Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku BCG-medac

Badania przedkliniczne bezpieczeństwa stosowania leku BCG-medac, zawierającego szczep RIVM wyprowadzony ze szczepu 1173-P2, obejmowały ocenę toksyczności, właściwości immunostymulujących oraz aktywności przeciwnowotworowej na różnych gatunkach zwierząt. Przeprowadzono szereg eksperymentów, które dostarczyły istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tego produktu leczniczego przeznaczonego do podawania dopęcherzowego.¹

Badania toksyczności ostrej

W badaniach na myszach wykazano, że podawanie dużych dawek bakterii BCG wpływało negatywnie na przyrost masy ciała zwierząt. Dodatkowo u tych zwierząt zaobserwowano zaburzenia czynności wątroby, co świadczy o potencjalnym wpływie systemowym bakterii BCG przy podaniu w wysokich dawkach.²

W badaniach na królikach, po podaniu dożylnym preparatu BCG, obserwowano wzrost temperatury ciała, co wskazuje na odpowiedź immunologiczną organizmu na wprowadzone bakterie.³

Badania toksyczności powtarzanej dawki

Oceniono również wpływ wielokrotnego podawania dopęcherzowego szczepu BCG u różnych gatunków zwierząt. U świnek morskich, które otrzymywały powtarzane dawki do pęcherza moczowego, rozwinęły się stany zapalne ściany pęcherza moczowego. Obserwacja ta jest szczególnie istotna w kontekście klinicznego zastosowania leku BCG-medac, który jest przeznaczony do podawania dopęcherzowego u ludzi.⁴

Po podaniu dużych dawek bakterii BCG, jako nieoczekiwane działania niepożądane obserwowano ziarniniakowe zmiany w wątrobie i płucach. Zmiany te mogą wskazywać na systemowe rozprzestrzenianie się bakterii BCG przy stosowaniu dawek przekraczających dawki terapeutyczne.⁵

Badania miejscowego działania dopęcherzowego

Szczegółowe badania na psach z zastosowaniem podania dopęcherzowego wykazały minimalne uszkodzenia mechaniczne nabłonka pęcherza moczowego. Co istotne, nie zaobserwowano zmian zapalnych w zrębie nabłonka, co sugeruje dobry profil bezpieczeństwa miejscowego przy podaniu dopęcherzowym w odpowiednich dawkach.⁶

Badania mutagenności, karcynogenności i wpływu na rozrodczość

Należy zaznaczyć, że w ramach przeprowadzonych badań przedklinicznych nie wykonano badań dotyczących potencjalnego działania mutagennego, karcynogennego oraz wpływu na zdolności rozrodcze po zastosowaniu szczepu BCG-RIVM. Brak tych danych stanowi pewne ograniczenie w pełnej ocenie profilu bezpieczeństwa produktu.⁷

Istotne aspekty kliniczne wynikające z badań przedklinicznych

Dane przedkliniczne dla szczepu BCG-RIVM zawartego w produkcie BCG-medac wskazują na odpowiedni profil bezpieczeństwa przy podaniu dopęcherzowym w dawkach terapeutycznych. Obserwowane działania niepożądane, takie jak zapalenie ściany pęcherza moczowego u świnek morskich, są spójne z oczekiwanym mechanizmem działania leku, który opiera się na indukcji lokalnej odpowiedzi immunologicznej. Minimalne uszkodzenia mechaniczne nabłonka obserwowane u psów, bez towarzyszących zmian zapalnych w zrębie, sugerują dobrą tolerancję miejscową produktu.⁸

Ziarniniakowe zmiany w wątrobie i płucach obserwowane po podaniu dużych dawek BCG wskazują na potencjalne ryzyko systemowe przy przedawkowaniu lub przy zaburzeniach integralności nabłonka pęcherza moczowego, które mogłyby ułatwić przenikanie bakterii do krwiobiegu.⁹