wskazują na potencjalne ryzyko uszkodzeń chromosomalnych przy wysokich stężeniach leku.
degeneracja kanalików nasiennych, działanie aneugeniczne, działanie embriotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, komórka somatyczna, mebendazol, mutacja genowa, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój embrionalny, spermatogeneza, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, układ wątrobowy, uszkodzenie chromosomu, Vermox, wakuolizacja komórek wątrobowych, zahamowanie spermatogenezy, zmiana narządowa, zrazik wątrobowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flegafortan 1,6 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bromoheksyny, substancji czynnej leku Flegafortan, nie wykazały działania teratogennego ani toksycznego wpływu na płodność zwierząt laboratoryjnych. W badaniach na królikach, przy dawkach około 650-krotnie wyższych (500 mg/kg masy ciała) niż maksymalne dawki terapeutyczne u ludzi, zaobserwowano działanie embriotoksyczne oraz opóźniony rozwój płodów. Testy mutagenności, w tym test Amesa oraz test mikrojądrowy u myszy, dały wyniki negatywne, co wyklucza potencjał mutagenny bromoheksyny. Długoterminowe badania na szczurach nie wykazały działania rakotwórczego, potwierdzając brak zwiększonej częstości nowotworów w grupach eksperymentalnych w porównaniu do kontroli.
bromoheksyna, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, in vitro, in vivo, opóźniony rozwój płodu, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność embrionalna, toksyczny wpływ substancji, uszkodzenie chromosomu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gemcitabine SUN 10 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne gemcytabiny wykazały, że głównym działaniem niepożądanym po podaniu wielokrotnym (do 6 miesięcy) u myszy i psów były odwracalne zaburzenia hematopoezy, zależne od dawki i schematu dawkowania. Gemcytabina wykazuje działanie mutagenne potwierdzone zarówno in vitro (indukcja mutacji genowych), jak i in vivo (test mikrojądrowy na komórkach szpiku kostnego). Brak jest jednak długoterminowych badań karcynogenności na modelach zwierzęcych, co ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa tego leku.
badanie in vivo, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, hematopoeza, mutacja genowa, przebieg ciąży, rozwój zarodkowo-płodowy, skuteczna antykoncepcja, szpik kostny, test in vitro, test mikrojądrowy, wada rozwojowa płodu, właściwości genotoksyczne, zaburzenie hematopoezy, zaburzenie okołoporodowe, zaburzenie spermatogenezy, zmiany hematologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sitagliptin +pharma 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sytagliptyny wykazały toksyczność narządową (wątroba, nerki) u gryzoni przy narażeniu przekraczającym 58-krotnie ekspozycję kliniczną u ludzi, natomiast przy 19-krotnym narażeniu nie zaobserwowano efektów niekorzystnych. U szczurów stwierdzono nieprawidłowości w rozwoju siekaczy przy ekspozycji >67×, jednak bez wpływu na uzębienie przy 58× narażeniu. U psów przy 23-krotnym narażeniu odnotowano przemijające objawy neurotoksyczne (m.in. ataksja, drżenie, ograniczenie aktywności) oraz niewielkie zwyrodnienie mięśni szkieletowych, nieobecne przy 6-krotnym narażeniu. Sytagliptyna nie wykazała genotoksyczności, a potencjał rakotwórczy ograniczał się do wzrostu częstości gruczolaków i raków wątroby u szczurów przy ekspozycji >58×, co wiązało się z hepatotoksycznością i nie jest uznawane za istotne ryzyko kliniczne ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa.
