Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Novothyral 75

Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Novothyral 75, zawierającego sole sodowe lewotyroksyny (75 µg) i liotyroniny (15 µg), obejmują informacje na temat toksyczności ostrej i przewlekłej, wpływu na rozrodczość oraz potencjału mutagennego i karcynogennego obu substancji czynnych.¹

Toksyczność ostra

Przeprowadzone badania wykazały, że zarówno lewotyroksyna, jak i liotyronina charakteryzują się bardzo niskim poziomem toksyczności ostrej.² Doświadczenia kliniczne z przypadków zatruć, w tym prób samobójczych, wskazują, że dawki lewotyroksyny sięgające 10 mg były tolerowane przez pacjentów bez istotnych powikłań. Należy jednak zaznaczyć, że u osób z chorobą wieńcową mogą wystąpić poważne powikłania po przedawkowaniu leku.³

Toksyczność przewlekła

Ocena toksyczności po wielokrotnym podaniu substancji czynnych została przeprowadzona na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych.⁴ W badaniach na szczurach, którym podawano duże dawki substancji czynnych, zaobserwowano następujące objawy:⁵

• Objawy uszkodzenia wątroby – manifestujące się zmianami w parametrach biochemicznych oraz w obrazie histopatologicznym tkanki wątrobowej
• Zwiększenie częstości występowania samoistnych zespołów nerczycowych – wskazujące na potencjalny niekorzystny wpływ na funkcję nerek
• Zmiany masy narządów wewnętrznych – świadczące o wpływie hormonów tarczycy na metabolizm i rozwój tkanek

Co istotne, w analogicznych badaniach przeprowadzonych na psach nie stwierdzono żadnych znaczących działań niepożądanych związanych z podawaniem badanych substancji.⁶ Ta różnica w reakcji na lek pomiędzy gatunkami zwierząt może wynikać z odmienności w metabolizmie hormonów tarczycy oraz z różnic w ekspresji receptorów dla tych hormonów.

Toksyczny wpływ na rozród

Dane przedkliniczne dotyczące potencjalnego toksycznego wpływu substancji czynnych zawartych w produkcie Novothyral 75 na rozrodczość wskazują na niskie ryzyko. Hormony tarczycy przechodzą przez barierę łożyskową jedynie w niewielkich ilościach, co ogranicza ekspozycję płodu na ich działanie.⁷

Istnieje bogata dokumentacja kliniczna dotycząca stosowania lewotyroksyny u kobiet w ciąży, obejmująca wszystkie trymestry.⁸ Dostępne dane nie wskazują na toksyczne działanie tych substancji na płód ani na ich potencjał teratogenny. Nie stwierdzono zwiększonego ryzyka wystąpienia wad rozwojowych u płodów narażonych na działanie lewotyroksyny w okresie prenatalnym.⁹

Dodatkowo, nie ma danych wskazujących na negatywny wpływ substancji czynnych zawartych w produkcie Novothyral 75 na płodność zarówno u kobiet, jak i u mężczyzn.¹⁰ Oznacza to, że terapia tym produktem leczniczym najprawdopodobniej nie wpływa negatywnie na zdolność do posiadania potomstwa.

Mutagenność i karcynogenność

W odniesieniu do potencjału mutagennego i karcynogennego substancji czynnych zawartych w produkcie Novothyral 75, dostępne dane są ograniczone. Nie przeprowadzono długoterminowych badań na zwierzętach ukierunkowanych na ocenę tych właściwości.¹¹

Co istotne, wieloletnie doświadczenie kliniczne ze stosowaniem lewotyroksyny i liotyroniny u ludzi nie dostarczyło żadnych danych sugerujących, że substancje te mogą wywoływać zmiany w materiale genetycznym prowadzące do wad u potomstwa.¹² Brak jest również przesłanek wskazujących na potencjał karcynogenny tych substancji. Ta obserwacja ma szczególne znaczenie, biorąc pod uwagę długotrwałe stosowanie hormonów tarczycy w praktyce klinicznej.