ataksja, badania przedkliniczne, działanie hepatotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie toksyczne, ekspozycja kliniczna, farmakokinetyka, genotoksyczność, margines bezpieczeństwa, narażenie ustrojowe, neurotoksyczność, potencjał rakotwórczy, rak wątroby, stężenie w mleku, sytagliptyna, toksyczne uszkodzenie układu nerwowego, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność wątrobowo-nerkowa, toksyczny wpływ na reprodukcję, wpływ na rozrodczość, wymioty pieniste, zaburzenia oddechowe, zniekształcenia żeber, zwyrodnienie mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bisocard 1,25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bisoprololu fumaranu, substancji czynnej leku Bisocard dostępnego w dawkach 1,25 mg, 3,75 mg i 7,5 mg, wykazały typowy dla beta-adrenolityków profil farmakologiczny bez nieoczekiwanych działań niepożądanych. Wielokrotne podawanie bisoprololu nie ujawniło specyficznych efektów toksycznych, co sugeruje dobrą tolerancję leku przy długotrwałym stosowaniu. Badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały mutagennego ani rakotwórczego potencjału bisoprololu, potwierdzając jego bezpieczeństwo w kontekście ryzyka nowotworowego.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, beta-adrenolityk, Bisocard, bisoprolol fumaran, charakterystyka produktu leczniczego, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, lek beta-adrenolityczny, potencjał mutagenny, produkt leczniczy, profil farmakologiczny, resorpcja zarodka, tabletka powlekana, toksyczność rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Althyxin 150 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewotyroksyny sodowej, substancji czynnej preparatu Althyxin, wykazały bardzo niską toksyczność ostrą przy jednorazowym podaniu dużych dawek. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i psach zaobserwowano istotne zmiany patologiczne, takie jak hepatopatia, zwiększona częstość pierwotnego zespołu nerczycowego oraz zmiany masy narządów wewnętrznych, wskazujące na wpływ długotrwałej ekspozycji na wysokie dawki leku. Brak jest jednak danych dotyczących wpływu lewotyroksyny na procesy reprodukcyjne, gdyż nie przeprowadzono dedykowanych badań oceniających płodność, rozwój zarodka i płodu, przebieg ciąży oraz rozwój pourodzeniowy u zwierząt laboratoryjnych.
działanie karcynogenne, filtracja kłębuszkowa, hepatopatia, hormon endogenny, hormon tarczycy, karcynogenność, lewotyroksyna, lewotyroksyna sodowa, mutacja genetyczna, mutagenność, narządy wewnętrzne, profil farmakologiczny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie genomu, zespół nerczycowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – BCG – medac min. 2×10^8 max. 3×10^9/50 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku BCG-medac, zawierającego szczep BCG-RIVM (pochodzący ze szczepu 1173-P2), obejmowały ocenę toksyczności, właściwości immunostymulujących oraz aktywności przeciwnowotworowej na różnych gatunkach zwierząt. W badaniach na myszach wykazano, że podawanie dużych dawek bakterii BCG powodowało negatywny wpływ na przyrost masy ciała oraz zaburzenia czynności wątroby, co wskazuje na potencjalny efekt systemowy. U królików po dożylnym podaniu preparatu obserwowano wzrost temperatury ciała, świadczący o odpowiedzi immunologicznej. Wielokrotne podawanie dopęcherzowe u świnek morskich wywołało stany zapalne ściany pęcherza moczowego, co jest istotne w kontekście klinicznego zastosowania leku. Dodatkowo, po podaniu dużych dawek zaobserwowano ziarniniakowe zmiany w wątrobie i płucach, sugerujące systemowe rozprzestrzenianie się bakterii przy dawkach przekraczających terapeutyczne.
badanie mutagenności, bakteria BCG, bakteriemia, dawka terapeutyczna, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, nabłonek pęcherza moczowego, odpowiedź immunologiczna, podanie dopęcherzowe, podanie dożylne, przedawkowanie, toksyczność ostra, toksyczność powtarzanej dawki, właściwość immunostymulująca, zaburzenie czynności wątroby, zmiana ziarniniakowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Imigran 20 mg/0,1 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sumatryptanu, stosowanego w formie aerozolu do nosa, wykazały brak miejscowego działania drażniącego na błonę śluzową nosa oraz brak podrażnienia tkanek wrażliwych, takich jak spojówki oczu. Analizy teratogenności, genotoksyczności i karcynogenności przeprowadzone zarówno in vitro, jak i na modelach zwierzęcych, nie wykazały negatywnego wpływu na rozwój płodu, materiał genetyczny ani ryzyka indukcji nowotworów. W badaniach na królikach sporadycznie odnotowano śmiertelność płodów, jednak bez potwierdzenia działania teratogennego, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa sumatryptanu w kontekście rozwoju płodowego.
aerozol do nosa, badanie in vitro, badanie płodności, badanie przedkliniczne, błona śluzowa nosa, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, płodność, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa, śmiertelność płodu, sumatryptan, tolerancja miejscowa, uszkodzenie materiału genetycznego, zmiany nowotworowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zolafren 20 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne olanzapiny wykazały, że dawki ostre powodują u gryzoni objawy neuroleptyczne, takie jak sedacja, drżenia i drgawki, z LD50 wynoszącym około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów. Psy tolerowały dawki do 100 mg/kg bez zgonów, choć obserwowano objawy neurologiczne i kardiopulmonalne. W badaniach przewlekłych (do 3 miesięcy u myszy, do roku u szczurów i psów) dominowały objawy hamowania OUN, działanie przeciwcholinergiczne oraz zaburzenia hematologiczne, w tym odwracalna neutropenia, małopłytkowość i niedokrwistość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę, z AUC 12-15-krotnie wyższym niż u ludzi przy dawce 12 mg. U szczurów odnotowano zmiany związane z hiperprolaktynemią, takie jak zmniejszenie masy jajników i macicy oraz zmiany nabłonkowe w pochwie i gruczole sutkowym.
anoreksja, ataksja, AUC, cytopenia, drgawka kloniczna, drżenie, duszność, działanie karcynogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie przeciwcholinergiczne, działanie teratogenne, gruczoł sutkowy, komórka progenitorowa, lek neuroleptyczny, leukopenia, małopłytkowość, mioza, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, opóźnienie rozwoju płodu, ośrodkowy układ nerwowy, prolaktyna, sedacja, ślinotok, śpiączka, substancja czynna, szpik kostny, tachykardia, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaburzenie hematologiczne, zmniejszenie aktywności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Actusept 1,5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa benzydaminy chlorowodorku w stężeniu 1,5 mg/ml (preparat Actusept) wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu terapeutycznym. Testy farmakologiczne nie ujawniły istotnych zagrożeń dla podstawowych funkcji życiowych, a badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wskazały na kumulację substancji w tkankach ani na efekty toksyczne przy długotrwałej ekspozycji. Ponadto, testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego, a badania długoterminowe nie potwierdziły działania karcynogennego benzydaminy chlorowodorku.
badanie farmakologiczne, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, benzydamina, benzydamina chlorowodorek, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, podanie wielokrotne, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój postnatalny, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, właściwość onkogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clindamycin Mylan 300 mg
Dokumentacja charakterystyki produktu leczniczego Clindamycin Mylan w postaci kapsułek twardych zawierających 300 mg klindamycyny chlorowodorku nie zawiera szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak jest informacji na temat toksyczności ostrej i przewlekłej, działania mutagennego, karcynogennego oraz wpływu na rozrodczość i rozwój płodu dla tej konkretnej postaci farmaceutycznej. Produkt zawiera również 1,3 mg laktozy jednowodnej jako substancję pomocniczą. W dokumentacji rejestracyjnej nie uwzględniono badań na zwierzętach laboratoryjnych ani innych badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa klindamycyny w tej formie.
badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo stosowania, chlorowodorek, chlorowodorek klindamycyny, dawkowanie, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, kapsułka twarda, laktoza jednowodna, postać farmaceutyczna, profil bezpieczeństwa, przeciwwskazanie, substancja pomocnicza, toksyczność ostra i przewlekła, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Capecitabinum Glenmark 500 mg
Przedkliniczne badania kapecytabiny wykazały charakterystyczną toksyczność po wielokrotnym podaniu u małp Cynomolgus i myszy, obejmującą układ pokarmowy, limfatyczny i krwiotwórczy, z odwracalnym charakterem zmian. Zaobserwowano również toksyczność skórną, natomiast nie stwierdzono uszkodzeń ośrodkowego układu nerwowego ani wątroby. W zakresie układu sercowo-naczyniowego, dożylne podanie dawki 100 mg/kg u małp powodowało wydłużenie odstępów PR i QT w EKG, co nie występowało przy podawaniu doustnym w dawce 1379 mg/m²/dobę. Dwuletnie badania rakotwórczości na myszach nie wykazały działania karcynogennego kapecytabiny, co potwierdza bezpieczeństwo długoterminowe leku.
5-fluorouracyl, analog nukleozydowy, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, działanie karcynogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, elektrokardiogram, embriotoksyczność, fluoropirymidyna, kapecytabina, ośrodkowy układ nerwowy, resorpcja płodu, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność sercowo-naczyniowa, toksyczność skórna, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, układ pokarmowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tialorid mite 2,5 mg + 25 mg
Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania Tialorid mite obejmują dwie substancje czynne: amiloryd chlorowodorek oraz hydrochlorotiazyd. W badaniach toksyczności ostrej LD50 dla hydrochlorotiazydu wynosi 2750 mg/kg mc. u szczurów (doustnie), natomiast dla amilorydu 56 mg/kg mc. u myszy i 36-86 mg/kg mc. u szczurów, co wskazuje na wyższą toksyczność amilorydu. Długoterminowe badania karcynogenności nie wykazały działania karcynogennego dla obu substancji przy dawkach wielokrotnie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi (600 mg/kg mc./dobę u myszy i 100 mg/kg mc./dobę u szczurów dla hydrochlorotiazydu oraz 20-25-krotne dawki maksymalne dla amilorydu). W testach mutagenności hydrochlorotiazyd wykazał pozytywne wyniki jedynie w wybranych testach in vitro (m.in. test na jajniku chomika chińskiego, zmiany siostrzanej chromatydy) przy dawkach 43-1300 μg/ml, natomiast amiloryd nie wykazywał działania mutagennego w testach na szczepach Salmonella typhimurium.
aberracja chromosomalna, amiloryd chlorowodorek, badanie karcynogenności, chłoniak mysi, dane toksykologiczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, hydrochlorotiazyd, jajnik chomika chińskiego, LD50, potencjał mutagenny, rozwój płodu, Salmonella typhimurium, szpik kostny, test Amesa, test in vitro, test in vivo, Tialorid mite, toksyczność ostra, wpływ na reprodukcję, zmiana siostrzanej chromatydy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Imigran 50 mg
Przedkliniczne badania sumatryptanu, substancji czynnej leku Imigran, wykazały brak działania teratogennego zarówno in vitro, jak i na modelach zwierzęcych, w tym królikach, gdzie odnotowano jedynie sporadyczne przypadki śmiertelności płodów bez cech teratogenności. Ocena potencjału karcynogennego i genotoksycznego sumatryptanu nie wykazała ryzyka indukcji nowotworów ani uszkodzeń materiału genetycznego. W badaniach na szczurach, doustne podanie sumatryptanu w dawkach powodujących około 200-krotne stężenie leku w osoczu w porównaniu do stężenia terapeutycznego u ludzi (po doustnym podaniu 100 mg) skutkowało zmniejszeniem zdolności do inseminacji, natomiast podanie podskórne przy stężeniu około 150-krotnie wyższym nie wykazało takiego efektu, co sugeruje istotną rolę drogi podania w wpływie na płodność.
badanie in vitro, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, efekt niepożądany, genotoksyczność, inseminacja, podanie podskórne, potencjał karcynogenny, rozwój zarodka i płodu, śmiertelność płodu, stężenie leku w osoczu, stężenie terapeutyczne, sumatryptan, wada rozwojowa płodu, wpływ na płodność